肿瘤抗原MAGE-3 CTL预测表位的计算机分子模拟研究

目的 从理论上分析预测表位与ＨＬＡ－Ａ２分子的结合情况及其为ＨＬＡ－Ａ２限制性ＣＴＬ表位的可能性。方法 应用计算机分子模拟的方法,建立ＭＡＧＥ－３４个ＣＴＬ预测表位的ＨＬＡ－Ａ２结合三维结构和各多肽与ＨＬＡ－Ａ２分子所形成复合的三维结构。结果 ４个预测表位的三维结构完全符合ＨＬＡ－Ａ２限制性ＣＴＬ表位的结构要求,且都能与ＨＬＡ－Ａ２分子结合。结论 ４个ＣＴＬ预测表位为ＨＬＡ－Ａ２限制性ＣＴＬ表位的     

技术方法LC/MS鉴定固相合成多肽P14分子异构体存在的方法

目的　确认固相合成多肽P14分子是否存在异构体。方法　通过HP 110 0与ESI离子源PEAPI2 0 0 0液质联用 (LC/MS)分离P14肽 ,在质谱鉴定合成肽主峰为理论设计分子量前提下 ,应用PESCIEXAn alyst 1.0b3质谱分析软件分析子离子流色谱图。结果　从总离子流色谱图中精确提取P14肽Q1正离子双电荷质量数 ,形成P14肽质量数子离子流色谱图 ,其中有散在的不同保留时间的质量数存在。结论　P14肽有异构体存在 ,与结合理论上分析P14氨基酸组成发现 (P14组成中有 6个胱氨酸 ,其存在无疑增加了分子内二硫键形成的可能性 )一致     

Toll-like receptor激动剂耐受分子机制和疟原虫慢性感染

小剂量LPS预刺激可引起内毒素耐受,能提高小鼠在致死剂量IPS再次刺激后的存活率,其机制可能与铎样受体TLR(Toll-like receptor)4信号通路的下调有关.近年来的研究发现,其他TLR激动剂同样可以引起宿主对相应TLR激动剂和LPS的耐受,后者称为交叉耐受(cross tolerance),而且疟原虫慢性感染同样能诱导类似TLR激动剂耐受的现象,因此,研究TLR激动剂耐受分子机制有助于脓毒血症预防和对慢性感染机制的理解.     

噬菌体呈现的多聚多肽3A8诱导Jurkat细胞的凋亡效应

目的检测噬菌体呈现的多肽3A8诱导Fas^ Jurkat细胞的凋亡效应。方法噬菌体表面呈现的多肽3A8与Fas^ Jurkat细胞共孵育，通过Armexin-V检测细胞膜磷脂磷脂酰丝氨酸的翻转；流式细胞仪检测经处理的Jurkat细胞DNA含量；透射电镜观察细胞形态是否出现典型的凋亡特征。结果Annexin-V检测到经3A8处理的Jurkat细胞有32．64％的细胞膜磷脂磷脂酰丝氨酸发生了翻转。处理细胞经P1染色流式细胞仪分析，发现25．41％的Jurkat细胞发生凋亡，明显高于未经处理的对照组。透射电镜镜下观察到凋亡细胞不同时期的形态。结论噬菌体呈现的多肽3A8与Jurkat细胞结合，可诱导细胞凋亡。     

慢性白血病抗原CML28 HLA-A*0201限制性CTL表位预测

目的鉴定慢性白血病肿瘤抗原CML28的HIA-A*0201限制性CTL表位。方法 采用超基序和量化基序结合的方法初步预测CM128的HLA-A*0201限制性CTL表位；利用T2细胞亲合力实验初步验证预测结果。结果 在预测的4个候选CTL表位中，ALVDAGVPM和ALDSDGTLV有较高的亲和力，ALFCGVACA和SLLACCLNA仅有低度亲和力。结论ALVDAGVPM与ALDSDGTLV最有可能是慢性白血病肿瘤抗原CML28的HLA-A*0201限制性CTL表位。     

免疫老化过程中T淋巴细胞增殖老化的研究进展

增殖老化（Replicative senescence）最开始是用来描述人纤维母细胞经过一定次数的细胞分裂后，进入的生长停滞状态。与绝大多数正常人体细胞一样，T细胞寿命是有限的。在体外扩增T细胞，阶段性给予抗原或者有丝分裂原刺激，同时持续给予IL-2，T细胞分裂一定次数后，会在某特定点停止增殖；在正常老年人体内也发现，多数T细胞不表达共刺激分子CD28，其增殖能力下降。人们把这种状态称为T细胞的增殖老化。     

免疫识别、分子设计与抗原工程

从Ｊｅｎｎｅｒ开始 ,疫苗的研制即采用模拟自然感染过程的策略。基于此而研制的减毒活疫苗或亚单位疫苗在脊髓灰质炎、麻疹、腮腺炎、流感、黄热病等病原体进化相对保守、自然感染可引起长时间免疫力、保护性免疫主要依赖于中和抗体的一类疾病获得成功。但是 ,在自然感染不能引发长时间免疫力而且引起慢性持续性感染的疾病如许多寄生虫感染、分枝杆菌感染及一些病毒性感染 ,模拟自然感染过程的策略不能制备出高效疫苗。近年来的研究已经表明 :这不单归因于细胞免疫比体液免疫更为重要 ,而且发现 :(1)天然病原体的感染会通过其“不合理”的…     

创新人才理念探究及其哲学思考

随着世界范围经济结构的不断调整,创新人才作为科技进步和经济增长的动力源,世界各国都不约而同地把培养创新人才作为教育发展战略的主要方向.本文针对国内外创新人才培养进行了理念探究及哲学思考.     

Pokemon基因siRNA逆转录病毒重组表达质粒的构建及鉴定

目的针对Pokemon基因对于许多肿瘤抑制基因和原癌基因上游的作用，将其作为RNAi的靶基因，构建表达这些siRNA的重组逆转录病毒表达质粒。方法利用Ambion公司的网上设计工具设计针对Pokemon肿瘤基因的4条siRNA序列，并化学合成4对互补的siRNA的DNA片段。将此双链DNA片段克隆到pSilencer 5．1-H1 Retro vector的Bam HⅠ和HindⅢ位点，构建其逆转录病毒重组表达质粒。结果表达人类Pokemon基因的siRNA逆转录病毒重组表达质粒构建成功。结论我们成功构建了人类Pokemon基因的重组逆转录病毒重组表达质粒，为下一步Pokemon基因的RNA干扰提供了实验依据，并且开辟了肿瘤基因治疗的新思路。