醋丁洛尔的合成新工艺研究

以对氨基苯酚为原料,经氨基、羟基的乙酰化,Fries重排,水解,氨基丁酰化,再与环氧氯丙烷反应,最后与异丙胺缩合,合成了具有内在活性的β1肾上腺素受体阻断药醋丁洛尔,总收率达51．5％。该路线简化了操作,将文献中报道的氨基、羟基的酰化反应合并为一步进行,水解,中和,氨基丁酰化也一锅法完成,避免了原工艺中存在的乙酰基和丁酰基的交换反应,从而避免了两个主要杂质的出现;并对其中关键步骤——Fries重排反应进行了优化,确定了比较合理的反应条件：惰性无机盐氯化钠作为助溶剂,反应温度为120℃,后处理用水量为01mol原料使用80mL水。     

2-(4-卤代苯甲酰基)苯胺的合成研究

研究了重要的有机中间体2-(4-卤代苯甲酰基)苯胺的通用合成路线,是以邻苯二甲酸酐为原料,与卤代苯(分别为氟苯、氯苯和溴苯)进行付-克反应得到羧酸;羧酸经酰氯化、酰胺化,制得邻苯甲酰基苯甲酰胺衍生物,然后再经过霍夫曼降解合成了标题化合物。对主要步骤反应条件进行了优化,得出比较合理的条件为:付-克反应,催化剂:AlCl3,配料比:1:2.2:6.4(苯酐:AlCl3:卤代苯);同时使用卤代苯既作反应试剂,又作溶剂,未反应的卤代苯回收套用,使收率基本定量;酰胺化反应氨气流量:10mLmin-1,使反应得以室温进行,无需制冷;四步反应总收率可达70%。     

固定化磷酸盐选择性催化合成2-O-己二酸单乙烯基蔗糖酯

因为蔗糖含有8个反应活性相近的羟基,蔗糖与脂肪酸酯的转酯化反应很难得到单一的产物,本研究以固定化磷酸盐作催化剂可以选择性地催化蔗糖和己二酸二乙烯酯(Divinyl adipate,DVA)的转酯化反应.方法是在含有磷酸盐的丙酮中加入酸洗过的硅藻土,振荡1 h,可制成固定化磷酸盐;取0.01 mol蔗糖和0.02 mol DVA,加入固定化磷酸盐10 g,以100 mL DMF为溶剂,在50℃、220 r·min~(-1)的恒温摇床中连续反应1 d,可以选择性地获得蔗糖单酯产品.转酯化反应的转化率和产率分别达到60.0%、54.8%.经过MS和~(13)C-NMR鉴定,转酯化位置为蔗糖基的C-2位,合成产物为2-O-己二酸单乙烯基蔗糖酯.     

2-氨基-3-甲基吡啶的合成新方法

以过氧化氢为氧化剂,在稀碱条件下将2-氰基-3-甲基吡啶不完全水解形成3-甲基-2-吡啶甲酰胺,然后用新制备的次溴酸钠进行霍夫曼降解,获得标题化合物2-氨基-3-甲基吡啶。比较适宜的反应条件(反应温度,氢氧化钠浓度,反应时间)水解反应:50°C,5%,3.5 h,H2O2浓度为10%;霍夫曼降解反应:60°C,12%,0.5 h。摩尔总收率达74%,并通过GC-MSI、R、和1H NMR确证结构。     

4-羟基-3-甲氧基苯乙腈的合成工艺

4-羟基-3-甲氧基苯乙腈是重要的有机中间体,以香兰素为原料,经羟基保护、还原、氯化、氰化合成了目标产物,通过实验优化合成路线,确定了各步反应最优的反应条件（反应试剂、反应温度、反应时间、摩尔收率）。乙酰化：以乙酐为乙酰化试剂,室温反应3 h,产率为99%。还原：以Raney镍为催化剂,室温氢化8 h,产率为96.8%。氯化：0℃下滴加氯化亚砜,室温反应2 h,产率为78%。氰化：以氰化钠为氰化试剂,回流反应9 h,产率为78.5%。利用MS、¹H NMR、元素分析等方法对产物进行了结构表征。此工艺原料易得,操作简便,反应条件温和。     

哒嗪合成工艺的改进

以顺丁烯二酸酐与盐酸肼为原料经缩合成环反应生成顺丁烯二酰肼,再用三氯氧磷氯化合成3,6-二氯哒嗪,最后经催化加氢制得标题化合物哒嗪。比较适宜的反应条件是:缩合成环反应中,顺丁烯二酸酐与盐酸肼摩尔比为1∶1,100°C,3 h;氯化反应中,顺丁烯二酰肼与三氯氧磷的摩尔比为1∶12.5,100~105°C,5 h;催化加氢反应中,3,6-二氯哒嗪与三乙胺的摩尔比为1∶2.6,50°C,氢气压力为0.5 MPa,6 h。摩尔总收率达62.2%,并通过熔点测定1、H NMR及元素分析确认产品。     

4-氨基呋咱-3-甲酰胺的合成新工艺研究

氨基呋咱类化合物因其特殊结构和生物活性被广泛应用于含能材料和医药领域。作者设计并研究了4-氨基呋咱-3-甲酰胺的合成新工艺:以氰乙酰胺为起始原料,经亚硝化、异构化生成相应的2-肟基氰乙酰胺;然后与羟胺亲核加成,得邻二肟中间体;最后在1,4-二氧六环中,与SOCl_2反应,环化脱水制得标题化合物。反应过程中,考察了温度、反应时间、投料比等对收率的影响,得出较好的反应条件:制备2-肟基氰乙酰胺,冰水浴滴加冰醋酸,60℃反应6 h;制备邻二肟中间体,以叔丁醇钾为缚酸剂,2-肟基氰乙酰胺、叔丁醇钾、盐酸羟胺的摩尔比为1:1:1.2,在异丙醇中50℃反应6 h;邻二肟中间体与SOCl_2在1,4-二氧六环中60℃反应2 h得目标产品,3步总收率64.0%。中间体和产品的结构经熔点、核磁共振和液质联用仪鉴定。     

环丙羧酸合成的新方法研究

以２，４－二氯－５－氟苯酮为原料，经草酰化，醚化，胺化，环合，水解，脱羰等反应提出一条合成环丙沙星重要中间体环丙羧酸的新方法，反应条件温和，操作容易控制。并在此过程中制备了四种新化合物。     

2,4,4′,6-四甲氧基脱氧安息香的合成

以1,3,5-三甲氧基苯和对甲氧基苯乙腈为原料,用甲苯替代不易回收的乙醚为溶剂,通过Hoesch得到产物2,4,4,′6-四甲氧基脱氧安息香,产品经H1NMR定性。方法改进后,Hoesch反应的单步收率提高到82.2%。经条件优化实验得到该反应较佳的反应条件:在其它条件恒定时,反应时间为28h,溶剂用量为150mL。     

D-色氨酸的合成工艺研究

在甲醇钠碱性条件下,以芦竹碱和N-乙酰氨基丙二酸二乙酯为原料进行缩合反应,缩合产物在4%的氢氧化钠水溶液中选择性水解脱羧得到N-乙酰-DL-色氨酸,然后在10%氢氧化钠水溶液中水解得到DL-色氨酸。DL-色氨酸用D-酒石酸拆分,并在苯甲醛催化下实现不对称转化,得到D-色氨酸D-酒石酸盐,最后用三乙胺中和得到目标产物D-色氨酸。确定了缩合和拆分步骤的适宜工艺条件。缩合步骤:甲醇钠摩尔量为芦竹碱的20%,n(芦竹碱)∶(N-乙酰氨基丙二酸二乙酯)=1∶1.2;拆分步骤:乙酸为溶剂,70℃反应,苯甲醛摩尔量为DL-色氨酸的10%,n(DL-色氨酸)∶n(D-酒石酸)=1∶2。