血清视黄醇结合蛋白4与绝经后女性非酒精性脂肪性肝病的相关性分析

背景　绝经后女性是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的危险人群,罹患该病可能导致致死性心血管疾病及其他代谢异常。但NAFLD好发于这一特定生理阶段的机制尚未完全明确。目的　检测绝经后NAFLD女性血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平,探讨绝经后女性血清RBP4水平与NAFLD的关系。方法　选取2017年5-8月在浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院体检中心接受健康体检的37~66岁女性181例。根据是否处于绝经状态和是否符合NAFLD诊断标准分为4组,即绝经前对照组（n=42）、绝经前NAFLD组（n=42）、绝经后对照组（n=36）和绝经后NAFLD组（n=61）。比较各组间血清RBP4水平,应用二分类Logistic回归分析绝经后女性血清RBP4水平与NAFLD的关系,采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）及曲线下面积（AUC）分析血清RBP4的诊断价值。结果　绝经后NAFLD组女性血清RBP4水平高于绝经前对照组和绝经后对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。校正混杂因素后Logistic回归分析显示,血清RBP4水平升高〔OR=1.155,95%CI（1.059,1.260）,P<0.05〕是绝经后女性NAFLD发生的危险因素。血清RBP4水平预测绝经后NAFLD的ROC曲线的AUC为0.841,95%CI为（0.757,0.924）,最佳截断值为25.1 mg/L,灵敏度为0.78,特异度为0.79（P<0.001）。结论　血清RBP4水平升高与绝经后女性NAFLD发生相关,对绝经后NAFLD的发生具有较好的辅助诊断价值。     

芬吗通连续联合治疗对绝经后女性子宫内膜及乳腺的影响

目的芬吗通连续联合治疗对绝经后女性子宫内膜及乳腺的影响。方法筛选150例绝经后有围绝经期综合征的妇女,按随机数字表法分为芬吗通组和安今益组,各75例。芬吗通组给予芬吗通连续联合治疗法,即1/10芬吗通[复合包装制剂,白片（1mg雌二醇）、灰片（10mg地屈孕酮+1mg雌二醇）],白＋灰各0.5片/d;安今益组给予安今益（复方制剂,每片含雌二醇1mg+屈螺酮2mg）,1片/d。两组患者均连续服药1年。观察两组用药后3、6及12个月的非预期阴道流血情况、子宫内膜厚度及乳腺BI-RAD分级情况。结果两组患者治疗3个月芬吗通组非预期阴道流血天数明显低于安今益组,子宫内膜厚度高于安今益组,差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗6、12个月相比,非预期阴道流血天数、子宫内膜厚度无统计学差异（P＞0.05）。两组患者治疗3、6、12个月,乳腺BI-RAD分级无统计学差异（P＞0.05）。结论与安今益比较,芬吗通连续联合治疗绝经后围绝经期综合征的妇女不增加发生子宫内膜厚度及乳腺病变风险。     

M-CSF对卵泡颗粒细胞功能调节及其分子机制

目的 探讨巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)对卵泡颗粒细胞的功能调节及其分子机制。方法 取2014年7月~2014年10月间,在浙江大学医学院附属妇产科医院接受体外受精-胚胎移植的30例因男性因素不孕妇女的卵泡液,患者平均年龄30.8±2.1岁,提取颗粒细胞培养24h后,分为空白对照组、M-CSF组(10、25、50、100ng/ml rhM-CSF)、M-CSF+来曲唑组(0、10、25、50、100ng/ml rhM-CSF+10^-6mol/L来曲唑)、FSH组(10、25、50、100IU/ml rhFSH)、FSH+来曲唑组(0、10、25、50、100IU/ml rhFSH+10^-6mol/L来曲唑),继续培养24h,用ELISA法测定培养液E₂浓度,RT-PCR法测定颗粒细胞FSH受体mRNA及M-CSF受体mRNA的表达。取指数生长期的人卵巢肿瘤颗粒细胞系COV434,给予不同浓度(0、10、25、50、100ng/ml)的人重组M-CSF,于37℃、5%CO₂温箱内培养24h,MTS比色实验测定细胞增殖率。用Western blot法检测rhM-CSF(50ng/ml)处理后COV434细胞MAPK通路相关蛋白的表达。结果 颗粒细胞培养液中雌二醇(E₂)浓度与rhM-CSF或rhFSH浓度呈正相关(P<0.05)。rhFSH在一定浓度范围(<25IU/ml)内可促进颗粒细胞M-CSF受体mRNA表达(P<0.05),与来曲唑联合作用后,不同浓度组颗粒细胞M-CSF受体mRNA的表达水平与对照组相比均明显升高(P<0.05)。rhM-CSF单独或与来曲唑联合作用,均可促进颗粒细胞FSH受体mRNA表达(P<0.05)。随着rhM-CSF浓度的升高,COV434细胞的增殖能力也呈上升趋势。50ng/ml浓度的rhM-CSF能以时间依赖的方式瞬间激活JNK及P38信号通路,分别使用JNK抑制剂SP600125、P38抑制剂SB203580预处理后,并不影响各组雌激素水平。结论 M-CSF可能在促进颗粒细胞的增殖分化以及雌激素的合成分泌过程中起重要作用。     

卵巢早衰的病因探讨

本文对96例卵巢早衰(POF)患者进行了病因探讨,经有关检查提示,家族倾向、染色体异常和卵巢发育不全导致原始生殖细胞数少或缺乏可能为POF的主要原因;其次为生殖细胞遭受各种因素破坏和通过免疫机制使滤泡加速闭锁.     

雌激素对去卵巢大鼠骨组织Wnt16、β-catenin、OPG、RANKL表达的影响

目的研究雌激素对去卵巢大鼠骨组织中Wnt16、β-catenin、OPG、RANKL表达的影响,探讨雌激素对骨组织的保护作用。方法选取3月龄Wistar雌性大鼠40只,随机分为假手术组、去势组、实验组1和实验组2。两组实验组分别给予17β-雌二醇皮下注射4周和16周,其余两组给予等量0.9%氯化钠溶液。16周后测定骨组织中Wnt16、OPG、RANKL、β-catenin表达量,HE染色分析大鼠胫骨平台处骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁数目（Tb.N）和骨小梁间距（Tb.SP）变化,ELISA法测定血清雌二醇（E2）水平。结果假手术组、实验组2与去势组比较,OPG、β-catenin、Wnt16mRNA、血清E2水平、Tb.Th和Tb.N明显升高,RANKL水平和Tb.SP明显下降,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。实验组1与去势组相比,β-catenin、血清E2水平、Tb.Th和Tb.N明显升高,RANKL水平和Tb.SP明显下降,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论雌激素可能通过上调Wnt16、β-catenin、OPG表达,下调RANKL表达,来预防骨质疏松。     

绝经对女性非酒精性脂肪性肝病作用的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是目前全球最常见的慢性肝病,可能导致肝硬化及肝细胞癌等严重后果。临床研究表明绝经是女性非酒精性脂肪性肝病的重要危险因素之一。近年来临床和基础研究发现绝经不仅增加女性胰岛素抵抗和中心性肥胖的风险,还可在血脂成分、前炎性细胞因子表达、肝细胞脂质抗氧化作用等多方面对NAFLD的发生起促进作用。本文从7个方面就绝经与女性NAFLD发生机制的相关研究进展做一综述。     

多囊卵巢综合征患者临床表型与家族史的相关性研究

目的探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者不同临床表型与家族史的相关性,研究遗传因素在PCOS发病中的作用。方法选取2010-2011年于本院就诊的PCOS患者146例,根据体重指数（BMI）将患者分为肥胖型PCOS（BMI＞25kg/m^2）60例和非肥胖型PCOS（BMI＜25kg/m^2）86例。记录所有患者的年龄、身高、体重、月经史、多毛及痤疮情况,测定空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素（FINS）水平;采用家系调查表收集患者家族史,并加以对照研究。结果两组患者年龄、多毛、痤疮情况均无统计学差异（均P＞0.05）。肥胖型PCOS患者胰岛素抵抗（IR）发生率高于非肥胖型患者（P＜0.01）。有家族肥胖史的患者更易发生肥胖型PCOS,而亚组分析提示父系肥胖会导致患者肥胖型PCOS患病风险增加（P＜0.05）,母系肥胖对PCOS的临床表型影响无统计学意义（P＞0.05）;两组患者其余家族史方面比较均无统计学差异（均P＞0.05）。结论 PCOS患者的临床表型与代谢性疾病家族史具有一定相关性,有家族肥胖史的患者更易得肥胖型PCOS,且父系肥胖影响更大,提示和代谢相关的遗传基因可能在PCOS家族遗传中扮演重要角色。     

IL-2（rs6822844）和IL-2Ra（rs2104286）单核苷酸多态性与原因不明复发性流产的相关性研究

目的：探讨白细胞介素2基因（IL-2）及其受体α（IL-2Rα）单核苷酸多态性（SNPs）与原因不明复发性流产（URSA）的相关性。方法：采用病例对照研究,应用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）技术,对中国浙江地区145例URSA患者及220例健康对照IL-2（rs6822844）G/T及IL-2Rα（rs2104286）A/G进行分析。结果：URSA组IL-2Rα（rs2104286）AA基因型及A等位基因频率均高于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。A等位基因携带者URSA患病风险是G等位基因携带者的2倍（OR=2.06,95%CI：1.34～3.16,P=0.001）,AA基因型较AG+GG基因型URSA患病风险增加约1倍（OR=2.27,95%CI：1.40～3.68,P=0.001）。URSA组及对照组IL-2（rs6822844）GG基因型频率均为100%,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：IL-2Rα（rs2104286）A等位基因可能是浙江地区URSA的遗传易感基因,IL-2（rs6822844）基因多态性与浙江地区URSA无相关性。     

肥胖对绝经期症状的影响

肥胖是一种以体内脂肪过度或异常堆积为特征的慢性病,越来越多的人正面临着肥胖带来的各种疾病和并发症,肥胖已成为全球关注的重点健康问题之一。绝经期女性由于卵巢功能衰退,雌激素水平迅速下降,体质量出现不可控制的上升,是肥胖人群的重要组成部分。女性在绝经期不仅会面临体质量增加的问题,同时还被多种绝经期症状所困扰,如潮热、性功能障碍、骨质疏松、排尿障碍和睡眠障碍等,女性的生理心理健康和生活质量严重受损。绝经期症状的发生和发展受女性体质量的影响,但肥胖与绝经期症状之间的相关性和具体机制尚未明确。现就肥胖对绝经期症状的影响以及控制体质量是否影响绝经期症状作出综述。