双酚A暴露诱导雌性大鼠性早熟的下丘脑KISS-1和GPR54基因甲基化分子机制探讨

目的 探讨双酚A(BPA)暴露诱导雌性大鼠性早熟的下丘脑KISS-1和GPR54基因甲基化分子机制.方法 将SD雌性幼鼠(21 d龄)分为4组,即BPA干预组(0.25 mg/kg)、BPA空白对照组(与BPA组同时处死)、17β-雌二醇组(E2,0.1 mg/kg)、溶剂对照组(直至大鼠出现阴道开口再处死),每天以灌胃方式持续给药10 d,以大鼠阴道开口时间(VOD)为观察终点(VOD当天处死),BPA干预组阴道开口当天处死时,按1:1比例处死BPA空白对照组.收集大鼠卵巢和下丘脑组织,采用real-time PCR方法检测卵巢ERα、ERβ mRNA和下丘脑KISS-1、GPR54 mRNA相对表达水平,焦磷酸测序PCR方法检测KISS-1、GPR54基因甲基化水平.结果 BPA干预组和E2组VOD较溶剂对照组提前(P＜0.05),BPA空白对照组处死时未出现阴道开口,BPA干预组下丘脑KISS-1、GPR54 mRNA表达水平明显高于BPA空白对照组(P＜0.05),但与溶剂对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).E2组下丘脑KISS-1 mRNA和卵巢ERβ mRNA表达水平明显低于溶剂对照组(P＜0.05).BPA干预组、BPA空白对照组、E2组和溶剂对照组4组间比较,下丘脑KISS-1基因CpG位点甲基化水平差异无统计学意义,而GPR54基因CpG位点甲基化水平存在显著性差异,其中BPA干预组、E2组和溶剂对照组GPR54片段1 CpG位点甲基化水平显著低于BPA空白对照组(P＜0.05),且其甲基化水平与VOD呈正相关(rs=0.245,P=0.009).BPA干预组GPR54片段2 CpG位点甲基化水平显著低于溶剂对照组,而E2组卵巢ERβ基因甲基化水平显著高于溶剂对照组(P＜0.05).结论 BPA暴露可导致雌性幼鼠阴道开口(性早熟)提前,其下丘脑GPR54基因甲基化水平改变可能是毒性机制之一.     

ArcCheck系统在TrueBeam加速器非均整模式下剂量验证中的应用

目的：研究ArcCheck验证系统在非均整模式(flattening filter free，FFF)下立体定向放射治疗(stereotactic radiotherapy，SRT)剂量验证中的应用。方法：将76例SRT治疗计划导入ArcCheck模体重新计算，阈值标准分别选择 (3%，3 mm，10%)和(2%，2 mm，10%)时，分别采用等值间距法(distance to agree，DTA)和Gamma分析法比较ArcCheck模体 中计算的剂量与ArcCheck模体实测的剂量差异。结果：标准为(3%，3 mm，10%)时，SRT计划的两种分析法的相对通过 率和绝对通过率的均值均大于95%；标准为(2%，2 mm，10%)时，SRT计划的两种分析法的相对通过率和绝对通过率的 均值均约90%。Gamma分析法的剂量通过率高于DTA分析法剂量通过率(P<0.001)。结论：ArcCheck验证系统是一种快捷 准确的SRT剂量验证方法，采用不同的分析方法其验证结果有一定差异。     

NAPD方案治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效

目的：探讨NAPD方案(长春瑞滨、阿糖胞苷、顺铂及地塞米松)治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的疗 效和不良反应。方法：30例经一线方案化学治疗(以下简称化疗)后的复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤患者被纳入研究。 所有患者采用NAPD方案治疗。连续行2个化疗周期后评价疗效,1个周期后评价不良反应,并进行随访。计算客观有 效率(objective response rate,ORR)、临床获益率(clinical benefi t rate,CBR)、总生存期(overall survival,OS),无进展生存 期(progress free survival,PFS)及1,2,4年OS和PFS等,并行单因素分析确定影响因素。结果：2个化疗周期后,ORR 为56.7%,CBR为83.3%。其中5例获得完全缓解,12例获得部分缓解,8例获疾病稳定。中位OS 22(1.5~140)个月,1, 2,4年OS率分别为59.1%,48.2%和40.2%。中位PFS为14(1.5~140)个月;1,2,4年PFS率分别为56.3%,42.2%和31.7%。 不良反应主要为骨髓抑制,分别有3例和1例发生III~IV级白细胞减少和血小板减少,其中1例出现IV度血小板下降后 脑出血引起化疗相关性死亡。消化道反应主要为I~II度。无III~IV度心、肝和肾功能损害。结论：NAPD方案对复发难 治性弥漫大B细胞淋巴瘤疗效确切,患者对不良反应耐受好,是一个值得进一步验证的挽救性化疗方案。     

3例植物固醇血症患儿临床表型、实验室检查、基因诊断并文献复习

目的观察3例植物固醇血症患儿的临床诊治特点。方法回顾性分析3例不同临床表型的植物固醇血症患儿(例1和例2,双胞胎姐妹,7岁2月龄,因频繁鼻衄、腹痛就诊;例3,男,5岁7月龄,因皮肤黄色瘤就诊)实验室检查特点,用气相色谱-质谱联用仪分析患儿血清植物固醇水平,二代测序分析其致病基因,Sanger测序方法对所发现的ABCG5基因变异及父母来源进行验证。结果 (1)例1、2患儿中度贫血,网织红细胞升高,总胆红素和间接胆红素升高,脾脏肿大。血涂片见较多口形红细胞等异形红细胞,大/巨大血小板增多,瑞斯托霉素诱导血小板聚集试验结果降低。尿液常规检查提示有泌尿系统出血,血脂检测结果基本正常。例3患儿轻度贫血,红细胞形态大致正常,脾脏未及肿大。大/巨大血小板增多,血小板聚集试验、胆红素、尿液常规检查结果未见异常,总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇明显升高。(2)3例患儿血清植物固醇含量均明显升高。(3)例1、2患儿ABCG5基因检出2个杂合变异,为复合杂合变异,c.904+1GA和c.751CT,变异分别来自父亲和母亲;例3患儿ABCG5基因检出1个纯合变异,c.751CT,变异来自父母。结论初诊患儿若表现为大/巨大血小板增多与溶血性贫血、口形红细胞增多或皮肤黄色瘤,血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇升高,需考虑植物固醇血症的可能,需尽早行血植物固醇含量和基因检测,以便及早干预和治疗,改善预后。     

正骨手法结合中药外敷治疗腰椎间盘突出症

目的:观察正骨手法结合中药外敷治疗腰椎间盘突出症的临床疗效。方法:2014年1—12月,采用正骨手法结合中药外敷治疗腰椎间盘突出症患者102例,男48例,女54例。年龄18~68岁,中位数43岁。腰椎间盘向右侧突出41例、向左侧突出61例;突出节段位于L3~47例,L4~529例,L5S136例,L3~4、L4~58例,L4~5、L5S122例。所有患者临床均表现为腰腿痛,腰椎旋转活动特别是前屈活动受限明显,其中腰痛伴腰椎旁叩击痛和深压痛65例,单侧或双侧下肢感觉障碍80例,一侧背伸力减弱36例,一侧跟腱反射减弱或消失32例,鞍区感觉减退10例,括约肌功能障碍10例,股神经牵拉试验阳性65例,直腿抬高试验70°以下63例,单侧或双侧膝反射减弱或消失45例。病程2 d至30年,中位数21个月。治疗后观察患者直腿抬高、腰腿痛改善及腰椎功能恢复情况。结果:治疗3个疗程后,直腿抬高角度由治疗前44.47°±28.25°升至83.76°±11.13°,视觉模拟量表评分由治疗前(6.64±1.80)分降至(0.95±1.04)分,日本骨科学会腰痛疾患疗效评分由治疗前(24.59±3.57)分升至(33.16±2.23)分。参照腰痛疾患疗效评定标准评价疗效,痊愈54例、有效42例、好转5例、无效1例。结论:采用中医正骨手法结合中药外敷治疗腰椎间盘突出症,可以缓解患者的临床症状,有利于腰椎功能的恢复,疗效确切,值得临床推广应用。     

儿童临床检验采血中奖赏缓解疼痛和焦虑的性别差异性研究

目的　探讨在儿童临床检验末梢采血中奖赏缓解焦虑和疼痛的性别差异。方法　选取160 例在门诊检验科采血 的患儿,随机分为男童对照组、女童对照组、男童奖赏组和女童奖赏组。对照组采用常规采血流程,无任何干预手段。 奖赏组在采血前被告知进行采血可被奖励卡通贴纸。观察者使用儿童焦虑和疼痛评估量表（children’s anxiety and pain scales,CAPS）和面部疼痛修订评估量表（faces pain scale-revised,FPS）评估患儿采血前及采血时的焦虑水平以及采 血时的疼痛水平。结果　男童对照组采血前和采血时的CAPS 评分高于女童对照组（2.475±1.28,95%CI =2.07~2.89 vs 1.93±1.12,95%CI= 1.57 ～ 2.28;2.65±1.21,95%CI =2.26~3.04 vs 2.08±0.94,95%CI= 1.77~2.38）,差异具有统计学 意义（P ＜ 0.05）。男童对照组采血时的FPS 评分也高于女童对照组（7.18±1.95,95%CI =6.55~7.80 vs 6.28±1.64, 95%CI=5.76~6.81）,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。与对照组相比,卡通贴纸的奖赏显著降低了男童采血时 的CAPS 评分（2.65±1.21,95%CI =2.26~3.04 vs 1.58±0.96,95%CI =1.27~1.88） 和FPS 评分（7.18±1.95,95%CI =6.55~7.80 vs 5.77±1.71,95%CI= 5.22~6.32）,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。但是奖赏不能降低女童的CAPS 评分（2.08±0.94,95%CI= 1.77~2.38 vs 2.13±1.18,95%CI =1.75~2.50）和FPS 评分（6.28±1.64,95%CI =5.76~6.81 vs 6.07±1.90,95%CI =5.46~6.68）,差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。结论　卡通贴纸作为奖赏对缓解不同性别的儿 童采血时的疼痛和焦虑的效果存在差异。     

PBL联合CBL在临床基础检验形态学实习教学中的应用

目的 探讨以问题为导向的教学法(PBL)和以病例为基础的教学法(CBL)联合应用在临床基础检验形态学教学中的效果.方法 以2019年6月至2020年1月在该院检验科实习的7名检验专业本科生作为对照组,采取传统教学模式进行带教.另以2020年6月至2021年1月在该院检验科实习的8名检验专业本科生作为研究组,在传统教学基础上,采用PBL联合CBL进行带教.实习结束时采用客观考核和问卷调查的方法,观察并比较两组实习生的教学效果和满意度.结果 研究组客观考核临床基础检验形态学识别能力、临床病例分析和基本操作技能评分均高于对照组(P<0.05),但专业基础知识评分在两组之间的差异无统计学意义(P>0.05).问卷调查结果显示,研究组对形态学的学习兴趣、学习积极性、参与度和自信心、解决临床实际问题的综合能力、团队合作能力、综合素质评分高于对照组(P<0.05),研究组的教学满意度高于对照组(P<0.05).结论 在临床基础检验形态学实习教学中,PBL和CBL联合应用可提高教学效果和满意度,值得推广.     

XS-800i血细胞分析仪性能初步评价

目的对XS-800i血细胞分析仪性能作初步评价。方法按照国际血液学标准化委员会（ICSH）和美国临床实验室标准化委员会（NCCLS）制定的评价标准对其性能进行评价。结果XS-800i各项指标的批内和批间精密度良好（CV〈3％），排除标本与抗凝剂作用的因素，在室温条件下至少可以稳定48h；各参数的携带污染率低（〈2％）；稀释试验结果表明，各指标线性良好（r〉0．998），线性范围宽；综合各种因素的总重复性令人满意（CV（5％）；与CD3700检测结果相比，各参数间差异无显著性（P〉0．05），与人工显微镜镜检相比，白细胞中N、L、M、E和B的相关系数分别为0．917、0．826、0．358、0．871和0．405；对白细胞分类结果的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为96．8％、60．2％、74．7％和93．9％。结论XS-800i各项指标性能良好，具有操作简单、快速、重复性好，结果稳定、可靠，过筛能力强，用血量少等特点，特别适用于各型儿童医院检验科和综合型成人医院门、急诊实验室对全血标本进行快速、有效筛检的需要。     

泛素化连接酶调控顺铂药物敏感性的分子机制研究进展

摘 要：顺铂广泛用于治疗多种恶性肿瘤，但在治疗过程中容易产生耐药。顺铂耐药被报道与蛋白泛素化密切相关，蛋白泛素化由3类酶即泛素活化酶（E1）、泛素结合酶（E2）和泛素化连接酶（E3）催化，其中E3在泛素化过程中可通过识别与调控底物表达来影响顺铂药物敏感性。该文通过对E3调控底物影响顺铂药物敏感性的分子机制进行综述，为恶性肿瘤的顺铂耐药逆转提供新思路。