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支气管肺发育不良不同时期基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶特异性组织抑制物及核转录因子κB表达变化 总被引:5,自引:4,他引:5
目的研究基质金属蛋白酶(MMP-9)及其抑制剂基质金属蛋白酶特异性组织抑制物(TIMP-1)在支气管肺发育不良(BPD)患儿肺组织中的表达,探讨细胞外基质降解在BPD发病机制中的作用;同时进行肺组织核转录因子(NF—κB)活性研究,阐明MMP-9转录机制的调控。方法收集我院新生儿病房死亡患儿尸检肺组织标本共29例,分别行肺组织病理染色、MMP-9、TIMP-1和NF-κB免疫组织化学染色。根据临床诊断和尸检病理诊断分为2组:1.肺透明膜病(HMD)或BPD组: 25例,依据Dik分期标准,按死亡时日龄将其分为4期,急性期(11例)、再生期(7例)、过渡期(2例)和慢性期(5例);2.对照组: 即无肺部疾病者4例。结果BPD组MMP-9表达明显高于对照组,且BPD慢性期MMP-9/TIMP-1比值明显降低(P< 0.05);细胞核内NF—κB与MMP-9表达强度呈正相关(r=0 7419)。结论MMP-9/TIMP-1表达失衡造成细胞外基质降解发生变化为BPD的重要发病机制之一;NF—κB在上调MMP-9表达中起关键作用。 相似文献
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目的 探讨慢性肺部疾病早产儿(CLD)肺灌洗液中内皮素(ET-1)与细胞外基质(ECM)增生的相互关系.方法 对1999年12月至2004年11月本院NICU需机械通气的62例早产儿每日行肺灌洗,检测肺炎组、肺透明膜病组、CLD组及对照组灌洗液中细胞总数及分类、ET-1、PC-Ⅲ、HA及Hyp水平.结果 CLD组肺灌洗液中各项指标随日龄增加而增加,ET-1水平明显增加并与PC-Ⅲ、HA、Hyp呈显著正相关(P<0.01);肺炎组和HMD组肺灌洗液中各项指标均在出生后第2~4天达峰值,第5天下降.对照组出生后5天内上述参数始终维持低水平.结论 出生后第5天肺灌洗液中ET-1与PC-Ⅲ、HA、Hyp含量增高可作为CLD的早期诊断指标.CLD的形成与ET-1升高及诱导肺组织ECM中PC-Ⅲ、HA、Hyp增生有关. 相似文献
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脂肪乳剂是静脉营养的重要组成部分和能量的主要来源,在新生儿静脉营养中发挥重要作用。本文对不同成分的脂肪乳剂特点及在早产儿静脉营养应用新进展作一介绍。 相似文献
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412例早产儿临床分析 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 探讨如何提高早产儿存活率和生存质量。方法 回顾分析本院新生儿病房收治的412例早产儿临床资料。结果 早产最常见的因素是多胎妊娠、妊娠合并高血压、前置胎盘或胎盘早剥、母妊娠合并其他疾病、胎膜早破、脐带因素等。母亲妊娠年龄以20~29岁为主,分娩方式以剖宫产为主。早产儿常见疾病的顺位为:新生儿缺氧缺血性脑病、新生儿窒息、血糖紊乱等。早产儿死亡42例,病死率10.2%,体重、胎龄越小、病死率越高,死亡率最高的疾病是肺透明膜病(47.1%)。结论 避免多胎妊娠;立即进行复苏,机械通气治疗十分重要,且要严格掌握上呼吸机指征。 相似文献
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目的:探讨维甲酸(RA)对高氧暴露下早产大鼠肺成纤维细胞(LFs)基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其特异性组织抑制物-2(TIMP-2)表达的影响。方法:建立原代培养的早产大鼠LFs高氧暴露模型,采用半定量RT-PCR方法检测MMP-2和TIMP-2 mRNA表达,明胶酶谱法检测MMP-2酶原和活酶表达, Western blotting检测其磷酸化和总的ERK1/2、JNK1/2、p38和c-Jun表达。结果:(1)与对照组比较,高氧可促进早产大鼠LFs MMP-2 mRNA及其酶原和活酶表达(P<0.05,P<0.01),同时使其p-ERK1/2、p-JNK1/2、p-p38和p-c-Jun表达水平显著提高(P<0.01,P<0.05);(2)RA能不同程度下调高氧诱导的早产大鼠LFs MMP-2 mRNA高表达和明显降低其p-JNK1/2、 p-p38和p-c-Jun表达(P<0.01,P<0.05),但进一步提高p-ERK1/2表达;(3)高氧、RA对TIMP-2 mRNA和总ERK1/2、JNK1/2 、p38及c-Jun表达无明显影响。结论:高氧暴露通过激活MAPKs信号转导通路(主要是JNK和p38)使c-Jun磷酸化水平提高,促进MMP-2表达和激活;RA通过抑制JNK和p38磷酸化,下调MMP-2表达与活化,从而拮抗高氧诱导的肺损伤。 相似文献
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高氧、维甲酸对早产鼠肺组织基质金属蛋白酶-2、-9 及特异性组织抑制物-1、-2表达的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
目的探讨基质金属原蛋白-2(MMP-2)、MMP-9、基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-1(TIMP-1)和TIMP-2在高氧肺损伤中的作用及维甲酸(RA)的保护作用机制。方法建立高氧(FiO285%)暴露早产SD大鼠肺损伤模型,应用RT-PCR法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2mRNA表达,采用明胶酶谱检测MMP-2和MMP-9酶原及活酶表达,采用Western blot技术检测TIMP-1和TIMP-2蛋白表达。结果与空气组比较,高氧暴露4、7、14d,MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达均显著升高(P均<0.01),MMP-2活酶、MMP-9酶原及活酶和TIMP-1蛋白的表达明显上调(P<0.05);RA对空气暴露下它们的表达均无明显影响(P均>0.05),但不同程度下调高氧暴露后MMP-2、MMP-9、TIMP-1mRNA的表达和MMP-2活酶、MMP-9酶原及活酶的表达,进一步提高TIMP-1蛋白表达;高氧、RA对TIMP-2 mRNA和蛋白的表达均无明显影响(P均>0.05)。结论高氧暴露明显改变MMPs/TIMPs的表达,在肺泡形成关键时期,MMPs/TIMPs之间平衡关系的破坏是造成肺发育受阻和纤维化的重要因素;通过协调MMPs/TIMPs之间的表达,改善肺泡结构,降低肺纤维化程度,从而逆转高氧所致肺损伤,是RA发挥保护作用的重要机制之一。 相似文献
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目的探讨胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)Ⅰ、Ⅱ、血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)AA、BB和角化细胞生长因子(keratinocgte growth fac- tor,KGF)在大鼠肺发育过程中的作用。方法于胚胎18、20和21 d以及出生后1、4、7、10和21 d 留取SD大鼠肺组织标本,采用免疫组织化学法和Western blot对IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、PDGF-AA、PDGF- BB表达进行定位、定量检测,采用RT-PCR方法对IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、PDGF-A、PDGF-B和KGF mR- NA表达水平进行半定量分析。结果 IGF-Ⅰ表达高峰期为出生后4、7和10.d;IGF-Ⅱ在胎肺阶段即有丰富表达,出生后呈下降趋势,且两者在蛋白与mRNA水平的变化情况基本一致。PDGF-A、 PDGF-B mRNA在胎肺期即有明显表达,除出生后7 d时升高外(0.97±0.23,P<0.01),其余各时间点间PDGF-A mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);PDGF-B mRNA表达在生后4 d时有所增强(0.42±0.16,P<0.05),10 d时有所下降(0.12±0.02,P<0.05),其余各时间点间差异均无统计学意义(P>0.05)。Western blot检测结果提示PDGF-AA在胎肺组织有较强表达,出生后1、4和7 d 为其高峰期;而PDGF-BB在胎肺期表达较弱,出生后4、7和10 d时达到峰值。KGF mRNA表达以胎肺组织最强,出生后各时间点间无明显差异(P>0.05)。结论肽类生长因子表达动态改变在肺组织正常发育过程中扮演重要角色。 相似文献
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高氧、维甲酸对胎鼠肺成纤维细胞c-Jun、c-Fos表达的影响 总被引:5,自引:0,他引:5
目的 探讨维甲酸对高氧暴露下胎鼠肺成纤维细胞c—Jun、c—Fos表达的影响。方法 取第2代胎鼠肺成纤维细胞作体外培养,待生长至接近融合状态时,随机分为:空气组,空气 维甲酸组,高氧组,高氧 维甲酸组。于培养30min和1、2、6、12、24、48、72h时,行细胞固定后,应用免疫组化方法捡测c—Jun、c—Fos表达强度并结合计算机图像处理系统进行分析。结果 与空气组相比,高氧1h时c—Jun表达明显增强(P<0.01),6—12h时达高峰,以后开始下降,但仍高于正常水平(P<0.01);c—Fos的表达在高氧30min即增强(P<0.01),2—6h达高峰,以后开始下降,24h后恢复到正常水平。维甲酸能明显下调高氧所诱导的c—Jun、c—Fos高表达,但并不能完全阻止c—Jun、c—Fos的过度表达。结论 c—Jun、c—Fos可能参与了高氧暴露下胎鼠肺成纤维细胞的信号转导过程;维甲酸可部分抑制由高氧所诱导的c—Jun、c—Fos的过度表达。 相似文献
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Bronchopulmonary dysplasia(BPD) is a chroniclung condition which has been associated withpreterm delivery,infection and continuous exposureto hyperoxia.Impaired septal formation and de-creased alveolarization are characteristic features ofBPD[1] .Attempts to limit the incidence and severityof BPD by lowering oxygen concentration and by re-ducing barotrauma through early weaning from me-chanical ventilation have been helped by the use ofglucocorticoids in the postnatal period.Several stud-i… 相似文献