转化生长因子β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在早产大鼠高氧肺损伤后肺组织中的表达变化和意义

目的 探讨转化生长因子β1(TGFβ1)及其Ⅰ、Ⅱ型受体（TβRⅠ，TβRⅡ）与高氧肺损伤发生，发展的关系。方法 应用免疫组化法结合图象分析处理系统研究TGFβ，TβRⅠ、TβRⅡ在早产大鼠高氧肺损伤肺组织中的免疫表达。结果 TGFβ1,TβRⅠ、TβRⅡ广泛分布于空气组早产大鼠肺组织，而在高氧组中表达明显增加，早产大鼠高氧后病理改变呈轻-中度肺纤维化和明显的肺泡发育阻滞。结论 TGFβ1,TβRⅠ，TβRⅡ在早产大鼠高氧肺损伤中具有重要作用。过度表达的TGFβ1可能通过其受体TβRⅠ、TβRⅡ参与调控肺纤维化和肺发育。     

支气管肺发育不良的机制及糖皮质激素的防治研究进展

支气管肺发育不良是早产儿慢性呼吸系统疾病的主要病因。因其在早产儿中发病率高、预后差,预防和治疗方面的研究一直是新生儿医师关注的热点。针对其以肺部炎症持续性存在为特点的病理变化,糖皮质激素成为目前最为普遍使用的一种治疗药物。目前针对不同的糖皮质激素类型及给药方式进行了大量的临床研究,小剂量、短疗程的地塞米松在治疗支气管肺发育不良过程中具有独特的优势。该文对炎症在支气管肺发育不良发病中的作用以及糖皮质激素防治支气管肺发育不良的研究进展进行综述。     

85%高浓度氧长期暴露诱发早产大鼠肺损伤(英文)

目的：探讨长期高浓度氧(85％)暴露对早产新生大鼠肺组织的损伤作用。方法：早产SD大鼠生后第2天被随机分为Ⅰ空气组、Ⅱ高氧组(置85％O2中)。分别于暴露3,7,14 d后,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白(TP)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)含量和细胞总数及分类,肺组织湿重/干重(W/D),肺组织胶原含量;于暴露3,7,14,21 d后,行肺组织病理学检查和辐射状肺泡计数(RAC)。结果：3 d时Ⅱ组仅MDA含量增加(P<0.05);7,14 d时,Ⅱ组BALF中MDA,TP,HYP含量、细胞总数、细胞分类中性粒细胞所占比例及肺W/D均明显增加(P<0.05或<0.01)。两组肺胶原含量差异无显著性(P>0.05)。除3 d外,Ⅱ组肺组织病理学检查可见不同程度的肺泡炎改变和肺发育滞后。7 d时Ⅱ组RAC值较Ⅰ组明显减少[(5.9±0.9)vs(7.1±0.9)](P<0.05);14,21 d时RAC值Ⅱ组较Ⅰ组[(7.0±0.8)vs(9.9±0.6);(7.3±0.9)vs(10.5±0.8)]减少更明显(P<0.01)。结论：85％O2长期暴露,可引起早产新生大鼠亚急性炎症性肺损伤和肺发育受抑。     

维甲酸通过调控MAPK途径减轻早产大鼠高氧肺损伤

目的探讨维甲酸(RA)对高氧肺损伤保护的作用机制及其与调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)的关系。方法剖宫取出SD大鼠孕21 d(足月为22 d)早产鼠,随机分为4组(每组n=12):①空气组;②高氧组;③空气 RA组;④高氧 RA组,①、③组置于空气中,②、④组置于85%O2中,③、④组每日腹腔注射RA(500μg/kg)。4 d后收集肺组织标本,末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡,免疫组化SP法检测PCNA表达,Western Blot检测磷酸化/非磷酸化总ERKsJ、NKs或p38表达。结果与空气组比较,高氧暴露使肺组织TUNEL阳性细胞显著增加(P<0.01),PC-NA表达明显受抑(P<0.01),肺泡分隔第二嵴明显减少、气腔增大,磷酸化ERK1/2J、NK1/2和p38表达不同程度增加;RA显著缓解高氧所致上述改变。结论RA通过调节MAPKs活性状况,降低肺细胞凋亡,促进其增殖,是防止高氧肺损伤的重要机制之一。     

武汉同济医院－新型冠状病毒感染的肺炎流行期间孕产妇及新生儿管理指导意见(第一版)

2019年12月以来,湖北省武汉市发生多例新型冠状病毒感染的肺炎病例,后来我国其他省市和国外也陆续出现相关病例。孕产妇和新生儿如何防范,从哪些地方警惕,产检安排是否需要调整;疑似病例判断标准是什么,服药方案怎么制定;医护人员的配备怎么安排比较合适;分娩后新生儿的观察和隔离怎么制定方案,如何指导家属进行看护?面对这一系列问题,武汉华中科技大学同济医院妇产科联合新生儿科共同发布了《同济医院-新型冠状病毒感染的肺炎流行期间孕产妇及新生儿管理指导意见》,依据国家卫建委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)》和世界卫生组织、美国及各省份就肺炎或新型冠状病毒感染肺炎的相关指导意见,结合近期实际临床救治经验和体会,以问答方式,就上述问题进行了一一指导阐述。     

Notch信号在新生鼠高氧肺损伤中的表达

目的　观察Notch信号在高氧暴露下新生大鼠肺组织中的表达 ,探讨其在新生大鼠高氧肺损伤发生、发展中的可能作用。　方法　将足月SD新生大鼠 4 8只随机分为对照组 ( 2 4只 ,正常空气中 )和高氧组 ( 2 4只 ,暴露于常压高氧舱中 ,氧浓度 >85 % )。高氧组高氧暴露 1、7、14、2 1d行肺组织病理学检查 ,采用免疫组化法检测Notch1 3 及其配体Jagged在肺组织中的表达 ;RT PCR半定量分析各组肺组织Notch1 3 及JaggedmRNA表达强度。　结果　与对照组比较 ,高氧组肺组织明显水肿、出血和肺发育滞后。高氧组各时间点肺组织Notch1,2 和Jagged蛋白的表达均低于对照组 (P <0 .0 5、P <0 .0 1) ,Notch3 则表达上调 ,表达主要分布于气道上皮细胞、肺泡上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞。高氧组NotchmRNA表达及活性均较对照组呈动态下降 (P <0 .0 1)。　结论　高氧暴露导致新生大鼠的Notch受体 /配体异常表达 ,参与了高氧肺损伤。长期暴露于 85 %的氧中 ,Notch1基因表达的向下调节可能是机体的一种保护性应激反应 ,是促进肺泡Ⅱ型细胞分化增殖的主要机制之一。Notch3 活性上调可能是高氧导致新生大鼠肺发育阻滞的重要因素     

维甲酸通过MAPKs信号通路减轻早产大鼠AECⅡ高氧性损伤

 目的： 探讨高氧暴露对原代培养的早产大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞（AECⅡ）增殖和凋亡的影响以及维甲酸（RA）的保护作用机制。方法：建立原代培养的早产大鼠高氧暴露AECⅡ模型，采用流式细胞术（Annexin V-PI双标记）检测AECⅡ凋亡，Western blotting检测其磷酸化和总的ERK1/2、JNK1/2和p38表达以及增殖细胞核抗原（PCNA）和caspase-3表达。结果：高氧暴露12 h，Annexin Ⅴ（+）PI（-）和Annexin Ⅴ（+）PI（+）标记的AECⅡ数均显著高于空气组（P<0.01），RA具有明显下调作用；同时，高氧暴露显著提高AECⅡ 磷酸化ERK1/2、JNK1/2和p38表达以及caspase-3活性片段表达（P<0.01），明显降低其PCNA表达（P<0.01）；RA则显著下调高氧暴露下AECⅡ磷酸化JNK1/2和p38表达以及caspase-3活化片段表达（P<0.01），明显提高磷酸化ERK1/2和PCNA表达（P<0.01）。结论：高氧暴露，导致AECⅡ大量凋亡、坏死，增殖受到抑制；RA通过下调JNK1/2和p38磷酸化水平、上调ERK1/2磷酸化水平，降低AECⅡ坏死、凋亡，促进其增殖，从而发挥拮抗高氧肺损伤的作用。     

苦杏仁甙对高氧暴露早产鼠肺泡Ⅱ型细胞表面活性物质蛋白A、B、C mRNA表达的影响

目的　探讨高氧暴露对体外培养的早产鼠肺泡Ⅱ型细胞 (AECⅡ )表面活性物质蛋白(surfactantassociatedprotein ,SP)A、B、CmRNA表达的影响及苦杏仁甙的作用。 　方法　分离、培养19d早产鼠AECⅡ ,经贴壁纯化后随机分为四组 :空气组 (Ⅰ组 )、高氧组 (Ⅱ组 )、空气 苦杏仁甙组(Ⅲ组 )、高氧 苦杏仁甙组 (Ⅳ组 )。Ⅱ、Ⅳ组在更换培养液后按 3L/min通入 95 %氧、5 %二氧化碳高纯混合气 ,10min后密封。Ⅲ、Ⅳ组在更换培养液时加入 2 0 0 μmol/L苦杏仁甙 ,培养 2 4h后 ,收获各组细胞 ,Trizol一步法提取细胞总RNA ,RT PCR半定量分析各组培养细胞中SP A、SP B、SP CmRNA表达强度。　结果　Ⅱ组SP A、SP B、SP CmRNA表达强度均较Ⅰ组弱 (P <0 .0 1) ,Ⅲ组与Ⅰ组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,Ⅳ组较Ⅱ组表达强度明显增加 (P <0 .0 5 )。　结论　高氧暴露导致早产鼠AECⅡSP A、SP B、SP CmRNA表达降低 ,这种改变参与了高氧肺损伤的发病过程 ,苦杏仁甙可抑制这种变化 ,提示苦杏仁甙对高氧肺损伤起一定的保护作用。     

地塞米松、维甲酸对大鼠肺发育的影响及与胰岛素样生长因子关系

目的探索地塞米松(Dex)、维甲酸(RA)对大鼠肺发育的影响及其与胰岛素样生长因子(IGF)_Ⅰ、(IGF)_Ⅱ的关系。方法将80只SD孕鼠分为4组,即对照组(A组)、Dex1组(B组)、Dex2组(C组)、RA组(D组)。A、B、D组于孕18～20d分别皮下注射生理盐水、Dex,腹腔注射RA,C组于生后1～3d皮下注射Dex。各组于孕18、20、21d(C组孕期不取)、生后1、3、5、7、10、14、21d取肺标本作病理学检查、辐射状肺泡计数(RAC)、IGF_Ⅰ、IGF_Ⅱ多肽或mRNA之肺表达强度。结果①形态学及肺表达:B、C组早期肺泡发育提前(数目多,壁薄),晚期则腔大数少;IGF_Ⅰ主要表达于肺胞分隔期(生后4～10d),A、D组等肺泡发育时,IGF_Ⅰ呈强阳性表达,其他各组或时间点则呈弱阳性或阴性表达;IGF_Ⅱ的表达主要见于出生前支气管,小血管等管道组织,受Dex等影响较小。②Westernblot结果:IGF_Ⅰ多肽的表达:A组生后5～7d达高峰,随后渐降低;B组孕20d～生后3d,各时间点强度明显高于A组(P<0.01),以后均低于A组(P<0.01);C组晚期强度明显低于A组(P<0.01);D组各时间点浓度明显高于A组(P<0.01)。IGF_Ⅱ多肽的表达:各组孕18d最高,随后渐降低直至微量。③RT_PCR结果:IGF_Ⅰ、IGF_ⅡmRNA表达的强度变化与各自的肽浓度变化相似。结论IGF_Ⅰ、IGF_Ⅱ与肺发育过程有密切关系,IGF_     

高氧暴露早产大鼠肺组织线粒体蛋白质组学初步研究以及ND4动态表达

目的 初步分析高氧暴露下早产大鼠肺组织线粒体蛋白质表达谱的改变,并对还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)脱氢酶亚单位4(ND4)的动态表达进行研究.方法 建立高氧暴露早产大鼠动物模型,采用双向电泳检测线粒体蛋白质差异性表达,运用RT-PCR和Western blot方法分别检测ND4 mRNA及其蛋白表达.结果 与空气组比较,高氧暴露4 d导致46种肺组织线粒体蛋白质出现差异性表达;高氧暴露1、4和7 d,早产大鼠肺组织ND4 mRNA和蛋白表达均较空气对照组显著降低(均P＜0.01),10 d时,差异则无显著性意义(P＞0.05).结论 高氧暴露导致肺细胞线粒体(包括呼吸链)功能状态改变可能是促使肺损伤发生发展的重要因素.