硒对兔心肌缺血再灌注NO和NOS影响

硒是一种人体必需的微量元素,具有抗生物氧化、抗炎、防癌抗癌和免疫抑制等作用~([1]).补硒常用的含硒化合物为亚硒酸钠,为观察补硒对心肌缺血再灌注损伤的影响,采用兔冠状动脉左旋支结扎再灌注方法,证实补硒对兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用,研究硒对兔心肌缺血再灌注时一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的影响.     

高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化的实验研究

目的通过大鼠灌胃给予蛋氨酸复制高同型半胱氨酸血症(HHcy)动物模型,观察HHcy大鼠动脉粥样硬化(AS)的病理改变及与氧化应激的关系。方法Wistar雄性大鼠,体重120~150g,实验组每天灌胃给予蛋氨酸0.75g/kg,2次/d;叶酸、维生素B12(VB12)干预组每天灌胃给予蛋氨酸0.75g/kg,2次/d 叶酸2.5mg/kg VB1210μg/kg;对照组每天给予等容积生理盐水,连续给药10w,处死动物取血及胸主动脉。在平左心耳下缘水平取胸主动脉冰冻切片,HE染色,光镜下(×100)照相,测量动脉平滑肌相对厚度(mm),除以体重计算出每100g体重动脉平滑肌厚度指数(SMTI)。检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,组间比较t检验。结果实验组大鼠灌胃给予蛋氨酸可诱发HHcy(与对照组比较P<0.01),血浆MDA含量生高(与对照组比较,P<0.01),GSH-Px、SOD活性降低(与对照组比较,P<0.01),SMTI(与对照组比较,P<0.01)。叶酸、VB12干预可降低SMTI(与实验组比较,P<0.01),血浆Hcy浓度下降(与实验组比较,P<0.01),MDA降低(与实验组比较,P<0.01),GSH-Px、SOD活性升高(与实验组比较,P<0.01)。结论高蛋氨酸可诱发HHcy,通过导致动脉平滑肌增生及过氧化状态致AS。叶酸、VB12对HHcy诱发的AS具有拮抗作用,并改善其引起的高过氧化状态。     

参麻益智胶囊对血管性痴呆患者血浆儿茶酚胺的影响

目的:通过实验观察参麻益智胶囊治疗老年血管性痴呆的疗效,探讨其药理作用的机理。方法:检测服用参麻益智胶囊和阳性对照药物喜得镇前后老年血管性痴呆患者及健康老年人的血浆中去甲肾上腺素、肾上腺素及多巴胺含量。结果:老年血管性痴呆患者血浆中去甲肾上腺素、肾上腺素及多巴胺含量明显低于健康老年人,服用参麻益智胶囊后明显增高。结论:参麻益智胶囊可提高老年血管性痴呆患者血浆中去甲肾上腺素、肾上腺素及多巴胺含量。这可能是参麻益智胶囊治疗老年血管性痴呆的机理之一。     

苦碟子对高同型半胱氨酸血症细胞凋亡的影响

目的通过大鼠灌胃给予蛋氨酸复制高同型半胱氨酸血症动物模型,观察苦碟子对高同型半胱氨酸血症大鼠动脉病理变化和细胞凋亡的影响。方法将雌性Wistar大鼠共28只随机分为模型组（n=8）、空白对照组（n=7）、叶酸＋VitB12组（n=7）和苦碟子组（n=6）。除空白对照组外,其他组每天2次灌胃给予蛋氨酸0．75kg,连续10周,复制高同型半胱氨酸血症动物模型。叶酸＋VitB12组和苦碟子组同时给予叶酸＋VitB12和苦碟子干预。检测各组大鼠血浆同型半胱氨酸、Caspase-3含量及动脉病理变化和平滑肌凋亡细胞计数。结果模型组大鼠灌胃给予蛋氨酸后血浆同型半胱氨酸、Caspase-3含量和平滑肌凋亡细胞计数均较空白对照组升高（均P〈0．01）;苦碟子组血浆Caspase-3含量和平滑肌凋亡细胞计数与模型组比较降低（均P〈0．01）。结论高蛋氨酸可诱发高同型半胱氨酸血症,引发动脉粥样硬化。苦碟子对高同型半胱氨酸血症诱发的动脉粥样硬化具有预防作用．其机制与抑制细胞凋亡相关。     

针刺对神经源性肌萎缩细胞凋亡的影响

[目的]通过动物实验观察针刺对神经源性肌萎缩的治疗作用。[方法]双重结扎大鼠坐骨神经复制神经源性肌萎缩动物模型,针刺环跳、阳陵泉、后三里等穴位,观察腓肠肌湿重(脏器指数)及病理改变,检测肌组织的肿瘤坏死因子-α、半胱天冬酶-3、钠、钾ATP酶含量。[结果]双重结扎大鼠坐骨神经可复制神经源性肌萎缩动物模型,针刺环跳、阳陵泉、后三里等穴位可减轻萎缩肌组织的病理改变,增加萎缩肌组织的湿重和脏器指数,降低肌组织肿瘤坏死因子-α、半胱天冬酶-3的含量,提高钠钾ATP酶活性。[结论]针刺可治疗双重结扎大鼠坐骨神经引起的神经源性肌萎缩,其机制与抑制肌组织细胞凋亡密切相关。     

缓控释制剂与儿科剂型开发

缓控释制剂是新药研发的热点剂型,具有给药次数少,作用时间长,不良反应小等特点,与儿科用药的需求相适应。本文通过对已发表的代表性文献进行分析和归纳总结,阐述缓控释制剂的特点和儿科临床用药不良反应率高等问题,为缓控释制剂在儿科领域的开发提供参考。     

冬连三七组分调控AGEs/p38MAPK改善糖尿病动脉粥样硬化兔血管内皮损伤的机理研究

目的:研究冬连三七组分(Composition of Ophiopogon polysaccharide,Notoginseng total saponins and Rhizoma Coptidis alkaloids,CONR)调控AGEs/p38MAPK信号转导通路,改善糖尿病动脉粥样硬化(diabetic atherosclerosis,DA)兔血管内皮损伤的机制。方法:雄性新西兰大白兔分为空白组、模型组、CONR高剂量组、CONR低剂量组、SB203580组、辛伐他汀组;静脉推注四氧嘧啶并且配合腹主动脉内膜球囊损伤术诱导DA模型。CONR高、低剂量组每日分别给予CONR 450 mg/kg、CONR 150 mg/kg灌胃10周;辛伐他汀组给予3 mg/kg辛代他汀灌胃10周;SB203580组给予p38MAPK抑制剂2 mg/kg腹腔注射,12 h重复给药10周;空白组每日给予生理盐水20 ml灌胃。结果:各实验组对AGEs高表达均有降低作用,与模型组比较差异具有统计学意义。各实验组对p-p38MAPK蛋白高表达均有抑制作用,与模型组比较,差异具有统计学差异(P0.01)。CONR高、辛伐他汀组对p-p38MAPK蛋白的抑制作用优于SB203580组(P0.01)。CONR低高剂量组、SB203580组及辛伐他汀组显著降低DA大兔ET水平,实验各组NO活性较模型组显著增强(P0.01)。冬连三七组分明显抑制了DA兔胸主动脉血管内皮细胞的损伤。结论:冬连三七组分可能通过干预AGEs/p38MAPK信号转导通路改善DA兔的血管内皮损伤。     

糖尿病大鼠心肌缺血再灌注血管紧张素变化

目的 探讨菊苣多糖对链脲菌素糖尿病大鼠心肌缺血再灌注血管紧张素影响.方法 应用链脲菌素复制大鼠糖尿病模型,12周后,腹腔注射戊巴比妥钠麻醉下气管插管安装呼吸机,开胸结扎冠状动脉左室降支60 min后松开结扎线再灌注60 min;标Ⅱ导联全程记录心电图,并于再灌注60 min取血、心脏;检测肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ).结果 糖尿病模型对照组血清CK、LDH、Ang Ⅰ、Ang Ⅱ值分别为5.98 U/mL、10.03 U/mL、790.4 ng/L、1 773.7 ng/L,而菊苣多糖干预组血清CK、LDH、Ang Ⅰ、Ang Ⅱ值分别为1.39 U/mL、7.35 U/mL、443.9 ng/L、1 552.2 ng/L,均低于糖尿病模型对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 菊苣多糖通过抑制Ang Ⅰ、Ang Ⅱ的产生对链脲菌素糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用.     

硒对家兔心肌缺血再灌注损伤线粒体的保护作用

目的观察硒对家兔心肌缺血再灌注(I/R)损伤线粒体的保护作用。方法将24只家兔随机分成3组,即假手术组、缺血再灌注组、硒组。分别检测线粒体中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量。结果 I/R组与假手术组相比,MDA含量明显增高(P<0.05),SOD、GSH-Px含量明显降低(P<0.05)。硒组与I/R组相比,MDA含量明显降低(P<0.05),SOD、GSH-Px含量明显增高(P<0.05)。结论硒对家兔心肌I/R损伤线粒体有保护作用,其机制与提高线粒体SOD、GSH-Px活性,清除自由基有关。     

补肾益髓中药复方对去卵巢骨质疏松症大鼠骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达的影响

目的观察去卵巢骨质疏松症大鼠骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达,探讨绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP)的发病机制以及补肾益髓中药复方的疗效机理。方法去卵巢复制骨质疏松症大鼠模型,实验设正常组、模型组、假手术组、补肾益髓中药复方组、钙尔奇D组、骨疏康组。术后7d开始灌胃给药12周。应用XR-36型双能X线骨密度仪测定股骨骨密度,应用OLYMPUS BX51显微镜观察股骨头石蜡切片HE染色显微形态结构,实时定量RT-PCR及Western Blot检测骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达。结果 (1)与正常组、假手术组比较,模型组股骨骨密度明显降低(P0.001、P0.05),骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达明显降低(P0.001)。(2)与模型组比较,补肾益髓中药复方组、骨疏康组股骨骨密度明显升高(P0.05),补肾益髓中药复方组(P0.001)、钙尔奇D组(P0.05)、骨疏康组(P0.01)骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达明显上调。(3)与钙尔奇D组、骨疏康组比较,补肾益髓中药复方组骨组织Runx2 mRNA(P0.01、P0.05)及蛋白(P0.001)表达均明显升高。(4)股骨头石蜡切片HE染色显微形态结构:与正常组、假手术组比较,模型组骨小梁形态结构完整性差,有些部位破坏、断裂,余留骨重建空间较多;各给药组骨小梁形态结构均改善,结构较紧密,余留骨重建空间减少,其中以补肾益髓中药复方组改善最明显。结论骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达降低可能是PMOP的发病机制之一;补肾益髓中药复方可能通过上调骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达有效防治PMOP,其作用优于钙尔奇D、骨疏康。