拼合原理在降压新药研发中的应用构想

因高血压发病机制较为复杂、发病机理不甚明确等,导致对其治疗和控制已成为当今临床迫切需要解决的难题.近年来,人们已逐步认识到要想达到理想的降压效果,联合用药已成为必然选择.若利用拼合原理,将两个降压药物的基本结构拼合在一个分子中,有望获得毒副作用小、药理效应相加的降压新药.该应用构想不仅可为联合用药开辟一条新的途径,也可体现联合用药新的发展趋势.     

上海市肺结核病防治示范区I—PPM模式的实施现状与效果研究

目的：了解上海市肺结核病防治示范区I-PPM模式的实施情况,总结上海大城市结核病防治的效果、经验与挑战,提出进一步完善的建议。方法：以上海市7个结核病防治示范区为研究现场,采用现有资料收集、补充问卷的定量调查方法和深入访谈、小组讨论的定性调查方法。结果：各示范区运用结防PPM模式于病例发现、转诊追踪、确诊治疗、督导化疗和健康教育等各个过程。2009年示范区新涂阳肺结核患者的治愈率达到88．3％,自付费用占家庭年收入的比例约为5％。患者总体满意超过90％,结防人员满意度3．55分。结论：该模式有效整合资源,加强了疾病预防控制中心（CDC）的监督管理职能,实现了患者在医疗机构的“非中心化”发现、提高了地区结核病诊疗水平,充分发挥了社区督导管理的便利可及性。但在提高人力可持续性和控制医疗费用方面仍需研究有效的机制来提高I-PPM的效果。     

ALDH~(hi)CD44~+细胞在乳腺癌组织中的表达及其与相关细胞信号传导通路之关系研究

目的:①探讨具有干细胞标记特性的ALDHhiCD44+细胞在乳腺癌组织及癌旁组织中的表达情况;②探讨乳腺癌MDA-MB-231细胞系中是否存在乳腺癌ALDHhiCD44+细胞亚群,并分析Wnt/β-catenin与Notch细胞信号通路中的重要基殷β-catenin和Notch1,在ALDHhiCD44+细胞亚群中的表达情况。方法:①试验组为30例乳腺癌患者的术中新鲜癌组织,另取19例癌旁2 cm组织标本作为对照;②机械-酶方法消化组织、收集细胞悬液,并行肿瘤细胞原代培养,再经流式细胞仪检测ALDH-hiCD44+细胞的含量;③流式细胞技术检测乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞中ALDHhiCD44+细胞的表达含量,并分选出AL-DHhiCD44+细胞,利用荧光定量RT-PCR技术检测ALDHhiCD44+细胞亚群和ALDHlow CD44+细胞亚群中β-catenin和Notch1的扩增情况。结果:①30例浸润性乳腺癌组织中有28例原代培养成功,19例癌旁组织中有15例能够培养出原代细胞。ALDH-hiCD44+细胞在癌组织原代培养的细胞中的含量为(3.85±2.59)%(0.86～8.00%),在癌旁组织原代细胞中含量为(0.13±0.07)%(0.05～0.19%),两值相比差异有统计学意义(P=0.035,P<0.05);②乳腺癌细胞系MDA-MB-231中,ALDHhiCD44+细胞含量为(0.82±0.067)%,且与ALDHlowCD44+细胞相比,ALDHhiCD44+细胞中β-catenin和Notch1的表达量是增高的(P<0.05)。结论:通过肿瘤组织原代细胞培养、检测新途径,进一步证实ALDHhiCD44+乳腺癌干细胞的存在,且其在癌灶的表达量高于癌旁组织。结合细胞系MDA-MB-231中的ALDHhiCD44+细胞检测,其中的β-catenin和Notch1表达增高,表明ALDH-hiCD44+细胞中Wnt/β-catenin和Notch细胞信号通路处于活化状态。     

γ-亚麻酸对实验性大鼠动脉粥样硬化形成初期的影响

目的：探讨γ-亚麻酸(GLA)对实验性大鼠动脉粥样硬化形成初期的影响及其作用机制。方法：采用GLA作为受试物，将60只健康成年雄性SD大鼠，随机分为正常组、模型组、阳性药洛伐他汀组0.9 mg·kg-1·d-1、多烯康组250 mg·kg-1·d-1、GLA高、低剂量组(375，187.5 mg·kg-1·d-1)。光学显微镜检测HE染色的主动脉壁病理改变，测定TC，TG，HDL-C，LDL-C含量。结果：GLA可在一定程度上抑制高脂饲料诱导的SD大鼠主动脉血管壁病理变化，降低SD大鼠血清TC,TG,LDL-C水平，升高血清T-AOC活力，降低HL, LPL的含量，NOS活力降低，NO含量下降。结论：GLA可以有效调节血脂，改善血管病变，该作用与其调节脂蛋白脂酶、肝脂酶活性，影响NO及其合酶的形成和表达，提高机体总抗氧化能力相关。     

青春期精索静脉曲张模型大鼠生精细胞凋亡的研究

目的研究精索静脉曲张对青春期大鼠生精细胞凋亡的影响及生精细胞凋亡与Bcl-2/Bax表达的关系,以探讨精索静脉曲张影响睾丸生精功能的机制。方法通过部分结扎左肾静脉建立青春期大鼠左侧精索静脉曲张模型,采用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法检测睾丸生精细胞凋亡情况及免疫组化SABC法检测Bcl-2/Bax的表达情况。结果试验组细胞凋亡指数显著高于对照组(P<0.05),且双侧睾丸组织内均见大量生精细胞凋亡。试验组Bcl-2表达较对照组低,左侧睾丸比右侧睾丸低;而Bax表达较对照组高,左侧睾丸比右侧睾丸高。结论精索静脉曲张可明显改变青春期大鼠凋亡相关基因Bcl-2/Bax的表达,导致双侧睾丸生精细胞凋亡增加,这可能是精索静脉曲张影响睾丸生精功能的机制之一。     

46,Y,t(X;19)伴生精阻滞型非梗阻性无精子症个案报道及文献回顾

目的探究生精阻滞型非梗阻性无精子症的染色体遗传学因素。方法回顾分析1例生精阻滞型非梗阻性无精子症患者X与常染色体平衡易位并进行文献回顾。结果本例非梗阻性无精子症患者,染色体核型为46,Y,t(X;19)(p22.1;q13.3),其父母核型正常,Y染色体微缺失检查未见明显异常,全外显子测序未见明显致病基因突变,染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)未见明显致病拷贝数变异(copy number variation,CNV),患者睾丸组织病理提示:精母细胞阻滞型非梗阻性无精子症。结论46,Y,t(X;19)平衡异位可以导致生精阻滞型非梗阻性无精子症。     

大剂量维生素C及镁盐抑制再灌注心律失常的临床探讨

溶栓疗法近年来已成为治疗急性心肌梗塞（ＡＭＩ）的重要措施,但缺血心肌血运重建又可引起再灌注心律失常（ＲＡ）,其中有些ＲＡ是严重甚至威胁生命的。本文旨在探讨应用大剂量维生素Ｃ及硫酸镁对ＲＡ的预防作用。 １ 资料与方法 １．１ 病例选择：选自我院１９９７年２月～２０００年６月急诊入院的ＡＭＩ患者。男性３７例,女性２４例,年龄４０～６８岁。所有病人均符合ＷＨＯ制定的ＡＭＩ诊断标准。溶栓人选条件及判断再通标准参照中华心血管病杂志编委会１９９６年７月修订的《急性心肌梗塞溶栓疗法参考方案》中的有关规定。 １．２ …     

人参皂甙Rb1对大鼠急性心肌梗死后左室重构的影响

目的 观察人参皂甙Rb1对大鼠急性心肌梗死（AMI）后左室重构（VR）的影响，并对其作用机制作一初步探讨。方法 结扎Wistar大鼠左冠状动脉前降支，将大鼠随机分为Rb1治疗组、单纯手术组及假手术组。手术4周后．采用高频彩色多普勒超声观察各组大鼠左室舒张末期内径（LVDD）、舒张末期容积（LEDV）、左室重量指数（LVMI）、射血分数（EF）、短轴缩短率（FS）的变化；病理切片HE染色观察大鼠心肌细胞和间质的变化；放免法检测左心室肌肾素活性（RA）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量。结果 与假手术组比较，单纯手术组大鼠LVDD、LEDV、LVMI显著增加。EF、FS等指标显著降低，光镜下心肌细胞肥大，间质增生明显，心脏RA和AngⅡ水平均明显升高（P〈0．05）；经人参皂甙Rb1干预后，LVDD、LEDV、LVMI降低，EF、FS升高，心肌RA、AngⅡ浓度降低，与单纯手术组相比，差异显著（P〈0．05）。结论 人参皂甙Rb，对AMI大鼠左室重构具有治疗作用，其作用机制可能与抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）活性有关。     

区域卫生信息平台数据集成模式研究及应用分析

健康档案和电子病历是区域卫生信息平台的两大核心数据库,标准化数据集成通过数据提取、清洗、转换、传输和存储,是平台实现数据共享、互联互通与业务协同的关键。本文针对前期重庆市区域卫生信息平台建设实践中数据集成存在的问题,研究提出平台集成商、业务系统提供商集成、第三方集成三种数据集成模式,通过对比分析和试点应用,有效指导重庆市区域卫生信息化建设,并在一定程度上对其他省市平台建设提供可参考模式。     

上海市6个区基层医务人员结核病防治知识调查

[目的]了解上海市基层医务人员对结核病相关知识和防治政策的认知情况及接受健康促进的情况,为促进基层结核病防治工作提供依据.[方法]采用2006年全国公众结核病防治知识信念行为调查问卷对上海市6个区96名基层医务人员进行了调查.[结果]基层医务人员对结核病知识和政策的综合知晓率为69.73%.其中对结核病知识和防治政策的知晓率分别是73.25%和61.98%;超过一半的医务人员从未主动了解或宣传过结核病方面的知识.[结论]接受调查的基层医务人员对结核病防治基本知识和政府减免政策的了解和掌握情况不理想,说明结核病防治知识和防治工作还未能引起医务人员的重视,对医务人员的健康促进工作有待加强.