中医药对血管紧张素Ⅱ肾脏损伤保护作用的研究进展

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在肾脏疾病的发生、发展过程中起着重要的作用。血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是RAS产生作用的主要效应因子;AngⅡ可通过免疫炎症、氧化应激、凋亡、自噬等作用导致肾脏纤维化。中医药能改善AngⅡ导致肾脏损伤,如缓解足细胞损伤、抑制系膜细胞增殖、改善肾小管损伤等。     

中药抑制血管紧张素Ⅱ的研究概述

血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)中重要组成物质,具有收缩血管、调节醛固酮分泌等作用。然而在病理状态下,Ang Ⅱ可使RAAS过度激活,造成血压升高、水钠潴留、心肾重要脏器损伤等情况,且抑制Ang Ⅱ分泌的化学药物因高血钾、低血压、咳嗽等不良反应限制了临床应用。而某些中药不但可以抑制Ang Ⅱ分泌还可以在一定程度上减少不良反应的发生,因此本文将重点对具有抑制Ang Ⅱ含量的中药进行综述,旨在为临床用药提供参考。     

血管紧张素受体阻滞剂的临床应用

 目的介绍RAS研究进展，血管紧张素受体阻滞剂(ARB)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的差别，ARB的临床应用。方法查阅有关文献及临床资料。结果与结论人们对ARB抱有很大希望，但由于应用于临床时间尚短，目前尚不能显示ARB明显优于ACEI，还有许多临床试验正在进行中，尚需要经过几年的研究才能见分晓。     

绞股蓝颗粒对早期糖尿病肾病肾脏肾素-血管紧张素系统的影响

目的:为研究绞股蓝颗粒保护肾功能、抑制异常活化的糖尿病肾病肾脏肾素-血管紧张素系统的分子机制,并探讨其在早期糖尿病肾病发生、发展中的作用,为绞股蓝颗粒在临床应用于糖尿病肾病的防治提供理论和实验依据。方法:健康SD大鼠64只,体质量180-220g,雌雄各半,采用单侧肾切除加STZ注射法改良复制糖尿病肾病大鼠模型。随机取8只作为正常对照组(F组:灌胃同体积9%生理盐水),其余随机分为5组:绞股蓝颗粒高剂量组、绞股蓝颗粒中剂量组、绞股蓝颗粒低剂量组、缬沙坦组、模型对照组。每组分别观察血糖、血脂、肾功能、24h尿微量白蛋白、肾脏肥大指数、糖尿病肾病大鼠肾皮质血管紧张素转换酶活性、血浆及肾皮质血管紧张素Ⅱ浓度、以及Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体在肾组织的表达等。结果:①大鼠一般情况:各给药组大鼠的精神状况、反应、毛色与模型对照组比较有明显改善;②对糖代谢影响:除缬沙坦外(P>0.05),各给药组均有降低血糖代谢的作用;高、中剂量组与模型组比较有显著差异(P<0.01);③对脂代谢影响:高、中剂量组胆固醇、甘油三酯下降较为显著(P<0.05,P<0.01),高剂量组降脂作用第28d较第7d有明显优势(P<0.05);④对肾脏功能...     

天麻芎苓止眩片对自发性高血压大鼠ACE2/Ang（1-7）/Mas轴的影响

目的?探讨天麻芎苓止眩片（TXZT）对自发性高血压大鼠（SHR）血管紧张素转换酶（ACE）2/血管紧张素（Ang，1-7）/Mas轴的调控作用，探讨其防治高血压病的作用机制。方法?50只SHR大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、TXZT高、中、低剂量组，另取10只WKY大鼠作为正常组，厄贝沙坦组给予厄贝沙坦27 mg/kg灌胃；TXZT高、中、低剂量组分别给予TXZT 2.0 、1.0、0.5 g/kg 灌胃；模型组和正常组分别给予等量蒸馏水灌胃。各组均连续给药4周。测量干预前后大鼠收缩压；ELISA法检测血清中肾素（REN）、醛固酮（ALD）、AngⅡ、ACE2、Ang （1-7）的含量变化；免疫组化法检测主动脉AngⅡ、ACE2蛋白表达；Western Blot法检测主动脉ACE2、Mas蛋白表达；RT-PCR法检测主动脉ACE2、Mas mRNA表达。结果?与正常组比较，模型组各时间收缩压升高，血清REN、ALD、AngⅡ水平、主动脉AngⅡ表达升高，血清ACE2、Ang（1-7）水平、主动脉ACE2、Mas蛋白及mRNA表达降低（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，干预后各组各时间收缩压降低，主动脉ACE2 mRNA表达增加（P<0.05）；厄贝沙坦组大鼠血清REN、ALD、AngⅡ水平、主动脉AngⅡ表达降低，血清ACE2、Ang（1-7）水平升高（P<0.05，P<0.01）；TXZT高剂量组大鼠血清REN、ALD、AngⅡ水平、主动脉AngⅡ表达降低，血清ACE2、Ang（1-7）水平、主动脉ACE2蛋白、Mas mRNA表达升高（P<0.05，P<0.01）；TXZT中剂量组血清ALD、AngⅡ水平、主动脉AngⅡ表达降低，血清ACE2、Ang（1-7）水平、主动脉ACE2、Mas蛋白、Mas mRNA表达升高（P<0.05，P<0.01）；TXZT低剂量组大鼠血清AngⅡ水平降低（P<0.05）。与厄贝沙坦组比较，TXZT高剂量组给药后第2、4周、TXZT中剂量组给药后各时间、TXZT低剂量组给药后第2、3、4周收缩压升高（P<0.05，P<0.01）。结论?TXZT有明显、持续、稳定的降压作用，调节ACE2/Ang（1-7）/Mas受体轴抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）系统活性可能是其降压效应的重要机制之一。     

息肿胶囊对心力衰竭大鼠RAS的影响

目的观察息肿胶囊对心力衰竭大鼠心功能的影响。方法80只大鼠随机分为正常对照组10只,余70只随机分为模型组、双氢克尿噻组10 mg/(kg.d)组、息肿胶囊3.75 g/(kg.d)组、息肿胶囊7.5 g/(kg.d)组、息肿胶囊15 g/(kg.d)组。正常对照组和模型组给予生理盐水10 mL/k g,其余各组腹腔注射盐酸阿霉素15 mg/kg,每周一、四和周日各给药1次,2周内注射完毕。各组在造模的同时给予治疗药物,每天给药1次,连续用药14 d。给药结束后次日,用放射免疫法测定血浆中AngⅠ、AngⅡ和ALD的含量。结果模型组血浆中AngⅠ、AngⅡ和ALD浓度明显升高,与对照组比较有极显著性差异(P均<0.01)。双氢克尿噻组与息肿胶囊组均能降低由阿霉素所致的血浆中AngⅠ、AngⅡ和ALD的浓度,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),特别是息肿胶囊高剂量组血浆AngⅠ、AngⅡ含量与模型组比较有极显著性差异(P均<0.01)。结论息肿胶囊能降低由阿霉素所致心力衰竭大鼠血浆中AngI、AngII和ALD的浓度,为其抗充血性心力衰竭的机制之一。     

糖尿病心肌病与肾素-血管紧张素系统及其干预药物

 目的 综述糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)与肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的关系及其药物治疗进展。方法 依据近年来国内外相关文献报道,进行归纳分析和分类总结。结果与结论 糖尿病时RAS被激活,升高的血管紧张素Ⅱ（angiotension Ⅱ,AngⅡ）通过细胞表面的AT1受体,刺激心肌成纤维细胞增生及胶原代谢改变,引起心脏结构重塑,导致心肌间质及血管周围纤维化,心室肌僵硬而影响舒张功能,出现DCM的临床症状。RAS的主要成分Ang Ⅱ、Ang-(1-7)、Ac-SDKP和血管紧张素受体（angiotension receptor,ATR）在糖尿病心肌病的发生发展过程中起重要作用,血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI）及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（angiotension Ⅱreceptor blocker,ARB）则对DCM具有一定防治效应。     

AngⅡPKC和AT1受体的mRNA表达在大鼠慢性心衰中的作用

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、蛋白激酶C(PKC)和AT1受体的mRNA表达在大鼠慢性心衰中的作用.方法:制作冠状动脉结扎心衰大鼠模型,采用免疫组化方法测定大鼠心肌细胞中AngⅡ、PKC含量;采用RT-PCR方法测定AT1受体mRNA含量.结果:与正常组大鼠相比,模型组大鼠PKC活性增强(P＜0.01),AT1受体的mRNA表达也有升高(P＜0.05).结论:激活AngⅡ和受体及其下游的信号分子PKC是介导心衰的重要信号转导途径.     

清眩降压汤对自发性高血压模型大鼠肾脏的保护作用

目的研究清眩降压汤对自发性高血压(SHR)大鼠血压的影响和肾脏保护作用。方法 40只SHR大鼠随机分为清眩降压汤高剂量组(5.372g/d)、低剂量组(1.7g/d),替米沙坦组(2.4mg/d)和模型组(予矿泉水),每组10只;另设10只Wistar大鼠为正常组(正常饲养);连续给药8周。给药前,单次给药2h、6h、12h、24h,给药3天、1周、4周、8周,分别检测各组大鼠收缩压和舒张压;最后一次检测血压后10%水合氯醛麻醉取血,酶联免疫法和放射免疫法检测大鼠血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素1-7(Ang1-7)的含量;HE染色观察大鼠肾脏组织的病理改变;免疫组织化学方法检测AngⅡ在肾脏的表达。结果清眩降压汤给药1次,各时间点大鼠血压未出现明显变化,替米沙坦组大鼠给药后2h收缩压、舒张压均明显下降(P<0.05);连续治疗8周后,未发现清眩降压汤高、低剂量组大鼠血压明显变化,替米沙坦组大鼠收缩压显著下降(P<0.05),而模型组大鼠收缩压升高显著(P<0.05或P<0.01),AngⅡ和Ang1-7在血压升高大鼠中较血压正常大鼠水平要低(P<0.05),各给药组大鼠肾脏肾小球和肾小管增生程度较模型组大鼠均得到明显抑制。结论清眩降压汤可以控制SHR收缩压的进一步升高,抑制由于血压升高导致的大鼠肾小球和肾小管增生,对SHR有潜在的肾脏保护作用。     

加减玉女煎对心室重构大鼠血流动力学和RAS的干预作用

目的探讨经典复方加减玉女煎对心室重构（ventricular remodeling，VR）大鼠肾素一血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）和血流动力学的干预作用。方法应用腹主动脉不完全结扎法（abdominal aorta banding，AAB）建立大鼠心室重构模型，观察加减玉女煎对其血流动力学和心脏指数（heart index，HI）以及心肌肾素（renin）、血管紧张素II（angiotensin II，AngⅡ）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、心钠素（atrial natriuretic peptide，ANP）等神经内分泌因子含量的影响。结果与模型组相比，加减玉女煎可显著改善血流动力学，降低动物HI，降低心肌renin、AngII、TNF-α和ANP含量。结论：复方加减玉女煎对心室重构具有明显的改善作用。     

探索经络——气行血行

气行血行就是微血管的自律运动,是以血管紧张素Ⅱ、缓激肽及其它介质介导的血管收缩与舒张交替进行的节律活动;可以调节微循环血流量及流速,促进组织液的流动、血液与组织液的交换、静脉血回流;是组织细胞功能正常发挥的前提。     

影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物的抗高血压作用机制浅析

高血压是临床常见病 ,常伴多种并发症 ,如脑卒中、心肌梗死、心衰、冠心病、糖尿病等。目前我国临床常用降压药物有钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)、肾上腺受体阻断药、利尿剂等。合理应用降压药的意义在于将血压控制在正常水平 ,并能减少或防止并发症 ,从而降低发病率及病死率 ,延长患者生命。血压的生理调节极其复杂 ,在众多的神经体液调节机制中 ,交感神经系统、肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 (ＲＡＡＳ)起着重要作用 ,本文针对影响ＲＡＡＳ的高血压药物治疗作一分析。1　ＡＣＥＩＡＣＥＩ的降压机制 :①抑制ＲＡＡＳ ,抑…     

血管紧张素转化酶的研究进展

 目的综述人类血管紧张素转化酶(ACE)的第一个同类酶——血管紧张素转化酶2(ACE2)的生理功能及潜在的药理作用,为新药的研发提供新的靶点。方法通过调研近期国内外文献,较全面地介绍了ACE2的研究现状及发展趋势。结果与结论ACE2虽然在结构、功能等方面与ACE有所不同,但是它对高血压,心功能等有着重要影响,是调节肾素血管紧张素系统稳态的重要物质之一,已成为心血管及肾脏疾病的一个全新靶点。近来发现,它还作为严重呼吸窘迫综合征冠状病毒(SARS-CoV)的受体而参与其发病过程。     

肾素-血管紧张素系统与糖尿病性视网膜病变

糖尿病视网膜病变是糖尿病常见且较严重的微血管并发症，可导致不可逆的视功能损害或完全失明，肾素-血管紧张素系统与其发生、发展密切相关，本文就肾素-血管紧张素系统在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展作一综述。     

丹酚酸B对原发性高血压大鼠的降压作用机制研究

目的 观察丹酚酸B对原发性高血压大鼠(SHR)的降压作用,并探讨其可能的降压机制。方法 将64只雄性SHR大鼠随机分为4组:模型组,阳性药组(依那普利组),丹酚酸B(SalB)高、低剂量组,另设正常对照组(16只健康大鼠),分别给予相应药物或蒸馏水。给药前分别测基础血压1次,给药后每2周测血压1次,给药10周后取一半大鼠检测各组大鼠血压,血浆肾素(PRA)、血管紧张素II(Ang-Ⅱ)、内皮素(ET)、心钠素(ANF)含量,血清一氧化氮(NO)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量。其余大鼠停药2周后再测上述指标。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠血压、TG、NO、PRA、Ang-Ⅱ及MDA含量均明显升高(P < 0.01);与模型组比较,丹酚酸B有明显降血压作用(P < 0.01),丹酚酸B能够降低SHR的PRA、Ang-Ⅱ含量,升高ANF含量(P < 0.05),能够降低血清TG含量(P < 0.05),对血清ET、NO及TC含量无明显影响(P > 0.05),能够降低血清MDA含量(P < 0.05),但对血清SOD含量无明显影响(P > 0.05)。结论 丹酚酸B对SHR具有一定的降压作用,其机制可能与调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、血清ANF、TG水平及抗氧化作用有关。     

慢性应激对大鼠主动脉AngⅡ、AT1R、ACEⅠ表达的影响及电针的干预作用

目的 观察慢性应激抑郁模型大鼠主动脉AngⅡ、AT1R、ACEⅠ表达的影响以及电针的干预作用,探讨肾素-血管紧张素系统（RAS）在抑郁病与心血管疾病之间的关联.方法 采用慢性应激刺激结合孤养的方式建立大鼠慢性应激抑郁模型,分组后分别采用电针、氟西汀治疗21 d,通过敞箱试验观察大鼠的行为学变化;免疫组化法（S-P）测定主动脉AngⅡ、AT1R、ACEⅠ表达.结果 模型组大鼠敞箱试验水平运动得分和垂直运动得分明显降低,电针和氟西汀可逆转此变化;模型组大鼠主动脉组织AngⅠ、ACE、AT1R高度表达,电针和氟西汀均可降低变化.结论 慢性应激抑郁模型大鼠的局部RAS被过度激活,电针和氟西汀可降低其激活程度.     

大鼠肝纤维化进程中AT1R/MasR的动态变化

目的研究大鼠肝纤维化进程中肝脏AT1R、MasR水平及AT1R/MasR的动态变化。方法将36只雄性Wistar大鼠随机为正常组8只和模型组28只,模型组采用四氯化碳(CCl4)制备大鼠肝纤维化模型,正常组给予腹腔注射等量的生理盐水,分别在干预第2,4,6,8周取各组大鼠肝组织进行HE和Masson三色染色,观察肝组织结构变化情况,并采用Western blot法检测肝组织匀浆中AT1R、MasR蛋白表达情况。结果随着时间延长,模型组大鼠肝纤维化程度逐渐加重;在大鼠肝纤维化进程中,肝组织中AT1R、MasR蛋白表达水平呈上升趋势;第2,4周,模型组AT1R/MasR比值明显低于正常组(P均0.05),而第6周模型组其比值高于正常组及第4周时(P0.05),第8周时该比值明显高于第6周时(P0.05)。结论 AT1R、MasR均参与大鼠肝纤维化形成。     

当归干预肺间质纤维化的作用途径研究

目的:研究当归抗肺间质纤维化形成的作用机制,并与激素在疗效和作用环节方面进行比较。方法:大鼠随机分为空白对照组、肺纤维化模型组、氢化可的松治疗组和当归治疗组。气管内注入博莱霉素造成动物模型后,于当天开始每天给药,分别于7、28天处死,取肺组织进行HE染色、MASSON染色,取血测血流变、内皮素-1、血管紧张素Ⅱ、血栓素。结果:与模型组比较两治疗组肺纤维化程度明显减轻,且组间无差异;内皮素-1、血管紧张素Ⅱ、TXB2、血流变指标当归组明显低于模型组和激素组,激素组则高于模型组。结论:当归具有保护肺血管内皮细胞的作用,从而抑制博莱霉素引起的肺纤维化形成,同时又可改善血流变,避免激素使用时引起的血液黏度增高,尚可通过抑制炎症介质TXB2抑制肺损伤,作用环节与激素不同。     

麦冬和黄连组分配伍对糖尿病大鼠心肌组织的保护作用

目的探讨麦冬多糖和黄连生物碱组分配伍(简称冬连组分)保护糖尿病大鼠心肌组织的机制。方法采用SD大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素缓冲液诱导糖尿病模型。造模成功大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.188g/kg)、冬连组分小剂量组(1.35g/kg)、冬连组分大剂量组(6.75g/kg),每组10只,另选正常SD大鼠10只为正常组。第2天灌胃给药,二甲双胍和中药组分配成相应浓度、同等体积的溶液,正常组和模型组灌胃等量蒸馏水。连续灌胃4周后测定各组大鼠心脏重量、左心室/体重指数、心肌血管紧张素Ⅱ(A ngⅡ)、内皮素(ET)含量及血管紧张素转化酶(ACE)受体在心肌组织的表达。结果与模型组比较,冬连组分大剂量组可显著降低大鼠心脏重量、左心室/体重指数、心肌组织A ngⅡ、ET含量(P<0.05或P<0.01),并抑制心肌ACE受体表达。结论冬连组分通过抑制糖尿病大鼠的心肌组织ACE受体表达,降低心肌组织A ngⅡ、ET含量,保护糖尿病大鼠心肌组织。