Ⅰ型人类免疫缺陷病毒整合酶及其抑制剂研究进展

目的为研究新型Ⅰ型人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type-1,HIV-1)整合酶抑制剂提供参考。方法根据查阅的文献从HIV-1整合酶的结构与功能、HIV-1整合酶的催化机制、HIV-1整合酶抑制剂对整合酶作用环节的影响等方面进行综述。结果HIV-1整合酶是由288个氨基酸残基组成的蛋白质,由病毒pol基因编码,相对分子质量约为32000;HIV-1整合酶抑制剂通过干扰整合酶的多聚化、竞争性结合病毒DNA长末端重复序列、阻断整合酶的"3′-加工"(切割病毒DNA)和"链转移"等影响整合酶的作用。结论利用先进的计算机辅助药物设计手段,通过对现有抑制剂构效关系以及抑制剂与大分子作用方式的研究可以逐步阐明整合酶抑制剂的作用机制;应着眼于寻找高活性的整合酶抑制剂,为治疗艾滋病提供新的途径。     

人类核糖核酸酶P的研究进展

人类核糖核酸酶P是具有酶活性的核糖核蛋白复合体。根据靶RNA设计的外部引导序列(EGS)能与靶RNA碱基互补结合,形成类似前体tRNA的二级结构,从而引导人类核糖核酸酶P对靶RNA进行特异切割。因此,基于人类核糖核酸酶P的EGS技术能在mRNA水平抑制病毒及肿瘤靶基因的表达,在抗肿瘤、抗病毒等基因治疗领域具有广阔的应用前景。     

对Ⅰ和Ⅱ型人类免疫缺陷病毒均具有独特，高效作用的非核苷类逆转录酶抑制剂SJ—3366

韩国南方研究所传染病研究室于 2 0 0 1年报道了一种对 和 型人类免疫缺陷病毒 (HIV- 1和 HIV- 2 )均有效的非核苷类逆转录酶抑制剂 SJ- 3366,其化学结构为 1- (3-环戊烯基 - 1) -甲基 - 6- (3,5 -二甲基苯羰基 ) - 5 -乙基 - 2 ,4 -嘧啶二酮。 SJ- 3366通过 2种机制抑制 HIV,其一 ,通过抑制 HIV- 1的逆转录酶而抑制HIV- 1的复制 ,Ki 为 3.2 nmol/ L ;其二 ,通过抑制HIV- 1和 HIV- 2与靶细胞的接触 ,而对 HIV- 1和HIV- 2都具有抑制作用。除人血清白蛋白和α-酸性糖蛋白外 ,其它的血浆蛋白在高浓度时也不影响 SJ-3366的抑制…     

Cyanovirin-N：一种新型灭活HIV-1蛋白的研究进展

Cyanovirin-N是新发现的一种能够有效抑制HIV感染的天然蛋白，由蓝细菌Nostoc ellipsosporum合成分泌。本文综述了Cyanovirin-N的发现、结构特点、抑制HIV的分子机理以及应用前景。     

抗艾滋病病毒药物研究进展

对临床应用的抗艾滋病病毒药物及进展进行了综述，其名包括核苷类转录酶抑制剂齐多夫定，去羟肌苷，扎西他滨，司坦夫定，拉米夫定，阿巴卡韦、tenofovir及2个复合制剂双汰芝和trivizir；非核苷类逆转录酶抑制剂奈韦那平，地位韦啶及efavirenz；蛋白酶抑制剂沙奎那韦，利托那韦，茚地那韦，奈非那韦，安普那韦及复合制剂Kaletra。     

核糖核酸酶A超家族成员杀菌作用研究进展

核糖核酸酶A超家族是一类以牛胰腺核糖核酸酶A为代表的、从不同脊椎动物中分离到的同源蛋白组成,其中几个成员具有选择性抗微生物活性,不同成员杀菌作用的机制不同.本文对近年发现的核糖核酸酶A超家族成员的杀菌谱及其作用机制的研究成果进行了总结,并分析了当前存在的问题和解决的思路.核糖核酸酶独特的杀菌作用机制在新药开发中具有引人瞩目的 前景,基于其独特的分子骨架设计合成新一类抗生素,可能在微生物感染的临床治疗中发挥作用.     

HIV-1整合酶及其抑制剂的研究进展

HIV-1整合酶(integrase)是逆转录病毒复制所必需的酶，因而成为抗艾滋病(AIDS)药物设计的一个合理的靶点。本综述了近几年的HIV-1整合酶及其抑制剂的发展现状，就如何将作用于整合酶靶点的先导化合物转变成有效的抗艾滋病药物进行了讨论。     

几种多糖对核糖核酸酶的抑制作用

本文报道了肝素，代分子肝素，透明质酸，卡介菌多糖，黄芪多糖等对核糖核酸酶的抑制作用。在可比浓度下，肝素对核糖核酸酶抑制率最高，其次为卡介菌多糖，低分子肝素，黄芪多糖中透明质酸。     

60例HIV/AIDS患者体内HIV-1耐药基因变异特征分析

目的:研究HIV/AIDS患者体内HIV-1遗传基因变异情况,并分析其耐药性。方法:从60例患者血浆中提取病毒RNA,运用RT-PCR和套式聚合酶链反应(Nested-PCR)扩增HIV-1 pol区基因片段,并对扩增的目的片段进行测序,将测序结果提交Web站点db.stanford.edu分析耐药性变异情况。结果:蛋白酶编码区和逆转酶编码区分别发生了V32AV、M46IM和TAMs、M184V、K103N、Y181C等多种耐药位点变异,造成对NFV、ATV/r、FPV/r、IDV/r、LPV/r蛋白酶抑制剂和多种逆转酶抑制剂的耐药性。蛋白酶和逆转酶耐药发生率分别为1.67%(1/60)和53.33%(32/60)。且Fisher确切概率法统计结果显示不同治疗方案组之间耐药性差异无统计学意义(P>0.05)。结论:耐药变异是导致抗艾滋病毒治疗失败或疗效降低的主要原因,河北省应加强对HIV/AIDS患者的耐药性监测,适时更新治疗方案以获得较好的疗效。     

抗病毒药物的研究进展

介绍了近年来抗病毒药物的研究概况，按药物不同的抗病毒作用特点进行分类，分别介绍了抗人类免疫缺陷病毒药物，抗肝炎病毒药物，抗疱疹病毒药物，抗巨细胞病毒药物，抗流感病毒药物，其中抗人类免疫缺陷病毒药物从核苷类逆转录酶抑制剂，非核苷类逆转录酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，细胞进入抑制剂以及免疫调节药几个方面：抗肝炎病毒药物从生物类药物，核苷类药物，免疫调节药几个方面，抗流感病毒药物从M2抑制剂及神经氨酸酶抑制剂两个方面分别予以介绍。     

AEG-1基因在肿瘤研究中的进展

星形细胞上调基因1(astrocyte elevatedgene-1,AEG-1)是近年来发现的新的癌基因,该基因位于与多种恶性肿瘤发生密切相关的人类8号染色体(8q22)上,进一步研究表明其是促进肿瘤发生发展的一个关键因子。现已证实AEG-1是Ras/PI3K/Akt/c-Myc信号转导通路的下游靶分子,可以通过调控PI3K/Akt、NF-κB、Wnt/-βcatenin、MAPK等多条信号途径参与正常细胞转化,肿瘤细胞增殖、侵袭、转移,血管生成等肿瘤发生发展的多个环节,并能介导肿瘤细胞自噬活性和化疗耐药。该基因对多种恶性肿瘤的诊断和预后具有重要的临床意义,可能成为肿瘤治疗和抗癌药物研发的新靶点。本文对近年来AEG-1在肿瘤研究中的进展作一综述。     

抗肿瘤药物研究进展

综述和分析了抗肿瘤药物近年来的新进细胞毒性抗肿瘤药物、以细胞信号转导分子的抗肿瘤药物、新生血管生成抑制剂、肿瘤耐剂、内分泌治疗药等。     

A phase II trial of weekly intravenous ranpirnase (Onconase), a novel ribonuclease in patients with metastatic kidney cancer

Ranpirnase (Onconase®) is the firstribonuclease to enter cancer clinicaltrials. In prior phase II trials,responses were seen in mesothelioma andother solid tumors. This phase II trialtested ranpirnase (480 g/m²/w) in14 patients with refractory advanced renalcell cancer. The median performance statuswas zero and the median age was 55. Allpatients had prior immunotherapy and threehad prior chemotherapy. No responses wereseen in 14 patients. The median survivalfrom on study was 16 months (range two to28 months). At this dose and scheduleranpirnase has minimal activity inmetastatic renal cell cancer.     

发现毒理学的研究进展

发现毒理学又称为开发前毒理学(Predevelopmental Toxicology),是指在创新药物的研发早期,对所合成的系列新化合物实体(New Chemical Entities, NCEs)进行毒性筛选,以发现和淘汰因毒性问题而不适于继续研发的化合物,指导合成更安全的同类化合物.发现毒理学的研究既可加快药物研发进程,提高研发成功率,又减少资源消耗.笔者就发现毒理学研究的定义、必要性、研究内容、研究方法和我国当前的研究现状作一简述.     

细胞电荷:抗肿瘤研究潜在的重要靶标

细胞电生理活动贯穿于生命过程的始终,肿瘤细胞因细胞膜结构及通透性发生改变,使肿瘤细胞表面电荷与正常细胞相比有很大的改变。细胞表面电荷通过静电引力影响细胞膜表面的功能蛋白进而介导细胞的信号传导行为。肿瘤细胞表面大量的负电荷可以引发肿瘤细胞自主的信号传导,产生肿瘤细胞侵袭、转移等恶性生物学行为。近年来很多研究发现通过影响肿瘤细胞表面电荷可以改变肿瘤的生物学行为。肿瘤细胞膜电荷是否可以作为一个潜在的抗肿瘤药物作用靶标,是肿瘤研究工作者亟待探究思考的问题,该文就近年来国内外关于肿瘤细胞膜电荷及以此为靶标开展抗肿瘤研究的有关热点问题及治疗进行概述,为广大肿瘤研究工作者提供参考。     

fgl2凝血酶原酶临床应用基础研究进展

fgl2凝血酶原酶是新近发现的凝血因子,主要表达于外周血T淋巴细胞、活化的内皮细胞和巨噬细胞等免疫活性细胞,其不依赖经典内、外源性凝血途径,可直接激活凝血酶原,启动凝血反应。近年来随着对fgl2凝血酶原酶日益关注,相关研究渗透到临床各专业,为阻断、延缓疾病的发生、发展和新药开发提供了靶向,为防治疾病带来新希望。该文将近几年fgl2凝血酶原酶在消化、呼吸、泌尿、心血管及风湿免疫系统等的临床应用基础研究做一综述,作为研究者进一步深入探索的启发和参考。     

六安地区人群抗精子抗体参考区间调查及其临床应用

虽然大肠癌的治疗已取得了很大进展,但目前治疗效果仍不是很理想。现有的大肠癌肿瘤标志物的敏感性和特异性均较低,因此在大肠癌的诊治中,我们更迫切希望有更敏感、更特异的标志物出现。最近,关于miRNAs的研究已经从基础分子研究迅速发展到临床领域中。该文主要阐述了miRNAs作为分子标志物在大肠癌的疾病易感性、诊断、预后及治疗反应中的潜在作用。尽管在肿瘤相关miRNAs的研究领域中仍有许多挑战,但它们肯定会在将来大大提高大肠癌的临床诊治水平。     

成瘾行为消退性学习的研究进展

药物成瘾被认为是一种异常的学习记忆,主要特征表现为强迫性用药和易复发;其中高复吸率一直是药物成瘾研究和治疗的难题,消退性学习可以明显增加成瘾动物的戒断时间。因此,深入研究消退性学习的机制成为神经科学家关注的重点,消退性学习被认为是形成了一种新的抑制性记忆。该文主要就消退性学习可能涉及的核团以及谷氨酸受体和表观遗传学机制在消退学习研究中的主要发现作了简单的综述;另外还对以消退性学习为原理的暴露疗法在临床治疗中的应用进行了综述,并对未来的研究工作进行了展望。     

桔梗的化学成分和抗肿瘤活性研究进展

桔梗作为一种药食两用的植物,具有显著的镇咳祛痰、抗肿瘤、抗氧化及降血糖等作用。迄今为止,从桔梗中共分离得到55种皂苷类化合物,三萜皂苷是其主要的活性成分。本文对近年来桔梗的化学成分研究进展进行了总结,并从诱导肿瘤细胞凋亡、增强机体免疫功能、抑制端粒酶活性、抑制肿瘤细胞浸润与转移以及阻滞细胞周期等方面,对国内外桔梗抗肿瘤活性的研究进展进行了阐述。     

多甲氧基黄酮抗肿瘤作用研究进展

肿瘤是死亡率很高的一种疾病,严重威胁人类的生命和健康。从中药或天然药物中提取有效成分,研究其抗肿瘤作用或对某些抗肿瘤化学药物的增敏和抗耐药作用已成为当前医药学界关注的热点。多甲氧基黄酮是近年来发现的一类具有较强抗肿瘤活性的黄酮类成分。该文就多甲氧基黄酮类成分抗肿瘤作用及其机制的研究进展作一综述。