异基因造血干细胞移植后供者外周血造血干细胞输注预防高危白血病复发

目的评估重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的供者外周血造血干细胞输注 (GPBSCI)作为一种早期过继性免疫治疗方法的有效性和安全性。方法 12例高危白血病患者同胞配型相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后接受了G-CSF动员的预防性GPBSCI。allo-HSCT前患者的诊断包括2例Ph 急性淋巴细胞白血病首次完全缓解(ALL-CR1),1例ALL-CR2,1例ALL合并顽固中枢神经系统白血病(CNSL),1例急性髓系白血病(AML)复发,1例AML合并CNSL,1例 AML-CR3,4例进展期慢性粒细胞白血病(CML)及1例骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴幼稚细胞增多型(MDS-RAEB)。结果 12例患者共接受了16次GPBSCI,其中移植后90天( 90天)前接受 GPBSCI 5次,输注的单个核细胞(MNC)及CD3 细胞中位数分别为1．00(0．95-1．24)×108/kg和 0．53(0．39-0．63)×108/kg。 90天后接受GPBSCI 11次,输注两类细胞中位数分别为2．27(1．00- 4．30)×108/kg和1．15(0．55-2．10)×108/kg。输注后4例患者发生了Ⅰ或Ⅱ度急性移植物抗宿主病(GVHD),1例患者发生Ⅲ度急性GVHD。7例患者发生了慢性GVHD,其中4例为广泛型。2例患者未发生输注相关GVHD。未观察到GPBSCI相关的全血细胞减少。中位随访563(415-728)d,12 例高危白血病患者中有10例无病存活,2例死于白血病复发。结论预防性GPBSCI可以增强移植物抗白血病作用,相关不良反应小,可能成为改善高危白血病allo-HSCT预后的安全有效的手段。     

供者淋巴细胞输注联合化疗治疗异基因造血干细胞移植后白血病复发的护理

探讨供者淋巴细胞输注(DLI)联合化疗治疗异基因造血干细胞移植( Allo - HSCT)后白血病复发的疗效、并发症及护理方法.对Allo - HSCT后白血病复发的6例患者予分次逐渐提高单次剂量方案(EDR)的DLI联合化疗治疗,观察输注后白血病血液学完全缓解(CR)率、无病生存(DFS)率、移植物抗宿主病(GVHD)和骨髓抑制发生率、输注时尿常规,患者的反应情况.输注过程仅有2例轻微发热,6例均获得血液学CR,CR率100％,STR - PCR测定证实恢复为供者基因型;随访70 d至14个月,2例DLI后50 d发生慢性GVHD,发生率33.2％,无1例发生急性GVHD,2例全血细胞减少骨髓抑制,发生率33.2％;5例DFS,1例于DLI后70 d死于CMV性间质性肺炎.随访至今,5例DFS患者血象和骨髓象一直正常.EDR、DLI联合化疗治疗Allo - HSCT后白血病复发疗效显著、副作用小、应用安全.     

供者淋巴细胞输注对异基因造血干细胞移植后白血病复发的防治作用

自从 1989年报道第 1例急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ)异基因造血干细胞移植 (ａｌｌｏ ＨＳＣＴ)后白血病复发患者采用供者淋巴细胞输注 (ＤＬＩ)治疗获得成功[1 ] 以来 ,许多研究报告已肯定ＤＬＩ对治疗各种类型白血病ａｌｌｏ ＨＳＣＴ后白血病复发有较好的疗效。目前ＤＬＩ除用于恶性血液病和实体瘤ａｌｌｏ ＨＳＣＴ后肿瘤复发的患者外 ,发展到预防ａｌｌｏ ＨＳＣＴ后白血病的复发 ,甚至有人提出用ＤＬＩ作为白血病化疗获完全缓解(ＣＲ)后的强化治疗[2 ,3 ] 。现就有关ＤＬＩ治疗各类白血病的疗效、治疗方案、应用时机选择、并发症的防…     

甲磺酸伊马替尼或联合供者淋巴细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后复发的慢性粒细胞白血病

异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后复发的慢性粒细胞白血病（CML）患者可采用化疗、2次移植和干扰素α治疗，但效果均不理想。供者淋巴细胞输注（DLI），因其能使复发者重建供者型造血而成为移植后复发CML的一线治疗，但常伴有移植物抗宿主病（GVHD）和全血减少两大合并症。甲磺酸伊马替尼（伊马替尼）是针对CML致病基因——bcr／abl融合基因产物的分子靶向药物。近年来，     

粒细胞集落刺激因子与异基因造血干细胞移植中移植物抗宿主病及移植物抗白血病的免疫调节效应

文章从细胞水平、动物模型、临床应用等方面对粒细胞集落刺激因子在移植物抗宿主病和移植物抗白血病中的免疫调节作用作进一步的研究.得出结论:粒细胞集落刺激因子可从T细胞、抗原递呈细胞、调节性T细胞、自然杀伤细胞等途径发挥其免疫调节作用,诱导移植物中的T细胞产生免疫耐受,使得移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应产生分离,从而改善异基因造血干细胞移植患者的预后,因此,输注经粒细胞集落刺激因子动员的供者淋巴细胞是其中值得关注的、有前途的一种方法.但其作用的途径机制、输注的时机、输注的细胞数等仍有待进一步的实验室和临床研究.     

供者淋巴细胞输注在异基因造血干细胞移植中的应用

目前,供者淋巴细胞输注(DLI)的过继免疫治疗主要用于防治异基因造血干细胞移植(AlloHSCT)后复发,其治疗反应不一,而不断出现的新策略提高了DLI临床疗效.本文就DLI治疗策略、在不同疾病中的治疗作用、新的策略等方面的研究进展进行综述.     

供者淋巴细胞输注

Allo-BMT作为一种治疗白血病等血液系统疾病的重要方法已被广泛应用,但Allo-BMT后复发的治疗极为困难。1990年Kolb等首次用供者淋巴细胞输注(DLI)使3例Allo-BMT后血液学复发的CML扶持续缓解。本文就DLI的机理、方法、适应症、并发症及其防治、预后因素、前景作一综述。     

地中海贫血患者异基因造血干细胞移植后复发的供者血输注治疗

地中海贫血(地贫)是我国南方地区最常见的遗传性疾病之一，其中重型β地贫对患儿生存质量的影响尤为严重。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗地贫的相关死亡率及复发率较高，给医生及患者造成了极大的压力我们对逆转地贫患者allo—HSCT后复发的方法进行了探索。     

供体淋巴细胞输注治疗异基因干细胞移植后白血病复发的现 …

异基因造血干细胞移植＊（Ａｌｌｏ－ＳＣＴ）后白血病复发是困扰Ａｌｌｏ－ＳＣＴ的主要障碍之一。复发后治疗困难,传统治疗措施疗效差、毒性大。临床研究显示采用原移植供体的淋巴细胞输注（ＤＬＴ）可使Ａｌｌｏ－ＳＣＴ后白血复发患者获再次缓解,尤以Ａｌｌｏ－ＳＣＴ后慢性粒细胞白血病复发早期患者疗效显著。ＤＬＩ治疗主要相关毒性是移植物景病ＧＶＨＤ）和骨髓造血障碍。Ａｌｌｏ－ＳＣＴ后血病复发的ＤＬＩ治疗的研究进展     

异基因反应性NK细胞在供者淋巴细胞输注治疗单倍体相合造血干细胞移植后肺癌复发中的作用研究

本研究旨在探讨预处理中并基因反应性NK细胞（allo—reactive NK cells,Allo—NK）在供者淋巴细胞输注（DLI）治疗单倍体相合造血干细胞移植后肺癌复发中的作用。采用免疫磁珠富集F1供鼠（H-2^d/b）脾脏allo—NK,流式细胞术和LDH法检测其异体反应性。建立小鼠单倍体相合造血干细胞移植后肺癌复发模型,采用放射性核素标记法追踪DLI的体内分布。比较不同处理组小鼠的肿瘤大小、淋巴细胞浸润程度,采用RayBio小鼠细胞因子抗体芯片检测血清中22种细胞因子的变化。结果表明：在移植后24—48小时,allo—NK组的回输供者淋巴细胞在受者肺脏、脾脏、肾脏中明显蓄积,浓度最高,时间最长。化疗＋DLI组与化疗＋PBS组的肿瘤体积相比无明显区别,但allo．NK＋DLI组的肿瘤体积显著小于化疗＋DLI组（P〈0．05）和allo—NK＋PBS组（P〈0．01）组,且镜下可观察到肿瘤局部较多的淋巴细胞浸润。allo—NK＋DLI组中MCP-1、IL-17、IL—12和MCP-5较对照组分别升高1．56、1．36、1.20、1．17倍;而IL-10降低42．8％。结论：allo-NK可以延长DLI在宿主体内停留时间,促进炎性因子和Th1类细胞因子分泌,抑制肿瘤生长,提高DLI治疗移植后肺癌复发的疗效。     

Donor lymphocyte infusion following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

INTRODUCTION: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (SCT) is the treatment of choice for many malignant hematological disorders. Following recent improvements in non-relapse-related mortality rates, relapse has become the commonest cause of treatment failure. Infusion of donor lymphocytes can potentially enhance immune-mediated antitumor activity and offers a salvage option for some patients. This paper reviews the current literature on the efficacy of this therapeutic strategy. AREAS COVERED: The biology of adoptive cellular therapy with allogeneic immune cells to treat relapse across a spectrum of diseases in both the full intensity and reduced intensity hematopoietic SCT settings is explored. The review discusses the current limitations of the approach and reviews several new experimental strategies which aim to segregate the desired graft-versus-tumor effect from the deleterious effects of more widespread graft-versus-host reactivity. EXPERT OPINION: Durable responses to DLI have been noted in chronic myeloid leukemia and responses have also been described in acute leukemia, multiple myeloma and chronic lymphoproliferative disorders. The new challenge in transplantation is to optimize DLI therapy in order to further improve patient outcomes.     

Donor lymphocyte infusion following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Introduction: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (SCT) is the treatment of choice for many malignant hematological disorders. Following recent improvements in non-relapse-related mortality rates, relapse has become the commonest cause of treatment failure. Infusion of donor lymphocytes can potentially enhance immune-mediated antitumor activity and offers a salvage option for some patients. This paper reviews the current literature on the efficacy of this therapeutic strategy.

Areas covered: The biology of adoptive cellular therapy with allogeneic immune cells to treat relapse across a spectrum of diseases in both the full intensity and reduced intensity hematopoietic SCT settings is explored. The review discusses the current limitations of the approach and reviews several new experimental strategies which aim to segregate the desired graft-versus-tumor effect from the deleterious effects of more widespread graft-versus-host reactivity.

Expert opinion: Durable responses to DLI have been noted in chronic myeloid leukemia and responses have also been described in acute leukemia, multiple myeloma and chronic lymphoproliferative disorders. The new challenge in transplantation is to optimize DLI therapy in order to further improve patient outcomes.     

关于急性白血病异基因造血干细胞移植后复发的防治

随着异基因造血干细胞移植（allo—HCT）技术的不断成熟与提高，allo—HCT已成为治愈急性白血病（AL）的主要乃至唯一选择。然而移植后约25％～30％的患者仍然复发，特别是高危型AL患者移植后复发率可高达40％或以上，占移植后死亡原因的首位。因此针对移植后复发的防治策略的研究是提高allo—HCT疗效的迫切需要。     

白血病患者异基因造血干细胞移植后复发的高危因素分析

目的 分别统计分析急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)和慢性髓系白血病(CML)患者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的高危因素,比较各高危因素的影响并初步分析其影响机制.方法 单中心回顾性研究,以近8年来接受allo-HSCT的262例可评价的白血病患者为研究对象,其中ALL 69例,AML(除外急性早幼粒细胞白血病)90例,CML 103例,采用COX比例风险模型对移植前多项指标进行单因素及多元分析,筛选移植后复发的高危因素.结果 显著影响移植后复发风险的因素因疾病类型不同有所差异.ALL:染色体危险度分层、初始诱导疗程;AML:染色体危险度分层、移植前微量残留病灶水平、白细胞重建时间和移植物中CD4+/CD8+细胞比值;CML:移植前病期.结论 ALL患者移植后复发风险主要取决于本病的危险度,而AML患者移植后复发与移植过程中的多项指标也密切相关,CML患者在移植前保持病情稳定有利于避免移植后复发.染色体危险度分层是影响移植后复发的主要危险因素.     

异基因造血干细胞移植后嵌合状态与白血病复发关系的研究

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo HSCT）后嵌合状态与白血病复发的关系。方法 回顾性分析2014年1月至2018年6月于我院行清髓性allo HSCT的成人白血病患者73例,采用短串联重复序列 聚合酶链反应（STR PCR）检测移植后+30、+60、+90天受者骨髓的供受者细胞嵌合率,分析嵌合率与复发的关系。结果 移植后+90天复发组嵌合率低于非复发组。移植后+60 d、+90 d低嵌合患者有较高的复发率（P=0.021,0.027）。多因素分析显示移植前疾病状态、+60d嵌合率、+90d嵌合率是白血病患者行allo HSCT后复发的独立危险因素。结论 Allo HSCT后嵌合状态对复发具有预测价值,+60、+90天低嵌合患者有较高的复发率。     

HLA不全相合造血干细胞联合脐血移植治疗急性白血病的临床观察

目的观察HLA不全相合造血干细胞联合脐血移植治疗急性白血病的有效性及安全性。方法 2008年6月～2010年12月本科20名急性白血病患者接受HLA不全相合造血干细胞联合脐血移植,和同期进行的HLA不全相合造血干细胞移植的51名急性白血病患者,进行造血重建、植入,移植相关并发症和疗效方面的比较。结果联合移植组平均输入脐血有核细胞数2.96×107/kg,CD34+细胞2.99×105/kg;1名患者未植入,ANC≥0.5×109/L的平均时间为12.6±2.50 d,Plt≥20×109/L的平均时间为17.2±3.70 d和对照组均无显著差异(P0.05);植入检查均为完全供者型;联合移植组Ⅲ～Ⅳ度的严重aGVHD的发生率为5.0%显著低于对照组的11.7%(P0.05);1年OS联合移植组为80%优于对照组的72.5%(P0.05);两组间cGVHD发生率、复发率和感染并发症的比较无统计学意义(P0.05)。结论 HLA不全相合造血干细胞联合脐血移植降低严重aGVHD的发生率,提高长期生存率,是对HLA不全相合造血干细胞移植方法的改良,临床应用安全有效。     

Reduced-intensity hematopoietic stem cell transplantation and donor lymphocyte infusions for chronic myeloid leukemia

Allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation(allo-SCT) is a potentially curative treatment for patients with chronic myeloid leukemia(CML). However, a major obstacle to this approach is a considerably high risk for transplantation-related mortality(TRM) mostly associated with toxic conditioning and graft-versus-host disease(GVHD). Clinical observations that the infusions of allogeneic T-cells can successfully induce remissions in the majority of patients with CML in relapse after allo-SCT lead the way to the exploitation of non-myeloablative or reduced-intensity conditioning for the initial allografting. Current results of reduced-intensity transplants for CML in chronic phase are encouraging, although the incidence of graft rejection and intractable GVHD still remains a great challenge. To enhance graft-versus-leukemia without exacerbating GVHD, further efforts are required to develop cellular immunotherapy more selectively targeting malignant but not normal host cells.     

自体造血干细胞移植治疗急性白血病的研究进展

经过近40年的发展,自体造血干细胞移植(AHSCT)在急性白血病治疗中的地位和作用不断变化.AHSCT的主要优势为移植相关死亡率低和移植后患者生活质量高,其主要问题为移植后复发率高.预后良好及不适合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的急性髓细胞白血病(AML)患者可受益于AHSCT;在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗时代,对TKI反应良好的ph+-急性淋巴细胞白血病(ALL)患者进行AHSCT治疗后,可提高其远期生存质量.为了提高AHSCT治疗急性白血病的疗效,AML患者应在化疗缓解后强化治疗2～3个疗程进行AHSCT治疗,ALL患者则应在化疗缓解后强化治疗3～5个疗程进行为宜.ALL患者在接受AHSCT治疗后,还应进行移植后维持治疗.