免疫脂质体对卵巢癌细胞生长抑制试验的研究

以卵巢上皮癌单克隆抗体与包载阿霉素和顺铂的脂质体结合，制备出单抗脂质体阿霉素的交联物ＭＬＡＴ和单抗脂质体顺铂的交联物ＭＬＰ。并用其卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ３进行生长抑制实验。结果表明，ＭＬＡ在较高浓度时与ＡＤＭ有同样强的杀伤细胞能力，当浓度减低时，则ＭＬＡ明显强于阿霉素。而ＳＫＯＶ３对ＭＬＰ及顺铂均不敏感。     

bFGF-MAb抑制卵巢癌细胞及其腹腔移植瘤生长的实验研究

目的 观察碱性成纤维细胞生长因子的单克隆抗体bFGF—MAb对人卵巢癌细胞的增殖、卵巢癌腹腔移植瘤裸鼠的生存率和肿瘤血管生成的影响，为卵巢癌的临床生物治疗提供实验基础。方法 ①将人卵巢癌细胞株SKOV，接种于24孔板，加入不同浓度的bFGF—MAb，每日行结晶紫染色、Vector^2-1420多标记计数仪比色，测定OD490值;②将SKOV，细胞接种于BALB／c裸鼠腹腔形成卵巢癌腹腔移植瘤模型，每周2次将bFGF—MAb注射于腹腔，比较裸鼠生存时间；⑧解剖裸鼠，计数肠系膜上种植瘤的个数并称重；④对移植瘤组织进行CD3，的免疫组化染色后测定肿瘤内徽血管密度(MVD)．结果 ①bFGF—MAb在0～15μg／ml的范围内，其抑制SKOV3细胞增殖的作用呈浓度依赖性，实验第4d，15μg／ml组能抑制细胞增殖的24％；②腹腔注射bFGF—MAb的裸鼠生存时间较对照组平均延长10d；⑨bFGF—MAb组肠系膜上肿瘤种植灶的数目和重量分别是对照组的70．6％和69．2％；④bFGF—MAb组腹腔移植瘤MVD是对照组的62．8％．结论bFGF—MAb能明显抑制卵巢癌的生长和肿瘤血管生成，有希望作为卵巢癌的生物基因治疗方法。     

免疫脂质体趋旋毛虫的靶向性研究

在旋毛虫感染小鼠模型上,体内和体外实验都证实悬挂旋毛虫幼虫单克隆抗体的免疫脂质体(~(14)C-POPC/Chol/PA),在幼虫体内的含量远高于对照脂质体。实验结果表明,免疫脂质体可以提高脂质体的靶向性,为脂质体作为药物载体应用于临床治疗旋毛虫病提供了理论依据。     

应用荷人卵巢癌腹水瘤模型研究免疫脂质体的导向治疗

用卵巢癌单抗脂质体阿霉素交联物对１６只荷人卵巢癌裸鼠腹水瘤模型进行导向治疗。腹水瘤模型更接近实际，符合临床。结果表明，导向治疗组的疗效明显高于对照组，阿霉素组及正常ＩｇＧ脂质体组。     

阿苯达唑免疫脂质体的制备

目的制备阿苯达唑免疫脂质体,提高阿苯达唑治疗包虫病的靶向特异性.方法采用注入-pH梯度法制备了脂质体;接着进一步采用戊二醛法将单克隆抗体与脂质体偶联制备免疫脂质体.结果脂质体的包封率为(64.02±3.10)%,粒径20～80 nm;用ELISA法检测了免疫脂质体抗体效价,其活性仍保留近80%.结论阿苯达唑免疫脂质体可成为抗细粒棘球蚴病特异靶向药物.     

Vasohibin免疫脂质体抑制小鼠肺纤维化的实验研究

目的制备Vasohibin免疫脂质体,并观察对小鼠肺纤维化的抑制作用。方法采用逆相蒸发法,首先制备含Vasohibin质粒的脂质体,并与山羊抗小鼠VWF单克隆抗体偶联,形成免疫脂质体,并用博莱霉素诱发肺纤维化小鼠模型。14 d后,处死小鼠,取出肺脏组织,用HE染色和免疫组化观察小鼠肺间质血管密度,比色法检测肺组织羟脯氨酸含量。结果与对照组相比,吸入Vasohibin免疫脂质体的小鼠的肺间质血管密度减少,CD31细胞数在模型组平均为（78±12）个,治疗组为（46±16）个,空白对照组为（9±2）个。肺组织羟脯氨酸含量降低,对照组为（1.39±0.23）μg/mg,治疗组为（0.84±0.12）μg/mg。结论 Vasohibin免疫脂质体能有效降低博莱霉素诱发的肺纤维化,为肺纤维化的早期治疗提供了理论基础。     

抗白血病McAbHI30免疫脂质体的制备及其体外导向实验

以人红细胞膜脂为主要膜材,制备成功MPB高三尖杉酯碱脂质体(MPB-homoharri-ngtonine-liposomes,MPB-HH-Lip),再与鼠抗人白细胞McAb HI30共价偶联,经凝胶柱层析分离,得到McAb HI30高三尖杉酯碱脂质体(简称免疫脂质体,HI30-HH-Lip)。间接免疫荧光法检测表明,HI30-HH-Lip对人系靶细胞CEM-M3具有敏感的靶向作用,并基本上保持了McAb HI30的免疫活性。     

卵巢癌单抗·脂质体·阿霉素对荷瘤裸鼠导向治疗的研究

本文用自制卵巢上皮癌单抗COC166-9与包载阿霉素的脂质体结合制备成免疫脂质体MLA。通过应用MLA对24只荷人卵巢癌裸鼠进行导向治疗,初步结果证明,导向治疗效果明显高于非导向治疗,具有研究价值和临床应用前景。     

抗卵巢上皮癌单克隆抗体COC 183 B_2肿瘤免疫显像定位诊断的初步观察

用本室制备卵巢癌单克隆抗体COC 183 B_2,按武汉生物制品所治疗用单抗要求;经~(131)I标记,按腹腔及皮下注射,分别应用于13例患者。腹腔注射组中,8例显像情况与手术所见完全符合。3例原发卵巢癌均显像,1例Krukenberg瘤转移卵巢不显像,另4例不显像者均为良性肿瘤;皮下注射组中只1例卵巢粘液性囊腺癌术后化疗后锁骨上淋巴结转移未显像,而瘤组织与COC 183 B_2免疫组化染色亦阴性。T/NT比值5.35～13.7,提示此单抗可用作放免显像、肿瘤定位,鉴别诊断、临床分期及追踪检测等。     

~(131)Ⅰ标记抗卵巢上皮癌单克隆抗体进行人卵巢癌裸鼠移植瘤放射免疫显像

用~(131)Ⅰ标记自行制备的抗卵巢上皮癌单克隆抗体COC166-9及COC183-B_2,并对人卵巢癌裸鼠移植瘤进行放射免疫显像,还观察裸鼠体内的生物学分布,注射标记单克隆抗体后48～72小时放射免疫显像呈阳性图象。其生物学分布:T/B为1.09,T/NT为4.38;而对照组T/B为0.16,T/NT为1.1。说明这种单抗对卵巢上皮癌有亲和性。     

应用荷人卵巢癌腹水瘤模型研究免疫脂质体的导向治疗

用卵巢癌单抗脂质体阿霉素交联物对16只荷人卵巢癌裸鼠腹水瘤模型进行导向治疗。腹水瘤模型更接近实际,符合临床。结果表明,导向治疗组的疗效明显高于对照组、阿霉素组及正常IgG脂质体组。     

应用卵巢癌单抗放免显像的临床意义

应用我室制备卵巢上皮癌单抗 COC 183 B_2经~(131)Ⅱ标记后进行45例 RⅡ,30例为术前诊为卵巢癌或可疑者,15例为卵巢上皮癌手术化疗后追踪患者,RII结果与手术病理对照,敏感性达87.5％,特异性达93.1％;如按单抗与癌组织免疫组化染色衡量,则分别为100％及96.7％。追踪治疗后患者,先作第一次手术癌组织与COC183 B_2、PAP染色,RII均与此结果符合。合并有腹水患者先取腹水,用多种单抗进行免疫细胞化学染色,选其阳性反应强的单抗作RII,可提高显像率及准确性。本文提示选择与腹水中癌细胞免疫细胞化学染色,及与癌组织免疫组化染色的单抗来作RII是成功的关键。为临床分期、鉴别诊断及追踪检测等,提供有力的手段。     

单克隆抗体偶联脂质体的制备及其与胃癌细胞特异结合研究

本文采用戊二醛法，把抗胃癌细胞的单克隆抗体与脂质体偶联，脂质体内包裹的示踪物质为［α一３２ｐ］ｄＡＴＰ，与胃癌细胞进行了结合研究，发现此靶向脂质体与胃癌细胞的结合率在１２％以上，而非特异抗体标记的脂质体或单纯脂质体与胃癌细胞的结合率在６％以下．对戊二醛法偶联的有关问题进行了探讨．     

抗CEA单克隆抗体在卵巢癌病人体内的血药动力学研究

研究了~(131)I-CEA C50在22例卵巢癌病人放射免疫显像中的血药动力学特性。~(130)I-C50的血半清除时间平均为T1/2α=24.8h,T1/2β=40.5h(n=12)。在静脉给药后28h内约有给予放射性总剂量的50%由尿排出。循环血液中标记抗体主要在血浆中。卵巢癌病人在接受静注标记抗体后2～3周即可产生人抗鼠抗体,在体内维持至少9个月以上。二次显像应用时,抗鼠抗体的产生影响了二次显像效果,限制了鼠源性单抗的反复应用。     

3种非系限性单克隆抗体在急性白血病中表达及应用价值的研究

选用一组国产单抗,采用APAAP桥联免疫酶标组化染色技术,在对217例急性白血病进行免疫表型测定的基础上,就CD_(38)、HLA-DR和CD_93种非系限性单抗,在不同类型急性白血病中的表达及其临床应用价值进行了研究。结果表明,3种单抗具有系限表达的相对特异性。CD_(38)抗原主要在T-ALL中表达(75.9%),对区别T-ALL和非T-ALL有参考价值。HLA-DR和CD_9抗原具有B系表达的相对特异性,联合检测不仅可用于区分非T-ALL和T-ALL。而且对于非T-ALL和ANLL的鉴别有较高的参考价值。     

抗促卵泡刺激素单克隆抗体的制备及其免疫特异性研究

用杂交瘤技术制备了4株抗羊垂体促卵泡刺激素(FSH)的单克隆抗体。经琼脂双向扩散法鉴定,其中3株为IgG_(2a),1株为IgM。竞争性抗体结合试验表明这4株单克隆抗体分别针对FSH分子上3个不同的抗原决定簇。交叉反应试验的结果表明抗体1A_1和4C_1为分别作用于FSH分子α及β亚单位上抗原决定簇的抗体。     

抗肺癌单克隆抗体的研制

采用新鲜肺癌组织制成的细胞悬液及肺腺癌细胞株做为免疫原,免疫Balb/c小鼠。取脾细胞与经活体增殖的无支原体污染的高活力SP2/O骨髓瘤细胞融合,联合应用酶联免疫吸附和多组织切片免疫组化染色法进行筛选,得到两株分泌对肺癌具高特异性的单克隆抗体的杂交瘤细胞株。抗体与被检测的大多数人体正常组织无交叉反应,可初步用于肺癌病理鉴别诊断。