乙型肝炎表面抗原定量与原发性肝癌的相关性研究

目的 比较慢性乙型肝炎(CHB)与HBV相关性原发性肝癌患者中乙肝表面抗原(HBsAg)和HBV DNA 载量情况。方法 采用化学发光法检测403例CHB及肝细胞肝癌(HCC)患者血清乙型肝炎病毒标志物滴度,采用荧光定量PCR技术检测患者血清HBV DNA载量。403例患者按照临床诊断分为CHB组(209例)和HCC组(194例)。结果 CHB组:血清HBsAg 滴度≥250 IU/mL 者占89.00%; HBV DNA≥1 000 copies /mL 者占88.40%。HCC 组: 血清HBsAg 滴度≥250 IU/mL 者占79.90%; HBV DNA≥1 000 copies /mL 者占67.70%。两组HBsAg≥250 IU/mL患者的比例差异、HBV DNA≥1 000 copies/mL 患者的比例差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 与CHB相比,HBV相关性原发性肝癌患者HBsAg、HBV DNA载量较低。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量与ALT的关系

目的探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量与ALT的关系。方法回顾性分析269例乙型肝炎患者的临床资料和实验室检测数据,HBeAg阴性组148例和阳性组121例,对比分析两组患者HBV DNA含量及ALT水平的关系。结果 148例HBeAg阴性乙型肝炎患者中血清HBV DNA阳性者107例(72.3%),其均值为(5.4±1.3)log10copies.ml-1,血清ALT水平为49(129.0)IU.L-1(中位数,四分位数间距),肝硬化比例为51.4%(55/107)。121例HBeAg阳性乙型肝炎患者中血清HBV DNA阳性118例(97.5%),其均值为(6.8±1.2)log10copies.ml-1,ALT水平为105(139.5)IU.L-1(中位数,四分位数间距),肝硬化比例为13.6%(16/118)。HBV DNA阳性率及含量和ALT水平HBeAg阳性组高于HBeAg阴性组(P0.01)。ALT水平在HBeAg阴性伴HBV DNA阳性组与HBeAg阳性伴HBV DNA阳性组比较无统计学意义(Z=-1.43,P=0.150.05)。肝硬化在HBeAg阴性伴HBV DNA阳性组所占比例最高。HBeAg阴性组较HBeAg阳性组患者的年龄较大(t=7.046,P0.01)。结论 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者年龄偏大,肝硬化比例偏高,尤其是HBV DNA阳性者,肝脏炎性损伤程度与HBeAg阳性患者相似。     

不同HBeAg状态乙型肝炎慢加急性肝衰竭的临床特点比较

目的探讨HBeAg阳性和HBeAg阴性乙型肝炎相关性慢加急性肝衰竭的临床特点。方法回顾性分析2008年12月～2010年12月在本科住院的150例乙肝慢加急性肝衰竭患者,对HBeAg阳性和HBeAg阴性患者的生化学、血清学、病毒学及预后进行统计分析。结果 HBeAg阳性及阴性慢加急性肝衰竭患者的平均年龄分别为（39.9±9.2）岁与（46.4±12.7）岁,两者差异有统计学意义（P=0.004）;两组之间AST、ALT、总胆红素、清蛋白、总胆固醇、胆碱酯酶、血清肌酐、凝血酶原活动度等水平无统计学差异;HBeAg阳性组好转率为35.0%（14/40）、HBeAg阴性组为36.4%（40/110）（P=0.519）;两组的HBsAg定量、HBV-DNA定量无统计学差异;低病毒载量（HBeAg阳性组HBV DNA〈20000IU/mL,HBeAg阴性组HBV DNA〈2000IU/mL）组与高病毒载量（HBeAg阳性组HBV DNA〉20000IU/mL,HBeAg阴性组HBV DNA〉2000IU/mL）组好转率分别为11.5%（3/26）、43.0%（49/114）（P=0.002）。结论不同HBeAg的乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者生化学、血清学改变及预后无明显差异,但HBV DNA载量可能对预后有影响。     

慢性乙型肝炎血清HBV DNA基因含量与临床的相关性研究

目的探讨慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者病毒复制水平与HBV标志物(HBV-M)模式及肝损害程度的关系。方法 360例慢性乙型肝炎(轻度160例、中度140例、重度60例)患者血清HBV DNA含量采用荧光标记(AmpliSensor)定量PCR方法检测,HBV-M检测采用ELISA法。结果血清HBV DNA含量与HBV-M模式有关,血清HBeAg阳性组HBV DNA含量(106.35±1.84)显著高于HBeAg阴性组(104.73±1.88)(P<0.01),慢乙肝轻度、中度患者HBV DNA含量[(105.58±1.92),(106.27±2.05)]与慢乙肝重度患者HBV DNA含量(105.73±1.90)相比较无显著性差异(P>0.05),且不同HBV DNA水平患者的TBil、ALT、AST差别无显著性(P>0.05)。结论血清HBeAg的存在影响HBV DNA的水平变化,随着肝损害程度的加重,慢性乙型肝炎轻度、中度、重度患者血清HBV DNA基因含量未发生显著变化,同时血清HBV DNA含量与TBil、ALT、AST水平无明显关系。     

聚乙二醇干扰素-α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的预测因素分析

目的分析聚乙二醇干扰素α(PegIFN-α)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)疗效的预测因素。方法对70例HBeAg阳性CHB患者予标准剂量PegIFN-α-2a或PegIFN-α-2b治疗。将治疗48周时,肝功能恢复正常、HBV DNA低于检测下限(<103copies/ml)、伴或不伴HBeAg和/或HBsAg的血清转换者定义为应答组(43例),其余为无应答组(27例)。结果应答组患者基线ALT较高(≥5×ULN)、HBV DNA载量较低(<10~6 copies/ml)、HBsAg水平较低(<5000IU/ml)和HBeAg水平较低(<500S/CO)者的比例高于无应答组(P<0.01)。应答组出现快速病毒学应答率69.8%(30/43),高于无应答组的48.1%(13/27)(P<0.01)。治疗12周时,HBsAg滴度下降幅度预测疗效的灵敏度为65.1%,特异度为92.6%。基线ALT≥5×ULN和12周时HBV DNA是影响预后的独立危险因素。结论基线ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA水平和治疗12周时的HBV DNA和HBsAg下降幅度对PegIFN-α治疗HBeAg阳性CHB患者的疗效有预测意义。     

长效干扰素对HBeAg阳性CHB患者肝功能指标及QLS-CHB评分的影响

目的 研究长效干扰素对乙型肝炎E抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者肝功能以及慢性乙型肝炎患者特异性生活质量量表(QLS-CHB)评分的影响。方法 42例HBeAg阳性CHB患者为研究对象,以随机数字表法分为观察组和对照组,各21例。对照组使用恩替卡韦分散片治疗,观察组使用聚乙二醇干扰素α-2b注射液治疗。比较两组治疗效果,乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平及HBeAg、HBV DNA转阴情况,肝功能指标[血清谷丙转氨酶(ALT)、血清谷草转氨酶(AST)、血清白蛋白(ALB)],生活质量,不良反应发生情况。结果 治疗后,观察组治疗总有效率90.48%高于对照组的47.62%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组HBV DNA、HBsAg水平均低于本组治疗前,且观察组HBV DNA(2.48±0.37)U/ml、HBsAg(56.56±8.59)U/L均低于对照组的(3.55±0.44)U/ml、(98.43±12.87)U/L,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组HBeAg、HBV DNA转阴率...     

乙型肝炎血清免疫标志物、乙型肝炎病毒核酸水平变化与HBV的关系及临床意义

目的：探讨乙型肝炎血清免疫标志物、乙型肝炎病毒核酸水平变化与HBV的关系及临床意义。方法选取本院2013年2月∽2014年2月收治的108例乙型肝炎患者为研究对象,按HBV DNA含量高低分为A（〈103拷贝/ml）、B（103∽105拷贝/ml）、C（106∽108拷贝/ml）3组,分别检测3组的乙型肝炎血清免疫标志物（HBV M）与乙型肝炎病毒核酸（HBV DNA）含量。结果 A组的HBeAg为（3.971±14.47）S/CO,B组为（446.7±785.8）S/CO,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;A组的抗-HBe、HBeAg、HBsAg与C组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;B组的HBeAg与C组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;3组的抗-HBs、抗-HBc比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。HBV M阳性标本中抗-HBs、抗-HBc与HBsAg含量与HBV DNA无相关性,抗-HBe与HBV DNA呈负相关,HBeAg与HBV DNA呈正相关。结论定量检测HBV DNA可真实反映HBV的复制情况,对于传染性评价、乙型肝炎诊治及疗效观察均具有指导意义;定量检测HBV M虽在HBV复制程度的判断及传染性评价方面无明显价值,但可为乙型肝炎数据管理奠定基础。     

HBeAg阴性轻、中度慢性乙型肝炎临床特征初步分析

目的分析HBeAg阴性轻、中度慢性乙型肝炎临床特征。方法比较HBeAg阳性(119例)和阴性(21例)两组慢性乙型肝炎的HBV DNA载量、HBVM异常持续时间、年龄、ALT及AST水平,探讨两组患者临床特征的差异。结果 HBeAg阴性组年龄较阳性组平均高11.2岁(P<0.01);HBeAg阴性组HBVM异常持续时间较阳性组平均长4.1年(P<0.01)。HBeAg阳性组ALT和AST水平较阴性组略有增高。HBeAg阴性组血清HBV DNA载量较阳性组平均低1.86log10copies/ml(P<0.01)。结论 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者感染HBV时间长、年龄大,血清HBV DNA载量较阳性组低。血清HBV DNA载量的变化影响到每次发病的程度,HBeAg阳性组患者ALT水平及AST水平较阴性组有增高的趋势,发病的轻重与血清HBV DNA载量的高低有关。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎后病毒学反弹与HBsAg水平的关系

目的 探讨HBsAg水平高低与慢性乙型肝炎抗病毒治疗结束后病毒学反弹的关系.方法 45例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,服用恩替卡韦0.5 mg/d治疗2～3年结束时,依HBs Ag定量水平分为＞250 IU/ml(A)组25例和＜250 IU/ml(B)组20例,观察停药后12、24、36和48周HBV DNA定量和肝功能的变化.结果 停药时,两组HBV DNA定量均＜1000 copies/ml,肝功能均在正常范围,无统计学差异.停药后48周,A组中15例出现病毒学反弹,HBV DNA定量升高,伴肝功能异常10例;B组中1例出现病毒学反弹,HBV DNA定量升高,无肝功能异常发生(P＜0.05).结论 HBsAg水平越低,停药后其病毒学反弹可能性越小.     

恩替卡韦对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的疗效观察

目的研究分析恩替卡韦对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的疗效。方法从我院慢性乙型肝炎患者中选取62例并将其分为治疗组(采用恩替卡韦进行治疗)和对照组(采用拉米夫定进行治疗),均为31例,对比两组患者治疗12、24、48周后HBV DNA<1×10³ IU/mL、HBeAg转阴率、e抗原,抗体转换率和血清ALT复常率。结果对比两组患者实施临床治疗后12、24、48周后HBV DNA<1×103 IU/mL、HBeAg转阴率、e抗原,抗体转换率和血清ALT复常率。结果对比两组患者实施临床治疗后12、24、48周后HBV DNA<1×10³IU/mL、HBeAg转阴率、e抗原/抗体转换率和血清ALT复常率,治疗组患者治疗后12、24、48周后HBV DNA<1×103IU/mL、HBeAg转阴率、e抗原/抗体转换率和血清ALT复常率,治疗组患者治疗后12、24、48周后HBV DNA<1×10³ IU/mL和血清ALT复常率均显著优于对照组患者的,P<0.05;两组患者治疗后12、24、48周后HBeAg转阴率和e抗原/抗体转换率相比没有差异性,P>0.05。结论在慢性乙型肝炎抗病毒临床上恩替卡韦临床效果显著。     

脱氧野尻霉素衍生物抗乙型肝炎病毒的体外试验研究

目的:观察脱氧野尻霉素(DNJ)衍生物N—苄基—1—脱氧野尻霉素(P-DNJ)与N—壬基—1—脱氧野尻霉素(NN-DNJ)的体外抗乙型肝炎病毒(HBV)作用。方法:以HBVDNA转染的人肝癌细胞株HepG22,2,15细胞为靶细胞,以不同浓度的试验药物培养细胞,在第6天、第10天时应用时间分辨免疫荧光分析法和荧光实时定量聚合酶链反应法检测培养基上清液中HBsAg、HBeAg和HBVDNA,同时应用MTT法检测药物对细胞的毒性。结果:P-DNJ、NN-DNJ在试验浓度(5~125μg.mL-1)内未见细胞毒性作用,在浓度为125μg.mL-1时能显著减少细胞培养基上清液中HBsAg、HBeAg、HBVDNA的分泌。结论:P-DNJ、NN-DNJ在体外细胞培养试验中发现有抗HBV作用。     

拉米夫定与N-壬基-1-脱氧野尻霉素联合应用抗-HBV的体外研究

目的 体外观察拉米夫定(3TC)与N-壬基-1-脱氧野尻霉素(NN-DNJ)联合应用的抗HBV作用.方法 以HepG 2,2,15细胞为靶细胞,以试验药物单用或联合培养细胞,在第6天和第10天应用时间分辨免疫荧光分析法和实时荧光定量PCR法检测培养上清液中HB8Ag、HBeAg和HBV DNA,同时应用MTT法检测药物对细胞的毒性.结果 125.0μg/ml的NN-DNJ、5.0μg/ml的3TC及上述浓度的两者联合应用,均能显著减少细胞培养上清液中HmAg、HBeAg、HBV DNA的分泌.联合应用后,上清液中HmAg、HBeAg,HBV DNA含量与阴性对照组及单用相同浓度的3TC、NN-DNJ组相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 3TC与NN-DNJ联合应用对HBV的抑制作用明显增强.     

抗HBV治疗性疫苗联合拉米夫定治疗慢性HBV感染者的临床实验研究

目的进一步验证抗HBV治疗性疫苗联合拉米夫定治疗慢性HBV感染者的临床疗效。方法确诊为慢性HBV感染者520例患者随机分为实验组260例,用抗HBV治疗性疫苗,1次/月,皮下注射,同时联合口服拉米夫定100mg/d,疗程为12个月;对照组260例,单纯口服拉米夫定100mg/d,疗程为12个月。检测血清HBsAg、HBeAg、HBVDNA、抗-HBe、抗-HBs及ALT。结果实验组HBsAg、HBeAg、HBVDNA阴转率及抗-HBe、抗-HBs阳转率分别为25.4%、45.0%、53.5%、30.4%、14.6%;对照组分别为11.9%、22.3%、28.1%、9.6%、2.7%,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗HBV治疗性疫苗联合拉米夫定对慢性HBV感染者有较好的临床疗效。     

血根碱、白屈菜红碱衍生物的合成与体外抗HBV活性研究

目的合成季铵类苯并菲啶生物碱血根碱(1)和白屈菜红碱(2)的衍生物,评价其体外抗HBV活性,初步探讨抗HBV活性。方法以血根碱和白屈菜红碱为原料,通过结构修饰获得衍生物,采用Hep G2.2.15细胞模型评价衍生物对HBsAg和HBeAg分泌抑制活性和HBV DNA复制的抑制活性。结果血根碱和白屈菜红碱对HBsAg、HBeAg和HBV DNA复制具有较高的抑制活性,但细胞毒性较高。氧化白屈菜红碱(6)对HBV DNA的复制具有一定的抑制作用(IC50=0.75 mmol·L-1),细胞毒性较白屈菜红碱明显降低(CC50>3.0 mmol·L-1)。6-乙氧基二氢血根碱(7)和6-乙氧基二氢白屈菜红碱(8)对HBsAg和HBeAg和HBV DNA复制具有一定的抑制活性。结论季铵类苯并菲啶生物碱具有显著的体外抗HBV活性,烯胺正离子结构单元对化合物的抗HBV活性产生重要的影响。     

HepG2.2.15细胞中siRNA与拉米夫定抗乙型肝炎病毒复制作用的比较

目的：对HepG2.2.15细胞中siRNA与拉米夫定的抗乙型肝炎病毒（HBV）作用进行比较。方法：构建HBV siRNA的表达载体并转染入HepG2.2.15细胞。分别于48、72、96h收获细胞,与拉米夫定治疗组比较抗HBV作用。用ELISA方法检测HBsAg浓度;HBV DNA水平用实时定量PCR测定;用逆转录PCR检测HBV mRNA水平。结果：拉米夫定能明显降低HBV DNA水平,对HBsAg和mRNA抑制率较低;siRNA能全面降低HBsAg、HBV DNA和mRNA水平（P〈0.05）。结论：HepG2.2.15细胞中,siRNA与拉米夫定的抗病毒作用完全不同,siRNA抗HBV作用明显优于拉米夫定。     

In vitro antiviral activity of 1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-beta-D-glucose against hepatitis B virus

This study examined the antiviral activity of the root of Paeonia lactiflora PALL. Among the solvent fractions of the crude drug, the ethyl acetate fraction showed anti-hepatitis B virus (HBV) activity (IC50, 8.1 microg/ml) in an HBV-producing HepG2.2.15 cell culture system. The active anti-HBV principle was isolated and identified as 1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-beta-D-glucose (PGG) from the crude drug by activity-guided fractionation. PGG isolated from P. lactiflora was examined for the inhibition of HBV multiplication by measurement of HBV DNA and hepatitis B surface antigen (HBsAg) levels in the extracellular medium of HepG2.2.15 cells after 8-d treatment. PGG decreased the level of extracellular HBV (IC50, 1.0 microg/ml) in a dose-dependent manner. PGG also reduced the HBsAg level by 25% at a concentration of 4 microg/ml. The gallate structure of PGG may play a critical role in the inhibition of anti-HBV activity. These results suggest that PGG could be a candidate for developing an anti-HBV agent.     

Protocatechuic aldehyde inhibits hepatitis B virus replication both in vitro and in vivo

Natural compounds provide a large reservoir of potentially active anti-hepatitis B virus (HBV) agents. We examined the direct effects of protocatechuic aldehyde (PA; derived from the Chinese herb, Salvia miltiorrhiza) on HBV replication in HepG2 2.2.15 cell line and duck hepatitis B virus (DHBV) replication in ducklings in vivo. The extracellular HBV DNA, hepatitis B e antigen (HBeAg) and hepatitis B surface antigen (HBsAg) concentrations in cell culture medium were determined by quantitative real-time PCR and ELISA, respectively. DHBV in duck serum was analyzed by dot blot. PA appeared to downregulate the secretion of HBsAg and HBeAg as well as the release of HBV DNA from HepG2 2.2.15 in a dose- and time-dependent manner at concentrations between 24 and 48 microg/mL. PA (25, 50, or 100 mg/kg, intraperitoneally, twice daily) also reduced viremia in DHBV-infected ducks. We provide the first evidence that PA, a novel anti-HBV substance derived from traditional Chinese herb S. miltiorrhiza, can efficiently inhibits HBV replication in HepG2 2.2.15 cell line in vitro and inhibit DHBV replication in ducks in vivo. PA therefore warrants further investigation as a potential therapeutic agent for HBV infections.     

HBsAg和HBeAg动态COI值对HBV疗效监测的意义

目的探讨电化学发光免疫分析法检测HBsAg和HBeAg的COI值在疗效监测中的意义。方法分析139例患者HBsAg和HBeAg、HBeAg和HBV DNA、HBsAg和HBV DNA在疗程中的规律和相关性,并通过5例标本观察HD-HOOK效应对检测HBsAg和HBeAg的影响。结果①HBsAg和HBeAg的COI值呈负相关（相关系数为-0.26,P〈0.01）,两者的变化规律60.0%（45/75）为HBsAg COI值随着HBeAg COI值下降而上升;②HBeAg COI值与HBV DNA含量呈正相关（相关系数为0.33,P〈0.01）,两者的变化规律63.3%（62/98）为HBeAg COI值与HBV DNA含量变化一致;③HBsAg COI值与HBV DNA含量呈负相关（相关系数为-0.34,P〈0.01）,两者的变化规律52.4%（54/103）为HBsAg的COI值随着HBV DNA的含量的下降（包括HBV DNA阴性）而上升;④HD-HOOK效应对HBsAg检测有影响,对HBeAg检测没有影响。结论在反映血清中病毒被抑制的治疗效果时HBsAg COI值意义不大,HBeAg COI值较有价值。     

乙型肝炎患者治疗前后检测HBV抗原蛋白特异性T细胞的反应

目的探讨HBV抗原蛋白特异性T细胞在乙型肝炎患者治疗前后变化的临床意义。方法收集本院2008年1月至2011年9月的58例慢性乙型肝炎患者进行抗病毒等内科治疗3个月后,检测其治疗前后的外周血单个核细胞,并以HBv特异性抗原蛋白HBsAg、HbcAg和HBeAg为刺激物,酶联免疫斑点检测其分泌1FN-γ产生斑点的情况。同时对血清HBV DNA和HBsAg、HBeAg等病毒学指标及丙氨酸转氨酶(ALT)等生化学指标进行检测。以10例接种过乙型肝炎疫苗的健康人为对照组,均为HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc阴性,抗-HBs阳性。结果治疗前所有患者的HBV-DNA>104拷贝/mL,经过3个月治疗后,45例患者的HBV-DNA的水平降到正常值范围内。结论 HBV抗原蛋白特异性T细胞的反应可能做为乙型肝炎病毒复制和抗乙型肝炎病毒疗效评定实验室敏感指标。