HIV-1感染患者肠道归巢CD4+变化与T淋巴细胞亚型的相关性

目的探讨Ⅰ型艾滋病病毒(HIV-1)感染患者肠道归巢CD4~+细胞的变化特点与T淋巴细胞亚型的相关性。方法回顾性选取广西艾滋病临床治疗中心艾滋病外科收治的40例HIV-1感染者作为研究对象,按病情分为慢性感染者18例,急性感染者22例,同时选取20例健康人作为对照,分别观察三组受试者肠道归巢CD4~+细胞数量及比率,并分析急性感染患者肠道归巢CD4~+细胞与T淋巴细胞亚型的相关性。结果 HIV-1急性期感染患者肠道归巢CD4细胞比率、CD4细胞数量显著低于健康对照组,差异具有统计学意义(P 0. 05); HIV-1慢性期感染患者肠道归巢CD4细胞比率、CD4细胞数量显著低于HIV-1急性期感染患者,差异具有统计学意义(P 0. 05)。HIV-1急性期感染者的肠道归巢CD4细胞的数量与外周血CD4细胞计数呈正相关(r=0. 603,P 0. 001),与CD4/CD8细胞比率呈正相关(r=0. 517,P=0. 005); HIV-1急性期感染者的肠道归巢CD4细胞的数量与血浆中HIV病毒载量呈负相关(r=-0. 801,P 0. 001),与T细胞活化水平呈负相关(r=-0. 647,P=0. 001)。结论肠道归巢CD4细胞可在HIV-1急性感染后降低,在HIV-1感染中有重要意义。     

逆转录聚合酶链反应在艾滋病患者HIV-1毒株env基因的序列测定和亚型分析中的应用

目的 了解深圳地区艾滋病患者中Ⅰ型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)毒株各亚型的感染情况，及其不同亚型对患者疾病进程的影响。方法 采用巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法对26例艾滋病患者血浆中的HIV-1毒株的env基因片段进行扩增，并对扩增片段进行序列测定和分析，同时检测其CD4^ 细胞计数与血浆病毒载量。结果 基因系统树显示深圳地区26例艾滋病患者的HIV-1毒株env基因序列，B亚型12例，其中1例与欧美B亚型序列十分接近，11例与中国云南B亚型序列十分接近；循环重组亚型AE(CRFD1-AE)13例，均与泰国AE亚型序列十分接近。比较B、AE亚型感染患者的CD4细胞计数与病毒载量之间的差异无统计学意义。结论 深圳地区艾滋病患者中以HIV-1毒株以B亚型和循环重组亚型AE最常见，尚未观察到B、AE亚型对艾滋病进展的影响。     

2011年浙江省台州地区新发现HIV-1感染者分子流行病学调查

目的 了解2011年浙江省台州地区新发现艾滋病病毒（HIV）感染者的基本情况以及不同HIV-1基因亚型的分布情况。方法 选取台州市2011年新发现未经抗病毒治疗的HIV感染者抗凝全血标本140份,提取血浆中的病毒RNA,通过RT-PCR扩增HIV-1 pol 区的蛋白酶基因全序列与反转录酶基因部分序列,使用HIV-Blast软件判定亚型。结果 2011年台州地区新发现的未经抗病毒治疗的HIV感染者男女性别比为3.24:1,感染者中92.86%为性传播感染,3.57%为注射毒品感染;共检测出5种HIV-1基因亚型,分别为CRF01_AE、CRF07_BC、CRF08_BC、B和C亚型。性传播感染人群中57.14%为CRF01_AE亚型,注射毒品人群中以CRF07_BC亚型为主。结论 台州地区艾滋病患者以性传播途径感染为主,HIV-1基因亚型呈多样性特点,CRF01_AE亚型流行于性传播感染人群,而CRF07_BC亚型流行于毒品注射感染人群。     

云南省2006年HIV-1流行毒株的基因测定

目的为了研究在中国云南流行的艾滋病毒Ⅰ型（HIV-1）流行毒株的亚型类型与变异特征，进行分子流行病学研究，为艾滋病预防控制工作提供参考。方法血浆来源于云南省监测系统中的19例HIV-1感染者。采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）法，从19例患者血清中扩增HIV-1pol—gag共同拥有区片段并直接进行序列测定，所得序列用BioEdit和Mega软件进行亚型及系统发生树分析。结果19例标本结果显示，12例为CRF08-BC、3例为CRF07-BC、1例为B型、3例为CRF01-AE型。19例毒株间的基因离散率都比较小，CRF08-BC亚型毒株间的基因离散率为2．45％，CRF07-BC亚型毒株间的基因离散率为2．16％；B亚型毒株为5．00%；CRF0-1AE亚型毒株与来自泰国的流行CRF01-AE毒株AB032741、U51189的基因离散率分别为3．12％、3．22％。结论上述结果表明，云南地区CRF—BC重组亚型已成为HIV-1流行病学优势亚型，结果基本上反映了我国HIV-1分子流行病学现状。     

HIV-1 CRF01-AE、CRF07/08-BC和B′构造病毒株体外适应性比较

目的构建NL4-3env-EGFP/DsRed2前病毒,观察中国主要流行的HIV-1 CRF01-AE?CRF07/08-BC和B′亚型构造病毒株体外适应性。方法 5份HIV-1B′,CRF07/08-BC,CRF01-AE亚型感染的干血斑样本和1份Zambia C亚型PBMC DNA样本,经单基因组扩增技术获得env全长基因,克隆、亚克隆、转染等步骤构建14个NL4-3env-EGFP/DsRed2前病毒,按顺序进行配对竞争实验,流式细胞仪定量检测被感染细胞的数量。结果 CRF01-AE亚型前病毒适应性最强,适应性值W1,其次为B′,Zambia C,CRF07-BC/CRF08-BC,P0.05。结论可利用NL4-3env-EGFP/DsRed2构造前病毒,通过竞争实验比较流行病毒株的体外适应性,推测env基因对适应性的影响。     

HIV-1基因亚型变化与贵州省艾滋病流行特征分析

目的:研究贵州省HIV-1亚型变化与艾滋病流行特征的关系.方法:分3个时段检测贵州省多个地区190份HIV样本,用套式PCR扩增其env基因片段并测序分析,将实验结果与贵州省艾滋病流行特征进行相关分析.结果:1998年检出B、C/CRF07_BC/CRF08_BC和CRF01_AE 3种HIV-1毒株,此间艾滋病流行以B和C/CRF07_BC/CRF08_BC毒株为主,主要经血液途径传播(占86.4％);2002年检出毒株均为C/CRF07_BC/CRF08_BC亚型毒株,这一时段艾滋病流行以吸毒传播为主(占100％);2007年检出B、CRF01_AE、C/CRF07_BC/CRF08_BC等3种亚型毒株,以CRF01_AE毒株为主(占52.1％),主要经性传播.结论:贵州HIV流行毒株随时间和传播途径变化而发生变化;目前主要流行毒株为CRF01_AE亚型毒株,主要在性接触人群中传播;对HIV-1基因亚型进行及时监测,能够预测艾滋病的流行特征.     

HIV-1中国流行株gag-hIL-2重组痘苗病毒与pIRES-gag-hIL-2核酸疫苗联合免疫的实验研究

目的　将HIV 1中国流行株B亚型gag和hIL 2基因在天坛株痘苗病毒中进行共表达 ,与核酸疫苗联合免疫 ,评价免疫效果 ,为新型艾滋病疫苗开发研制奠定基础。方法　将HIV 1中国流行株gag hIL 2基因片段插入到痘苗病毒载体pJ38启动子下游 ,经同源重组和血凝素阴性空斑筛选重组痘苗病毒 ,SDS PAGE、Westernblot检测目的蛋白。以重组病毒和核酸疫苗免疫BALB c小鼠 ,进行淋巴细胞转化实验及血清抗体的细胞免疫和体液免疫指标检测。结果　获得了重组痘苗病毒vJ38gag IL 2 ,具有更好的免疫原性 ,3rVV效果好于 2rVV ,以 2rVV DNA混合免疫效果最好。结论　重组痘苗病毒vJ38gag IL 2能够表达外源蛋白并诱导机体产生细胞免疫和体液免疫     

HIV-1亚型的测定方法及分型的意义

人类获得性免疫缺陷病病毒(HIV)的基因具有高度变异性,在流行过程中发生变异,形成多种具有相对独立性的基因亚型。近年来,国内外学者就HIV各亚型的流行情况及HIV亚型与HIV疫苗研制的关系等做了很多工作。本文对HIV基因分型的方法及开展HIV亚型调查的意义作一综述。     

输血前确认HIV-1感染13例

目前,我国艾滋病(AIDS)流行呈现6大特点,即AIDS疫情差异大;AIDS疫情继续呈上升趋势;传播途径仍以静脉吸毒传播途径为主;AIDS发病和死亡持续增加;由高危人群向一般人群扩散的态势仍在继续;女性感染者比例上升[1]。为预防和控制艾滋病病毒(HIV)经血液传播,减少相关医疗纠纷,1997年8月~2004年12月,本科检测受血者HIV-1/2抗体28900名,其中确认HIV-1感染13例,报告如下。1材料与方法1.1样本受血者输血前空腹采集静脉血2~3ml,室温下自然放置1~2h,1600g离心15min,分离血清备用。1.2试剂与仪器酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂(北京万泰、北…     

HIV-1env、gag与IFNα-2b基因融合蛋白的免疫学研究

目的将编码艾滋病病毒（HIV-1）外膜蛋白的env基因、核蛋白的gag基因与编码干扰素（IFNα-2b）基因分别插入pSFJ16与pSFJ38真核表达载体，观察表达产物诱导机体产生细胞免疫的变化规律。方法利用分子生物学技术构建重组质粒，经质脂体转染与野生型痘苗病毒在Cos-7细胞内同源重组，筛选、纯化获得重组痘苗病毒vJ38gag／IFNα-2b和vJ16env／IFNα-2b。免疫小鼠后，检测小鼠外周血与牌淋巴细胞对ConA及LDs的反应性，用流式细胞仪测定小鼠脾细胞CD4^＋、CD8^＋，细胞计数。结果外周血与脾淋巴细胞对ConA及Lps的反应性，实验组与对照组比较有显著差异（P〈0.05）。CD4^＋T淋巴细胞与对照组比较有显著差异（P〈0．05）。CD8^＋T淋巴细胞与对照组比较无显著差异（P〉0．05），但呈增高趋势。结论重组痘苗病毒能诱导小鼠产生较强的细胞免疫。重组痘苗病毒能在体外与HIV—1 env和HIV-1 gag阳性血清发生特异性反应，具有免疫原性和免疫反应性。     

不同感染时间与感染途径的HIV-1感染者全基因组CTL免疫反应比较研究

目的 分析研究不同感染时间和不同途径感染HIV/AIDS感染者覆盖全基因组的CTL应答特征.方法 将75例HIV/AIDS感染者分为3组,血液感染1～2年组(10例)、血液感染＞10年组(43例)和性接触感染1～2年组(22例);以HIV-1 B亚型构建全基因组17个肽库作为抗原,采用ELISpot检测各组HIV特异性CTL应答;采用流式细胞术检测各组CD4计数;采用实时定量RT-PCR检测各组HIV病毒载量.结果 血液感染1～2年组、血液感染＞10年组和性接触感染1～2年组感染者对HIV-B亚型17个肽库的平均应答频率分别为40%、65%、23%,经单向方差分析,3组感染者对HIV-1 B亚型17个肽库的应答频率差异有统计学意义(F=19.96,P＜0.01);3组感染者对HIV-B亚型17个肽库总应答强度范围分别为0～5 835 SFCs/106 PBMC、0～7 225 SFCs/106PBMC、0～9 740 SFCs/106PBMC,且3组感染者对HIV-B亚型17个肽库的应答强度差异亦有统计学意义(H=101.90,P＜0.01);此外,3组感染者对HIV-1 B亚型17个肽库的应答广度分别为7(2～11)个、11(9～14)个、4(2～6)个,3组感染者应答广度的差异也有统计学意义(H=34.75,P＜0.01).3组感染者应答频率、应答强度和应答广度从高到低依次为血液感染＞10年组、血液感染1～2年组、性接触感染1～2年组.不同感染时间和不同感染途径的感染者对Nef肽库和Gag肽库的应答百分比和应答强度均高于其他肽库.CD4计数＜200/μl、CD4计数为200～500/μl和≥500/μl3组感染者对17个肽库的总应答强度范围分别为0～18 475 SFCs/106 PBMC、350～34 095 SFCs/106PBMC、490～21 550 SFCs/106 PBMC,但差异无统计学意义(H=2.93,P=0.23);3组感染者CTL应答广度分别为3(0～8)个、10(2～17)个、10(1～17)个,3组间差异有统计学意义(H=14.72,P＜0.01),CD4计数＜200/μl的感染者CTL应答广度低于CD4计数为200～500/μl和≥500/μl组.不同病毒载量3组(＜LDL、LDL-1×104拷贝/ml和≥1×104拷贝/ml)标本对17个肽库的总应答强度范围分别为490～18 475 SFCs/106PBMC、0～24 115 SFCs/106PBMC、770～34 095 SFCs/106 PBMC,但3组间差异无统计学意义(H=0.79,P=0.67);应答广度分别为8(1～17)个、11(0～17)个、8(1～16)个,3组间差异也无统计学意义(H=5.27,P=0.07).结论 中国HIV/AIDS感染者中CTL应答多集中在Nef和Gag,这两个抗原为HIV/AIDS感染的优势抗原;感染时间和感染途径对CTL应答可产生显著影响;随感染时间的延长,免疫反应的强度与应答比例均增加.这些信息对设计针对中国人群的AIDS疫苗有较重要意义.

Abstract：

Objective To investigate and compare the features of the HIV-1-specific CTL responses among three HIV-infected groups with varied infection history. Methods Three HIV-infeeted groups were enrolled in this study, including two groups infected by blood transmission (one group has been infected for more than 10 years and the other for 1-2 years) and one group of the man who have sex with man. The HIV-1-specific CTL responses were quantified by an IFN-γ based ELISPot assay with a peptide matrix system containing overlapping peptides spanning the entire HIV-1 Clade B genomic consensus sequences. Results The responding rate of CTL responses against all 17 peptide pools among the group that infected 1-2 years,the group infected more than 10 years and the group of MSM were 40% ,65% ,23%. One way ANOVO analysis showed that the responding rate of CTL responses against all 17 peptide pools were statistical significant among the three groups (F=19.96, P＜0.01);the magnitude of CTL responses of the three groups were 0-5 835 SFCs/106 PBMC, 0-7 225 SFCs/106PBMC, 0-9 740SFCs/106pBMC, Kruskal-Wallis test showed that the magnitude of CTL responses were statistical significant among the three groups( H = 101.90 , P ＜0.01);the breadth of CTL were 7 ( 2-11 ), 11(9-14) and 4 (2-6) respectively and Kruskal- Wallis test showed that the breadth of CTL had no statistical significant among the three groups( H = 34. 75 ,P ＜0. 01 ). The sequence of responding rate, magnitude and breadth of CTL from high to low was the group that had been infected for more than 10 years, the group infected 1-2 years and the sex transmission group. The common characteristics of the CTL response among the three groups were that the responding rate and the magnitude of the peptide Nef and Gag was higher than other peptide's. The magnitude of CTL responses among three different CD4count groups (CD4 ＜ 200/μl, CD4 200-500/μl, CD4 ≥500/μl,) was 0-18 475 SFCs/106pBMC, 350-34 095 SFCs/106pBMC, 490-21 550 SFCs/106 PBMC and had no statistic difference among the three different CD4 groups(H=2.93, P=0.23) while the breadth of CTL was 3(0-8), 10(2-17), 10 (1-17)respoctively and the breadth of CTL was lower in the group of CD4 count less than 200/μl than the other two groups( H = 14. 72, P ＜ 0. 01 ). The magnitude of CTL responses among three different viral load (VL)groups (VL＜ LDL, LDL ＜ VL ＜ 1 × 104 copys/ml, VL≥1 ×104 copys/ml) was 490-18 475 SFCs/106pBMC, 0-24 115 SFCs/106pBMC, 770-34 095 SFCs/106 pBMC and had no statistic difference among the three different viral load groups ( H = 0.79, P=0.67) and the breadth of the three different viral load groups CTL was 8( 1-17), 11 (0-17), 8 (1-16) and Kruskal-Wallis test showed that there was no statistic difference among the three different viral load groups (H =5.27, P =0. 07). Conclusions All groups predominantly develope T cell immune responses against Nef and Gag proteins. With the elapse of HIV infection, the CTL responses are increased in both magnitude and responding rate. This information is important for vaccine development.     

CD4^＋、CD25^＋调节性T细胞在重型乙型肝炎发病中的作用

目的探讨CD4＋、CD25＋调节性T细胞（CD4＋、CD25＋ Tr）在重型乙型肝炎病人发病机制中的作用。方法采用流式细胞术检测重型乙型肝炎病人及对照组外周血CD4＋、CD25＋ Tr的水平及应用PCR测定重型乙型肝炎病人及对照组外周血中HBVDNA滴度。结果重型乙型肝炎组外周血CD4＋、CD25＋ Tr的百分率为（2.63±0.83）%,较慢性乙型肝炎组的（4.15±1.17）%差异有显著性（P〈0.05）,较无症状HBV携带者组及健康对照组差异有非常显著性（P均〈0.01）;重型乙型肝炎组外周血HBVDNA滴度为1.2×10^4copies/ml,较慢性乙型肝炎组（2.3×10^6copies/ml）和无症状HBV携带者（7.8×105copies/ml）差异有非常显著性（P均〈0.01）;不同乙型肝炎病人外周血CD4^＋、CD25^＋ Tr的百分率与HBVDNA滴度正相关。结论CD4^＋、CD25＋^ Tr能抑制T细胞对HBV的免疫反应;重型乙型肝炎患者发病与CD4^＋、CD25^＋ Tr表达过低有关。     

CCL20抑制小鼠胸腺CD4^＋CD25^＋天然调节性T细胞的发育

本研究探讨趋化因子CCL20对小鼠胸腺CD4^＋CD25^＋双阳性调节性T细胞发育的影响,为天然调节性T细胞调控的研究提供基础数据。采用14.5天龄胚鼠胸腺进行体外培养,以FACS检测不同时间点胸腺CD4^＋CD25^＋细胞的改变,同时计数每个胸腺小叶的细胞数变化。结果表明：体外胸腺培养的第1-6天胸腺细胞比例、细胞数量的变化趋势与胸腺体内发育的第14.5、15、16、17、18、19天CD4^＋CD25^＋双阳性T细胞的比例、细胞数量的变化趋势相似;在胸腺体外培养的第1-6天,CD4＋CD25^＋T细胞占CD4^＋T细胞的比例分别为58.29%、12.14%、6.08%、17.78%、9.06%、4.04%,占CD25^＋T细胞的比例分别为3.75%、10.81%、17.20%、51.93%、61.64%、80.06%,这一发育趋势与体内结果具有一致性。在4μg/ml的CCL20干预下,胸腺体外培养的第3、6天CD4^＋CD25^＋胸腺细胞分别从3.24±0.18、3.96±0.24下降至1.27±0.11、1.76±0.22（p值均〈0.001）。结论：体外培养的CD4^＋CD25^＋双阳性胸腺细胞数量和比例变化与体内发育变化趋势一致,CCL20明显下调胸腺CD4^＋CD25^＋的表达,这将为天然调节性T细胞的调控研究提供有效的参考依据。     

大理市HIV感染者中HCV感染状况的研究

目的探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)-1感染者中丙型肝炎病毒(HCV)的混合感染率,并了解HCV对HIV-1感染者CD4+T细胞计数的影响。方法采用横断面研究方法,在云南大理市招募HIV-1感染者,分别采用血清学和核酸方法检测HCV混合感染。结果在526例HIV-1感染者中,静脉吸毒者占94.3%,其余为性途径感染。86.9%(457/526)为HCV血清学检测抗体阳性,其中HCV核酸阳性者占78.3%。在HCV血清学阴性的69例中,24例HCV RNA>1 000 IU/mL。由于引入HCV核酸检测方法,现场HCV混合感染的发现率增加了4.6%(24/526),所调查的HIV-1感染者中HCV混合感染率为91.4%。HCV混合感染者的CD4+T细胞计数明显低于HIV-1单纯感染者。结论在HCV感染的高流行区或髙危人群中,HCV与HIV-1共感染率较高。筛查HIV-1感染时应加强对HCV的检测,有助于对HCV感染进行早期诊断并开展HCV的早期治疗,减少HCV对HIV-1感染者的不利影响。     

急性白血病儿童外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞和NK细胞的变化及其在白血病免疫中的意义

本研究观察急性白血病患儿外周血CD4^＋CCD25^＋调节性T细胞（CD4^＋CD25^＋Treg）及自然杀伤细胞（nature killer cell,NK）在不同病程阶段的变化,了解白血病患儿的免疫状态,以探讨CD4^＋CD25^＋Treg细胞及NK细胞在急性白血病肿瘤免疫中的意义。建立流式细胞术检测外周血CD4^＋CD25^＋Treg细胞和NK细胞的方法：检测急性白血病初诊患儿25例、完全缓解患儿28例及20例正常健康对照者外周血CD4^＋CD25^＋Treg细胞及NK细胞的数量及比例。结果表明：初诊组、完全缓解组及对照组外周血CD4^＋CD25^＋CD127^＋占CD4^＋T细胞的比例分别为（9．55±2．41）％,（8．54±2．51）％和（6．25±0．85）％,在初诊患儿组和缓解患儿组高于正常对照组,且在初诊患儿组高于完全缓解组（P〈0．05）;同时,与正常对照组比较,急性白血病患儿的NK细胞数量减少,完全缓解后患儿组NK细胞数量仍低于正常对照（4．11±3．87％和10．41±7．20％w14．06±5．95％,P〈0．05）。结论：联合应用CD4、CD25及cDl27检测Treg细胞简便可行、重复性好、检测结果可靠、准确,CD4^＋CD25^＋CD127^＋T细胞可较好地反映CD4^＋CD25^＋Treg细胞的比例。急性白血病患儿外周血中Treg细胞数量升高,NK细胞数量降低,表明急性白血病患儿NK细胞免疫功能处于抑制状态。Treg细胞可能在白血病的发生、发展中起一定作用,参与NK细胞的调节可能是Treg细胞在白血病免疫中的一个环节。     

Development of immunotherapeutic strategies for HIV-1

In the majority of untreated patients, HIV-1 infection presents as a progressive disease of the immune system. Recent studies indicate that immune responses can be induced in HIV-1 infected individuals, leading to some immune control of virus replication. Such immune responses are also observed in small numbers of untreated HIV-1 infected long-term non-progressor (LTNP) patients, as well as in other viral infections (including those with human herpesviruses). Emerging novel technologies, animal studies and detailed immunological studies have proven invaluable in defining the immune responses that are associated with a favourable clinical outcome. Central effector and regulatory cells are HIV-1-specific CD8+ cytotoxic T-lymphocytes (CTL) and CD4+ helper T-lymphocytes respectively. Fully functional antigen-presenting cells (APC) are also essential in all stages of HIV-1 infection and possibly some (but not all) antibody responses contribute to beneficial immunity. The availability of combination anti-retroviral drug therapy, which successfully controls viraemia, has enabled a beneficial outcome in many HIV-1 infected individuals. Since no chronically HIV-1 infected patient has been shown to eradicate virus, novel approaches utilising therapeutic immunisation and various cytokines to manipulate immune responses and to induce and steer immunity towards a desired phenotype are required. There is a clear rationale for immunotherapeutic intervention in chronic progressive HIV-1 infection, which forms the foundation for novel approaches aimed at inducing and maintaining immune control. Here we review the immunopathogenesis of HIV-1 infection and discuss the promises of therapeutic immunisation and immunotherapy in general and their potential in the treatment of chronic HIV-1 disease.     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在特发性血小板减少性紫癜发病中的研究新进展

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞是一群具有免疫抑制功能的T细胞亚群，在小鼠和健康人体中约占外周CD4^＋T细胞的5％-10％，占人体外周单个核细胞的1％-2％，其通过多种途径对免疫反应具有抑制效应，能维持内环境的稳定。特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopcnic purpura，ITP）是一种自身免疫性疾病，以皮肤、黏膜或内脏出血为主要表现。近年来研究发现，CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与ITP的发病有一定的联系，本文对CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的特征和作用，特发性血小板减少性紫癜发病机制及CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在特发性血小板减少性紫癜发病中的作用等的研究新进展作一综述。     

Loss of HIV-1-specific CD8+ T cell proliferation after acute HIV-1 infection and restoration by vaccine-induced HIV-1-specific CD4+ T cells

Virus-specific CD8(+) T cells are associated with declining viremia in acute human immunodeficiency virus (HIV)1 infection, but do not correlate with control of viremia in chronic infection, suggesting a progressive functional defect not measured by interferon gamma assays presently used. Here, we demonstrate that HIV-1-specific CD8(+) T cells proliferate rapidly upon encounter with cognate antigen in acute infection, but lose this capacity with ongoing viral replication. This functional defect can be induced in vitro by depletion of CD4(+) T cells or addition of interleukin 2-neutralizing antibodies, and can be corrected in chronic infection in vitro by addition of autologous CD4(+) T cells isolated during acute infection and in vivo by vaccine-mediated induction of HIV-1-specific CD4(+) T helper cell responses. These data demonstrate a loss of HIV-1-specific CD8(+) T cell function that not only correlates with progressive infection, but also can be restored in chronic infection by augmentation of HIV-1-specific T helper cell function. This identification of a reversible defect in cell-mediated immunity in chronic HIV-1 infection has important implications for immunotherapeutic interventions.