多西他赛治疗药物监测在晚期非小细胞肺癌化疗中的应用

目的:探讨晚期非小细胞肺癌患者应用多西他赛联合铂类化疗过程进行治疗药物监测的意义.方法:2015年7月1日~2016年12月31日,于本院募集晚期非小细胞肺癌患者70例,给予多西他赛联合顺铂/卡铂方案.胶乳免疫比浊法检测多西他赛血药浓度,药代动力学分析得出血药浓度-时间曲线下面积(area under concentration-time curve,AUC).根据多西他赛AUC值分为3组,比较3组近期疗效和不良反应发生情况.结果:3组近期疗效无明显差异(P>0.05).高AUC组Ⅰ~Ⅳ级白细胞减少发生率明显高于正常范围AUC组(P=0.033),且较严重的Ⅲ+Ⅳ白细胞减少症发生率也高于正常范围AUC组(P=0.049).低AUC组贫血发生率明显降低(P=0.040).恶心呕吐、肝肾功能不全、脱发等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:多西他赛药代动力学参数AUC与晚期非小细胞肺癌患者多西他赛联合铂类化疗所致血液学毒性严重程度密切相关.     

磷酸瑞格列汀联用缬沙坦对健康志愿者药代动力学影响

目的 探讨磷酸瑞格列汀联用缬沙坦对健康志愿者药代动力学影响.方法 选取平煤神马医疗集团总医院32例健康志愿者,随机分组,对照组16例,观察组16例,对照组单一口服磷酸瑞格列汀,观察组口服磷酸瑞格列汀+缬沙坦,以液相色谱串联质谱对血浆中瑞格列汀、缬沙坦药物浓度进行测定,并对最大血药浓度(Cmax)、达峰值时间(Tmax)、清除半衰期(t1/2 β)及血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-4.AUC0-(∞))等药代动力学参数变化情况进行分析.结果 两组Cmax、t1/2β、AUC0-t、Tmax、AUC0-∞比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 磷酸瑞格列汀同缬沙坦联用于健康志愿者,无明显药代动力学相互作用.     

健脾补肺汤联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 观察健脾补肺汤联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效、生活质量及毒副反应.方法 60例晚期非小细胞肺癌患者按随机数字表分为治疗组和对照组,每组各30例,治疗组应用紫杉醇+顺铂(TP)化疗联合自拟健脾补肺汤,对照组单纯应用TP方案化疗.观察和比较两组的疗效、生活质量及肝肾功能损害.结果 两组缓解率差异无统计学意义(x2 =0.418,P＞0.05).治疗组生活质量改善率70％,高于对照组的40％(x2=6.545,P ＜0.05);白细胞计数、血红蛋白、血小板减少及肝功能受损程度均小于对照组(Z=-2.516、-2.184、-2.059、-2.097,均P＜0.05).结论 健脾补肺汤联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者不能提高疗效,但能减轻化疗引起的毒副反应,改善生活质量.     

赖诺普利/氢氯噻嗪复方片在中国健康志愿者中的药代动力学研究(英文)

本研究描述了赖诺普利/氢氯噻嗪复方片在中国健康人体内的药代动力学特征。9名受试对象分别服用高、中、低3种剂量的复方片剂,结果表明,两种药物的AUC和Cmax都随着剂量的增加显著增加,但3种剂量间AUC/Dose、Cmax/Dose和tmax无明显差别。赖诺普利和氢氯噻嗪在涉及剂量范围内呈线性代谢特征。8名健康受试者在多次服用赖诺普利/氢氯噻嗪复方片后,与第1次服药比较,达稳态后的赖诺普利的AUC、Cmax和Cmin有所增加,其中AUC和Cmax显著增加;氢氯噻嗪的AUC、Cmax、Cmin和tmax有所增加,其中AUC和Cmin显著增加。达稳态后,赖诺普利的波动指数(FI)为2.29,浓度较为平稳,而氢氯噻嗪的波动指数FI为4.09,浓度相对波动较大。     

茶碱在正常及肝纤维化大鼠体内的药物动力学

目的比较茶碱在正常及肝纤维化大鼠体内的药物动力学。方法 SD大鼠24只,分成4组:静脉给药正常组、静脉给药模型组、口服给药正常组和口服给药模型组,每组各6只,采用尾静脉注射或灌胃方式给予茶碱5mg/kg,用HPLC法测定茶碱血药浓度,运用DAS2.1.1拟合药动学参数,并采用SPSS13.0软件进行统计分析。结果在口服和静脉给药条件下,茶碱的药动学参数AUC0-24h、AUC0-∞、CLz(或CLz/F)、MRT0-24h、MRT0-∞和t1/2z在正常鼠和肝纤维化鼠之间差异有统计学意义(P<0.05),Cmax,tmax,Vz(或Vz/F)的差异则无统计学意义。结论茶碱在大鼠体内的药动学会受肝纤维化显著影响。     

食物对丹皮酚人体药代动力学影响

目的了解食物对丹皮酚人体药代动力学的影响,以此为丹皮酚的给药方案提供科学、合理的理论依据。方法选择2011年3月到6月来我院查体的16名健康人为实验对象,将其随机分为进食组和禁食组,各8人,两组对象分别在进食及禁食两种处理后(即进行双周期交叉实验),口服160mg丹皮酚片,按设定时间取肘静脉血,建立HPLC法测定血浆中丹皮酚浓度[1-2]。结果两组健康志愿者服用丹皮酚片后的药代动力学参数t1/2、Tmax、Cmax、AUC0-t及AUC0-∞,进食组与禁食组间的相对应的参数比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论进食组Tmax较禁食组明显延长,而t1/2,Cmax,AUC0～t,AUC0-∞则明显减少,可用于指导丹皮酚口服制剂的临床应用。     

紫杉醇联合奈达铂或顺铂周方案同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察每周小剂量紫杉醇联合奈达铂或顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应。方法 58例不能手术Ⅲ期非小细胞肺癌患者(Ⅲa期22例,Ⅲb期36例),随机分为观察组29例:接受紫杉醇45mg/m2 d1+奈达铂25 mg/m2 d1化疗,每周一次。对照组29例:接受紫杉醇45mg/m2 d1+顺铂25 mg/m2 d1化疗,每周一次。两组同期行肺部三维适形放疗(GTV:6600cGy/30f/6+w、CTV:6000 cGy/30F/6+w、PTV:5400 cGy/30F/6+w)。结果同步放化疗后评价疗效:观察组:CR1例;PR17例,总有效率(CR+PR)66.7%。对照组:CR0例;PR15例,总有效率(CR+PR)71.4%。χ2=0.02,P>0.05,两组比较差异无统计学意义。白细胞减少;贫血;肝功损害;放射性肺炎及放射性食道炎发生率两组比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。肾功损害,恶心;呕吐及体质量下降>10%,发生率观察组明显低于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论紫杉醇联合奈达铂与紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效确切,但紫杉醇联合奈达铂比紫杉醇联合顺铂患者耐受性更好。     

不同剂量阿折地平在中国健康人体内的药代动力学

目的研究阿折地平(抗高血压药)在健康人体的药代动力学。方法 24名健康受试者分为3组,单次口服高、低(16,8 mg)2个剂量组和多次口服剂量组(每天服药1次,每次8 mg,连续服药7 d)。用液相串联质谱法测定血浆中阿折地平的血药浓度变化,药代动力学参数以SPSS 13.0软件求算。结果阿折地平高、低剂量组及多次给药组的代谢参数如下:Cmax分别为(10.61±3.93),(5.91±2.83)和(5.88±1.90)μg.L-1;Tmax分别为(3.67±0.99),(3.33±1.30)和(3.17±0.72)h;t1/2分别为(28.00±7.72),(20.34±7.60)和(28.17±7.93)h;AUC0-t分别为(139.50±72.90),(61.17±33.78)和(86.72±41.59)μg.h.L-1。多次给药的稳态AUCss(55.54±18.78)μg.h.L-1。健康受试者口服阿折地平片8,16 mg后,主要药代动力学参数除t1/2外,AUC0-t/D、AUC0-∞/D、Cmax/D在2个剂量组间均无统计学差异。多次给药t1/2与单次给药t1/2相比有所升高,CLz/F略有下降,具有统计学意义(P<0.05)。结论阿折地平在中国健康人体内在8～16 mg内呈线性药代动力学特征;本品每天给药1次,在中国人体内几无蓄积作用。     

非小细胞肺癌患者紫杉醇3周方案给药后关键药代动力学参数Tc>0.05与临床毒性相关性研究

目的:对接受紫杉醇联合顺铂3周方案的非小细胞肺癌患者药代动力学差异进行研究,分析非小细胞肺癌患者中紫杉醇关键药代动力学参数Tc>0.05(血浓度0.05μM以上时间)与临床毒性的相关性,为紫杉醇的治疗药物监测提供依据。方法:应用纳米增强免疫比浊法检测非小细胞肺癌患者紫杉醇化疗后(24±6)h的血药浓度,采用群体药物动力学模型计算出Tc>0.05值,同时观察化疗后出现的不良反应,按照NCI-CTC v4.0毒副反应评价标准进行分级、结果:全组16例患者共进行32次化疗,有效周期29次(可测算出Tc>0.05),共发生不良反应25例次,包括骨髓抑制、胃肠道反应,无因不良反应而中断治疗者。将患者按照紫杉醇在体内暴露情况分为两组:正常暴露组和高暴露组。骨髓抑制的发生率在两组中存在显著差异(P=0.003),恶心呕吐的发生率无显著性差异(P=0.483)。对两组Ⅲ度以上骨髓抑制的发生率进行比较,发现两组间存在差异,但无统计学意义(P=0.052)。结论:通过测算紫杉醇Tc>0.05值可以了解紫杉醇在患者体内的暴露情况,从而判断患者发生骨髓抑制的风险。但由于本研究中样本量有限,尚需大样本的临床研究进一步证实上述结论。     

磷酸瑞格列汀结合缬沙坦在健康志愿者体内的药代动力学分析

目的探究磷酸瑞格列汀结合缬沙坦在健康志愿者体内的药代动力学。方法选取2016年3月至2017年6月参与本次研究的36例志愿者,将其随机分为研究组及对照组,给予对照组志愿者磷酸瑞格列汀,给予研究组志愿者磷酸瑞格列汀及缬沙坦,采用液相色谱法对两组志愿者血浆中Cmax、Tmax、t1/2β及AUC0-1、AUC0-∞等指标进行检测并比较。结果两组患者Cmax、Tmax、t1/2β及AUC0-1、AUC0-∞等指标经检测,均无显著差异(P> 0.05)。结论采用磷酸瑞格列汀与缬沙坦进行联合用药,在健康志愿者体内无显著药代动力学作用。     

紫杉醇联合三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床价值

目的分析临床应用紫杉醇联合三维适形放疗（3D-CRT）治疗局部晚期非小细胞肺癌的应用价值。方法选取2009年11月至2011年3月我院收治的106例局部晚期非小细胞肺癌患者,按随机数字表法随机分为对照组和观察组各53例,对照组给予三维适形放疗,观察组在对照组治疗的基础上给予紫杉醇联合治疗,分析两组患者治疗后的临床疗效。结果治疗完成后观察组PD患者较对照组明显减少,而治疗有效率较对照组明显升高（P〈0.05）;两组患者不良反应发生率比较无明显差异（P〉0.05）,无统计学意义。结论临床应用紫杉醇联合三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌能获得良好的治疗效果,且不会产生明显的不良反应,可作为治疗局部晚期非小细胞肺癌的首选方法。     

培美曲塞和卡铂对比紫杉醇和卡铂同期放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨培美曲塞和卡铂对比紫杉醇和卡铂方案联合同期放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。方法60例Ⅲ期非小细胞肺癌患者（ⅢA期39例,ⅢB期21例）随机分为两组,一组接受培美曲塞500mg／㎡,d1,卡铂AUC5,d1,21天重复;另一组接受紫杉醇150mg／m。,dl,卡铂AUC5,d1,21天重复。两组患者化疗期间同时接受适形调强放疗,总剂量60。70Gy,同步放化疗结束后2—4周继续给予原化疗方案巩固2～3周期。结果培美曲赛联合卡铂组与紫杉醇联合卡铂组的疾病有效率分别为44．83％和29．03％,疾病控制率分别为79．31％和67．74％,差异有统计学意义（P〈0．05）。培美曲赛组不良反应少见,两组的中位无进展生存分别为12．5个月和9．9个月,1年生存率分别为58．62％和48．39％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论培美曲赛联合卡铂可作为Ⅲ期非小细胞肺癌患者同期放化疗期间的优选化疗方案,毒性可耐受,疾病控制率及生存率较紫杉醇联合卡铂方案明显提高。     

紫杉醇脂质体联合三维适形同期放化疗治疗局部复发性鼻咽癌

目的研究紫杉醇脂质体联合三维适形同期放化疗治疗局部复发性鼻咽癌的疗效。方法 67例病理确诊的鼻咽癌复发患者随机分为试验组和对照组。对照组33例,单纯放疗。试验组34例,放疗开始给予紫杉醇脂质体同期化疗,1次/周,40 mg/（m^2·次）,静脉输入,共5～6次,当天放疗前3 h注射结束。两组均采用三维适形技术,放疗剂量：60～64 GY/6.0～6.4周,两组分别观察疗效及不良反应。结果 61例均可评价。鼻咽癌复发病灶完全缓解（CR）试验组和对照组分别为82.3%（28/34）、54.5%（18/33）,差异有统计学意义（P〈0.05）;1年生存率试验组和对照组分别为82.3%（28/34）、51.5%（17/33）,差异有统计学意义（P〈0.05）;1年无瘤生存率试验组和对照组分别为79.4%（27/34）、51.5%（17/33）,差异有统计学意义（P〈0.05）;两组患者的主要不良反应为皮肤黏膜反应,但两组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论紫杉醇脂质体同期放化疗近期疗效理想,无严重不良反应,能否提高长期生存率仍需进一步临床观察。     

两种化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌临床评价及药物经济学分析

目的比较多西他赛联合顺铂(DP)与紫杉醇联合顺铂(TP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和经济性。方法根据不同的化疗方案,选择42例晚期非小细胞肺癌患者,分为2组。其中,DP组23例,TP组19例,统计分析临床资料,运用药物经济学中成本-效果分析方法进行回顾性分析评价。结果 DP组有效率为43.5%,TP组有效率为15.8%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。DP组、TP组的成本有效率比分别为410.45、864.45,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在治疗疾病方面,DP方案更加经济有效;在控制疾病方面,TP方案更加经济有效。     

家兔体内思密达对左氧氟沙星药动学的影响

目的:探讨口服思密达和左氧氟沙星后左氧氟沙星的药动学有无改变。方法:取家兔6只随机交叉(间隔1周)经口灌胃左氧氟沙星(A组)、左氧氟沙星+思密达(B组)、左氧氟沙星2h后+思密达(C组)。采用高效液相色谱法测定不同时间血样中左氧氟沙星浓度,计算并比较药动学参数。结果:A组与C组比较,Cmax、tmax、AUC、t1/2均无显著性差异(P>0.05);B组除tmax与其它组无差异外(P>0.05),t1/2延长,AUC、Cmax值降低(P<0.05)。结论:同时使用左氧氟沙星和思密达,可明显改变前者的药动学参数;使用左氧氟沙星2h后再用思密达,此用药方案较为合理。     

2种剂型紫杉醇联合卡铂一线治疗晚期卵巢癌的成本-效果分析

目的:评价传统紫杉醇与紫杉醇脂质体联合卡铂一线治疗晚期上皮性卵巢癌的成本-效果。方法:将62例初治Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌患者随机分为传统紫杉醇组(传统组,30例)和紫杉醇脂质体组(脂质体组,32例)。2组紫杉醇剂量均为175mg.m-2,d1;卡铂均为AUC5,d1。2组均每21d为1个周期,2个周期后评价疗效,治疗结束后收集数据进行成本-效果分析。结果:2组平均疗程(6个周期)的治疗成本分别为21862.2、75240.6元;有效率分别为60.0%和66.7%(P>0.05);成本-效果比分别为364.4和1128.0。非血液学毒性中,脂质体组的肌肉关节痛、外周神经毒性、脱发等总发生率较传统组轻,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:传统紫杉醇联合卡铂治疗晚期上皮性卵巢癌更经济,但紫杉醇脂质体非血液学毒性较传统紫杉醇轻。     

卡维地洛对那格列奈在大鼠体内药物动力学的影响

目的研究卡维地洛对那格列奈在大鼠体内药物动力学的影响。方法 10只健康雄性Wistar大鼠随机分成2组(单独给药组和联合给药组),用HPLC-MS/MS法测定血浆中那格列奈的浓度。结果单独用药与联合用药组Cmax分别为(1 868±226.3)和(992.8±246.0)μg.L-1,AUC0-t分别为(1 532.1±526.5)和(822.5±298.0)μg.h.L-1,AUC0-∞分别为(1 546.2±530.7)和(845.1±312.0)μg.h.L-1,均具有显著性差异(P<0.05),其他药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论联合用药后卡维地洛抑制了那格列奈的吸收。     

肝炎灵注射液在健康人体的药代动力学

目的：研究肝炎灵注射液在健康成年志愿者体内的药代动力学。方法：12例健康受试者（男女各半）肌肉注射肝炎灵注射液2 mL,高效液相-串联质谱法测定给药后不同时间苦参碱血药浓度。用DAS Ver 2.0计算药代动力学参数并进行统计分析。结果：苦参碱的药代动力学特点符合二房室模型,平均t1/2z为（7.5±1.4）h,CLz/F为（17±4）L/h,Tmax为0.5（0.33,4）h,AUC0-t为（2087±525）μg.L-1.h,AUC0-∞为（2131±541）μg.L-1.h,Vz/F为（185±47）L,Cmax为（235±63）μg/L;女性t1/2z为（7.1±2.0）h,CLz/F为（15±4）L/h,Tmax为0.75（0.33,4）h,AUC0-t为（2396±524）μg.L-1.h,AUC0-∞为（2456±549）μg.L-1.h,Vz/F为（149±31）L,Cmax为（263±76）μg/L;男性t1/2z为（7.8±0.6）h,CLz/F为（20±3）L/h,Tmax为0.5（0.33,1）h,AUC0-t为（1816±322）μg.L-1.h,AUC0-∞为（1778±322）μg.L-1.h,Vz/F为（222±27）L,Cmax为（208±31）μg/L;AUC,Vz/F,CLz/F药动学参数在性别间有差异（P〈0.05）。结论：肝炎灵注射液AUC,Vz/F,CLz/F药动学参数存在性别差异。     

Population analysis of a 24-h paclitaxel infusion in advanced endometrial cancer: a gynaecological oncology group study

AIMS: To examine determinants of paclitaxel disposition and the association between paclitaxel exposure and toxicity or survival in patients with advanced stage or recurrent endometrial cancer treated with doxorubicin plus paclitaxel. METHODS: A limited sampling scheme was used to examine the population pharmacokinetics of paclitaxel in 160 patients from one arm of a randomized Phase III trial of doxorubicin plus paclitaxel or cisplatin. Four plasma samples per patient were collected at approximately 0, 3, 22 and 27 h after the first 24-h infusion of paclitaxel and submitted to the Gynecological Oncology Group (GOG) Pharmacology Core Laboratory. Total paclitaxel concentrations were quantified by LC/MS and paclitaxel disposition was examined using NONMEM. Paclitaxel exposure was evaluated for associations with toxicity or survival. RESULTS: Patient weight, age and serum glutamic-oxaloacetic transaminase level were determinants of paclitaxel clearance (clearance increased 0.437 l h-1 kg-1; decreased 0.223 l h-1 year-1 and 0.105 l h-1 IU-1). Bayesian shrinkage was minimal for this parameter. In different measures of paclitaxel exposure, AUC was most predictive of toxicity, with higher AUC associated with granulocytopenia [probability of 1% at AUC=1 to 22% at AUC=4 microg l-1 h-1 for performance status (PS)=0]. PS was more strongly associated with survival than disease stage and higher paclitaxel AUC was associated with worse survival irrespective of PS and stage. CONCLUSIONS: Paclitaxel AUC is an independent predictor of granulocytopenia and survival in patients with advanced stage or recurrent endometrial cancer. Future studies are needed to validate the latter finding. This study confirms the appropriateness of evaluating pharmacokinetics and pharmacodynamics in multicentre oncology trials.     

紫杉醇对肺癌细胞株A549 Wnt/β-catenin信号通路相关基因和蛋白表达的影响

目的：探讨紫杉醇对肺癌细胞株A549 Wnt/β-连环素（β-catenin）信号通路相关基因和蛋白表达的影响。方法：免疫组化法检测1nmol·L-1紫杉醇组和对照组A549细胞中β-catenin蛋白的表达,逆转录聚合酶链式反应检测0.1、1、10nmol·L-1紫杉醇组和对照组A549细胞中dkk-3（抑癌基因）、c-myc（原癌基因）mRNA表达,干预时间均为48h。结果：与对照组比较,1nmol·L-1紫杉醇组β-catenin蛋白表达明显降低,0.1、1、10nmol·L-1紫杉醇组c-mycmRNA表达明显降低,而dkk-3mRNA表达明显增加（P均〈0.05）,且基因表达呈浓度依赖性。结论：紫杉醇能通过下调A549细胞内β-catenin蛋白表达,诱导dkk-3mRNA表达,从而阻断Wnt信号转导通路,减少c-myc表达。