氧化应激在尿酸致早期慢性肾脏病血管内皮损伤中的作用

目的：探讨氧化应激在尿酸所致早期慢性肾脏病（CKD）血管内皮损伤中的作用。方法：将雄性SD大鼠随机分为假手术组（A）、单侧肾切除组（B）和实验组（C）。通过右肾切除并喂养10周的方法建立早期CKD动物模型,实验组以尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾灌胃稳步升高大鼠血尿酸。检测各组血清指标尿酸（UA）、肌酐（Scr）、一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）等,光镜下观察血管壁病变以及Ⅰ型胶原在血管壁沉积等情况,分析C组与其他两组间氧化应激水平的差异。结果：各组大鼠肾病理均未见明显病变,且Scr差异无统计学意义,但C组UA水平明显升高（P〈0.01）。A组血管壁未见明显病变,管壁见少量Ⅰ型胶原;C组可见内皮细胞脱落,内皮间隙增宽,细胞水肿,管壁炎症细胞聚集,血管中层平滑肌细胞增生,结构紊乱,血管壁见较多Ⅰ型胶原沉积;B组病变与C组相似,但程度较轻。C组血管壁Ⅰ型胶原阳性面积百分比显著升高（P〈0.01）。C组NO明显低下（P〈0.01）,ET-1明显增高（P〈0.05）,NO/ET-1比值明显降低（P〈0.01）。C组SOD显著降低（P〈0.01）,MDA显著升高（P〈0.05）。单因素相关分析显示：UA与ET-1（r=0.9374,P〈0.01）、Ⅰ型胶原阳性面积百分比（r=0.8403,P〈0.01）呈显著正相关,与NO（r=-0.9462,P〈0.01）、NO/ET-1比值（r=-0.9230,P〈0.01）呈显著负相关;UA与MDA（r=0.8195,P〈0.01）呈显著正相关,与SOD（r=-0.6885,P〈0.05）呈显著负相关;NO与SOD（r=0.8179,P〈0.01）呈显著正相关,与MDA（r=-0.9171,P〈0.01）呈显著负相关;ET-1与SOD（r=-0.7793,P〈0.01）呈显著负相关,与MDA（r=0.8658,P〈0.01）呈显著正相关;NO/ET-1比值与SOD（r=0.8143,P〈0.01）呈显著正相关,与MDA（r=-0.9143,P〈0.01）呈显著负相关。结论：氧化应激是尿酸致早期CKD血管内皮细胞损伤的一个重要机制。     

微炎症状态在慢性肾脏病血管钙化中作用研究进展

目前,中国的慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）发病率逐年增加。血管钙化（vascular calcification,VC）作为CKD患者心血管不良状态的主要原因之一,其并未具有完全明确的形成机制,而微炎症状态与VC的形成密切相关,其主要通过单核吞噬细胞系统激活、肿瘤坏死因子α、白细胞介素、C反应蛋白、炎症指标比值等释放参与VC的发生、发展。     

烧伤后血管内皮细胞损伤及其在早期脏器损害中的作用

烧伤后早期脏器损害的发病机制非常复杂 ,但缺血缺氧应是其基本损害 ,由伤后立即血液灌流不足和失控性炎症反应导致的微循环障碍所引起。血管内皮细胞在维持微循环的结构与功能中 ,具有关键作用。一、烧伤后血管内皮细胞屏障功能受损血管内皮是半透膜 ,烧伤后通透性增高液体外渗 ,血管内液体减少导致组织灌流不足 ,细胞缺氧、水肿、能量代谢障碍 ,血管内皮细胞屏障功能受损。1.烧伤后主要脏器的血管内皮细胞均有不同程度的损伤 ,重者脱落 ,细胞间连接开放 ,可见裂隙形成。2 .正常的血液循环中 ,脱落的内皮细胞含量很少。烧伤患者及实验动物…     

ADMA-DDAH路径在尿酸引起血管内皮损伤中的作用

目的 观察可溶性尿酸（UA）直接作用于血管内皮细胞后,对不对称二甲基精氨酸（ADMA）生成和二甲基精氨酸二甲胺水解酶2（DDAH-2）表达的影响,探讨ADMA-DDAH路径在尿酸引起的血管内皮损伤中的作用。 方法 人脐静脉内皮细胞（HUVEC）在含不同浓度UA（0、60、120 mg/L）的培养液孵育下,选取6 h和24 h为研究时间点,应用ELISA法和高压液相质谱分析（HPLC）技术检测细胞上清液中ADMA的浓度;应用RT-PCR、免疫荧光（IF）和蛋白印迹法（WB）检测内皮细胞DDAH-2的表达;应用流式细胞技术检测细胞内2’,7’-二氯荧光素（DCF）的荧光强度,用以评估内皮细胞活性氧簇（ROS）的生成。分别收集并检测经UA（0、60、120 mg/L）单独刺激和与干预剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）（UA 120 mg/L+NAC 10 mmol/L）共孵育24 h后各组细胞内的DDAH-2蛋白水平,并将其与ADMA标准品在37℃共孵育2 h,根据ADMA的降解量,间接评估不同浓度尿酸作用对内皮细胞DDAH-2蛋白活性的影响。 结果 UA以浓度依赖的方式上调ADMA的表达, 并且在相同浓度下,刺激24 h 比6 h更显著地上调ADMA的表达（均P < 0.05 ）。UA浓度、作用时间的改变对细胞内DDAH-2表达的影响无明显差异（均P > 0.05）。高UA组作用24 h后细胞内ROS生成比低UA组增多 （P < 0.05）,DDAH-2活性降低（P < 0.05）,此效应可被NAC的干预所阻断。 结论 高浓度UA可促进内皮细胞ROS生成,从而导致DDAH-2活性的降低和ADMA降解的减少,而干预内皮细胞NO的合成。据此推论,高尿酸损伤内皮细胞可能有DDAH-ADMA轴的参与。     

肾内小血管病变在CKD中的研究进展

随着基础研究和临床实践的不断进展,人们发现慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）不仅有肾小球的结构和功能的改变,多种慢性肾脏疾病还存在肾内小血管病变,而且肾内小血管病变对CKD患者的临床表现、治疗选择及其预后均有不同程度的影响。已有研究证实CKD伴肾血管病变患者肾脏进展迅速,病情重、预后恶劣,治疗也较为困难[1,2]。临床中虽然对肾间质血管病变有一定的认识,但因目前肾脏病治疗主要参考是临床表现和肾穿刺病理类型及分级,而这两方面的因素对CKD的间质血管病变关注较少。     

炎症在肾脏纤维化中的作用及其机制

肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病发展至终末期肾脏疾病（end stage renal disease,ESRD）的＂共同致病途径＂.肾脏纤维化是一个失败的损伤修复过程,炎症反应贯穿于肾脏纤维化的全过程.因此,炎症反应在肾脏纤维化中的作用始终是国内外学者关注的热点领域.本文将围绕炎症细胞和致炎因子在肾脏纤维化中的作用,以及炎症与纤维化在分子水平的内在联系等几个方面,综述目前相关领域的研究进展.     

血管内皮生长因子在肾脏疾病中的研究进展

血管内皮生长因子（VEGF）是一种促进血管内皮生长及渗透的分子，在血管渗透、血管的生长过程中起重要作用。检测VEGF的表达，对探讨肾脏疾病的发病机制、观察病情进展、指导临床治疗及判断预后有重要意义。     

血管内皮生长因子在肾脏疾病中的表达及意义

血管内皮生长因子 (VEGF)是一种高度特异的德管生成因子 ,具有促进内皮细胞增殖　增加血管通透性以及血管维持功能 ,在正常生理功能和病理过程中起重要作用。VEGF与相应受体结合产生作用 ,可能参与了急慢性肾脏疾病的发病机制。因此 ,抑制VEGF以及受体可能为各种肾脏疾病治疗开辟新的途径     

慢性肾衰竭微炎症状态的研究进展

慢性肾衰竭（CRF）是常见的临床综合征，它是在各种慢性肾脏病的基础上，缓慢出现的肾功能逐渐减退，最终成为终末期肾脏疾病（ESRD），导致肾衰竭。近年研究表明，ESRD患者病死率明显高于一般人群，除了与患者存在高血压、高脂血症、糖尿病以及一些特殊因素，如血透间期容量超负荷、贫血、高同型半胱氨酸血症、高过氧化反应状态有关外，还与患者存在微炎症反应状态有密切的联系。     

巨噬细胞在肾脏疾病中的作用

巨噬细胞在多种肾脏疾病的发展过程中起着重要作用,浸润的巨噬细胞能产生多种细胞因子,促进肾小球炎症和肾脏纤维化.但是,近年的研究也提示巨噬细胞可以促使炎症消退,促进血管发生、组织重塑及修复,其在肾脏疾病中所发挥的积极有益的作用正受到人们的关注.对巨噬细胞在肾脏疾病中作用机制的阐明,将有助于寻求治疗肾脏疾病的新方法.     

轻度血尿酸升高对大鼠肾小球内皮细胞及血管平滑肌细胞功能的影响

目的 通过观察轻度血尿酸升高对大鼠肾小球内皮细胞功能损伤及血管平滑肌细胞增殖的影响,探讨轻度血尿酸升高是否能导致肾脏损害及降尿酸治疗对肾脏的保护作用.方法 用雄性SD大鼠为研究对象,随机分为4组:对照组(n=15)、氧嗪酸组(n=15)、别嘌呤醇组(n=12)和氧嗪酸+别嘌呤醇组(n=12).予以低盐饮食,每隔10天监测各组大鼠的动脉血压.于试验后20 d及40 d用ELISA法分别测定各组大鼠内皮细胞功能受损的指标[一氧化氮(NO)、内皮素(ET)1、纤溶酶原激活物(PAI)1]、血管平滑肌细胞增殖的指标[血小板衍生因子(PDGF)、环氧化酶(COX)2、单核细胞趋化蛋白(MCP)1的含量]以及炎性反应指标[白细胞介素(IL)18、肿瘤坏死因子(TNF)α];同时观察各组大鼠肾功能及肾脏组织病理变化;免疫组化法检测各组大鼠肾组织中PDGF、一氧化氮合酶(NOS)的表达.结果 与对照组相比,氧嗪酸组大鼠血浆NO浓度显著降低(P＜0.05),ET-1、PAI-1、PDGF、MCP-1、COX2、TNF-α、IL-18浓度均显著升高(均P＜ 0.05).光镜下,各组大鼠肾组织均未见尿酸结晶形成,氧嗪酸组肾小血管管壁增厚,内膜增生,管腔狭窄;免疫组化结果显示,与对照组相比,氧嗪酸组NOS的表达显著减少(7.33％±2.11％比25.75％±2.33％,P＜0.05),PDGF的表达显著增多(31.18％±2.83％比8.09％±1.81％,P＜ 0.05).经别嘌呤醇降尿酸干预治疗后大鼠血清中内皮细胞损伤指标NO上调(P＜0.05),而ET-1及PAI-1均下调(均P＜0.05);而血管平滑肌增殖指标及炎性指标均下调(均P＜ 0.05).结论 轻度血尿酸升高可导致肾小球内皮细胞功能受损、血管平滑肌细胞增殖;降尿酸治疗能改善内皮细胞功能,减轻血管平滑肌细胞的增殖.     

肾移植术后早期的高尿酸血症与结石形成（附四例报告）

本文报告了４例肾移植患者术后１－３个月出现高尿酸血症并形成了移植肾、输尿管尿酸盐结石，结合复习文献探讨了环孢素Ａ（ＣｓＡ）引起高尿酸血症的可能机制和促成结石形成的因素。通过回顾４例患者成功治疗的体验，讨论了移植肾、输尿管尿酸结石预防及治疗的选择。     

慢性肾脏病4、5期患者血清肿瘤标志物的临床意义

目的:评估慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)4、5期患者血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(Cyfra21-1)血清浓度与肾功能的关系。方法:选取2017年1月至2020年7月清华大学第一附属医院肾内科收治的未接受肾脏替代治疗且无已知恶性肿瘤的肾...     

早期慢性肾脏病胰岛素抵抗相关因素分析

目的:分析早期慢性肾脏病(CKD)患者胰岛素抵抗(IR)及其相关因素。方法:采用Haffner稳态模型方法检测肾功能稳定的71例CKD1期(A组)、37例CKD2～3期患者(B组)和25例正常人(C组)的胰岛素抵抗指数(Homa-IR),分析Homa-IR与血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、血尿酸(UA)、脂代谢指标、同型半胱氨酸(Hcy)和甲状旁腺激素(PTH)等各临床资料的关系。结果:(1)与C组相比,A、B两组空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2h胰岛素(2hINS)水平、Homa-IR值均升高(P均<0.05);与A组相比,B组2hPG、FINS、2hINS水平、Homa-IR值均升高(P均<0.05),IR发生率增加(P<0.01)。(2)与非IR组相比,IR组Ccr水平低下,Scr、BUN、Hcy和三酰甘油(TG)水平升高(P均<0.05);(3)单因素相关性分析显示Homa-IR与Ccr呈负相关(P<0.01),与年龄、Scr、BUN和Hcy正相关(P均<0.05)。以Homa-IR为应变量,各临床资料为自变量进行多因素逐步回归分析,结果显示Ccr、Scr和BUN进入回归方程(P均<0.01)。结论:IR存在于早期CKD患者且随肾功能下降而加重,其发生与CKD患者尿毒症毒素潴留有关。     

非透析慢性肾脏病患者高尿酸血症的危险因素分析

目的 探讨和分析非透析慢性肾脏病(non-dialysis chronic kidney disease,ND-CKD)患者高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的发生率及其相关危险因素.方法 收集2015年1月至2019年12月于山西医科大学第二医院肾内科就诊的540例ND-CKD患者的临床资料,依据HUA...     

慢性肾脏病患者高尿酸血症的管理

生理情况下,人体每日尿酸的产生和排泄基本上保持动态平衡。若血清尿酸水平男>420 μmol/L,女>360 μmol/L则称为高尿酸血症。随着居民生活方式、饮食结构的改变以及人口老龄化,高尿酸血症的发病率呈逐年上升趋势。越来越多的研究表明高尿酸血症与慢性肾脏病(CKD)的关系密切。尿酸是嘌呤核苷酸代谢中不易溶解的循环终产物,CKD患者肾小球滤过率降低时,高尿酸血症发生的风险增加,而长期的高尿酸血症会导致肾功能的进行性恶化,增加患者心血管疾病的发生风险及死亡率。因此做好CKD患者高尿酸血症的管理具有重要的临床意义。关于高尿酸血症诊断和治疗有多项专家共识和指南,即改善生活方式是治疗的基础,早期干预和综合管理是治疗的核心。     

Doppler assessment of brachial artery flow as a measure of endothelial dysfunction in pediatric chronic renal failure

Cardiovascular morbidity and mortality are highly prevalent among patients with chronic renal failure (CRF). Endothelial dysfunction is regarded as the initial reversible step in the development of atherosclerosis and has been demonstrated in all stages of renal failure. Non-invasive techniques to assess endothelial function have been recently developed and have been proven to predict future mortality in adults. We aimed to assess endothelial function in children with stage 4 chronic kidney disease (CKD 4) on conservative treatment, using a-non invasive, high-resolution, ultrasound Doppler study of the brachial artery flow, correlating it with other clinical and laboratory parameters. This study included 34 children with CKD 4 on conservative treatment who were compared with 30 healthy controls. Flow-mediated dilatation (FMD), nitroglycerin-mediated dilatation (NTG-MD) and FMD/NTG-MD ratio were estimated. FMD was abnormal (< 5%) in 24 patients (71%). FMD and FMD/NTG-MD ratio were significantly lower in patients than in controls (P = 0.001 and P = 0.01, respectively). FMD correlated positively with serum calcium and negatively with alkaline phosphatase. We concluded that endothelial dysfunction is present in children with CKD 4 on conservative treatment and may reflect increased atherogenic and thrombogenic properties of the endothelium, contributing to subsequent adverse cardiovascular outcome.     

早期慢性肾脏病患者肾组织甲状旁腺激素的表达及其作用

目的 探讨早期慢性肾脏病(CKD)患者肾组织甲状旁腺激素(PTH)表达和分布,以及其在CKD进展中的可能作用.方法 选取2009年至2012年间本科收治并经肾活检确诊的CKD 1期及2期的肾小球肾炎患者82例为研究对象.另取8例肾移植配型不符或肾肿瘤患者的正常肾组织作对照.受试者均检测Scr、BUN、血钙、磷、PTH及25(OH) VitD3等.以Cockcroft-Gault (CG)公式计算肌酐清除率(Ccr),双血浆99mTc-DTPA清除率法检测GFR.根据肾间质炎性细胞浸润程度,将患者分为轻、中、重组,用免疫组化方法观察肾组织PTH表达和分布；用Image-Pro Plus图像分析软件计算各例肾组织PTH阳性染色吸光度(A)值,并比较PTH表达强度差异.结果CKD1期及2期的肾小球肾炎患者的外周血钙、磷、25(OH) VitD3及PTH水平均处于正常范围,PTH与上述其他指标间无相关.不同病理类型肾小球肾炎患者肾组织均可见PTH表达,主要位于肾小管,而肾小球及肾间质也有少量分布,其表达强度均显著高于对照组(P＜0.01),且随肾间质炎性细胞浸润增多,PTH表达增强.各病理类型间肾组织PTH表达强度差异无统计学意义.结论 早期CKD(1期及2期)患者肾组织PTH表达增强,且早于外周血PTH的改变及矿物质和骨代谢紊乱,可能与局部炎性反应程度相关.