核苷酸结合寡聚化结构域2在大鼠烟曲霉菌性角膜炎角膜局部的表达

目的 探讨大鼠角膜真菌感染后角膜局部核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)的表达.方法 在大鼠左眼角膜上制作烟曲霉菌性角膜炎的模型(实验组),右眼作为对照组.在感染后第2天(早期)、第6天(中期)及第14天(晚期)取下角膜组织,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测NOD2在不同病程角膜组织中的表达.结果 在实验组角膜中,NOD2早期开始表达,中期达高峰,以后逐渐下降.实验组与对照组早、中期NOD2 mRNA表达的差异均有统计学意义(P值均<0.05),晚期的差异无统计学意义(P>0.05);且实验组早期与中期、中期与晚期表达的差异均有统计学意义(P值均<0.01).结论 NOD2参与角膜烟曲霉菌性感染后角膜局部的免疫反应.     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症复合体在疾病中的作用

核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症复合体属于一种常见的模式识别受体,在调节先天免疫和保护性免疫中均发挥重要作用。近年来,大量文献报道,NLRP3炎性复合体及其激活的下游信号级联,例如白细胞介素(IL)1β、IL-18等,可以有效地阻止病毒和微生物的入侵,并帮助修复损伤细胞和组织。然而,近来也有文献报道IL-1β等活动的异常调节可以参与多种疾病的发生、发展。炎症复合体通过激活一系列下游信号转导通路,参与多种炎症疾病的发展。因此,NLRP3炎症复合体在机体疾病的发生中的起关键作用。     

NOD1和NOD2在Hp阳性胃癌发生、发展中的作用机制研究

目的 研究核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)1和NOD2蛋白在幽门螺杆菌(Hp)阳性胃癌发生、发展中的机制.方法 分别采用免疫组织化学和实时荧光定量聚合酶链反应检测NOD1和NOD2蛋白、mR-NA的表达水平,并将Hp阴性和阳性胃癌组的结果 进行比较;采用Western blot检测Hp阳性的早期和中晚期胃癌组天冬氨酸蛋...     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性体的调控机制

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性体是介导人体固有免疫反应的重要蛋白,其可被广泛的外源性和内源性刺激物所激活,并通过胱天蛋白酶1(caspase-1)信号通路调节白细胞介素1β(IL-1β)和IL-18的活化,从而在许多炎症性疾病的发病过程中发挥着重要作用。近年来针对NLRP3炎性体的调控机制做了大量的研究,发现了许多对NLRP3炎性体具有调控作用的物质,这些研究有助于加深对炎症性疾病的认识和治疗。该文对NLRP3炎性体的组成结构、激活和调控机制予以综述。     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,发病原因至今未明。聚集在大脑内部的β淀粉样蛋白斑块是AD的主要病理特征之一,然而靶向细胞外β淀粉样蛋白斑块的药物均未能治愈疾病。固有免疫应答与神经炎症在AD的发病及进展中发挥重要作用。小胶质细胞作为中枢神经系统中的巨噬细胞,参与细胞外β淀粉样蛋白沉积、细胞内tau蛋白形成神经原纤维缠结和神经元损伤过程。越来越多的研究显示,小胶质细胞中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体的激活与AD的发生和发展相关,提示该信号通路可能是治疗AD的新靶点。本文总结了NLRP3炎症小体激活与调节在AD中的作用机制及以该通路为靶标治疗AD的研究现状,以期为未来该领域的研究提供参考。     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用

目的 探究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎性体在2型糖尿病并发冠心病过程中的作用.方法 选取第三军医大学新桥医院心血管内科的住院患者共130例,分为单纯冠心病组(n=40)、单纯2型糖尿病组(n=20)、2型糖尿病并发冠心病组(n=40)及正常对照组(n=30).分离外周血单个核细胞及血浆.采用RT-qPCR、Western blot分别检测各组外周血单个核细胞中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1) mRNA及蛋白表达情况,ELISA法检测各组血浆中IL-1β含量.结果 单纯冠心病组、单纯2型糖尿病组及2型糖尿病并发冠心病组外周血单个核细胞中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平均较正常对照组显著增高(P＜0.05),其中,2型糖尿病并发冠心病组ASC、Caspase-1 mRNA在外周血单个核细胞中的表达显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组(P＜0.05),而2型糖尿病并发冠心病组NLRP3蛋白在外周血单个核细胞中的表达显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组(P＜0.05).同时,测得单纯冠心病组、单纯2型糖尿病组及2型糖尿病并发冠心病组血浆中IL-1β含量分别为(24.05±1.00)、(22.86±1.66)、(26.85±1.45) ng/L,较正常对照组(12.53±2.79) ng/L均显著升高(P＜0.05),其中,2型糖尿病并发冠心病组血浆中IL-1β含量显著高于单纯冠心病组及单纯2型糖尿病组(P＜0.05).结论 NLRP3炎性体的异常激活可促进2型糖尿病并发冠心病病理过程的发生、发展,其可能成为防治2型糖尿病并发冠心病的新靶点.     

云南省宣威地区肺癌患者的炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3基因多态性

目的 探讨云南省宣威地区肺癌患者的炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)基因多态性及其临床意义.方法 纳入来自云南省宣威地区的80例肺癌患者(观察组)及100例健康体检者(对照组).收集所有研究对象的基本资料,检测外周血白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平,使用TaqMan探针法对NLRP3进行单...     

胃癌患者幽门螺杆菌感染及与bcl-2、bad相关性研究

目的：通过检测凋亡相关基因bcl-2、bad在胃癌中的表达,进一步探讨幽门螺杆菌（Hp）对胃上皮细胞增殖和凋亡的影响。方法：对79例胃癌及29例慢性浅表性胃炎受试者应用快速尿素酶法及改良吉姆萨染色法检测Hp感染情况,用免疫组化SABC法检测胃黏膜中bcl-2、bad蛋白的表达。结果：胃癌组和慢性浅表性胃炎组中Hp阳性率分别为69.6%（55/79）和48.3%（14/29）（P〈0.05）。胃癌组中bcl-2蛋白表达阳性率为65.8%（52/79）,明显高于慢性浅表性胃炎组24.1%（7/29（）P〈0.05）;胃癌组bad蛋白表达阳性率为46.8%（37/79）,明显低于慢性浅表性胃炎组69.0%（20/29）（P〈0.05）。胃癌组中Hp感染阳性组bcl-2蛋白表达阳性率明显高于Hp阴性组（78.2%vs 37.5%）,bad蛋白表达阳性率明显低于Hp阴性组（38.2%vs 66.7%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;胃癌组bcl-2、bad蛋白的表达与肿瘤的分化程度及浸润深度有关,而与淋巴结转移无关。结论：Hp感染可能通过调节凋亡相关基因蛋白的表达使细胞增殖和凋亡异常而参与胃癌的发生发展过程。     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体在脑卒中后认知障碍中的研究进展

脑卒中后认知障碍(PSCI)是脑卒中患者常见的并发症,严重影响患者的生活质量。目前,PSCI在临床治疗中尚未发现有效的针对性治疗措施。大量研究证实核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体的活化在PSCI中起关键作用,且对其进行的许多抑制性治疗显示出了改善认知障碍的功效。为此,本文总结了NLRP3炎症小体的活化和影响因素及其与PSCI的关系,发现在PSCI的细胞和动物模型中,针对NLRP3或其炎症小体成分的抑制措施可以减轻炎性反应和相应的病理特征,从而促进其认知功能的恢复,因此,靶向NLRP3炎症小体可能是PSCI治疗的新趋势。然而到目前为止,尽管许多药物和治疗措施已成功鉴定出能够抑制NLRP3炎症小体的活化,但其在临床中的治疗效果和安全性仍有待进一步验证。     

HP感染与胃癌发生部位、分类及分期分析

目的 近年来研究证实幽门螺杆菌(HP)感染参与了胃癌的发生发展。本研究分析HP感染与胃癌发生部位和分类及分期的关系。方法采用回顾性分析183例确诊为胃癌、并施行胃癌根治术患者的胃癌样本,根据Lauren及Lauren分型;病理组织切片,经HE和Giemsa染色,观察HP感染。结果183例胃恶性肿瘤中,胃腺癌168例(91.8％),淋巴瘤11例(6％),平滑肌肉瘤2例(1.0％),胃肠间质瘤(GIST)1例(0.5％)和卡波西肉瘤1例(0.5％)。胃癌患者中,病变55.4％发生在胃窦,21.4％发生在胃体,14.3％在胃底(P值=0.018);肠型胃癌占65％,弥漫型胃癌占24.8％,混合型10.2％;69.6％有HP感染(肠型64％,弥漫型33％,混合型10％,P值=0.327)。结论胃窦癌、胃体癌及胃底癌组间HP感染率存在差异,提示HP感染可能与胃癌发生部位有关。     

胃淋巴瘤Survivin表达与细胞凋亡及幽门螺杆菌感染相关性研究

目的检测凋亡抑制基因Survivin在胃淋巴瘤组织中的表达,观察其与细胞凋亡及幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,HP)感染的相关性,探讨Survivin基因在胃淋巴瘤发病过程中的作用。方法应用TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNNEL)技术和免疫组织化学(Elivision)法观察30例正常胃粘膜组织,30例胃淋巴瘤组织中细胞凋亡和Survivin基因及HP感染阳性表达。结果胃淋巴瘤中Survivin基因表达阳性率为46.7%(14/30),而正常胃组织均无表达,两组比较有显著性差异(χ2=18.26,P<0.01)。Survivin表达与淋巴瘤分化程度、淋巴结转移及预后相关。胃淋巴瘤组织中HP阳性检出率为36.7%(11/30),正常胃组织检出率为23.3%(7/30),两者无显著性差异(χ2=1.27,P>0.05)。胃MALT型淋巴瘤Survivin阳性表达与HP感染有显著相关性(r=0.644,P<0.05)。胃淋巴瘤组织中细胞凋亡指数(apoptosisindex,AI)显著低于正常胃粘膜,胃淋巴瘤Survivin阴性表达组细胞凋亡指数与Survivin阳性表达组比较,差异有显著性(P<0.01)。结论Survivin基因在胃淋巴瘤中表达上调,而且与分化程度、淋巴结转移及预后有关。胃淋巴瘤与Survivin表达、细胞凋亡、HP感染有关。     

胃癌中hMLH1、hMSH2蛋白表达与HP感染关系的研究

目的:探讨hMLH1和hMSH2蛋白表达在胃癌中的作用及其与HP感染的关系。方法:用免疫组织化学SP法检测83例胃癌中hMLH1和hMSH2蛋白表达情况;用Warthin-Starry银染法观察83例胃癌中HP感染的情况。结果:胃癌中hMLH1、hMSH2蛋白表达缺失率分别为34.94%、21.69%,两者差异无显著性(P>0.05);HP感染阳性胃癌组hMLH1和hMSH2蛋白表达缺失率均显著高于HP感染阴性组(P<0.05);HP感染阳性胃癌MMR蛋白表达在大于50岁、男性、胃窦部、乳头及管状腺癌及高分化组中明显降低(P<0.05)。结论:hMLH1和hMSH2蛋白表达缺失可能在胃癌的发生中发挥同等重要的作用;HP感染可能引起hMLH1和hMSH2蛋白表达的缺失,这可能是HP感染致胃癌的另一分子机制,HP感染阳性胃癌MMR蛋白表达缺失组有特殊的临床病理特征。     

凋亡相关因子XIAP和Caspase-3在胃癌组织中表达及其临床意义

目的 探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和半胱天冬蛋白酶-3(Caspase-3)在胃癌组织中表达及其与临床病理特征的相关性.方法 采用免疫组化PV-9000二步法检测70例胃癌组织、30例胃良性病变组织和30例癌旁正常组织中XIAP和Caspase-3蛋白的表达情况.结果 胃癌组织中XIAP的阳性表达率明显高于胃良性病变组织和癌旁正常黏膜组织(P＜0.05).胃癌组织中Caspase-3的阳性率明显低于胃良性病变组织和癌旁正常黏膜组织(P＜0.05),差异有统计学意义(P＜0.05).胃良性病变组织和癌旁正常黏膜组织中XIAP、Caspase-3的阳性率差异无统计学意义(P＞0.05).XIAP和Caspase-3的蛋白表达呈负相关(P＜0.01),XIAP和Caspase-3的阳性表达率与胃癌患者的组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关(P＜0.05),与年龄、性别、肿瘤大小无相关性(P＞0.05).结论 随着胃癌恶性程度的增加,XIAP的表达增高,而Caspase-3的表达降低;XIAP和 Caspase-3可能参与了胃癌的发生发展,是评估胃癌预后的潜在指标.     

CD90在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨CD90在胃癌组织中的表达及其临床意义?方法:通过免疫组织化学双染法检测CD90在胃癌组织?癌旁组织和慢性胃炎组织中的表达,以研究其与胃癌临床病理因素及预后的关系?结果:CD90表达阳性率在胃癌组织中为66.7%(64/96),在癌旁正常组织中为15.6%(15/96),在慢性胃炎组织中为15.0%(3/20),差异有统计学意义(P < 0.01);CD90在胃癌中的表达与TNM分期有关(P=0.014,PT=0.02,PN=0.017,PM=0.045;另外在多因素生存分析中,CD90高表达的患者均有更差的5年总生存率(P < 0.05)?结论:CD90可能与胃癌的侵袭与转移相关,有可能为治疗提供一个新的分子靶点,并判断胃癌患者的预后?     

COX-2及c-met蛋白在疣状胃炎与胃癌中的表达及其意义

目的：探讨COX-2及c-met蛋白在疣状胃炎与胃癌中的表达情况及其临床意义。方法：收集2011年3月至2013年12月在南方医科大学附属小榄医院经内镜与病理学检查诊断为疣状胃炎（80例）、慢性浅表性胃炎（50例）、胃癌（50例）的患者作为研究对象。采用免疫组织化学SP法检测胃黏膜COX-2和c-met蛋白表达水平。结果：COX-2阳性着色分布于细胞质内或核膜上,呈棕黄（褐）色染色;c-met蛋白阳性着色分布于细胞膜,呈棕黄色。疣状胃炎组COX-2及c-met蛋白表达水平明显高于慢性浅表性胃炎组（P〈0.05）,而与胃癌组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：COX-2及c-met可能参与疣状胃炎的癌变过程,应积极治疗、密切随访。     

膜-细胞骨架连接分子Ezrin与Survivin在胃癌中表达的临床病理意义

目的 研究膜-细胞骨架连接分子Ezrin与Survivin在胃癌及正常胃组织中表达的相互关系,探讨它们在胃癌的发生发展、浸润和转移中的作用.方法 应用免疫组织化学SP法检测54例胃癌中Ezrin、Survivin的表达情况,探讨Ezrin、Survivin与胃癌临床病理因素的关系.结果 Ezrin在胃癌中的表达率(85.2％)明显高于正常胃组织(53.3％)(P＜0.05);Ezrin的表达与胃癌TNM分期、远隔转移和淋巴结转移显著相关(P＜0.05).胃癌中Survivin高表达(72.2％),且肿瘤浸润深(P＜0.01)、有淋巴转移(P＜0.05)、临床分期高(P＜0.01)时升高.胃癌组织中Ezrin与Survivin的表达呈正相关(r=0.303,P＜0.05).结论 Ezrin和Survivin在胃癌的发生发展中起重要作用,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标.     

Siva-1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨Siva-1在胃癌组织中的表达及其与细胞凋亡的关系.方法 选取2016年1月—2018年12月广西壮族自治区人民医院经手术切除的胃癌组织及癌旁组织各54例.采用qRT-PCR和SP法检测Siva-1 mRNA及蛋白的表达水平,分析Siva-1在胃癌组织中的表达及与临床病理特征的关系.结果 胃癌组织中Siva-...     

PTEN蛋白在胃癌中的表达及临床病理意义

目的 研究10号染色体缺失的张力蛋白同源磷酸酶基因(PTEN)蛋白在胃癌中的表达与临床病理的关系,为寻找胃癌肿瘤标记物提供一定的实验依据。方法应用组织芯片及免疫组化方法检测140例胃癌组织、54例癌旁胃黏膜组织与64例正常胃黏膜组织中PTEN的表达情况,研究PTEN与胃癌发生发展的关系。结果PTEN蛋白在正常组织表达85.94%(55/64)明显高于癌前病变51.85%(28/54)与胃癌20.71%(29/140)(P<0.05),而癌前病变表达显著高于胃癌(P<0.05)。PTEN在高分化、中分化、低分化腺癌、黏液癌与印戒细胞癌分别表达44.83%(13/29)、26.08%(6/23)、14.58%(7/48)、7.40%(2/27)与7.69%(1/13),各组间差异具有显著性(P<0.05)。PTEN在淋巴结转移组表达11.53%(12/104)明显低于无淋巴结转移组47.22%(17/36)(P<0.05)。在Ⅰ+Ⅱ期表达38.30%(18/47)明显高于Ⅲ+Ⅳ期11.83%(11/93)(P<0.05)。结论PTEN蛋白下调与胃癌的发生、分化程度、淋巴结转移和临床分期有关。     

Smac和LIVIN在胃癌组织中的表达及其临床意义探讨

目的研究Smac和LIVIN在人体胃癌组织中的表达,初步探讨其与胃癌的发生、癌细胞增殖和侵袭转移的关系及其临床意义。方法采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接(SP)免疫组织化学方法检测75例胃癌标本粘膜组织中Smac和LIVIN蛋白的表达,胃溃疡或十二指肠溃疡患者胃粘膜组织作为正常对照组。结果胃癌组织中LIVIN的表达率显著高于对照胃粘膜组织,Smac的表达率则低于对照胃粘膜组织,差异均有统计学意义(P<0.01);LIVIN与Smac的表达呈负相关(P<0.001,r=-0.720、P<0.001,r=-0.336),二者的阳性表达率与肿瘤淋巴转移、临床分期、肿瘤病理分化程度及浸润深度密切相关,与性别、年龄及肿瘤大小无关(P>0.05)。结论LIVIN与Smac在胃癌的发生发展及浸润转移中存在着相互制约的关系。检测两者在胃癌中的表达,有助于从不同角度判断胃癌的恶性生物学行为;LIVIN和Smac有可能成为胃癌临床诊断、判断疗效及监测预后的可靠指标。