NF-κB信号通路与胃癌的研究进展

胃癌是全球常见的一种癌症,具有较高的发病率和病死率,目前关于胃癌发病机制的研究很多,但其确切机制迄今仍不清楚.核转录因子κB (nuclear factor kappa B,NF-κB)广泛存在于细胞中,并与肿瘤细胞分化、增殖、凋亡、免疫应答等应激反应息息相关,而胃癌的发生发展、浸润转移、治疗预后都涉及NF-κB信号通路的紊乱.本文就近年来NF-κB信号通路在胃癌发病机制中的研究进展作一综述.     

IL-17A在非小细胞肺癌组织中的表达及其通过NF-κB信号通路对VEGF表达的调控作用

目的:探讨白细胞介素17A (IL-17A)在非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展中的作用及其通过核转录因子κB (NF-κB)信号通路对血管内皮生长因子(VEGF)的调控作用,阐明其相关机制。方法:收集NSCLC术后石蜡标本55例,免疫组织化学染色法检测正常肺组织和NSCLC组织中IL-17A和CD31的表达,分析IL-17A阳性表达率与NSCLC患者临床病理参数的关系,Pearson相关分析法分析IL-17A表达与CD31标记的微血管密度(MVD)的相关性。选取对数生长期的人肺腺癌A549细胞,将A549细胞分为对照组(A549细胞)、外源性重组人IL-17A (rhIL-17A)组、BAY11-7082组(NF-κB信号通路抑制剂)和联合组(rhIL-17A+BAY11-7082),Western blotting法检测各组A549细胞中IL-17受体A (IL-17RA)、P65、磷酸化P65 (p-P65)和VEGF蛋白表达水平,MTT法检测各组A549细胞培养上清液作用人脐静脉内皮细胞(HUVECs) 48 h后各组细胞增殖活性。结果:NSCLC组织中IL-17A阳性表达率明...     

核因子κB信号通路的研究进展

核因子-κB(nuclear factor-kappa-B,NF-κB)是广泛存在于哺乳动物细胞中的一种重要转录调控因子,能与多种细胞基因的启动子和增强子序列位点发生特异性结合,通过调控多种重要的细胞因子、黏附分子、趋化因子、生长因子和免疫受体的表达,在机体的免疫应答、炎症反应及细胞的生长调控等方面发挥重要的作用[1],其活化也参与细胞增殖和凋亡的过程[2-3]。     

NF-κB信号通路在乳腺癌发生及发展中作用的研究进展

乳腺癌是女性中常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌的发生、发展、转移及耐药与细胞内的信号通路密切相关,其中NF-κB信号通路尤为重要。深入了解NF-κB信号通路的作用机制,对于研究乳腺癌发病机制和寻找新的治疗靶点至关重要。本文对NF-κB信号通路在乳腺癌发生及发展中的作用进行综述。     

IL-17A、NF-κB与PR在不明原因早期自然流产蜕膜组织中的表达及意义

目的探讨白细胞介素17A（IL-17A）、核因子κB（NF-κB）、孕激素受体（PR）与自然流产的关系。方法随机选取30例早期自然流产患者作为流产组,30例正常早孕人工流产孕妇为对照组。酶联免疫吸附法（ELISA法）检测蜕膜组织中IL-17A、NF-κB与PR蛋白的表达;免疫组化法检测IL-17A、NF-κB与PR在蜕膜组织中的表达,对其进行定位、半定量分析,并对其之间的相互关系进行分析。结果①流产组蜕膜组织中IL-17A和NF-κB蛋白表达水平高于对照组,PR蛋白表达水平低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。②流产组胞质中IL-17A的表达高于对照组（P〈0．05）;流产组核内NF-κB的表达高于对照组（P〈0．05）,胞质中NF-κB的表达低于对照组（P〈0．05）;流产组胞质中和核内PR的表达低于对照组（P〈0．05）。③胞质中IL-17A与胞核中NF-κB呈正相关（r=0．500,P〈0．05）,与胞质中NF-κB呈负相关（r=-0．499,P〈0．05）;核内NF-κB与核内PR呈负相关（r=-0．513,P〈0．05）,核内NF-κB和与胞质内PR呈负相关（r=-0．511,P〈0．05）。结论蜕膜组织中IL-17A表达增强可能与不明原因早期自然流产有关。蜕膜组织中IL-17A的活化可增加NF-κB表达,进而减少PR表达并减弱其功能,可能是其发病机制之一。     

circRNAs调控NF-κB信号通路在脊髓型颈椎病中的作用及机制研究

目的基于miR-146a、miR-155调控核因子κB(NF-κB)信号通路探讨脊髓型颈椎病损伤的作用机制。方法选取20只3个月月龄,体重(490±30)g的SD大鼠作为研究对象,将其随机分为对照组和试验组,对照组为空白组不进行处理,试验组参照脊髓型颈椎病动物模型的建模方法进行造模,8周后检测造模动物血清炎性因子水平,同时对造模成功后3周、6周和12周大鼠的髓核细胞进行体外培养及转染miRNA模拟物/抑制物,Western blot检测转染后3周、6周和12周的大鼠标本中信号通路关键蛋白MyD88、NF-κB的P65蛋白表达量,定量RT-PCR检测标本中大鼠Toll样受体4(TLR4)、TRAF-6、miR-146a和miR-155的表达水平。结果造模后试验组的血清炎性因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β及IL-6水平均高于对照组(P<0.05);随着转染时间的延长,试验组的髓核细胞表达的MyD88蛋白及NF-κB信号蛋白P65的水平均明显下降(P<0.05),髓核细胞的TLR4、TRAF-6、miR-146a和miR-155基因的表达受抑制且表达水平均明显下降(P<0.05)。结论环状RNA(circRNA)对脊髓型颈椎病的NF-κB信号通路调控效果显著,抑制circRNA的特定基因表达对脊髓型疾病的防控具有重要意义。     

NF-κB信号通路与缺血性脑卒中关系及中药干预研究进展

缺血性脑卒中（ischemic stroke,IS）具有极高的致死率、致残率,严重影响人类健康与生活质量。IS的发病过程包括一系列复杂的病理生理改变,其中炎症反应参与了疾病发展的全过程,故调控炎症相关信号以减轻炎症损伤在治疗IS中具有重要的研究价值。核因子-κB(NF-κB)是炎症反应信号通路的关键因子,通过诱导炎症反应,影响细胞凋亡、细胞焦亡等病理过程参与IS的病程进展。抑制NF-κB信号通路对IS的治疗有关键作用。在临床治疗中,中药复方如中成药、汤剂及中药有效成分因治疗靶点广泛等优势受到广泛关注与研究。因此,该文以NF-κB信号通路为切入点,综述了NF-κB在IS中的作用及其在中药复方及中药有效成分中的药理研究进展。     

NF-κB在成人原发性肾病综合征发病中的作用及机制探讨

目的探讨核因子-κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）在成人原发性肾病综合征（pri mary nephritic syn-drome,PNS）发病机制中的意义,研究PNS患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）中NF-κB活性对白细胞介素8（interleukin-8,IL-8）水平的调控作用。方法以28例确诊PNS的成人患者（PNS组）和25例健康成人（对照组）为研究对象,抽血、提取PBMC并培养,用酶联免疫吸附法分别检测两组的NF-κB活性吸光度（opticaldensity,OD）值及酶联免疫吸附双抗体夹心法检测IL-8的浓度。再分别用NF-κB的特异性激动剂IL-1β和糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶抑制剂N-甲苯磺基-L-苯乙胺酰氯甲基酮（N-tosyl-L-phenylanyl chloromethyl ketone,TPCK）进行干预后,分别检测两组的NF-κB活性吸光度和IL-8的浓度。结果与正常对照组相比,PNS组NF-κB活性及IL-8浓度均显著增高,差异有统计学意义（P〈0.05）,且随着NF-κB活性的增强和抑制,IL-8的浓度也相应升高和降低,两者有直线相关关系（P〈0．05）,而正常对照组无此相关关系。结论NF-κB在成人原发性肾病综合征发病中有重要意义,可能是通过调节IL-8的浓度而发挥其致病作用。     

羟基红花黄色素A对小鼠肝癌移植瘤NF-κB信号通路的影响

目的 研究羟基红花黄色素A(HSYA)对小鼠H22肝癌移植瘤NF-κB信号通路的影响.方法 建立H22移植性肝癌小鼠模型50只,随机分为HSYA高剂量组(4.5 mg/kg)、HSYA中剂量组(2.25 mg/kg)、HSYA低剂量组(1.125 mg/kg)、阳性对照组(50 mg/kg)和生理盐水对照组,给药14 d.免疫印迹检测核转录因子-κB(NF-κB)p65、磷酸化NF-κB抑制蛋白(p-IκB-α)及NF-κB抑制蛋白(IκB-α)的水平.结果 HSYA高、中、低剂量组能够下调细胞核p65蛋白的表达,抑制活化p65核移位,抑制IκB-α的磷酸化和胞质内IκB-α的降解即降低NF-κB的转录活性,尤以中剂量组效果最显著.结论 HSYA能抑制小鼠肝癌移植瘤NF-κB的转录活性.     

TNF-α介导的NF-κB信号通路在类风湿性关节炎血管形成中的作用

类风湿性关节炎(RA)是一种不明原因的多系统性自身免疫性疾病,以关节滑膜炎、血管翳及对称性、破坏性的关节病变为主要特征。肿瘤坏死因子α(TNF-α)是RA病程中最早产生的细胞因子之一,可与其他细胞因子一起具有促进RA滑膜血管新生。TNF-α介导的核因子κB信号通路在RA炎性反应、血管形成中发挥重要作用,研究此信号通路对RA有重要意义。     

NF-κB在心血管疾病中的作用

心血管疾病已成为现代社会人类死亡的首要病因。本文综述了近年来核因子-κB(NF-κB)在心血管疾病的发病、进展和治疗方面的研究进展。可以预见,NF-κB将有可能成为心血管疾病治疗中的新途径和新靶向。     

NF-κB在膀胱肿瘤中的抗凋亡作用研究进展

NF-κB是重要的真核细胞转录因子参与多种基因表达的调控,与机体免疫应答、炎症反应、细胞增殖及凋亡有关,与肿瘤的发生发展、侵袭转移、凋亡控制关系密切.目前发现,NF-κB在多种泌尿系肿瘤中均有表达.笔者就NF～κB在膀胱肿瘤中的抗凋亡作用研究进展作一综述.     

Survivin在NF-κB圈套寡核苷酸促进肝癌细胞HepG2凋亡中的作用

目的观察核转录因子-κB(NF-κB)圈套寡核苷酸对NF-κB活性的影响,研究Survivin在其诱导肝癌细胞HepG2凋亡中的作用。方法将异硫氰酸荧光素(FITC)标记的NF-κB圈套寡核苷酸转染至HepG2细胞中,荧光倒置显微镜和共聚焦显微镜进行核内定位观察,凝胶迁移率实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)检测转染前后NF-κB活性变化;流式细胞仪和TUNEL检测细胞凋亡率;Western blot检测凋亡抑制蛋白Survivin的改变。结果NF-κB圈套寡核苷酸转染后定位于细胞核内,EMSA显示转染后NF-κB活性明显下降。与未处理组、转染错义组相比,转染NF-κB圈套寡核苷酸组的HepG2细胞凋亡率增加,Survivin蛋白表达下调[(39.8±1.9)、(42.7±2.5)vs(20.1±3.1)]。结论NF-κB圈套寡核苷酸具有促进肝癌细胞HepG2凋亡的作用,其机制可能与下调Survivin的表达有关。     

TLR-NF-κB信号通路与病毒性心肌炎的研究进展

Toll样受体是一类主要表达于炎性细胞与微生物识别有关的受体家族,在天然免疫反应中具有重要的作用。研究发现Toll样受体-核转录因子κB(TLR-NF-κB)信号转导通路的激活能够诱导炎性细胞释放炎性因子,介导炎性反应,同时介导先天性免疫向获得性免疫的转化,从而参与病毒性心肌炎(VMC)的病理、生理进程。因此,探讨VMC时TLR-NF-κB信号转导通路的作用,将为进一步揭示VMC的发病机制和寻求有效的防治措施提供重要的理论依据。     

NF-κB活化和TNF-α表达在大鼠心肌梗死后心力衰竭中的作用

目的　探讨心肌梗死后 (MI)大鼠心肌核因子 κB (NF κB)活化、肿瘤坏死因子 α(TNF α)表达在心室重塑和心力衰竭 (心衰 )进展中的作用。方法　结扎大鼠冠状动脉前降支复制MI模型 ,同时设假手术组 (SH组 ) ,4、8、12周后检测血流动力学指标 ,称取心脏组织湿重。对左室非梗死区心肌组织采用Western blot法检测TNF α蛋白表达 ,电泳动度迁徙率法 (EMSA)检测NF κB活性。结果　各时相MI组与同期SH组相比 :①MI组左室舒张末压 (LVEDP)显著增加 (P <0 0 5 ) ,平均动脉压 (MAP)、左心室内压最大上升和下降速率 (±dp dtmax)均显著降低 (P <0 0 1) ;另外 ,除MI1 2w 组左室相对重量 (LVRW )外 ,其余组LVRW、右室相对重量 (RVRW )均明显增加 (P <0 .0 5 )。②MI组心肌TNF α蛋白表达均显著增加 ,呈时间依赖性 ,与心功能呈负相关 ;③MI组心肌NF κB活性均明显增加。结论　MI后衰竭心肌NF κB持续激活和炎性细胞因子TNF α表达增加可能是心室重塑、心衰进行性发展的重要机制之一。     

核因子-κB与IL-10在慢性阻塞性肺疾病中的作用

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者核因子-κB(NF-κB)与白细胞介素-10(IL-10)的关系及在AECOPD发病中的作用,以及糖皮质激素治疗AECOPD的可能机制。方法:选择60例AECOPD急性加重期患者为试验组,其中轻—中度组30例,重—极重度组30例,另选择同期30例健康体检者为对照组。采用蛋白免疫印迹法(Western blotting法)和ELISA法分别检测各组及重—极重度AECOPD组糖皮质激素治疗后单核细胞核内NF-κB水平及血清IL-10含量,对AECOPD患者行肺功能检测(测FEV1占预计值,FEV1/FVC值)。结果:AECOPD组NF-κB水平高于对照组(P<0.01),IL-10水平低于对照组(P<0.01);重—极重度AECOPD组NF-κB水平高于轻—中度组(P<0.01),IL-10水平低于轻—中度组(P<0.01),该组经糖皮质激素治疗后NF-κB水平低于治疗前(P<0.01),IL-10水平高于治疗前(P<0.01)。各组NF-κB水平与IL-10含量及FEV1占预计值均呈负相关。结论:NF-κB在AECOPD气道的炎性反应中起重要作用;IL-10通过抑制NF-κB水平抑制AECOPD气道炎性反应;糖皮质激素可以控制AECOPD气道炎性反应,其通过提高NF-κB的表达,和抑制IL-10的产生实现。     

淋巴毒素β受体活化对膀胱癌细胞NF-κB信号通路及细胞增殖的影响

目的 研究淋巴毒素β受体(LTβR)的活化对膀胱癌细胞株5637核转录因子-κB(NF-κB)信号通路及细胞增殖的影响。 方法 以膀胱癌细胞株5637为研究对象,以配体淋巴毒素α1β2(LTα1β2)诱导LTβR信号活化。qRT-PCR检测NF-κB信号通路RelA、RelB mRNA,细胞因子LTα、LTβ、LIGHT、TNFα、IL-6、IL-1β mRNA和增殖相关基因细胞周期素D1(CyclinD1)、生存素(Survivin) mRNA的表达水平;WB法检测NF-κB经典信号通路活化状态;CCK-8法检测细胞增殖水平。 结果 LTβR活化后,RelA mRNA表达上调2.5倍(P=0.003),TNFα、IL-1β、CyclinD1、Survivin mRNA出现不同程度的上调(均P<0.05),随着LTβR表达下调,以上基因mRNA表达也下降(均P<0.05);WB结果显示活化标志蛋白p-p65表达出现升高趋势(P>0.05);与对照组相比,细胞增殖活性的差异未见统计学意义(P>0.05)。 结论 活化LTβR可促进NF-κB经典信号通路主要成员RelA的表达和活化,并有可能通过上调促炎细胞因子TNFα、IL-1β的表达参与膀胱癌炎性微环境的形成;有利促增殖相关基因CyclinD1、Survivin的表达,但在细胞增殖水平上并未见明显效应。      

NF-κB信号转导通路及其与椎间盘退变的相关性研究进展

核因子κB(NF-κB)是一个可诱导转录因子,紧密地调节着大群基因的表达。NF-κB的激活在细胞质及细胞核内被紧密地调控着,其异常激活与感染、炎症性肠病、风湿性关节炎及肿瘤等疾病相关。NF-κB可能在椎间盘退变中起重要作用。新近研究显示退变椎间盘中有NF-κB的表达,其在椎间盘中的激活,能调节许多细胞因子、趋化因子、黏附分子、炎性介质和基质降解酶的表达,从而诱发椎间盘的退变。     

中医药调控核因子-κB信号通路治疗类风湿关节炎研究进展

核因子-κB(NF-κB)信号通路作为经典的炎症通路,在类风湿关节炎(RA)的炎症进程中占据重要地位,受到众多学者关注。查阅相关文献,对NF-κB信号通路及近年来中医药(中药复方、中药提取物及有效部位、中医物理治疗)基于NF-κB信号通路干预RA的实验及临床研究进行概述。今后应多从信号通路入手,通过实验或临床研究,明确中医药治疗RA的作用机制,为RA的临床治疗及新药研发提供参考。