右美托咪定对神经病理性痛大鼠脊髓背角COX-2和c-fos表达的影响

目的探讨右美托咪定对神经病理性痛大鼠脊髓背角COX-2 和c-fos表达的影响。方法90 只健康成年雄性Wistar 大鼠随机分为假手术组（n =30）、神经病理性痛组（ n=30）和右美托咪定组（n =30）,利用坐骨神经结扎的方法复制神经病理性痛模型,右美托咪定组大鼠于术后即刻开始至处死前1 天,每天腹腔注射50 μg/kg 右美托咪定,1 次/d,其他两组大鼠给予等容量生理盐水腹腔注射。分别于术前1 d（T0）、术后3 d（T1）、术后7 d（T2）和术后14 d（T3）对造模大鼠热痛阈（TWL）和机械痛阈（MWT）进行测定,分别于T1、T2和T3时测定完TWL和MWT后,处死并取脊髓组织,利用实时荧光定量PCR检测大鼠脊髓背角中COX-2 mRNA和c-fos mRNA 表达。结果与假手术组比较,神经病理性痛组和右美托咪定组大鼠T1～T3时TWL均缩短,MWT 均降低,差异有统计学意义（P <0.05）,与神经病理性痛组比较,右美托咪定组大鼠T1～T3时TWL 均延长,而MWT 均升高,差异有统计学意义（P <0.05）;与假手术组比较,神经病理性痛组和右美托咪定组大鼠T1～T3时COX-2 mRNA 相对表达量和c-fos mRNA相对表达量均升高,差异均有统计学意义（P <0.05）,与神经病理性痛组相比,右美托咪定组大鼠T1～T3时COX-2 mRNA 相对表达量和c-fos mRNA 相对表达量均降低,差异有统计学意义（P <0.05）。结论右美托咪定可有效抑制神经病理性痛大鼠中枢痛觉敏化,其机制可能与下调脊髓背角COX-2 和c-fos 表达有关。     

盐酸右美托咪定对老年大鼠术后认知功能及P2X7受体表达的影响

目的 观察盐酸右美托咪定对术后大鼠认知功能和海马区炎症反应的影响,探讨P2X7 受体在其中的作用机制。方法 成年雄性SD大鼠60只,随机分为3组：对照组(A组,n=20)、手术组(B组,n=20)、右美组(C组,n=20),B组和C组大鼠在腹腔注射2%戊巴比妥钠(50mg/kg)后施行脾切除术,A组大鼠仅仅开腹后关腹缝合,不进行脾切除术。C组在手术前进行尾静脉穿刺,于麻醉后经尾静脉给予右美托咪定初始计量10μg/kg (超过1min),随后以10μg/kg/h的速度输注;B组尾静脉穿刺后输注同等体积的生理盐水。手术结束后2周,在各组存活大鼠中随机选取 10只大鼠行 Morris 水迷宫实验观察认知功能的变化,使用酶联免疫吸附( ELISA) 法检测大鼠海马组织中IL-1β、TNF-α浓度,Western blot 法检测海马组织中 P2X7 的表达。 结果 与A组相比,B组大鼠找到水下平台的潜伏期明显延长,空间探索实验中跨越原平台次数明显减少,海马区IL-1β、TNF-α含量增高,P2X7表达明显上调,差异具有统计学意义(P<0.05)。与B组相比,C组大鼠找到水下平台的潜伏期明显延长,跨越原平台次数明显减少,海马区IL-1β、TNF-α含量增高,P2X7表达明显上调,差异具有统计学意义(P<0.05)。A组与C组大鼠相比,各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 盐酸右美托咪定可改善手术后引起的认知功能障碍,可能与盐酸右美托咪定抑制 P2X7 受体活性,降低海马区炎症反应有关。     

右美托咪定对创伤性脑损伤大鼠认知功能和P2 X7表达的影响

目的：观察右美托咪定（ Dex ）对创伤性脑损伤（ TBI ）大鼠认知功能和海马炎性反应的影响,探讨P2X7在其中的作用机制。方法雄性3～4月龄SD大鼠80只随机分为4组（ n＝20）。建立TBI模型,Dex组和TBI＋Dex组连续4 d腹腔注射盐酸Dex注射液20μg／kg,对照组和TBI组连续4 d腹腔注射生理盐水;TBI后第7天各组均行Moris水迷宫实验观察大鼠认知功能变化,酶联免疫吸附（ ELISA ）法检测大鼠海马组织中白细胞介素－1β（IL－1β）浓度,Western blot检测海马组织中P2X7的表达。结果与对照组比较,TBI组行为学训练第3～5天逃避潜伏期明显延长,探索时间明显缩短（P＜0.05）;与TBI组比较,TBI＋Dex组训练第3～5天逃避潜伏期缩短,探索时间延长（P＜0.05）;TBI组海马IL－1β含量明显高于其他3组（P＜0.001）;与对照组比较,TBI组P2X7表达明显上调（P＜0.001）;与TBI组比较,TBI＋Dex组P2X7表达明显降低（P＜0.001）。与对照组比较, Dex组训练第3～5天逃避潜伏期、探索时间、海马IL－1β含量和P2X7表达差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 Dex可改善TBI引起的认知功能障碍,其作用机制可能是Dex抑制P2X7活性,进而降低海马区域炎性反应,改善认知功能。     

右美托咪定对神经病理性疼痛的作用及其机制

目的 观察右美托咪定对坐骨神经结扎所致神经病理性疼痛的镇痛作用,从离子通道角度探讨其机制。方法 SD大鼠随机分为3组：CCI组、CCI+Dex组及Sham组,每组9只。CCI组和CCI+Dex组通过结扎坐骨神经建立神经病理性疼痛模型,Sham组只暴露坐骨神经不结扎。术后7天,CCI+Dex组腹腔注射右美托咪定40μg/kg,CCI组腹腔注射等量生理盐水,1次/天,连续3天。大鼠术前、CCI术后7天及注药后3天采用Von Frey纤维测定机械性缩足阈值（PWMT）,热辐射法测定缩足潜伏期（TWL）。麻醉后处死大鼠,采用酶解法分离大鼠的腰段背根神经节（DRG）细胞,另将HCN1与HCN2质粒转染至HEK293细胞,全细胞膜片钳记录HEK293细胞及大鼠DRG神经元的HCN电流。结果 CCI术后7天,CCI组及CCI+Dex组大鼠PWMT、TWL较术前降低（P<0.05）,而Sham组大鼠的PWMT、TWL与术前比较差异无统计学意义（P>0.05）。给药3天后,CCI+Dex组PWMT、TWL较给药前增加（P<0.05）;而CCI组给药前后PWMT和TWL无明显变化。与Sham组比较,CCI组与CCI+Dex组DRG神经元I_h幅度均增加,V_1/2值降低（P<0.05）;与CCI组比较,右美托咪定治疗后的大鼠DRG神经元I_h幅度降低,V_1/2值增加（P<0.05）。另外右美托咪定（0.1~10μmol/L）抑制HEK 293细胞中的HCN1和HCN2电流,导致最大电流降低,I_h抑制率增加,V_1/2向超极化方向改变（P<0.05）。结论 右美托咪定可缓解神经病理性疼痛,这可能与其抑制DRG神经元I_h有关。     

右美托咪定复合舒芬太尼对烧伤疼痛患者的影响

目的 探讨右美托咪定复合舒芬太尼对烧伤疼痛患者的疗效及对单核细胞P2X₇受体表达的影响。 方法 选择2015年12月—2017年12月间浙江省台州医院烧伤科收治的患者152例,按照患者入院顺序编号奇偶数法均分为2组,对照组(76例)行单纯舒芬太尼镇痛治疗,观察组(76例)行右美托咪定联合舒芬太尼镇痛,对比2组患者治疗前后动脉血压等基本生命体征、疼痛评分及外周血单个核细胞P2X₇受体表达情况。 结果 2组患者干预前与干预后SBP、DBP及HR均显著下降(P<0.05),但2组组间只有SBP、DBP具有显著性差异(P<0.05),HR和SpO₂差异无统计学意义(P>0.05) 。各时段疼痛评分较治疗前均显著下降(均P<0.05),且观察组显著低于对照组(均P<0.05),组内各时间段疼痛评分呈下降趋势,差异有统计学意义(均P<0.05);2组干预后20 min及60 min镇静评分差异有统计学意义(均P<0.05),但干预后5 min 2组患者镇静评分差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者治疗前后血清应激反应指标显著下降(均P<0.05),而对照组干预前后差异无统计学意义(均P>0.05);流式细胞学检测显示:观察组患者干预后CD14细胞P2X₇受体表达显著降低(P<0.05),而对照组患者P2X₇受体表达无明显改善(P>0.05)。 结论 右美托咪定联合舒芬太尼干预烧伤患者镇痛效果明显,不加重心功能抑制,且显著减轻应激反应,降低P2X₇受体表达,可临床推广。      

坐骨神经压迫性损伤大鼠背根神经节P2X3受体表达的变化

目的观察背根神经节P2X_3受体在大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)后表达的变化,探讨慢性神经痛的发生机制。方法24只雄性SD大鼠随机分成假手术组(S组)、坐骨神经结扎组(CCI组),各组分别均分为D7组和D14组,分别在各自的时间点灌注取材L_(4～5)背根神经节,用免疫组织化学方法观察P2X_3受体表达的变化。结果CCI组术侧背根神经节P2X_3阳性神经元数目明显增加,与S组相比,差异有统计学意义(P<0.05);非术侧与S组相比则无统计学差异(P>0.05)。结论坐骨神经损伤后背根神经节P2X_3受体的激活与神经性疼痛的病理过程密切相关。     

右美托咪定与利多卡因对丙泊酚注射痛的影响

目的探讨不同剂量右美托咪定（Dex）与利多卡因对丙泊酚注射痛的影响。方法选择全麻患者120例,随机分为4组：生理盐水组（S组）、Dex低剂量组（D1组）、Dex高剂量组（D2）组和利多卡因组（L组）,每组30例。D1和D2组患者分别预先静脉输注Dex0.4μg/kg和1.0μg/kg;L组患者给予利多卡因1.0 mg/kg;S组则给予等容生理盐水（10 m L）,均在10 min注射完毕。然后各组患者静脉注射丙泊酚10 mg（1 m L）,2 s内推注完毕。记录患者疼痛评分、镇静评分,记录低血压、心动过缓及输注并发症。结果与对照组相比,其余各组丙泊酚注射痛发生率明显降低,差异有统计学意义（P〈0.05）,D2组和L组的疼痛率明显低于D1组;D2组患者镇静评分明显高于其他3组,D1组镇静评分高于S组,L组和D1组无明显差异。D2组的心动过缓发生率明显高于其他3组。结论预先静脉注射右美托咪定0.4μg/kg、1.0μg/kg和利多卡因1.0 mg/kg可以有效减轻丙泊酚的注射痛,尤以右美托咪定1.0μg/kg和利多卡因1.0 mg/kg效果更佳。     

右美托咪定对大鼠脊髓神经元酸敏感性离子通道和α2A受体的影响

目的 探讨右美托咪定对大鼠脊髓神经元酸敏感性离子通道及α2A受体的影响.方法 选取7～8周龄雄性SD大鼠24只,选取直径为15～35μm的脊髓神经元,将其随机分为酸溶液(pH4.5)组、右美托咪定(0.1μmol/L)组及右美托咪定+酸性溶液组,在电压钳模式下记录脊髓神经元电流,以分析右美托咪定对大鼠脊髓神经元酸敏感离...     

小剂量氯胺酮抑制慢性神经痛大鼠脊髓背角P2X4受体表达

目的:观察小剂量氯胺酮腹腔注射对慢性坐骨神经收缩损伤（CCI）大鼠的镇痛效应及其对大鼠脊髓背角P2X4受体表达的影响,探讨其可能的镇痛机制。方法:24只SD大鼠随机分为假手术组、CCI组及氯胺酮治疗组（n=8）。CCI组及氯胺酮治疗组大鼠均制备慢性坐骨神经痛CCI模型;术后3 d测定热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)确定痛觉过敏形成后,氯胺酮治疗组大鼠腹腔注射小剂量氯胺酮（10 mg·kg-1）,CCI组腹腔注射等量的生理盐水,给药至术后7 d。假手术组大鼠单纯坐骨神经暴露,不用肠线结扎,也不给药治疗。分别于术前1 d、术后1、3、7 d用热辐射法测定TWL;术后7 d用免疫组织化学法检测大鼠腰段脊髓P2X4受体的表达。结果:术前1 d,3组大鼠TWL无统计学差异;假手术组术后术侧TWL轻度下降,但与术前相比无统计学差异。与术前、CCI组及假手术组相比,氯胺酮治疗组术后3 d始TWL呈进行性下降,以术后7 d为甚(P<0.05);术后7 d氯胺酮治疗组TWL较CCI组显著升高(P<0.05),但仍低于假手术组(P<0.05)。与假手术组相比,CCI组及氯胺酮治疗组大鼠术侧脊髓背角P2X4受体表达显著增加(P<0.01);氯胺酮治疗组P2X4受体表达明显少于CCI组(P<0.05)。结论:小剂量氯胺酮腹腔注射可部分缓解慢性神经痛大鼠的痛觉过敏症状,可能部分与其直接或者间接抑制脊髓背角P2X4受体表达有关。     

小剂量氯胺酮对慢性神经痛大鼠的镇痛效应和背根神经节P2X3受体表达的影响

【 目的 观测腹腔注射小剂量氯胺酮对慢性神经痛大鼠镇痛效应和背根神经节P2X3受体表达的影响,以探讨其在神经性疼痛中的作用。方法 大鼠随机分为4组：空白对照组(C组)、假手术组(S组)、腹腔注射生理盐水组(NS组)与氯胺酮组(K组),每组8只。在大鼠右后足检测冷刺激反应、热痛敏阈基础值后,腹腔注射10%水合氯醛400 mg∕kg进行麻醉。NS组和K组构建大鼠右侧坐骨神经慢性结扎损伤模型,S组暴露坐骨神经但不结扎,C组不进行手术。手术后K组每天上午10时腹腔注射10mg·kg-1氯胺酮(用生理盐水稀释至0.5ml),NS组则腹腔注射等量生理盐水,连续2周。14d后测定各组大鼠右后足冷刺激反应、热痛敏阈值。尔后各组取手术侧L4背根神经节,并采用免疫组化法观测P2X3受体的表达。结果 手术后14 d,NS组和K组大鼠右足热痛敏阈值均明显低于C组和S组（P<0.05）,冷刺激反应则显著高于C组和S组（P<0.05）;但K组大鼠右足热痛敏阈值明显高于NS组,而冷刺激反应明显低于NS组(P<0.05);NS组和 K组大鼠背根神经节P2X3受体免疫反应阳性细胞数量多于C组和S组,但K组显著少于NS组比较则明显降低(P<0.05);NS组与S组大鼠背根神经节神经元P2X3受体免疫组化评分高于C组和S组,而K组却低于NS组,(P<0.05)。结论 腹腔注射小剂量氯胺酮可提高慢性神经性疼痛大鼠痛敏阈值及减弱冷刺激反应,其作用机制可能与减少背根神经节神经元P2X3受体表达有关。 【关键词】背根神经节 神经痛 氯胺酮 三磷酸腺苷 P2X3     

低频电针对2型糖尿病神经痛大鼠DRG P2X3受体的抑制作用

目的 观察低频电针（electroacupuncture,EA）对2型糖尿病神经痛（diabetic neuropathic pain,DNP）模型大鼠的痛阈以及L5背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）的P2X3受体表达的影响。方法 实验一：将50只SD大鼠随机分为对照组8只和造模组42只。造模组给予高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ,35 mg/kg）腹腔注射建立大鼠DNP模型,对照组以常规饲料喂养并给予相同剂量的柠檬酸缓冲液注射。造模组中模型成功的大鼠进一步分为模型组（DNP group）与低频电针治疗组（DNP+EA group）。电针治疗选用双侧“足三里”、“昆仑”穴,频率2 Hz,强度1 mA治疗15 min,后2 mA治疗15 min,每日1次,共治疗7次。观察大鼠高脂高糖饲养0、5周的胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index,ISI）及0、5、7周空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）水平变化;采用动态足底触觉仪检测大鼠高脂高糖饲养0、5、7周及电针3、5、7 d 6个时间点双后足缩腿阈（paw withdrawal thresholds,PWTs）的变化;采用免疫荧光法测定L5 DRG P2X3受体表达。实验二：将DNP造模成功的大鼠分为电针组（EA+Vehicle group）和P2X3激动剂组（EA+αβ-meATP group）。电针干预同上。EA+αβ-meATP group于每次电针干预前在大鼠足趾下注射αβ-meATP（0.6 μmol/L,100 μL）。EA+vehicle group大鼠注射等剂量的PBS缓冲液,其余干预相同。检测机械痛阈。结果 ①与对照组大鼠比较,模型组大鼠高脂高糖饲养5周后ISI均明显降低（P<0.01）,高脂高糖饲养7周后FPG明显升高（P<0.01）,说明成功建立2型糖尿病模型（造模成功率为69.04%）;②PWTs：与对照组比较,模型组大鼠双侧PWTs明显降低（P<0.01）,说明2型DNP造模成功;与模型组比较,低频电针治疗组大鼠在治疗后各时点均出现双侧PWTs的显著增加（P<0.01）;而与电针组比较,P2X3激动剂组双侧PWTs均明显降低（P<0.01）。③免疫荧光法检测结果显示：与对照组比较,模型组大鼠L5 DRG P2X3阳性细胞表达明显增加（P<0.01）;与模型组比较,低频电针治疗组大鼠L5 DRG P2X3阳性细胞表达均明显减少（P<0.01）。结论 低频电针能通过下调L5 DRG P2X3受体有效改善2型DNP。     

结肠扩张刺激对肠易激综合征大鼠DCN核团及骶髓后角中P2X4及P2X7受体表达的影响

目的观察肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)致内脏高敏感化大鼠在结肠扩张刺激时大鼠腹直肌肌电变化,并观察骶髓后联合核(dorsal commissural nucleus,DCN)和脊髓后角中P2X4和P2X7受体表达的变化情况,为探讨IBS内脏敏化的神经机制提供理论依据。方法以旋毛虫感染大鼠建立IBS大鼠模型,并以正常大鼠作为对照,实验共分4组:正常大鼠无刺激组,正常大鼠结肠扩张刺激组,IBS大鼠无刺激组,IBS大鼠结肠扩张刺激组。采用免疫组织荧光化学方法,将P2X4和P2X7受体分别标记,观察其在骶髓后角及DCN核团上的表达变化,并同步测定大鼠腹直肌肌电变化。结果 IBS结肠刺激组大鼠腹直肌肌电变化、大鼠骶髓后角及DCN核团中的P2X4和P2X7受体表达较正常大鼠对照组及IBS未刺激组均显著增强。结论 P2X4和P2X7受体可能是IBS致内脏敏感性增高的重要因素。     

阿司匹林诱生型脂氧素A4对小鼠脊髓撞击损伤后神经病理性疼痛的影响及机制探讨

目的  评估阿司匹林诱生型脂氧素A4（ATL）对小鼠脊髓损伤（SCI）模型中神经炎症和神经病理痛的影响。方法  成年FVB小鼠T10节段脊髓进行改良Allen''脊髓撞击损伤。小鼠随机分成ATL组和Vehicle组,分别在SCI手术后4和24 h鞘内注射ATL（300 pmol）或vehicle。采用von Frey方法评估两组小鼠后脚机械刺激的敏感性;采用PCR方法检测两组小鼠脊髓小胶质细胞标记物和细胞因子信使核糖核酸（mRNA）表达;此外,通过小鼠大脑皮层组织小胶质细胞培养来评估ATL对小胶质细胞的激活和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）释放的直接影响。结果  与Vehicle组小鼠比较,ATL处理导致SCI诱导的小鼠机械痛敏降低;脊髓小胶质细胞标记物和促炎性细胞因子mRNA水平也下降。而且,ATL处理对小胶质细胞标记物IBA-1和促炎性因子TNF-α表达影响。此外,原代皮层小胶质细胞表达ATL相应受体ALX,ATL通过ALX发挥抗炎作用。结论  ATL通过ALX受体调节小胶质细胞激活和TNF-α释放,最终降低小鼠SCI后神经病理性疼痛。

     

P2X4 receptor and brain-derived neurotrophic factor in neuropathic pain

Objective： To investigate whether the activation of p38MAPK is involved in the neuropathic pain induced by P2X4 receptor, and the effects of activated P2X4 receptor and p38MAPK on expression of brain-derived neurotrophic factor （BDNF） in the chronic neuropathic pain. Methods： Lumbar intrathecal catheters were chronically implanted in male Sprague-Dawley rats. The right sciatic nerve was loosely ligated proximal to the sciatica＇s trifurcation at approximately 1.0 mm intervals with 4-0 silk sutures. The microglia inhibitor minocycline, P2X4 antagonist （TNP-ATP） and p38MAPK inhibitor （SB203580） were intrathecally administered every 12 h, 3 d postchronic constriction injury （CCI）. Mechanical nociceptive thresholds were assessed with the paw withdrawal threshold （PWT） to von Frey filaments. The expression of P2X4 and BDNF were assessed by both immunohistochemical analysis and RT-PCR. Results： Intrathecal injection of minocycline or TNP-ATP or SB203580 significantly attenuated CCI-induced mechanical allodynia. The time courses of P2X4 receptor and BDNF expression were increased at all points after CCI and reached a peak level on postoperative d 7. Intrathecal injection of minocycline or TNP-ATP or SB203580 markedly suppressed the increase of CCI-induced P2X4 receptor and BDNF expression in the spinal cord. Conclusion： The activation of P2X4 receptor BDNF pathways contributes to neuropathic pain in CCI rats, and the activation of p38MAPK is involved in the neuropathic pain induced by P2X4 receptor.     

P2X3受体在糖尿病神经痛动物模型中的研究进展

糖尿病神经痛(diabetic neuropathic pain, DNP)作为临床上最常见的并发症之一, 极大地影响了患者的生活质量, 目前发病机制尚不明确, 缺少有效的治疗方法。DNP与周围感觉神经兴奋性增强有关, 涉及多种离子通道、受体表达、功能上调, 已有研究表明P2X3受体参与DNP等多种神经病理痛的痛觉形成、传导和调节, 本文将围绕DNP模型的建立及P2X3受体在DNP模型中的作用予以综述。     

小剂量氯胺酮抑制慢性神经痛大鼠大脑皮质P2X4受体表达

目的观察小剂量氯胺酮腹腔注射对慢性坐骨神经收缩损伤（CCI）大鼠的镇痛效应及其对大鼠大脑皮质P2X4受体表达的影响．探讨其可能的镇痛机制。方法24只SD大鼠随机分为假手术组、CCI组及氯胺酮治疗组（n=8）。CCI组及氯胺酮治疗组大鼠均制备慢性坐骨神经痛CCI模型;术后3d测定热缩足反射潜伏期（thermal withdrawal latency,TWL）确定痛党过敏形成后,氯胺酮治疗组大鼠腹腔注射小剂量氯胺酮（10mg／kg）,CCI组腹腔注射等量的生理盐水,给药至术后7d。假手术组大鼠单纯坐骨神经暴露,不用肠线结扎．也不给药治疗。分别于术前1d、术后1、3、7d用热辐射法测定TWL;术后7d用免疫组织化学法检测大鼠大脑皮质P2X4受体的表达。结果术前1d三组大鼠TWL无统计学差异;假手术组术后术侧TWL轻度下降,但与术前相比无统计学差异。与术前及CCI组及假手术组相比．氯胺酮治疗组术后3d始TWL呈进行性下降,以术后7d为甚（P〈0．05）;术后7d氯胺酮治疗组TWL较CCI组显著升高（P〈0．05）,但仍低于假手术组（P〈0．05）。与假手术组相比,CCI组及氯胺酮治疗组大鼠术侧大脑皮质P2X4受体表达显著增加（P〈0．01）;氯胺酮治疗组P2X4受体表达明显少于CCI组（P〈0．05）。结论小剂量氯胺酮腹腔注射可部分缓解慢性神经痛大鼠的痛觉过敏症状,可能部分与其直接或者间接抑制大脑皮质P2X4受体表达有关。     

P2X4受体在瑞芬太尼诱发大鼠术后痛觉过敏中的作用

目的：探究P2X4受体在阿片类药物诱导的痛觉过敏中的作用。方法：成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随 机分为尾静脉泵注生理盐水组(N0组)、瑞芬太尼0.5 μg/(kg.min)组(R1组)、瑞芬太尼1.0 μg/(kg.min)组(R2组)、瑞芬太尼1.5 μg/(kg.min)组(R3组)、瑞芬太尼5.0 μg/(kg.min)组(R4组)。于处理前1 d(T1),尾静脉置管后30 min(T2),停药后30 min(T3),1 h(T4),2 h(T5),24 h(T6)测量大鼠机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和热缩足潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL),获得诱导痛觉过敏最佳的瑞芬太尼输注速度;随后取成年雄性SD大 鼠,分为尾静脉置管后泵入生理盐水组(N组)、尾静脉置管后泵入瑞芬太尼1.0 μg/(kg.min)组(R组)。于上述处理时间 点T1,T2,T4测量大鼠PWMT和PWTL,并于停药后1 h选取大鼠脊髓腰膨大检测P2X4受体的mRNA和蛋白表达。另取 成年雄性SD大鼠,并将其分为切口痛模型并尾静脉置管后泵入生理盐水组(I+N组)和切口痛模型并尾静脉置管后泵入瑞 芬太尼1.0 μg/(kg.min)组(I+R组)。于上述处理时间点T1,T2,T3,T4,T5,T6以及8 h(T7)和72 h(T8)测量大鼠PWMT 和PWTL,于停药后1 h取大鼠脊髓腰膨大组织检测P2X4受体的mRNA和蛋白表达,免疫荧光检测小胶质细胞激活的 状态。结果：T3和T5时间点PWMT和PWTL的趋势均为R4组0.05)。与I+N组相比,I+R组大鼠在T4,T5,T6时间点的PWMT和PWTL明显降 低,差异均有统计学意义(均P<0.05),同时I+R组大鼠脊髓P2X4受体mRNA和蛋白表达水平均明显上调,差异均有统 计学意义(均P<0.05)。此外,I+R组大鼠脊髓背角的小胶质细胞的活化较I+N组明显增强。结论：静脉注射瑞芬太尼可致大鼠痛觉过敏,单纯静脉注射瑞芬太尼导致的痛觉过敏可能与P2X4受体无关;瑞芬太尼可导致切口痛大鼠出现更明显的痛觉过敏,其中小胶质细胞活化及P2X4受体可能参与瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的形成机制。