大鼠血小板杀菌活性研究

目的：探讨血小板在宿主防御细菌感染中的作用。方法：Wistar大鼠麻醉后腹主动脉取血，离心分离出富血小板血浆（PRP），从PRP中分离血小板，以不同的诱导剂[凝血酶、二磷酸腺苷（ADP）和肾上腺素（AD）]分别诱导血小板及PRP，观察其杀菌活性。结果：分别经ADP、AD刺激的PRP和血小板均无杀菌作用，而血小板和PRP经凝血酶刺激后，均具有较强杀灭革兰阳性（G＋）细菌的作用，但对革兰阴性（G-）细菌却无杀灭作用。结论：大鼠血小板经诱导的可释放杀菌物质，在机体防御细菌感染时发挥重要的作用。     

二次离心法制备富血小板血浆离心条件的比较

 目的 探讨二次离心法制备富血小板血浆（PRP）的最佳离心条件和方法。方法 从新西兰大白兔耳背中央动脉取血2.7 mL,按照不同离心条件（转速：1 000~2000 r/min,时间：5~20 min）离心2次,比较不同条件下PRP中血小板浓度和血小板回收率。结果 多种离心条件均能成功制备PRP。初次离心：在形成白膜前的临界条件下（转速1 400 r/min,10 min）取得上层血浆的操作简单,且血小板回收率最高（＞85%）。再次离心：转速1 400 r/min,＞10min时,即可制得符合要求的PRP（浓缩率＞5倍）。结论 初次离心条件和上清液的获取方法对PRP的回收率和浓缩率影响较大,在产生白膜前的临界条件下提取上清液操作简单,无需特殊设备,血小板浓度和回收率高,避免了离心速度过高或离心时间过长导致的血小板活化、聚集。该方法是制备PRP简便、有效的方法。     

红花黄色素B抗凝作用研究

目的：观察红花黄色素B（SYB）对ADP诱导的大鼠体外血小板聚集的抑制作用及抗凝作用。方法：大鼠腹主动脉取血,制备富血小板血浆（PRP）和贫血小板血浆（PPP）,在PRP中加入SYB溶液及ADP,记录血小板聚集曲线,计算血小板聚集抑制率;在PPP中加入SYB和PT试剂,记录大鼠血浆凝血酶原时间（PT）;在PPP中加入SYB、删试剂和CaCl2,记录部分活化凝血活酶时间（APTT）;在PPP中加入SYB、TT试剂,记录凝血酶时间（TT）。结果：SYB可抑制ADP诱导的体外大鼠最大血小板聚集率,可延长大鼠离体血浆PT、APTT和TT。且呈明显的量效关系。结论：SYB可阻断多种途径诱发的血栓形成反应,为红花活血化瘀的主要有效成分之一．     

血液实验教学中血浆制备的条件优化及储存时间对实验效果的影响

目的：对生理学血液实验教学中富血小板血浆（platelet-richplasma,PRP）及少血小板血浆（platelet-poorplasma,PPP）制备条件进行优化,并明确血浆储存时间对实验效果的影响。方法：比较家兔麻醉状态下不同采血方法、家兔有无麻醉、采血后血液置于不同材质的试管以及不同离心参数等因素对PRP及PPP凝血时间以及得率的影响;并且测定储存时间对制备的血浆凝固时间的影响。结果：（1）家兔麻醉状态下,三种采血法（头皮针颈动脉采血、颈动脉放血、心脏采血）无明显差异;（2）采用心脏采血方法,在家兔清醒状态下采血所得PRP凝固时间比麻醉状态下的时间更短（P﹤0.001）;（3）玻璃离心管作为容器所得PRP和PPP的凝固时间分别较塑料离心管的短（P﹤0.001）,且塑料离心管所得PPP得率高于玻璃采血管（P﹤0.01）;（4）三种离心参数制备PRP,以Aghaloo法PRP的凝固时间最长（P﹤0.001）,本科室传统离心法与Landesberg法的凝固时间无统计学差异;Land-esberg法和Aghaloo法的PRP得率无差异,但较本科室传统离心法高（P﹤0.001）;（5）PRP和PPP于-20℃储存1-360d后,对血浆凝固时间无明显影响。结论：PRP的制备以家兔在清醒状态下、心脏采血、采用玻璃离心管、以Landesberg法离心,血浆得率高、凝固时间短;PPP的制备采用塑料离心管,以1500×g离心30min,血浆得率高、凝固时间长。将所得血浆分装,-20℃保存,血小板活性可保持一年。     

急性脑梗塞血小板活化和聚集功能的变化

目的探讨急性脑梗基血小板活化和聚集功能的变化。方法测定28例急性脑梗塞患者和正常对照组20例的血浆血小板α-颗粒膜蛋白（GMP-140）水平，同时测定其血小板聚集功能（以ADP、AA为诱导剂的血小板最大聚集率）。结果患者组的血浆GMP-140含量明显高于正常对照组（P〈0．001），ADP和AA诱导的血小板最大聚集率也均明显高于正常对照（P〈0．001），差异存在显著性，另外，血浆GMP-140含量与血小板最大聚集率呈明显的正相关。结论急性脑梗塞时，血小板处于高度激活状态，使血小板粘附聚集功能增强，导致血栓形成或使血栓扩大化，故应及时选用抗血小板活性药物进行持续性地抗栓治疗，并配合降纤、抗纤溶药物治疗，以防止血栓的扩大化。     

不同储存条件下二磷酸腺苷对血小板聚集率的影响

目的 :比较不同储存条件下二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)对血小板聚集率的影响。方法 :随机采集50例健康志愿者外周血,将每例志愿者的富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)分为4组,采用PRP透射比浊法,分别加入高浓度于-20℃保存0、6、12、18个月的ADP,观察血小板聚集率的变化;另再随机收集50例健康志愿者外周血,将每例志愿者的PRP分为四组,分别加入低浓度于4℃保存0、1、15、30 d的ADP,观察血小板聚集率的变化。结果:高浓度于-20℃保存0、6、12、18个月的ADP诱导的血小板聚集率之间差异无统计学意义(P>0.05);低浓度于4℃保存0、1、15、30 d的ADP诱导的血小板聚集率之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ADP可高浓度保存于-20℃18个月,低浓度保存于4℃30 d,而不影响血小板聚集率。     

标本放置时间对PL-11检测血小板功能的影响

目的 探讨标本在室温保存时,不同放置时间对血小板功能检测仪PL-11结果的影响.方法 采集我院2012级学员队20位健康学员及2013年我院门诊20位服用氯吡格雷和阿司匹林的冠心病患者肘静脉枸橼酸钠抗凝全血,应用PL-11分别在采血后不同保存时间点(2 h、4 h、8 h)测定不同血小板活化诱导剂诱导的血小板聚集率.结果 健康组:以花生四烯酸(arachidonic acid,AA)为血小板活化诱导剂时,2 h、4 h、8 h的放置时间对血小板聚集功能未产生影响(P>0.05);二磷酸腺苷(adenosine di-phosphate,ADP)为诱导剂时,血小板聚集率在4 h明显降低(P<0.01),8 h时已经降低至4.3%(P<0.01);胶原(collagen,Col)诱导的血小板聚集率在采血后4 h时较2 h明显降低(P<0.01),但与8 h差异无统计学意义(P>0.05).服用抗血小板药物组:AA诱导的血小板聚集率2 h、4 h、8 h两两差异均无统计学意义(P>0.05),ADP诱导的血小板聚集率在4 h时明显降低(P<0.01),4 h与8 h差异无统计学意义(P>0.05),Col诱导的血小板聚集率在8 h后出现明显降低(P<0.01).结论 枸橼酸盐抗凝血标本采集后放置时间对PL-11血小板功能检测存在影响,在检测健康人组或已服用双联抗血小板药物患者组时,AA诱导血小板聚集受时间影响较小,ADP与胶原诱导血小板聚集时随着标本放置时间延长,血小板聚集率降低.结合凝血功能检测对枸橼酸盐抗凝血的要求,PL-11检测血小板功能时,AA诱导聚集可在采血后4 h内完成,ADP与胶原诱导应在采血后2 h内完成.     

富血小板血浆的抑菌作用及其与抗菌肽含量的关系

目的:探讨贫血小板血浆(PPP)、富血小板血浆(PRP)及血小板凝胶上清液(PGS)对大肠埃希菌的体外抑菌作用及其与抗菌肽血小板因子4(PF4)含量的关系。方法:从本市中心血站获取健康献血者的单采血小板作为PRP来源,采用平板培养细菌法观察PPP、PRP及PGS与大肠埃希菌共培养不同时间细菌生长情况,ELISA检测PPP、PRP及PGS中PF4的含量。结果:(1) PPP、PRP及PGS均可以抑制大肠埃希菌的生长。PPP、PRP在18 h内具有很强的抑菌作用,随后抑菌作用逐渐减弱,24 h后逐渐失去抑菌作用;PGS在9 h内具有抑菌作用,3 h时抑菌作用最佳,随后抑菌作用逐渐减弱,12 h时无抑菌作用。(2)凝胶缓释液也具有抑菌作用,抑菌时效同PGS。(3) PPP、PRP和PGS中PF4质量浓度分别为(300.65±75.46)、(23 206.74±9 753.90)、(5 659.23±2 847.99) ng·ml^-1,差异有统计学意义。(4) PRP 24 h抑菌作用强弱与PF4含量无关,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PPP、PRP及PG...     

血栓弹力图评价血小板ADP受体抑制率对血凝块形成的影响

目的了解血小板ADP受体抑制率对血凝块形成的影响,及其与年龄、性别的关系。方法联用氯吡格雷和阿司匹林的急性冠脉综合征80例,血栓弹力图测定血小板ADP受体抑制率和ADP通道的R时间、K时间、α角、MA值和TMA。结果 80例患者ADP受体抑制率为66.4±24.6%,R时间为0.7±0.4 m in,α角为54.8°±13.7,°MA值为27.1±15.0 mm,TMA为15.9±7.8 m in,K时间为6.2±4.6 m in（n=51）。ADP受体抑制率对R时间无影响（P〉0.05）;随抑制率增高,α角缩小,MA值降低,TMA缩短,K时间延长并且无K时间病例增多（P〈0.05）。各年龄段之间、男女患者之间ADP受体抑制率比较均无差别（P〉0.05）。结论抑制血小板ADP受体不利于血凝块形成,随抑制率增高,血凝块形成减慢、强度变小;抑制率大小与年龄性别无关。     

围手术期自体血回收分离机制备富血小板血浆和自体凝血酶的研究

目的验证围手术期使用自体血回收分离机制备富血小板血浆(PRP)的可行性及有效性,探索制备自体凝血酶并用以制备富血小板凝胶(PRG)的方法。方法选取2018年10月至2019年1月在北京积水潭医院行单侧全髋关节置换术的30例患者,按照随机数字法分为观察组和对照组,每组15例。所有患者均在手术前30 min使用自体血回收分离机制备PRP,采血前后检测患者血红蛋白、血小板(PLT)及白细胞(WBC),并检测PRP中的PLT及WBC水平及富集程度。其中,观察组取PRP 1. 5 m L加入10%葡萄糖酸钙,经水浴、离心制备自体凝血酶,使用自体凝血酶激活PRP制备PRG;对照组使用10%葡萄糖酸钙激活PRP,30 min内观察并记录两组PRP被激活形成凝胶的时间。结果 30例患者PRP制备均完成,血流动力学无明显波动。两组患者的PRP生成量、PLT基础值、PRP中PLT含量及富集度,WBC基础值、PRP中WBC含量及富集度比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。激活物与PRP混合后,观察组12例2 min时凝集成凝胶,3例3 min时凝集;对照组15例30 min时均未凝集。结论围手术期可利用自体血回收分离机制备自体PRP,其所得产物PLT及WBC可达到治疗水平,且使用PRP水浴离心制备自体凝血酶,作为激活剂制备PRG方法可行。     

癌胚抗原相关细胞黏附分子源性多肽KM17对血小板活化作用的研究

目的 探讨癌胚抗原相关细胞黏附分子（CEACAM1）源性多肽KM17对血小板聚集、释放、黏附功能的影响。方法 采用血小板聚集仪观察多肽KM17对凝血酶、胶原、花生四烯酸（AA）、二磷酸腺苷（ADP）等激动剂诱导的血小板聚集的影响;流式细胞术观察多肽KM17对ADP激活血小板后P-选择素释放的影响;显微镜下观察多肽KM17对血小板静态黏附于胶原基质的影响。结果 多肽KM17能显著促进ADP诱导的血小板聚集且呈剂量依赖（P <0.05）,而对AA、胶原及凝血酶诱导的血小板聚集差异均无统计学意义（P>0.05）;此外,多肽KM17对ADP激活血小板后P-选择素释放及血小板静态黏附于胶原基质的差异也无统计学意义（P>0.05）。结论 多肽KM17可明显促进ADP诱导的血小板聚集,但对ADP活化血小板后P-选择素释放及血小板静态黏附于胶原基质未见明显作用。     

15例遗传性血小板膜糖蛋白缺陷疾病临床和基因突变分析

目的探讨遗传性血小板膜糖蛋白(GP)缺陷疾病临床特征和发病机制。方法采用血小板聚集试验观察血小板对各种诱聚剂的反应,流式细胞术检测血小板膜GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ、αⅡb/β3复合物的含量;应用PCR扩增与DNA直接测序技术进行GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ、αⅡb/β3复合物基因突变分析,同时进行100名健康对照人群相关基因检测并结合千人基因组资料以排除基因多态性。结果 4例大血小板综合征(BSS)患者血小板数减少,血小板体积巨大,对瑞斯托霉素(RIS)诱导的聚集显著降低,对二磷酸腺苷(ADP)诱聚剂反应正常,血小板膜糖蛋白GPⅠbα表达量严重降低;11例血小板无力症(GT)患者,血小板计数均正常,对ADP诱聚剂反应低下,而对RIS反应基本正常。流式细胞仪检测结果显示,Ⅲ型GT 1例,Ⅱ型GT 5例,Ⅰ型GT 5例。基因测序共发现16种突变,其中GPⅠbα基因突变c.G987 A、c.1480ins A,αⅡb基因突变c.C2870 T、c.C2330 A、c.T2597 G为新的突变。结论在BSS和GT中,血小板膜糖蛋白异常与致病基因缺陷有关,出血症状严重程度可能受多种因素的影响。     

Effect of Aqueous Extracts of Several Kinds of Herbs on Human Platelet Aggregation and Expression of P-Selectin in Vitro

Objective: To study the effect of aqueous extract of several kinds of herbs on human platelet aggregation and expression of P-selectin in vitro. Methods: Blood was collected from volunteers. Effects of the prepared water extracts of herbs on platelet aggregation were monitored on a Packs-4 aggregometer. The fluorescence intensity of water extracts of Caulis Spatholobi, Flos Carthami and Rhizoma Curcumae on the expression of P-selectin in human platelets of healthy persons was measured with flow cytometry. Results: Out of several herbs investigated, Flos Carthami and Rhizoma Curcumae potently inhibited platelet aggregation after incubation with platelet-rich plasma (PRP) for 15 min. Caulis Spatholobi, Flos Carthami and Rhizoma Curcumae inhibited adenosine-5''-diphosphate (ADP) or platelet activating factor (PAF)-induced platelet aggregation in PRP in a dose-dependent manner. In contrast to Flos Carthami and Rhizoma Curcumae, Caulis Spatholobi could not inhibit thrombin-induced platelet aggregation. Despite its inability to inhibit thrombin-induced platelet aggregation in PRP, Caulis Spatholobi had a greater anti-aggregating activity in PRP induced by ADP or PAF. Caulis Spatholobi and Flos Carthami showed significant inhibitory effects on the expression of P-selectin. Conclusions: Caulis Spatholobi, Flos Carthami and Rhizoma Curcumae have potent anti-platelet properties, and their inhibitory actions are mediated via different mechanisms. Caulis Spatholobi inhibited ADP-induced platelet aggregation but not by thrombin, indicating that its mechanism of action might be independent of the thromboxane pathway. The effect of Caulis Spatholobi and Flos Carthami were associated with suppressing the expression of P-selectin.     

注射用复方荭草冻干粉针剂对大鼠血小板聚集及小鼠耐缺氧能力的影响

目的：观察注射用复方荭草冻干粉针剂（Compound Hongcao Freeze-dried Powder,CHCFD）对大鼠血小板聚集功能和小鼠耐缺氧能力的影响。方法：采用比浊法观察CHCFD高、中、低剂量对二磷酸腺苷（ADP）诱导的大鼠血小板聚集率的影响;采用盐酸异丙肾上腺素皮下注射致小鼠心肌缺氧模型,观察CHCFD高、中、低剂量对小鼠存活时间的影响。结果：与对照组比较,CHCFD高、中剂量可明显抑制大鼠血小板聚集率,抑制率分别为18.25%和20.69%（P〈0.05）;与盐酸异丙肾上腺素组比较,CHCFD高、中剂量可明显延长小鼠的存活时间,延长率分别为15.27%和18.80%（P〈0.05）。结论：CHCFD对ADP诱导的大鼠血小板聚集具有抑制作用,CHCFD显著提高小鼠常压耐缺氧能力。     

Platelet aggregation in children with acute lymphoblastic leukemia during induction of remission therapy

BACKGROUND: Development of thromboembolytic events is a major complication during induction of remission therapy (IRT) for acute lymphoblastic leukemia (ALL) of childhood. Increased in vitro platelet aggregation in response to drugs employed at this stage has been documented. To investigate the presence of an in vivo platelet agonist effect, we studied changes in aggregation patterns of patients with ALL receiving IRT. METHODS: Platelets from 22 children with a new diagnosis of ALL were obtained during IRT once the platelet count reached >100 x 10(9)/L. Platelets were stimulated with adenosine diphosphate (ADP), collagen, ristocetin, and epinephrine. Platelet responses were evaluated by optical aggregometry. RESULTS: Percentages of platelet aggregation in ALL patients were as follows: ADP, 89+/-22; collagen, 90+/-24; ristocetin, 84+/-26, and epinephrine, 81+/-20. Percentages in healthy individuals were ADP: 98+/-12; collagen: 105+/-10; ristocetin: 100+/-15, and epinephrine, 98+/-8. CONCLUSIONS: Platelet aggregation with classical agonists was diminished during IRT for ALL of childhood, although it remained within the normal lower limit for age. Considerable heterogeneity in platelet reactivity existed, probably reflecting the presence of several pharmacologically altered platelet subpopulations. No apparent clinical correlation of aggregometric changes was documented.     

8种丹参素衍生物对兔血小板聚集性的影响

目的观察8种丹参素衍生物对兔血小板聚集性的影响。方法体外腺苷二磷酸(ADP)诱导兔血小板聚集。结果8种丹参素衍生物β-苯基乳酸(PLA)、对氟苯基乳酸(p-FPLA)、邻氟苯基乳酸(o-FPLA)、对甲基苯基乳酸(p-MPLA)、邻甲基苯基乳酸(o-MPLA)、邻氯苯基乳酸(o-CIPLA)、间氯苯基乳酸(m-CIPLA)、呋喃基乳酸(FLA)和乙酰水杨酸(ASA)对ADP诱导的家兔血小板聚集性均有剂量依赖的抑制作用,其50%聚集抑制浓度(IC50)值分别为4.37、6.14、9.32、7.56、2.73、3.07、6.30、7.30和7.24(×10     

尼群地平对体外循环中血小板数量及粘附,聚集功能的影响

４０例先天性心脏病患儿按随机配对原则分为对照组（Ｃ组）与实验组（Ｎ组）。Ｎ组术前７ｄ口服尼群地平０．５ｍｇ·ｋｇ－１／次，１次／８ｈ，最后１次用药于术前２ｈ。测定围体外循环期血小板计数、瑞斯托霉素及ＡＤＰ诱导的最大凝集率。结果表明，Ｎ组血小板计数、瑞斯托霉素诱导的最大凝集率在转流中、后增高于Ｃ组（Ｐ＜０．０５～０．０１），ＡＤＰ诱导的最大聚集率在转流前、中低于Ｃ组，转流后高于Ｃ组（Ｐ＜０．０５～０．０１），术后纵隔引流量明显减少。说明尼群地平能有效地抑制体外循环中血小板活化，保护血小板的数量与功能     

人参皂苷Re对ADP、PAF、AA诱导家兔血小板聚集功能的影响

[目的]研究人参皂苷Re对血小板聚集功能的影响。[方法]采用体外实验通过Born法观察人参皂苷Re对二磷酸腺苷钠盐(ADP)、血小板活化因子(PAF)、花生四烯酸(AA)诱导的家兔血小板聚集率的影响。[结果]人参皂苷Re体外抑制ADP、PAF、AA诱导的家兔血小板聚集差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。半数抑制浓度(IC50)分别为0.197、0.242、0.443 g/L。[结论]人参皂苷Re呈剂量依赖性抑制体外ADP、PAF、AA诱导的血小板聚集,且抗ADP诱导的血小板聚集作用强于PAF、AA。     

大黄zhe虫丸血浆药理学与血清药理学作用的比较研究

目的建立血浆药理学研究方法,探讨话血化瘀方剂大黄(庶虫)虫丸对血小板聚集的影响.方法健康志愿者54人,其中5人服大黄(庶虫)虫胶囊,5人服阿司匹林用于制备含药的血清和血浆,44人不服药,采血后分离血小板PRP,随机分成8组自体血清组、异体血清组、大黄(庶虫)虫血清组、阿司匹林血清组、自体血浆组、异体血浆组、大黄(庶虫)虫血浆组、阿司匹林血浆组.每组分别加入相应的血清和血浆孵育30 min,用ADP和肾上腺素二种诱导剂处理,观察各组对血小板聚集的影响.结果用ADP和肾上腺素二种诱导剂处理,血小板在自体血清组、异体血清组、大黄(庶虫)虫血清组、阿司匹林血清组中均不聚集,而在自体血浆组、异体血浆组、大黄(庶虫)虫血浆组、阿司匹林血浆组中聚集.用ADP诱导自体血浆组与异体血浆组相比较,P1(1 min聚集率)、P5(5 min聚集率)、PM(最大聚集率)、TM(解聚集率)、I(聚集时间)差异均无显著性(P＞0.05).大黄(庶虫)虫胶囊和阿斯匹林组与异体血浆组相比较,P1、P5、PM、I差异均有非常显著性(P＜0.01),TM也显著下降(P＜0.05).大黄(庶虫)虫胶囊与阿斯匹林组比较,P1、PM、I差异均有显著性(P＜0.05),而P5、TM二者作用相似.用肾上腺素诱导自体血浆组与异体血浆组相比较,P1、P5、PM、TM、I差异均无显著性(P＞0.05).大黄(庶虫)虫胶囊和阿斯匹林组与异体血浆组相比较,P5、PM、I差异均有非常显著性(P＜0.01),而P1、TM差异也有显著性(P＜0.05).大黄(庶虫)虫胶囊与阿匹林组比较,P1、P5、PM差异均有显著性(P＜0.05),而TM、I二者作用相似.结论在进行血栓与止血体外研究时,用血清药理学方法是无法完成的.血浆药理学方法能更好地再现体内环境中产生的药理效应.大黄(庶虫)虫丸抗血小板聚集作用明显优于阿司匹林.     

小核仁RNA宿主基因5对骨髓间充质干细胞成骨分化和凋亡的影响

目的 探究小核仁RNA宿主基因5(SNHG5)在调控骨髓间充质干细胞成骨分化和凋亡中的作用。方法 成骨诱导液诱导骨髓间充质干细胞成骨分化,不同质粒转染分组,Western blotting法检测成骨标志物（OCN、OSX、COL1A1）的蛋白相对表达量,茜素红染色和碱性磷酸酶（ALP）检测成骨效果,实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测SNHG5和OCN mRNA相对表达量。将细胞随机分为两组,实验组下调SNHG5表达,对照组不下调,同法进行成骨诱导,检测OCN、OSX及COL1A1的蛋白相对表达量,检测成骨效果,检测OCN、OSX、COL1A1及SNHG5 mRNA相对表达量。采用流式细胞术检测细胞凋亡,并检测Caspase-3活性。结果 成骨诱导后第14天的OCN、OSX及COL1A1蛋白相对表达量高于诱导后第7天和诱导前（P <0.05）,诱导后第7天高于诱导前（P <0.05）。成骨诱导前、诱导后第7天、诱导后第14天的ALP活性和茜素红浓度比较,差异有统计学意义（P <0.05）。成骨诱导前、诱导后第1天、第3天、第5天、第7天、第14天的SNHG5...