咪达普利与福辛普利对糖尿病大鼠心肌超微结构的影响

目的 用咪达普利(达爽)及福辛普利(蒙诺)两种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对实验性糖尿病大鼠进行早期干预,观察两药在改善糖尿病大鼠心肌超微结构方面的作用.方法 用链脲佐菌素对30只SD大鼠进行腹腔注射,建立实验性糖尿病大鼠模型.将建模成功的动物随机分为糖尿病组(9只),咪达普利干预组(9只),福辛普利干预组(10只),另外取10只SD大鼠作为正常对照组.10 w后,观察各组大鼠心肌的超微结构.结果 糖尿病组大鼠的心肌肌原纤维走行紊乱,肌节破坏断裂,长短不一,肌丝灶性溶解、消失;闰盘排列有断裂现象,线粒体肿胀变形、嵴稀疏、排列紊乱,结构不清.心肌内微血管基底膜增厚,间质胶原纤维增生.咪达普利治疗组与福辛普利治疗组心肌超微结构均有所改善,福辛普利效果更佳.结论 咪达普利和福辛普利均可延缓实验性糖尿病大鼠心肌超微结构的病理性改变,后者优于前者.     

卡托普利与贝那普利对糖尿病大鼠心肌的保护作用

目的: 探讨卡托普利与贝那普利对糖尿病大鼠心肌的保护作用。方法: 雄性SD大鼠60只随机分为空白对照组(n=15)和糖尿病组(n=45)。糖尿病组用链脲佐菌素(STZ,50 mg/kg)ip建模后,再随机分为糖尿病对照组、卡托普利50 mg/(kg·d)治疗组和贝那普利10 mg/(kg·d)治疗组。灌胃治疗9周后,处死全部大鼠,取心肌组织,用SP免疫组化染色法检测Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量及Fas/FasL蛋白的表达率。电镜下观察心肌纤维及胶原的变化。结果: 与空白对照组相比,糖尿病对照组及两个治疗组的心脏指数明显增大(P<0.05);Fas蛋白的表达率及Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达增加(P<0.05);FasL蛋白的表达率差异不显著。卡托普利和贝那普利治疗组,上述指标较糖尿病对照组有显著改善;但与贝那普利治疗组相比,卡托普利组心脏指数及Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量改善效果较差(P<0.05)。结论: 糖尿病大鼠心肌中,有心肌细胞调亡和心肌间质重构发生。卡托普利与贝那普利可通过降低Fas和Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达,明显改善心脏功能,但二者的效果稍有差别。     

福辛普利对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用

目的探讨福辛普利对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护机制。方法制备大鼠糖尿病模型并分别给予不同剂量福辛普利灌胃。12周后检测血糖、血清肌酐、肾重指数,观察肾小球体积、肾小球基底膜变化,测定肾小球平均截面积（MGA）和肾小球平均体积（MGV）。结果DM组及不同剂量福辛普利组间血糖、血清肌酐均无统计学差异;与DM组相比,5mg·kg^-1·d^-1组肾重指数降低（P〈0．05）,10mg·kg^-1·d^-1组肾重指数明显降低（P〈0．01）,各福辛普利组MGA和MGV均缩小（P均〈0．01）。结论早期应用福辛普利在一定程度上可减轻糖尿病大鼠肾脏的损伤。     

干预时间对福辛普利钠抗大鼠心肌重构作用的影响

目的研究干预时间对福辛普利钠抗大鼠心肌重构作用的影响机制。方法腹主动脉缩窄法复制压力负荷增高致大鼠心肌重构的动物模型,术后2 w存活动物分为假手术组(sham),手术组(AAC),手术+福辛普利钠早期干预组(Fosi-E),手术+福辛普利钠晚期干预组(Fosi-L),手术+福辛普利钠全程干预组(Fosi-W)。Mallory三色染色观察心肌组织内胶原纤维含量的变化,双抗体夹心ABC-ELISA法检测心肌组织内TNF-α和IL-10的表达。结果 Fosi-W组较早期及晚期干预组能明显降低心脏指数,减少心肌胶原容积分数,改善心功能。ELISA检测结果提示,AAC组心肌组织中TNF-α表达显著增多(P<0.01),IL-10无统计学差异,心肌组织内TNF-α/IL-10比例上调;Fosi-W组较早期及晚期干预组更能明显降低心肌组织TNF-α,显著升高IL-10在心肌组织中的表达,且能下调心肌组织TNF-α/IL-10比值(P<0.01)。结论福辛普利钠全程干预更能有效改善压力负荷增高所致大鼠心肌重构,其对TNF-α/IL-10的正向调控作用可能是其抗心肌重构的分子机制之一。     

福辛普利预处理对大鼠心肌再灌注心律失常的晚期保护作用

目的 :观察福辛普利预处理大鼠 2 4h后 ,对大鼠心肌缺血再灌注性心律失常的保护作用。方法 :实验动物于 2 4h前经福辛普利处理后 ,分别应用体外心脏灌流方法在体外心脏上观察再灌注 30min内室性心律失常的发生和悬浮微电极方法在体内心脏观察再灌注 30min内动作电位的变化。结果 :福辛普利组在再灌注 30min内室性心律失常的发生率和持续时间明显减少 (P <0 .0 1) ,心功能明显改善。提前应用缓激肽受体拮抗剂Hoe14 0、一氧化氮合酶抑制剂L NAME、ATP敏感性钾通道阻滞剂格列苯脲可全部或部分阻断福辛普利的抗心律失常作用 ;福辛普利组在再灌注 30min内动作电位改善明显。结论 :福辛普利具有晚期药理性预适应抗再灌注性心律失常的作用 ,其机制可能与动作电位的改善、缓激肽、一氧化氮和K+ ATP通道有关。     

培哚普利对糖尿病大鼠心肌保护作用的研究

糖尿病性心肌病是糖尿病的慢性并发症之一 ,其病因复杂 ,机制未明。近来研究发现 ,心脏局部组织肾素血管紧张素系统 (ＲＡＳ)与糖尿病心肌损害有关[1] 。本研究通过观察不同病程链脲菌素 (ＳＴＺ)糖尿病大鼠局部心肌血管紧张素Ⅱ(ＡｎｇⅡ )、左室重量指数 (ＬＶＭＩ)心肌超微结构改变及培哚普利治疗后的变化 ,探讨培哚普利对糖尿病大鼠心脏的作用。一、材料和方法1 模型的建立与分组 :雄性ＳＤ大鼠 4 8只 (购自ＢＫ公司 )体重 180～ 2 0 0ｇ ,随机分为 ( 1)正常对照组 (ＮＣ) 18例 ,( 2 )糖尿病组 3 0例。糖尿病模型以一次性腹腔注射ＳＴＺ…     

转化生长因子β1在糖尿病大鼠心肌中的表达及福辛普利的干预

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)在糖尿病大鼠心肌中的表达及福辛普利(Fosinopril)的干预作用. 方法大鼠20只建立糖尿病模型后,随机分为福辛普利治疗组及糖尿病未治疗组,每组10只,用免疫组织化学法检测糖尿病大鼠心肌TGF-β1的表达及用福辛普利治疗后的变化,并与正常组对照. 结果正常组心肌细胞胞浆内,TGF-β1表达呈弱阳性反应;糖尿病未治疗组呈强阳性反应;福辛普利治疗组呈阳性反应.用图像分析仪计算其平均吸光度A值分别为0.009±0.004、0.198±0.007及0.104±0.005.未治疗组TGF-β1的表达明显高于正常组及治疗组(P<0.01). 结论 TGF-β1在糖尿病大鼠心肌中的表达明显增强,而福辛普利能在一定程度上抑制其表达从而可能延缓糖尿病性心肌病的病理学进展.     

福辛普利对糖尿病大鼠肾皮质结缔组织生长因子的影响

取40只SD大鼠应用链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病(DM)模型.将造模成功的29只随机分为DM组7只、fp1组7只、fp2组8只及fp3组7只,DM组不予任何干预,fp1、fp2、fp3组分别予福辛普利2.5、5、10 mg/kg加生理盐水灌胃,另取9只健康大鼠为对照组.造模后各组均予普通饲料喂养3个月,免疫组化法检测各组肾皮质中结缔组织生长因子(CTGF)水平.结果对照组肾组织着色稀疏浅淡,以肾小管着色最强.DM组肾组织着色广泛浓集,以肾小球表现最突出,肾小管和间质亦有所增强,fp1、fp2、fp3组着色范围相似,但程度明显轻于DM组(P＜0.01),且fp1、fp3组间有显著差异(P＜0.01);fp1、fp2、fp3组CTGF水平明显低于DM组;DM组CTGF水平明显高于对照组.认为福辛普利对DM大鼠具有肾脏保护作用;其机制可能为抑制肾组织CTGF蛋白的表达.     

咪达普利对家兔肥厚心肌内向整流钾电流跨室壁异质性的作用

目的探讨咪达普利（IMI）对家兔左室肥厚心肌（LVH）内向整流钾电流（IK1）的跨室壁不均一性的影响。方法用腹主动脉缩窄法制备家兔LVH模型,并口服IMI[0.625mg/（kg·d）]连续8周进行干预。取心脏分离左室游离壁3层心肌细胞,用全细胞膜片钳技术记录IK1。结果因LVH模型心肌细胞膜电容增加所致IK1密度明显减少,心外膜下心肌、中层心肌和心内膜下心肌分别从（5.9±0.7）pA/pF、（6.1±0.5）pA/pF和（4.9±0.3）pA/pF降低为（4.4±0.5）pA/pF、（4.5±0.4）pA/pF和（2.1±0.2）pA/pF,各层细胞间电流密度差异加大。IMI处理后,可逆转心肌的病变,IK1的密度明显高于IMI未干预的LVH组（P<0.05）,心外膜下心肌、中层心肌和心内膜下心肌分别为（5.4±0.8）pA/pF、（5.8±0.6）pA/pF和（4.3±0.5）pA/pF,使3层细胞间电流密度的差异减小。结论IMI可逆转LVH后心肌细胞IK1的改变,减少跨室壁差异,提示可能是其减少LVH后发生快速心律失常的机制之一。     

福辛普利对糖尿病肾病小鼠基因表达的影响

目的应用基因芯片技术研究福辛普利对糖尿病肾病（DN）小鼠肾脏基因表达谱的影响。方法分别检测福辛普利治疗组、未经治疗DN组、正常组小鼠肾脏基因的差异表达变化,筛选出差异表达基因,用生物信息学对检测结果进行分析,应用半定量RT-PCR验证差异表达基因。结果两张芯片相比,福辛普利治疗后糖尿病小鼠肾脏发生显著性差异表达变化的基因共有60个。差异表达基因主要涉及物质代谢、炎症与免疫反应、转录等。结论福辛普利可通过多种途径在基因水平上起到对DN的保护作用。     

转化生长因子β1在糖尿病大鼠心肌中的表达及福辛普利的干预

目的 研究转化生长因子β_1(TGF-β_1)在糖尿病大鼠心肌中的表达及福辛普利(Fosino-pril)的干预作用。方法 大鼠20只建立糖尿病模型后,随机分为福辛普利治疗组及糖尿病未治疗组,每组10只,用免疫组织化学法检测糖尿病大鼠心肌TGF-β_1的表达及用福辛普利治疗后的变化,并与正常组对照。结果 正常组心肌细胞胞浆内,TGF-β_1表达呈弱阳性反应;糖尿病未治疗组呈强阳性反应;福辛普利治疗组呈阳性反应。用图像分析仪计算其平均吸光度A值分别为0.009±0.004、0.198±0.007及0.104±0.005。未治疗组TGF-β_1的表达明显高于正常组及治疗组(P<0.01)。结论 TGF-β_1在糖尿病大鼠心肌中的表达明显增强,而福辛普利能在一定程度上抑制其表达从而可能延缓糖尿病性心肌病的病理学进展。     

Caspase-3、Bcl-2在甲状腺功能减退症大鼠心肌组织中的表达及与甲状腺功能关系的研究

目的观察甲状腺功能减退症大鼠心肌损伤时Caspase-3和Bcl-2在心肌细胞中的表达,探讨甲减心肌损伤的发生机制以及与甲状腺功能的关系。方法用丙基硫氧嘧啶(PTU)连续灌胃制作甲状腺功能减退症大鼠模型。分别动态观察对照组、甲减组和干预组(给予左甲状腺素钠和停止给予PTU进行干预治疗)大鼠的心肌病理改变及损伤情况,并同时应用免疫组化技术及末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法检测Caspase-3和Bcl-2在心肌细胞中的表达及心肌细胞凋亡情况。结果甲减大鼠出现心肌细胞凋亡,并且随着病程进展凋亡逐渐加重,并与甲状腺功能密切相关。干预组心肌细胞凋亡均较甲减组减轻。结论甲减时心肌损伤与心肌细胞凋亡密切相关,即心肌细胞凋亡可引起甲减心肌损伤,甲状腺激素参与调控细胞凋亡。     

甲状腺功能减退症大鼠心肌损伤时心肌组织中Caspase-3、Bcl-2的表达及与心肌细胞凋亡的关系

目的观察甲状腺功能减退症(甲减)大鼠心肌损伤时Caspase-3和Bcl-2在心肌细胞中的表达。方法用丙基硫氧嘧啶(PTU)连续灌胃制作甲减大鼠模型。分别动态观察对照组和甲减组的大鼠心肌病理改变及损伤情况,并同时应用免疫组化技术及末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测Caspase-3和Bcl-2在心肌细胞中的表达及心肌细胞凋亡情况。结果甲减大鼠出现心肌细胞凋亡,并且随着病程进展凋亡逐渐加重,并与甲状腺功能密切相关。结论甲减时心肌损伤与心肌细胞凋亡密切相关,即心肌细胞凋亡可引起甲减心肌损伤,甲状腺激素参与调控细胞凋亡。     

乌司他丁对GaIN/LPS引起大鼠急性肝损伤的保护作用

目的 观察乌司他丁(UTI)对D-氨基半乳糖(D-GaIN)/脂多糖(LPS)引起大鼠急性肝损伤的保护作用,探讨其作用机制.方法 72只SD雄性大鼠进行随机对照分组实验,分为正常对照组、模型组和UTI处理组,各组再分为6 h、12 h、24 h、48 h取材4个亚组.腹腔内注射D-GaIN/LPS建立大鼠急性肝损伤模型,UTI处理组则在腹腔内注射D-GaIN/LPS后立即注射UTI.在相应时间点,门静脉采血检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)水平;肝组织切片观察肝脏病理形态学变化;测定肝组织丙二醛(MDA)含量,Caspase-3和Caspase-8活性.结果 与模型组相比,UTI处理组血清ALT、AST水平在12 h、24 h和48 h组均明显降低(P<0.01);UTI处理组TNF-α、NO水平则在6 h和12 h有明显降低(P<0.01或0.05);UTI处理组肝组织MDA含量在12 h、24 h和48 h明显降低(P<0.01);UTI处理组处理6 h后Caspase-3和Caspase-8活性明显降低(P<0.01).结论 UTI对GaIN/LPS引起大鼠急性肝损伤有保护作用,主要通过其抗炎、抗氧化和抗凋亡作用.     

大鼠局灶性脑缺血-再灌注后X-连锁凋亡抑制蛋白和活化半胱氨酸蛋白酶-3 p17的表达

目的研究大鼠局灶性脑缺血-再灌注（IR）后脑组织X-连锁凋亡抑制蛋白（Xlinked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）和Caspase-3 p17的动态表达。方法30只雄性Wistar大鼠，分为假手术组、缺血1．5h后再灌注6、12、24、48和72h组，每组5只。采用线栓法制作局灶性脑缺血1．5h再灌注动物模型。用免疫组化法分别观察脑组织XIAP、Caspase-3 p17表达。结果假手术组和IR组非缺血侧可见少量XIAP阳性细胞，但未见Caspase-3 p17阳性细胞；与假手术组相比，XIAP阳性细胞再灌注6h开始增加（P=0．00），12h达高峰，24h下降，48h趋于正常（P=0．549）；而再灌注6h可见少量Caspase-3 p17阳性细胞，24h达到高峰，至72h仍较多，显著高于再灌注6h时（P=0、004）。结论局灶性脑缺血可诱导凋亡抑制蛋白XIAP和促凋亡蛋白Caspase-3 p17短暂性表达增加，且前者表达的高峰时间早于后者。     

TNF-α抑制剂对重症急性胰腺炎细胞凋亡及Caspase-3表达的影响

目的:研究重症急性胰腺炎(SAP)大鼠细胞凋亡、Caspase-3表达及其与疾病严重程度的关系.方法:40只SD大鼠随机分成对照组(SAP组,胆管逆行性注射牛磺胆酸钠制备SAP模型,n=20),实验组(干预组,SAP模型制作成功后,注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白,n=20).测定两组血清淀粉酶和TNF-α亮含量,采用免疫组化法分析Caspase-3的表达,运用TUNEL技术检测胰腺细胞的凋亡,并对胰腺组织进行病理学评分.结果:与SAP组比较,干预组的血清淀粉酶、TNF-α、胰腺组织病理学评分较低(6868.80+595.50 U/L vs 5434.20±481.52 U/L.258.46±38.57 ng/L vs 182.00±19.67 ng/L.15.54±2.30vs 11.06±1.09,均P＜0.05),Caspase-3阳性率和和胰腺细胞的凋亡指数显著升高(20.06±2.17vs 28.52±3.74,10.42±1.27 vs 16.23±2.43,均P＜0.05).结论:SAP时胰腺细胞发生凋亡时伴随Caspase-3的高表达,而炎症反应和胰腺组织病理学评分得到改善.     

海风藤提取物对大鼠脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的影响

目的 观察海风藤提取物对大鼠脑缺血再灌注(I/R)后大脑皮质缺血灶周围区caspase-3蛋白、凋亡诱导因子时相表达及神经细胞凋亡的影响.方法 应用线栓法建立Wistar大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注模型,TTC染色观察梗死灶的分布,应用原位末端标记(TUNEL)和免疫组化技术分别观察模型组、海风藤提取物组和二甲基亚砜(DMSO)组大脑中动脉栓塞90 min再灌注6、24、72 h时缺血灶周围脑区caspase-3蛋白、凋亡诱导因子(AIF)和TUNEL阳性细胞的时相表达.结果 ①脑L/R后在缺血灶周围区均出现三者的表达,且表达有几乎一致的规律性.②缺血90 min再灌注24、72 h.海风藤组与其他两组比较,caspase-3、凋亡诱导因子阳性细胞和TUNEL染色阳性细胞的数量均明显减少(P＜0.01).结论 ①AIF、caspase-3参与了局灶性脑缺血后神经细胞的凋亡过程.②海风藤提取物可以减少AIF、caspase-3蛋白的表达,减轻迟发性神经元死亡.对缺血性脑组织有保护作用.     

福辛普利对大鼠缺血/再灌注损伤心肌细胞Caspase-3表达的影响

目的观察福辛普利对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后细胞凋亡关键酶Caspase-3表达的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支,30 m in后松开结扎线,假手术组只穿线不结扎,大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注组、福辛普利组（20 mg/kg）。福辛普利组分别于术前24 h及术前2 h灌胃给药,观察24 h后心肌细胞电镜下的形态改变和Caspase-3 mRNA的表达。结果福辛普利组电镜下肌丝肌节清晰,而缺血再灌注组闰盘结构不清,肌丝断裂,大鼠心肌Caspase-3 mRNA表达灰度值福辛普利组为0.37±0.03,缺血/再灌注组为1.14±0.05（P<0.01）。结论福辛普利可以使心肌缺血/再灌注后的Caspase-3的表达下降。     

Pravastatin protection from cold stress in myocardium of rats

The aim of this research was to evaluate the possible protective effect of pravastatin on ultrastructural alterations induced by cold stress in the myocardium of rats. Sixteen EPM-Wistar rats (Rattus norvegicus albinus) were used and distributed into four groups: 1) control; 2) pravastatin; 3) cold stress, and 4) pravastatin + cold stress. A daily oral dose of 10 mg/kg of weight of pravastatin was administered to each rat in groups 2 and 4 for 15 days. The stress induced by cold was obtained by keeping the group 3 and 4 rats in a freezer at -8 degrees C for 4 hours. The animals were killed and the heart and fragments of the left ventricles (LV) were removed and processed prior to conducting electron microscopic analysis. The ultrastructural alterations in cardiomyocytes were quantified through the number of mitochondrial cristae pattern (cristalysis). The group subjected only to cold stress showed a significant increase in cristalysis (391.9) when compared with control group (42.0). In the cold stress and pravastatin pretreatment group, a statistically significant (96.9)*, P<0.05 cristalysis reduction was observed when compared with cold stress group. The mitochondrial cristalysis profiles of the control and pravastatin groups were 42.0 and 65.7, respectively. Cold stress induced a significant increase in the rate of mitochondrial cristalysis. In the group that received pravastatin and was exposed to cold stress, the drug protected the LV cardiomyocytes. This fact was confirmed by a reduction mitochondrial cristalysis pattern.