人脑胶质瘤Bcl—2蛋白及Fas受体表达的研究

目的：探讨凋亡基因bcl-2与凋亡信号受体FasR在胶质瘤中的表达以及与胶质瘤的发生和治疗的关系。方法：采用流式细胞术方法检测8例正常脑组织及36例胶质瘤组织中Bcl-2蛋白及FasR的表达水平。结果：正常脑组织中无Bcl-2蛋白及FasR的阳性表达，而胶质瘤组织中Bcl-2蛋白的阳性表达率为38．89％（14／36），FasR的阳性表达率为75％（27／36）。与低度恶性胶质瘤（WHOⅠ-Ⅱ级）相比，高度恶性胶质瘤（WHOⅢ-Ⅳ级）中Bcl-2蛋白的阳性表达率明显升高（P＜0．05）。结论：胶质瘤中高表达Bcl-2蛋白及FasR，提示Bcl-2基因过度表达与胶质瘤的发生有关，并为Fas配体或Fas单克隆抗体治疗胶质瘤提供参考。     

LMO3蛋白在人脑胶质瘤组织中的表达及意义

目的观察LMO3蛋白在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化两步法检测44例人脑胶质瘤患者与12例正常脑组织中LMO3蛋白的表达。结果LMO3蛋白在人脑胶质瘤、正常脑组织中均有表达,表达强度随恶性程度的增高而增高,差异有统计学意义（χ^2=15．402,P〈0．05）。Spearman等级相关检验证实LMO3蛋白的表达强度与胶质瘤的恶性程度呈正相关（r=0．485。P〈0．05）。结论LMO3蛋白在人脑胶质瘤及正常脑组织中均有表达,其表达水平与胶质瘤的分化程度相关。     

120例人脑胶质瘤组织P73蛋白表达分析

目的研究P73蛋白在人脑胶质瘤中的表达,探讨其在胶质瘤发生、发展和恶性变中可能作用.方法应用免疫组化方法(ABC法)分别检测胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级20例,Ⅲ、Ⅳ级各20例;另外随机选取星形细胞瘤、少枝胶质瘤、室管膜瘤和胶质母细胞瘤各15例;同时取正常脑组织11例作为对照组.结果 P73蛋白的表达在Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤组和正常脑组织无显著性差异(X2=0.818,P＞0.05),Ⅲ级胶质瘤组和正常脑组织有显著性差异(X2=5.011,P＜0.05),Ⅳ级胶质瘤组和正常脑组织有显著性差异(X2=6.229,P＜0.05),Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤组和Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤组比较有统计学意义(P＜0.05),星形细胞瘤、少枝胶质瘤室和管膜瘤与正常脑组织组比较无统计学意义(P＞0.05),胶质母细胞瘤与正常脑组织组比较有统计学意义(x2=4.547,双侧P=0.051,单侧P=0.040).结论①P73蛋白的表达在肿瘤的病理分级间有明显差异,随分化程度低而表达率增高,说明了P73基因可能参与胶质瘤的发生,发展和恶性变;②除胶质母细胞瘤外,其它细胞类型的胶质细胞瘤中的P73的表达均与正常脑组织无显著性差异;③人胶质瘤组织中可能是DNNp73表达占相对优势.     

p57kip2和cyclin D2在人脑胶质瘤中的表达和临床意义

目的:探讨p57kip2蛋白和Cyclin D2蛋白在人脑胶质瘤中的表达情况及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测p57kip2,Cyclin D2在55例人脑胶质瘤和10例正常脑组织中的表达.结果:在55例胶质瘤中,p57kip2蛋白阳性率为38.2%(21/55),低于正常脑组织(80%,P＜0.05).低度恶性(Ⅰ～Ⅱ级)与高度恶性(Ⅲ～Ⅳ级)间及不同生存时间组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.05).Cyclin D2蛋白阳性率为52.7%(29/55),高于正常脑组织(0%,P＜0.01).脑胶质瘤不同恶性程度组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.05),不同生存时间组间差异无统计学意义(P＞0.05).p57kip2蛋白的表达与Cyclin D2蛋白的表达无相关(P＞0.05).结论:p57kip2蛋白和Cyclin D2蛋白在脑胶质瘤的发生、发展中起重要作用.且与肿瘤的分化程度,预后相关.     

人脑胶质瘤中Bcl-2蛋白及Fas受体表达的研究

目的:探讨凋亡基因bcl-2与凋亡信号受体FasR在胶质瘤中的表达以及与胶质瘤的发生和治疗的关系。方法:采用流式细胞术方法检测8例正常脑组织及36例胶质瘤组织中Bcl-2蛋白及FasR的表达水平。结果:正常脑组织中无Bcl-2蛋白及FasR的阳性表达,而胶质瘤组织中Bcl-2蛋白的阳性表达率为38.89%(14/36),FasR的阳性表达率为75%(27/36)。与低度恶性胶质瘤(WHOⅠ-Ⅱ级)相比,高度恶性胶质瘤(WHOⅢ-Ⅳ级)中Bcl-2蛋白的阳性表达率明显升高(P<0.05)。结论:胶质瘤中高表达Bcl-2蛋白及FasR,提示Bcl-2基因过度表达与胶质瘤的发生有关,并为Fas配体或Fas单克隆抗体治疗胶质瘤提供参考。     

COX-2,bcl-2和c-erbB-2在人脑胶质瘤中表达水平及其相关性研究

目的 探讨脑胶质瘤肿瘤中bcl-2,环氧化酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2),原癌基因HER-2/neu(c-erbB-2)的表达及二者与肿瘤恶性程度的关系.方法 采用经病理和免疫组织化学染色证实的程度的低级别胶质瘤(WHO 0~Ⅱ级)25例,高级别胶质瘤(WHOⅢ,Ⅳ级)25例,对照组选用脑外伤患者的非肿瘤脑组织,用免疫组织化学法检测两组组织的bcl-2,COX-2,c-erbB-2的蛋白表达并采用半定量积分法进行结构判定.结果 外伤非肿瘤脑组织中无bcl-2,COX-2,c-erbB-2的蛋白表达,低级别脑胶质瘤的bcl-232%,COX-218%,c-erbB-24%.高级别胶质瘤bcl-276%,COX-272%,c-erbB-216%,在对3组间行两两比较,bcl-2,COX-2表达蛋白表达阳性率差异具有统计学意义(P<0.05),c-erbB-2差异无统计学意义.相关分析显示,COX-2与bcl-2之间存在正相关性(r=0.682,P<0.001),COX-2与cerbB-2之间有正相关性(r=0.33,P=0.018<0.05).bcl-2与c-erbB-2之间有正相关性(r=0.308,P=0.03<0.05).结论 bcl-2,COX-2,c-erbB-2可能通过相关联系,影响胶质瘤的生长甚至恶变.     

胶质瘤Caspase-3表达与细胞凋亡和增殖的关系

为探讨Caspase-3在人胶质瘤中的作用及其与肿瘤恶性程度、细胞增殖和凋亡的关系,用免疫组化法测定在61例不同级别星形细胞瘤以及10例正常脑组织和瘤旁组织中的Caspase-3蛋白表达.61例胶质瘤中,caspase-3在肿瘤细胞的阳性率为60.07%,肿瘤细胞caspase-3蛋白表达与肿瘤组织病理学分级呈负相关(r=-0.565,P<0.01).Caspase-3可能参与了胶质瘤细胞的凋亡调节机制,在胶质瘤的恶性进展中起着重要作用.     

MMP-2，MMP-9，TIMP—1和TIMP-2在胶质瘤中的表达及临床意义

目的 探讨胶质瘤MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2的表达与其恶性程度及侵袭性之间的关系及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2在45例不同恶性程度胶质瘤及10例正常脑组织中的表达.结果 MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2在胶质瘤细胞和内皮细胞的胞浆明显表达;不同恶性程度胶质瘤MMP-2和MMP-9的表达率分别为Ⅰ～Ⅱ级65.0%,45.0%,Ⅲ级86.7%,73.3%,Ⅳ级100.0%,80.0%,显著高于对照组脑组织（P〈0.01）,与胶质瘤恶性程度成正相关（P〈0.01）;TIMP-1 和TIMP-2的表达率分别为Ⅰ～Ⅱ级35.0%,45.0%,Ⅲ级40.0%,53.3%,Ⅳ级50.0%,70.0%,高于对照组（P〈0.05）,与胶质瘤恶性程度无相关性（P〉0.05）.结论 MMP-2 和MMP-9的表达与胶质瘤恶性程度密切相关,可作为临床判断胶质瘤恶性程度、侵袭性及预后的指标.     

脑胶质瘤增殖细胞核抗原和Cyclin Dl蛋白的表达及生物学意义

目的探讨增殖细胞核抗原（PCNA）和Cyclin D1蛋白在脑胶质瘤中的表达及其在胶质瘤发生、发展过程中的生物学意义。方法对已明确诊断的82例脑胶质瘤及10例瘤旁正常脑组织利用S—P免疫组化法检测PCNA和Cyclin D1蛋白。结果82例胶质瘤中PCNA标记指数（PCNALI）较正常脑组织明显升高,并随胶质瘤恶性程度的升高而呈上升趋势（P〈0．05）。Cyclin D1蛋白阳性率在正常脑组织及肿瘤组织间以及不同分级的胶质瘤间无明显差异（P〉0．1）。结论PCNA是胶质瘤发生和恶性转化的重要促进因子,而Cyclin D1可能不参与该类肿瘤的发生和发展。     

组织蛋白酶D在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

目的 探讨组织蛋白酶（cathepsin）D在人脑胶质瘤中的表达及其与胶质瘤病理分级、患者年龄及预后的相关性.方法 采用免疫组织化学SABC法检测cathepsin D蛋白在41例胶质瘤及10例正常脑组织中的表达.结果 cathepsin D在正常脑组织中无表达.41例胶质瘤中25例表达阳性,占61.0%;临床病理分级为Ⅰ～Ⅱ级的脑胶质瘤与Ⅲ～Ⅳ级的脑胶质瘤阳性率的差异有统计学意义（P〈0.05）;cathepsin D表达阳性组与阴性组患者2年生存率的差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 cathepsin D表达的异常在胶质瘤的发展中起重要作用;cathepsin D的阳性表达与肿瘤的病理分级、患者预后密切相关,与患者的年龄无关.     

HPA在胶质瘤中的表达

目的探讨HPA在胶质瘤发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法和TUNEL法分别检测69例胶质瘤和8例正常脑组织中HPA蛋白表达、PCNA标记指数（PCNA LI）、微血管密度（MVD）和瘤细胞的凋亡指数（AI）。结果胶质瘤组织HPA的阳性表达率为53.6%（37/69）明显高于正常脑组织中的阳性表达率0%（0/8）,P〈0.05,HPA的阳性表达率随胶质瘤的病理分级级别的升高而增加（χ^2=35.88,P〈0.01）。HPA蛋白阳性表达的胶质瘤组织中的MVD值（46.46±9.31）和PCNA LI值（46.59±12.35）显著高于HPA蛋白阴性组的MVD值（30.60±6.61）和PCNA LI值（22.42±7.63）,P均〈0.01。结论HPA蛋白可能通过促进新生血管形成和瘤细胞增生参与脑胶质瘤的发生发展过程。     

CD147及MMP-2在胶质细胞瘤中的表达及意义

目的研究CD147、MMP-2在胶质细胞瘤中的蛋白质表达及其相关性,探讨CD147、MMP-2在胶质细胞瘤侵袭行为中的作用,从而进一步阐明胶质细胞瘤侵袭性的分子机制,为其诊治提供理论依据。方法应用免疫组织化学S-P法检测60例不同病理分级人脑胶质细胞瘤和10例正常脑组织标本中CD147、MMP-2的蛋白表达,测定其阳性细胞数,分析该三项指标与胶质细胞瘤侵袭性的关系。结果 （1）CD147在正常脑组织中无表达（0/10）,在胶质细胞瘤组织中阳性表达率为56.7%（34/60）,两者间表达差异具有显著性（P〈0.01）;CD147在不同病理分级胶质瘤中阳性表达率分别为Ⅰ级35.7%,Ⅱ级43.8%,Ⅲ级66.7%,Ⅳ级80%,与胶质瘤的恶性程度呈正相关（rs=0.5835,P〈0.05）。（2）MMP-2在正常脑组织中无表达（0/10）,在胶质细胞瘤组织中阳性表达率为63.3%（38/60）,两者间表达差异具有显著性（P〈0.01）;MMP-2在不同病理分级胶质瘤中阳性表达率分别为Ⅰ级35.7%,Ⅱ级50%,Ⅲ级80%,Ⅳ级86.7%,与胶质瘤的恶性程度呈正相关（rs=0.6454,P〈0.05）。（3）CD147、MMP-2在胶质细胞瘤中的表达具有相关性（P〈0.01）。结论 CD147、MMP-2与胶质细胞瘤的恶性程度呈正相关,在胶质细胞瘤的侵袭性生长中起着协同作用,共同参与胶质瘤的侵袭性生长。CD147、MMP-2可以作为临床判断胶质细胞瘤恶性程度、侵袭性及预后的有效参考指标。     

雌激素受体在星形细胞瘤中的表达

目的探讨脑肿瘤中的激素受体(ER)的表达与肿瘤细胞增殖和临床病理的关系。方法应用免疫细胞化学方法,检测ER和细胞增殖核抗原(PCNA)在114例星形细胞瘤标本中的表达。结果星形细胞瘤ER阳性率为40%(45/114),PCNA阳性率为66%(75/114)。高度恶性星形细胞瘤(Ⅲ级)ER阳性率(43%)明显高于良性(Ⅰ级)的阳性率(34%)。星形细胞瘤中ER与PCNA,ER与肿瘤分级及PCNA与肿瘤分级之间有相关性。结论ER在神经胶质瘤中的表达随着肿瘤的恶性程度的增高而增加,PCNA的表达与恶性增殖呈正相关。     

人脑胶质瘤中Fas、Caspase-8的表达

目的探讨不同级别胶质瘤中Fas、Caspase-8的表达情况。方法针对68例经病理证实的人脑胶质瘤组织标本和15例正常对照标本,采用免疫组化SP法检测Fas、Caspase-8的表达。结果在低级别胶质瘤（LGG,Ⅰ-Ⅱ级）和高级别胶质瘤（HGG,Ⅲ～Ⅳ级）中,Fas阳性率分别为60．6％（20／33）和91．4％（32／35）,Caspase-8的阳性率分别为81．8％（27／33）和48．6％（17／35）。胶质瘤病理分级越高,Fas的阳性率越高（X2=8．968,P=0．003〈0．05）,Caspase-8的阳性率越低（X2=8．221,P=0．004〈0．05）。胶质瘤的恶性程度与Fas的表达呈正相关（r=0．536,P〈0．001）,与Caspase-8的表达呈负相关（r=-0．348,P〈0．01）o结论胶质瘤细胞可对Fas系统诱导的凋亡产生耐受,Caspase-8功能的下降与胶质瘤的发生和发展密切相关。     

Wnt/β-catenin通路相关蛋白在复发胶质瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨低级别和高级别复发脑胶质瘤中Wnt/β-catenin通路中相关蛋白β连接素（β-catenin）、磷酸化糖原合成激酶3β（p-GSK-3β）、结肠腺瘤性息肉病蛋白（APC）和轴抑制蛋白（Axin）的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化方法检测10例正常脑组织和30例各级别复发胶质瘤标本中β-catenin、p-GSK-3β、APC及Axin蛋白的表达.结果 β-catenin蛋白在正常脑组织中不表达,在复发胶质瘤组织的阳性表达率为100％ （P ＜0.01）;p-GSK-3β蛋白、APC蛋白、Axin蛋白在正常脑组织中表达率（分别为90％、100％、100％）高于在复发胶质瘤组织的阳性表达率（分别为26.7％、13.3％、10％）（P ＜0.01）;β-catenin在复发低级别胶质瘤和高级别胶质瘤中的阳性表达率均为100％;p-GSK-3β、APC、Axin蛋白在复发低级别胶质瘤阳性表达率（分别为35.7％、28.6％、21.4％）高于在复发高级别胶质瘤中的阳性表达率（分别为18.8％、0％、0％）（P＜0.05）.结论 β-catenin、GSK-3β、APC、Axin蛋白异常表达与复发脑胶质瘤发生密切相关,且磷酸化GSK-3β、APC及Axin蛋白低表达或不表达与胶质瘤恶性程度有关.     

Pentraxin 3蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探究炎症因子五聚蛋白3（Pentraxin3,PTX3）在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法:选取2004—2012年的309例乳腺浸润性导管癌（IDC）患者乳腺癌组织以及33例癌旁组织石蜡标本,通过免疫组织化学染色分析PTX3蛋白在乳腺癌中的表达。结果:PTX3蛋白在乳腺癌组织中较癌旁表达更高（χ2 =35.3,P<0.001）,其表达水平与肿瘤的组织学级别呈正相关（r=0.139,P<0.05）;Kaplan-Meier生存分析表明,PTX3蛋白是乳腺癌患者总生存（χ2 =5.708,P<0.05）及无进展生存（χ2 =4.958,P<0.05）的独立预后因素,PTX3高表达的乳腺癌患者预后更差。结论:PTX3蛋白在乳腺癌中高表达,且与乳腺癌的组织学级别呈正相关,PTX3高表达的患者预后差,PTX3可以作为乳腺癌精准治疗的潜在靶标。     

FAK在脑胶质瘤55例中的表达及其临床意义

目的:探讨脑胶质瘤细胞中局部黏着斑激酶(FAK)蛋白的表达水平与组织学分级之间的关系。方法:将55例脑胶质瘤标本按照WHO胶质瘤分类标准(2000年)分为4组,其中Ⅰ级13例,Ⅱ级16例,Ⅲ级17例,Ⅳ级9例,同时取11例正常脑组织标本(急性颅脑外伤患者手术内减压切除的脑组织标本)为对照组,分别行HE染色和免疫组织化学染色,观察FAK蛋白表达情况,并比较各组间的差异。结果: FAK蛋白在正常脑组织中均不表达;低级别(Ⅰ+Ⅱ)组的阳性表达率低于高级别(Ⅲ+Ⅳ)组(P<0.05);FAK表达强度与胶质瘤病理级别呈正相关(r=0.424,P<0.05)。结论:测定FAK蛋白在人脑胶质瘤中的表达水平将有助于判断人脑胶质瘤细胞的恶性程度。     

人脑胶质瘤中巢蛋白、基质金属蛋白酶-9蛋白的表达及临床意义

目的探讨人脑胶质瘤中脑肿瘤干细胞标记物巢蛋白（Nestin）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测66例不同级别胶质瘤组织标本及8例正常脑组织标本中Nestin．MMP-9蛋白表达。结果人脑胶质瘤标本中Nestin、MMP-9蛋白表达明显升高;Nestin、MMP-9蛋白总的阳性细胞表达率随着胶质瘤病理级别的增加而增高（P〈0．01）;人脑胶质瘤中Nestin蛋白的阳性细胞表达率和MMP-9蛋白阳性细胞表达率成正相关（P〈0．01）。结论人脑胶质瘤中Nestin、MMP-9蛋白的表达与脑胶质瘤的恶性程度密切相关;可能在脑胶质瘤的侵袭性生长、复发和转移过程中起协同作用。     

人脑胶质瘤CysLT1和AQP4的表达及临床意义

目的探讨半胱氨酰白三烯受体1（CysLT1）和水孔蛋白4（AQP4）在人脑胶质瘤组织中的表达及其与病理分级和脑水肿程度的相关性。方法利用免疫组织化学方法对22例胶质瘤患者的胶质瘤组织和4例“正常脑组织样本”中CysLT1和AQP4的表达进行检测,同时结合患者的影像学资料评定瘤周水肿指数（EI）。结果22例胶质瘤组织中CysLT1和AQP4表达均呈阳性。高级别胶质瘤的CysLT1和AQP4表达明显强于低级别胶质瘤,且两者呈正相关性（P〈0．05）;高级别胶质瘤的瘤周EI也明显高于低级别胶质瘤。结论CysLT1和AQP4在胶质瘤引起的脑水肿中起着重要作用。CysLT1的受体表达增加可能会上调AQP4的表达,从而影响脑水肿的发展。