人参皂苷Rg1抗肝纤维化的实验研究

[目的]观察三七总甙单体成分人参皂苷Rg1对实验性肝纤维化的作用。[方法]用50?l4致大鼠肝纤维化模型,共35 d,同时给予三七总皂甙单体成分人参皂苷Rg1治疗,于实验第2、5周(实验结束)时检测肝功能、血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN),于实验结束时分离肝组织光镜观察其病理变化。[结果]人参皂苷Rg1及三七总皂甙能改善肝纤维化大鼠的肝功能,降低血清PCⅢ、HA、LN水平;人参皂苷Rg1中、高剂量组及三七总皂甙明显减轻肝组织胶原的沉积,改善肝纤维化程度。[结论]人参皂苷Rg1及三七总皂甙具有抗肝纤维化作用,人参皂苷Rg1是三七总甙抗肝纤维化有效成分之一。     

人参皂苷Rbl抗肝纤维化的实验研究

目的：观察三七总苷单体成分人参皂苷Rbl对实验性肝纤维化的作用。方法：用50%四氯化碳造成大鼠肝纤维化模型,共35天,同时给予三七总皂苷单体成分人参皂苷Rbl治疗,于第5周（实验结束）时检测肝功能、血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）,同时分离肝组织,光镜观察肝组织病理变化。结果：三七总皂苷能改善肝纤维化大鼠的肝功能,降低血清PCⅢ、HA、LN含量,明显减轻肝组织胶原的沉积,改善肝纤维化程度;而人参皂苷Rbl不能改善肝纤维化程度。结论：人参皂苷Rbl不具有抗肝纤维化的作用,人参皂苷Rbl不是三七总苷抗肝纤维化的有效成分。     

人参皂苷Rg3抗血吸虫病肝纤维化作用的实验研究

目的观察人参皂苷Rg3抗日本血吸虫病肝纤维化的作用和疗效。方法 54只雄性IcR小鼠随机分为健康对照组(A组)、感染对照组(B组)、吡喹酮加人参皂苷Rg3治疗组(C组)和吡喹酮治疗组(D组)等4组,A组18只,其余每组12只。日本血吸虫尾蚴以腹部贴片法经皮肤攻击感染B、C和D组小鼠,每鼠感染尾蚴18~22条。感染后10周,称取各小鼠体重,A、B组小鼠分别取左叶肝组织,于10%甲醛溶液中固定,保存备用。C、D组每鼠吡喹酮一次性灌胃(300 mg/kg)杀虫治疗。吡喹酮治疗次日起,C组每鼠予以人参皂苷Rg3 3 mg/(kg.d)灌胃治疗,连续8周。治疗8周后,处死所有剩余小鼠,在每鼠的左叶肝组织于相同部位取材,石蜡包埋,连续切片(厚度为4μm),进行苏木素-伊红(HE)染色和苦味酸-酸性品红(VG)染色,观察肝组织病理学变化和肝脏内胶原沉积情况。参考《慢性肝炎肝纤维化半定量记分(SSS)方案》,对小鼠肝脏纤维化病变程度进行评分并作统计学分析,以评定人参皂苷Rg3的治疗效果。结果 B组小鼠HE染色发现,肝小叶内和汇管区均可见大量虫卵沉积,有嗜酸性脓肿和假结核结节形成,并以汇管区为重;VG染色发现,肝汇管区和虫卵肉...     

人参皂苷Rg3和干扰素α抗小鼠血吸虫病肝纤维化效果的比较

目的比较人参皂苷Rg3和IFN-α抗日本血吸虫病肝纤维化的作用。方法以日本血吸虫尾蚴感染ICR小鼠,建立肝纤维化模型,10周后顿服吡喹酮杀虫,以人参皂苷Rg3灌胃治疗和IFN-α皮下注射治疗,肝组织染色,与模型对照组比较,观察和计算各组小鼠肝脏胶原面积百分比及肝纤维化程度,评价人参皂苷Rg3和IFN-α的治疗效果。结果肝纤维化小鼠分别经人参皂苷Rg3和IFN-α治疗8周后,肝脏仍有不同程度增大,暗褐色,质地略韧,肝脏内纤维增生、炎细胞浸润等病变比模型组减轻。Rg3治疗组和IFN-α治疗组小鼠肝脏胶原面积百分比均降低(均P<0.05);SSS评分均低于模型对照组2分以上(均P<0.05),低于实验对照组5分以上(均P<0.05);两治疗组间胶原面积百分比及SSS评分差异无统计学意义(P>0.05)。结论吡喹酮治疗后,人参皂苷Rg3和IFN-α均具有改善日本血吸虫小鼠病肝纤维化作用,因此可以考虑将鲜见毒副作用的人参皂苷Rg3用于血吸虫病肝纤维化的长期治疗。     

雌二醇抗肝纤维化的实验研究

有资料表明 ,肝硬化患者男∶女比为 2 .3～ 2 .6∶1[1] ,虽然肝脏不是主要的雌激素靶器官 ,但是肝脏与雌激素亲和力高 ,且能通过调节肝脏功能对雌激素起作用 ,故雌激素可以在肝纤维化及肝硬化过程中起一定作用[2 ] 。本研究应用雌二醇干预大鼠肝纤维化模型 ,探讨雌二醇抗大鼠肝纤维化的作用及机制。一、材料和方法1.材料 :雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 2 0只 (2 0 0～ 30 0 ｇ) ;无菌 40 %ＣＣｌ4 溶液 (橄榄油作为溶剂 ) ;苯甲酸雌二醇注射剂 ,每支 1ｍｇ ,上海第九制药厂生产。2 .方法 :雌二醇预防组 (10只 ) :腹腔注射 40 %ＣＣｌ4 溶液 ,0 .1ｍ…     

依钠普利抗肝纤维化作用的实验研究

本研究旨在阐述依钠普利 (ｅｎａｌａｐｒｉｌ,Ｅｎａ)对ＣＣｌ4 诱导大鼠肝纤维化的作用 ,并对其机制作初步的探讨。材料与方法一、材料雄性ＳＤ大鼠 5 0只 ,体重 (180± 2 0 )ｇ(购于上海医科大学实验动物中心 )。 40 %ＣＣｌ4 用精制橄榄油配制。Ｅｎａ由常州制药厂提供。兔抗鼠 β 转化生长因子 (ＴＧＦβ)和血小板源性生长因子受体ＰＤＧＦＲ多克隆抗体购于武汉博士德生物工程公司。血清Ⅳ型胶原和层黏连蛋白 (ＬＮ)试剂盒购于海军上海医学研究所。二、方法随机分为对照组、模型组及Ｅｎａ高、中、低剂量治疗组(剂量分别为 10ｍｇ/ｋｇ…     

大黄素抗肝纤维化作用的实验研究

目的 研究大黄素抗肝纤维化作用。方法 采用40％四氯化碳给大鼠皮下注射制备肝纤维化模型并以小、中和大剂量大黄素（20mg/kg、40mg/kg和80mg/kg体重）干预,测定肝功能、血清透明质酸、层粘连蛋白及肝组织胶原蛋白,并通过光镜观察肝组织病理变化,免疫组织化学法检测肝组织α－肌蛋白表达。结果 大黄素组较模型组：（1）肝功能明显改善：谷氨酸转氨酶及碱性磷酸酶显著降低,总蛋白及白蛋白显著升高;（2）血清透明质酸及层粘连蛋白显著降低;（3）肝组织胶原蛋白含量明显减少;（4）肝组织纤维化程度明显改善;（5）肝组织α－肌动蛋白表达减少。结论 大黄素具有抗肝纤维化作用。     

去纤软肝胶囊抗肝纤维化的实验研究

目的：研究去纤软肝胶囊抗肝纤维化作用。方法：制备大鼠肝纤维化模型,以去纤软肝胶囊治疗,观察肝组织病理形态及血清肝纤维化指标等变化;并对胶原、网状、弹性纤维面积进行真彩图像定量分析。结果：治疗组大鼠肝纤维化程度减轻,胶原纤维含量下降,血清透明质酸（HA）,层粘蛋白（LN）,Ⅲ型前胶原（PcⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）含量及丙氨酸转氨酶活性显著下降,白蛋白含量显著上升,与模型组大鼠差异显著（均P＜0．01）。结论：去纤软肝胶囊有一定的抗肝纤维化作用。     

益气软肝方抗肝纤维化的实验研究

[目的]进一步证实经验方剂益气软肝方(PGSL)抗肝纤维化的作用。[方法]SD大鼠53只,随机分成正常对照组(8只)、肝纤维化组(15只)、保护组(15只)和治疗组(15只)。用人清蛋白建立大鼠免疫性肝纤维化模型;生化全自动分析仪测定血清转氨酶等;放免法测定血清透明质酸(HA)和层黏连蛋白(LN);肝组织羟脯氨酸(HYP)测定参照郑少雄方法;ELISA法测定血清转化生长因子β1(TGF-β1)的表达;苏木精-伊红、嗜银和VG染色分别观察肝纤维化程度、分布和成纤维细胞、Ⅰ型和Ⅲ型胶原增生程度,免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肝组织中的表达;扫描电镜观察肝细胞,透射电镜观察汇管区、纤维间隔以外窦周梭形细胞的变化。[结果]PGSL可降低死亡率,降低转氨酶、HA、LN、HYP、成纤维细胞、Ⅰ型及Ⅲ型胶原增生程度、TGF-β1,减少激活肝星状细胞的数目及抑制炎细胞浸润。[结论]PGSL可降低肝纤维化大鼠的死亡率,保护肝细胞,延缓和抑制肝纤维化。     

人参皂苷Rg1对纤维化肝脏肝细胞超微结构及其表达基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的影响

基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1随肝纤维化病情的发展表达增强,与基质金属蛋白酶(MMP)-1特异性结合,使间质胶原酶活性下降,造成细胞外基质(ECM)沉积增加,促进肝纤维化进一步发展.三七可以增强胶原酶活力,降解肝内的Ⅰ、Ⅲ型胶原,其发挥作用的主要成分为三七总甙~([1]);而三七总甙是一种混合物,含人参皂苷共7种,人参皂苷Rgl为其中主要成分之一.前期研究表明,人参皂苷Rg1对肝纤维化有明显的治疗作用~([2]).本研究通过RT-PCR检测人参皂苷Rg1对CCl_4所致肝纤维化模型大鼠肝组织TIMP-1mRNA及Ⅰ型胶原mRNA表达的影响,以探讨其抗肝纤维化的可能机制.     

复方鳖甲软肝片抑制大鼠酒精性肝纤维化的实验研究

目的探讨复方鳖甲软肝片对实验性大鼠酒精性肝纤维化的抑制作用机制。方法40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药组。模型组、中药组、西药组以“酒精-吡唑-玉米油”混合液灌胃并饲以高脂饮食,正常组每天用生理盐水灌胃,并以普通饲料喂养。16周后中药（复方鳖甲软肝片）组和西药（复方牛胎肝提取物片）组开始药物治疗。给药4周后检测血生化、肝组织病理学变化、肝组织中TGF—B1蛋白表达变化。结果酒精性肝纤维化模型大鼠肝功能显著异常,肝纤维化明显。经4周治疗,与模型组比较,中药组及西药组血清中ALT、AST、HA含量显著下降（P〈0．01）。光镜观察结果显示,中药组和西药组大鼠肝血窦周围胶原明显减少,相邻血窦间的纤维联络基本消失。免疫组化染色结果显示,中药组大鼠肝组织中TGF—β1蛋白含量显著下降。结论复方鳖甲软肝片通过下调TGF—β1表达抑制胶原纤维的产生,阻止纤维化的发展,从而有效阻止和逆转酒精性肝纤维化的进程。     

银杏制剂对大鼠肝纤维化的作用

[目的]研究银杏制剂的抗大鼠肝纤维化作用及对血小板反应蛋白1(TSP-1)的影响。[方法]雄性大鼠70只,随机分为正常组,模型组,自然恢复组,治疗组。除正常组外,其余各组用四氯化碳(CCl4)为主的复合因素诱导肝纤维化模型,8周造模结束后治疗组予银杏制剂灌胃治疗8周,取各组大鼠肝组织苏木精-伊红、Masson染色作病理观察及纤维化分级,测定肝脏指数,血清透明质酸(HA),肝组织羟脯氨酸(Hyp)水平及肝组织TSP-1(免疫组化法)表达量。[结果]模型组、自然恢复组大鼠肝纤维化程度、肝脏指数、血清HA和肝组织Hyp较正常组显著升高(P<0.05),肝组织中TSP-1的表达量显著上升,治疗组与模型组、自然恢复组比较肝纤维化程度明显改善,肝脏指数、HA、Hyp显著下降,肝组织中TSP-1表达量亦显著降低(均P<0.05)。[结论]银杏制剂对肝纤维化有良好的治疗作用,对大鼠肝纤维化肝组织中TSP-1的有效调节可能是抗肝纤维化的又一作用机制。     

罗格列酮对免疫性肝纤维化大鼠肝组织IGF-1表达的影响

目的探讨免疫性肝纤维化大鼠肝组织中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达变化,并观察罗格列酮对其的影响。方法应用猪血清腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,适时给予罗格列酮干预。采用ELISA法检测血清IGF-1水平和免疫组织化学法检测肝组织IGF-1的表达。结果与对照组相比,第4、6、8周模型组大鼠血清及肝组织IGF-1水平均显著升高(P<0.05);与模型组相比,8周罗格列酮组大鼠纤维化程度减轻(P<0.01),血清及肝组织IGF-1表达水平降低(P<0.01)。结论随肝纤维化进展,大鼠血清和肝组织IGF-1的表达均增强,罗格列酮可降低肝组织IGF-1的表达,因而能减轻大鼠肝纤维化。     

螺内酯防治实验性大鼠肝纤维化作用研究

探讨螺内酯对肝纤维化的防治作用。雄性SD大鼠46只,随机分成对照组(6只);模型组(30只),复合因素制成肝纤维化模型;螺内酯预防组(10只),造模方法同模型组,螺内酯每天100mg·11ml灌胃。于第8W末,将模型组(16只)再随机分为A组(肝硬化组)8只,用等量自来水灌胃;B组(螺内酯治疗组)8只,螺内酯灌胃8w。分别观察肝内纤维组织变化。显示螺内酯预防组肝脏I、Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白、层粘蛋白增生明显减低(PO.05)。     

疏络化纤颗粒治疗大鼠肝纤维化的药效学研究

目的：观察中药疏络化纤颗粒对大鼠肝纤维化的影响。方法：采用免疫损伤（猪血清腹腔注射）制备大鼠的肝纤维化模型。连续造模10周后,治疗组大鼠以疏络化纤颗粒大、中、小3种剂量灌胃给药10周,观察大鼠一般情况、血清生化指标、血清及肝脏组织肝纤维化指标变化,以及肝脏组织病理学变化。结果：与模型组比较,疏络化纤大、中、小剂量组大鼠一般情况好转,血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰基转移酶（GGT）均显著降低（P〈0.01或P〈0.05）,大剂量组大鼠总胆红素（TB il）明显降低（P〈0.05）。疏络化纤各剂量组大鼠血清和肝脏中Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）均显著降低（P〈0.01或P〈0.05）,大、中剂量组大鼠肝组织内胶原纤维明显降低（P〈0.05）。结论：疏络化纤颗粒对免疫损伤大鼠肝纤维化有明显的治疗作用。     

罗汉果甜苷对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠的保护作用

目的研究罗汉果甜苷对大鼠肝纤维化的保护作用。方法除正常组外,其余各组采用四氯化碳(CCL4)诱导肝纤维化模型,于造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药,疗程6周。实验结束后,观察罗汉果甜苷对大鼠血清ALT、AST活性,HA、PⅢP、CⅣ含量,肝组织SOD活性及MDA含量的影响,观察罗汉果甜苷对肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响及对肝组织病理变化的影响。结果罗汉果甜苷各剂量组能明显降低肝纤维化大鼠ALT、AST、MDA、CⅣ、PⅢNP含量,升高SOD水平,减轻肝组织病理损伤程度,抑制肝组织中TGF-β1表达。结论罗汉果甜苷对CCL4诱导的肝纤维化大鼠有很好的保护作用。