黄芩素对糖尿病肾病大鼠肾组织p38MAPK表达的影响

目的 探讨黄芩素对糖尿病肾病大鼠肾组织中p38MAPK、核因子-κB(NF-κB) p65表达的干预作用.方法 将30只SD大鼠随机分为模型组、黄芩素干预组及正常对照组,每组10只,黄芩素干预组大鼠予黄芩素300 mg/(kg·d)灌胃,模型组予等体积0.5％羧甲基纤维素钠灌胃.用ELISA法测定24 h尿白蛋白量,免疫组化法检测p38MAPK、p-p38MAPK及NF-κB p65蛋白定位及表达.结果 模型组大鼠24h尿白蛋白量、p38MAPK、p-p38MAPK及NF-κB p65蛋白表达均明显高于正常对照组;与模型组相比,黄芩素干预组的上述指标均降低(均P＜0.05).结论 黄芩素可能通过影响p38MAPK/NF-κB信号通路对糖尿病大鼠肾脏起保护作用.     

栝楼瞿麦汤干预糖尿病肾病大鼠P38MAPK炎症信号通路机制

目的?研究栝楼瞿麦汤干预糖尿病肾病大鼠p38MAPK炎症信号通路的机制,探讨其对糖尿病肾病的作用机制及治疗效果。方法?通过对SD大鼠采用单侧肾切除及一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法构建大鼠糖尿病肾病（DN）模型。造模成功后,随机分为:DN模型组,栝楼瞿麦汤高、中、低剂量组,阳性药物（缬沙坦）组,另设正常组。治疗组从实验开始第4周起,栝楼瞿麦汤高、中、低剂量组分别以5.6、2.8、1.4g/kg ig,缬沙坦4.8×10g/kg ig,正常组及模型组均给予2.8g/kg蒸馏水ig,每日1次,连续12周。于末次给药12h后,剖杀取大鼠肾组织。观察大鼠一般情况;光镜观察大鼠肾小球、肾小管组织结构变化;ELISA检测大鼠肾组织中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、胰岛素生长因子（IGF）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的含量;Western blot法检测大鼠肾组织p-p38、p-CREB、FN蛋白表达情况。逆转录聚合酶链反应（qPCR）法检测大鼠肾组织FNmRNA基因表达情况。结果?DN模型组大鼠与正常组大鼠比较,肾组织出现明显的病理变化,肾组织中bFGF、IGF、MCP-1含量显著升高（P<0.01）;p-p38MAPK、p-CREB、FN蛋白表达水平显著上调（P<0.05）;FNmRNA基因表达水平显著上升（P<0.05）。经栝楼瞿麦汤干预后,各治疗组与DN模型组比较,肾组织病理变化有不同程度的改善;肾组织中bFGF、IGF、MCP-1含量有不同程度的减少,差异具有统计学意义（P<0.05~0.01）;肾组织中p-p38MAPK、p-CREB、FN蛋白表达水平下调;FNmRNA基因表达水平下调,差异具有统计学意义（P<0.05~0.01）。结论?栝楼瞿麦汤能通过抑制DN大鼠肾组织中p38MAPK炎症信号通路的激活,使损伤的组织得以修复,从而延缓DN的病理进程。      

黄芩苷对哮喘大鼠 p38 MAPK 信号通路影响初探

目的：初步探讨黄芩苷防治支气管哮喘的作用机理。方法用卵蛋白致敏大鼠制备支气管哮喘动物模型,经黄芩苷干预治疗,运用免疫组化法及 Western Blot 法检测各组大鼠肺组织匀浆中 p38 MAPK 磷酸化蛋白表达量。结果两种检测方法均显示,p38 MAPK 磷酸化蛋白水平在模型组中有明显的增加,地塞米松组、黄芩苷高剂量组和低剂量组的 p38 MAPK 磷酸化蛋白水平均低于模型组（P ＜0．05）。结论黄芩苷能有效治疗哮喘的作用与抑制哮喘大鼠 p38 MAPK 信号通路的表达密切相关。     

p38 MAPK介导炎症在糖尿病肾病中作用研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最严重的慢性并发症之一,是导致慢性肾衰的主要病因,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)是MAPK信号通路中重要的信号转导分子,是细胞信号传递的交汇点或共同通路,p38 MAPK信号转导通路可通过调节炎性因子的表达,活化环腺苷酸反应原件结合蛋白等转录因子,加重肾脏的炎症和纤维化进程,从而加速糖尿病肾病进程,以p38MAPK为治疗靶点研制出来的p38 MAPK抑制剂有望成为治疗DN的新型药物制剂。     

p38MAPK信号通路对病毒性心肌炎的影响

目的：观察病毒性心肌炎（viral myocarditis,VMC）急性期心肌细胞p38MAPK信号通路的动态变化并探讨其可能的作用机制。方法：75只清洁级近交系4～6周龄雄性Balb/C小鼠,随机分为2组,心肌炎组60只,观察各时间点（第1、3、7和14天）心肌细胞磷酸化p38MAPK含量、心肌组织病理学改变及血清cTn-I水平的动态变化。对照组15只作总体对照。结果：病毒接种后第1天即出现心肌细胞p38MAPK明显活化,第3天达高峰,后渐降至对照组水平;这一变化早于炎症细胞浸润及血清cTn-I升高。结论：急性VMC早期存在p38MAPK信号通路活化,提示p38MAPK信号通路可能参与VMC的发病。     

泽兰叶黄素通过p38 MAPK信号通路减轻分泌性中耳炎大鼠炎症

目的 考察泽兰叶黄素(Eupafolin)对分泌性中耳炎(secretory otitis media, SOM)大鼠的治疗作用及其可能机制。方法 Wistar大鼠首先腹腔注射卵白蛋白(OVA)和氢氧化铝凝胶然后听泡注射OVA诱导SOM动物模型。将42只成功建模的大鼠随机分为4组：模型组(1%DMSO,n=12)、低剂量组(10 mg/kg Eupafolin,n=10)、高剂量组(50 mg/kg Eupafolin,n=10)和阳性对照组(1 mg/kg甲基强的松龙,n=10)。另外选择10只未建模的大鼠作为对照组(1%DMSO)。各组大鼠均治疗10 d。通过苏木素伊红(HE)染色观察听泡组织形态,通过Wright-Giemsa染色进行中耳积液中中性粒细胞和嗜酸性粒细胞计数。通过ELISA试剂盒检测中耳积液中干扰素-γ(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)水平。通过qRT-PCR检测中耳黏膜中IFN-γ、IL-4和水通道蛋白-1(Aquaporin, AQP-1)的mRNA水平。通过Western blot检测中耳黏膜中AQP-1、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)和p...     

p38MAPK信号通路在癫痫大鼠海马结构中的激活

目的 探讨p38丝裂素活化蛋白激酶(p38MAPK)在癫痫持续状态(SE)大鼠海马结构的活性变化规律及其意义.方法 建立氯化锂-匹罗卡品(LiCL-PILO)癫痫持续状态模型,在不同时间点用免疫组化法检测海马结构p38的磷酸化状态(P-p38),并观察组织病理学改变.结果 SE 30min P-p38在各区活化程度均增高,6h后P-p38表达减弱.在所有时间点,齿状回免疫组化阳性的神经元均显著高于CA1区和CA3区,海马结构各区可见到许多神经元发生变性和坏死.结论 p38MAPK信号转导途径在匹罗卡品致痫过程中被激活,并可能参与了CA1区、CA3区癫痫后神经神经元易损性的形成.     

芦荟苷对糖尿病肾病大鼠NOX4/ROS/p38 MAPK信号通路及足细胞功能的影响

目的探讨芦荟苷对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞功能及尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)/活性氧(ROS)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的影响。方法高糖高脂饲料饲养大鼠4周,腹腔注射40 mg/kg STZ建立DN大鼠模型,随机分为模型组、阳性对照组、(低、中、高)剂量实验组;正常组大鼠不进行处理。阳性对照组灌胃9.45 mg/(kg·d)糖适平;(低、中、高)剂量实验组分别灌胃10、20、40 mg/(kg·d)芦荟苷,正常组、模型组灌胃等体积蒸馏水,连续6周。血糖仪检测空腹血糖水平;酶联免疫吸附(ELISA)检测血清中白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平; HE染色观察大鼠肾组织形态;超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)试剂盒检测肾组织中SOD、MDA、ROS水平;蛋白免疫印迹检测肾组织中NOX4、p38 MAPK、phospho-p38 MAPK、肾小球足细胞裂隙跨膜蛋白Nephrin、Podocin水平。结果给药前,与正常组相比,模型组、阳性对照组、(低、中、高)剂量实验组空腹血糖水平升高(P0.05)。给药后,模型组肾组织肾小球肥大,系膜增厚和肾小球基底膜增厚,间质炎症浸润;(低、中)剂量实验组肾小球肥大现象逐渐缓解,肾小球系膜轻-中度增生,肾小管扩张减缓;高剂量实验组肾组织形态正常,结构清晰,肾小球、肾小管形态规则。与正常组相比,模型组空腹血糖,血清中IL-1β、TNF-α,肾组织中MDA、ROS,NOX4、phospho-p38 MAPK蛋白水平升高(P0.05),肾组织中SOD水平、SOD/MDA,Nephrin、Podocin蛋白水平降低(P0.05)。与模型组相比,阳性对照组、高剂量实验组空腹血糖,血清中IL-1β、TNF-α,肾组织中MDA、ROS,NOX4、phospho-p38 MAPK蛋白水平降低(P0.05),肾组织中SOD水平、SOD/MDA,Nephrin、Podocin蛋白水平升高(P0.05);中剂量实验组空腹血糖,血清中IL-1β、TNF-α,肾组织中MDA、ROS,NOX4蛋白水平降低(P 0.05),肾组织中SOD水平、SOD/MDA,Nephrin、Podocin蛋白水平升高(P 0.05);低剂量实验组空腹血糖,血清中IL-1β、TNF-α,肾组织中MDA,NOX4蛋白水平降低(P 0.05);肾组织中SOD水平水平升高(P0.05)。与给药前相比,给药后阳性对照组、(低、中、高)剂量实验组空腹血糖水平降低(P0.05)。结论芦荟苷可能通过下调NOX4/ROS/p38信号通路,实现抗炎和对足细胞的恢复。     

p38MAPK信号通路抗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是最常见的引起痴呆的神经退行性疾病,除了已知年龄是最大的危险因素外,AD具体的分子机制仍未明确,同时也无有效的治疗药物。目前主要的致病机制有β淀粉样蛋白(Aβ)毒性、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症和神经细胞凋亡。p38促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路与AD的发病机制密切相关。同时,随着分离、纯化以及分析等技术的迅速发展,天然产物药物防治AD的研究有了重大突破,p38MAPK信号通路在其中也起着重要的作用。     

p38MAPK 信号通路在糖尿病神经病变大鼠脊髓神经元凋亡中的作用

目的：探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（ p38MAPK）信号通路在鞘内注射重比重布比卡因对糖尿病神经病变（ DNP）大鼠脊髓神经元凋亡中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠40只,随机取10只设为C组（对照组）,正常大鼠不做任何处理。其余大鼠腹腔注射1％链脲佐菌素（STZ）60 mg／kg建立DNP模型,将C组和DNP大鼠进行鞘内置管。置管成功的25只DNP大鼠随机分为3组：NS组8只,鞘内注射重比重布比卡因3 d＋0.9％NaCl 4 d;DM组9只,鞘内注射重比重布比卡因3 d＋2％二甲亚砜4 d;SB组8只,鞘内注射重比重布比卡因3 d ＋SB2035804 d。于腹腔注射STZ前（ T1）、STZ后28 d（ T2）、连续鞘内注射重比重布比卡因3 d后及连续4 d注射SB203580或2％二甲亚砜后即34 d（T3）、38 d（T4）时间点测定大鼠机械痛阈;在38 d后处死大鼠,取L4－5的脊髓组织,观察病理学其结果,并采用Western blot法检测磷酸化p38MAPK（p－p38MAPK）的表达。结果与T2和T3时比较,NS组、DM组、SB组T4时机械痛阈升高（P＜0.05）;于T4时,与NS组及DM组比较,SB组机械痛阈升高（P＜0.05）。与C组比较,NS组及DM组脊髓p－p38MAPK水平升高（P＜0.05）;与DM组比较,SB组脊髓p－p38MAPK水平下降（ P＜0.05）。结论 p38MAPK信号通路参与了鞘内注射重比重布比卡因引起DNP大鼠脊髓神经元的凋亡。     

p38MAPK信号通路在大鼠幻肢痛中的作用

目的：探讨p38MAPK信号通路在患有幻肢痛的大鼠脊髓和背根神经节内的激活情况,以及给予特异抑 制剂后的影响。方法：取健康成年雄性SD大鼠(n=48)麻醉下行一侧坐骨神经横断术建立幻肢痛模型,同时另取同 窝健康大鼠作为假手术组(S组,n=24)。术后观察大鼠咬噬情况,并进行咬噬评分。将成模后的幻肢痛大鼠随机分 成2组：幻肢痛组(P组,n=24)和幻肢痛p38MAPK通路抑制剂组(P+I组,n=24)。成模后的每周一,P+I组大鼠静脉注 射p38MAPK抑制剂SB203580 0.8 mg/kg,其余组静脉注射等量的生理盐水。于给药后第4周末(T1)、第6周末(T2)和第 8周末(T3)分别从各组中随机取8只大鼠,分别检测脊髓和背根神经节(DRG)的磷酸化p38MAPK(P-p38MAPK)水平。 结果：与S组比较,成模的幻肢痛组大鼠自术后第2天开始陆续发生咬噬,咬噬评分8~11分;在给予抑制剂后,P+I组 的咬噬评分有所下降。与S组相比,P组和P+I组大鼠P-p38MAPK水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与P组比较,P+I组 P-p38MAPK的表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论：p38MAPK信号通路参与大鼠幻肢痛的疼痛的调控。     

p38 MAPK信号通路对缺血性脑卒中作用的研究进展

缺血性脑卒中是一种起病急骤、多环境危险因素诱发的异质性神经疾病,具有高致残率和致死率的特点.其临床常见病因为栓塞形成与脑动脉狭窄,使脑部循环血容量继发性降低,导致神经功能受限,轻者意识障碍、肢体不利,重者意识丧失,危及生命.虽然该病的研究方法与治疗手段不断进步,但其发病的潜在机制仍不明确.p38促分裂原活化的蛋白激酶(...     

呼吸系统疾病中p38MAPK信号通路对糖皮质激素受体的调控

p38促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路是人体内最关键的细胞内信号通路之一,参与许多呼吸系统疾病的发生、发展.一方面,p38 MAPK信号通路可与糖皮质激素受体(GR)相互调节介导炎症相关反应;另一方面,p38 MAPK信号通路可影响GR对糖皮质激素的敏感性.与p38 MAPK信号通路相关的上下游因子及基因位点...     

固本通络汤对糖尿病肾病大鼠肾小管间质p38MAPK表达的影响

目的观察固本通络汤对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾小管间质p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)表达的影响。方法采用单侧肾切除加链脲佐菌素诱导大鼠DN模型,将其48只DN模型大鼠分为正常组、模型组、氯沙坦组和固本通络汤大、中、小治疗组,观察固本通络汤对DN大鼠血糖、肾功能、肾小管病理损伤及肾小管间质p38MAPK表达的影响。结果固本通络汤对DN大鼠血糖、肾功能、肾小管病理损伤均有较好的改善作用,并能明显降低肾小管间质p38MAPK的表达。结论固本通络汤能够明显降低肾小管间质p38MAPK表达,延缓DN大鼠肾脏病理进程,对肾脏具有一定的保护作用。     

地佐辛联合异丙酚麻醉对大鼠海马组织p38MAPK信号通路及认知功能的影响

目的:探讨地佐辛联合异丙酚麻醉对大鼠海马组织p38MAPK及认知功能的影响.方法:选择30只SD大鼠,分为ZC组(正常大鼠)、YM组(异丙酚100 mg/kg麻醉大鼠)、DX组(地佐辛3 mg/kg+异丙酚100 mg/kg麻醉大鼠),进行水迷宫实验观察各组大鼠平均潜伏期、空间探索能力,HE染色观察海马组织结构,RT-...     

白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织p38 MAPK磷酸化与NF-κB表达的影响

目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织中p38MAPK磷酸化及NF-κBp65表达的影响。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型。随机分为对照组、模型组、TGP组(50、100、200mg/(kg.d)),8周后应用West-ern免疫印迹方法检测肾组织p38MAPK磷酸化(p-p38)及NF-κBp65表达。结果TGP给药(50、100与200mg/kg)8周可明显降低大鼠尿白蛋白排泄。TGP给药(50mg/kg)大鼠肾小球平均容量(VG)明显低于模型组,肾小管一间质损伤指数(TⅡ)较模型组有所下降,但差异无显著性;TGP给药(100、200mg/kg)VG与TⅡ均明显低于模型组。Western印迹显示模型组肾组织p38MAPK磷酸化及NF-κBp65表达显著增强,TGP给药(50、100与200mg/kg)8周肾组织p38MAPK磷酸化表达下降30.8%、24.0%、60.1%,NF-κBp65表达下降27.8%、45.9%、59.0%。结论TGP可明显改善糖尿病大鼠早期肾损害,其机制可能与部分抑制糖尿病大鼠肾组织p38MAPK和NF-κB激活有关。     

阿魏酸钠对神经病理痛大鼠痛觉的改善及对p38MAPK信号通路的影响

目的 研究阿魏酸钠对神经病理痛大鼠痛觉的改善作用及对p38MAPK信号通路的影响。方法 建立SD大鼠CCI模型,将40只SPF级健康SD雄性大鼠分为假手术组、模型组、阿魏酸钠组、p38MAPK抑制组,每组10只。观察各组大鼠疼痛行为学、脊髓背角5-HT、GABA浓度及p38MAPK、p-p38MAPK、CREB、p-CREB蛋白变化。结果 阿魏酸钠组及p38MAPK抑制组建模后MWT及脊髓背角5-HT、GABA浓度均低于假手术组而高于模型组,TWL短于假手术组而长于模型组,p-p38MAPK/p38MAPK、p-CREB/CREB均高于假手术组而低于模型组,差异均有统计学意义（P＜0.05）,阿魏酸钠组及p38MAPK抑制组上述指标比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 阿魏酸钠能抑制大鼠神经病理痛,其机制可能与抑制p38MAPK信号通路的激活有关。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质p38MAPK表达的影响

目的 研究血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质p38丝裂原活化蛋白激酶(p38mitogen-actvated protein kinase,p38MAPK)表达的影响.方法 建立链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型.设正常对照组、糖尿病组和氯沙坦治疗组,用免疫组织化学和RT-PCR方法观察肾小管间质p38MAPK蛋白及其mRNA表达.结果 p38MAPK在糖尿病大鼠肾小管间质的表达较正常对照组显著升高(P＜0.05),氯沙坦治疗组与同期糖尿病组相比明显降低(P＜0.05).结论 氯沙坦可通过降低糖尿病大鼠肾小管间质p38MAPK表达来缓解肾小管间质病理改变,发挥肾脏保护作用.     

丹芪合剂对糖尿病大鼠肾小管p38MAPK表达的影响

目的：观察丹芪合剂对糖尿病大鼠肾小管p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）和纤维连接蛋白（FN）表达的影响,从而探讨其防治糖尿病肾病的机制。方法：设立正常对照组（NG）、糖尿病组（DG）和糖尿病丹芪合剂治疗组（DQT）,链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型,12周后测定大鼠血糖、血肌酐和24 h尿蛋白及肾脏指数;PAS染色观察肾脏病理变化;免疫组织化学方法检测肾小管p38MAPK和FN蛋白的表达;RT-PCR方法检测肾皮质p38MAPK mRNA的水平。结果：与NG相比,DG大鼠血糖、血肌酐、24 h尿蛋白及肾脏指数均显著升高,肾小管上皮细胞p38MAPK蛋白及mRNA和FN蛋白表达明显增多,DQT除血糖外,血肌酐和24 h尿蛋白均显著下降,p38MAPK蛋白及mRNA和FN蛋白表达明显减少。结论：丹芪合剂可能通过抑制p38MAPK的表达而减少FN的分泌和沉积,延缓糖尿病肾小管间质损害的进程。     

氯胺酮通过p38 MAPK信号通路对乳腺癌细胞生物学行为的影响

目的:探讨氯胺酮通过p38 MAPK信号通路对乳腺癌细胞增殖、侵袭与迁移的影响.方法:以乳腺癌细胞MDA-MB-231为研究对象,根据细胞培养基添加氯胺酮和p38 MAPK抑制剂(SB203580)分为4组:control组(无氯胺酮和SB203580)、氯胺酮组(10μg/mL)、SB203580组(20μmol/L...