放射性肺损伤影像学表现的研究进展

摘 要：放射性肺损伤是胸部恶性肿瘤放疗后最常见的并发症，会较大程度影响后续治疗和患者的生存质量。影像学是放射性肺损伤诊断及治疗重要的辅助手段。全文针对CT、PET-CT、SPECT-CT和MR在放射性肺损伤影像学表现、治疗评估及预测方面的临床应用进展进行综述，为临床制定放疗计划和及时干预提供更多思路，降低放疗风险。     

放射性肺损伤的研究进展

放射性肺损伤是胸部恶性肿瘤放疗后常发生的一种严重并发症,其包括急性放射性肺炎和放射性肺纤维化。放射性肺损伤不仅限制肿瘤放疗剂量,还影响后续的治疗和患者的生存质量。放射性肺损伤发生机理的研究,大多数是在动物模型。众多的细胞、因子、分子等参与免疫应答调节,最终导致放射性肺损伤的发生。还有,对于放射性肺损伤的治疗尚无一个指南及规范,多凭借临床经验及专家委员会的权威意见。本文将对近几年有关放射性肺损伤的相关研究进行总结归纳,探究其病理生理及分子生物学变化、临床表现、影像学改变、诊治及预防。     

胸部肿瘤三维适形放疗急性放射性肺损伤相关因素的分析

目的:分析三维适形放射治疗胸部肿瘤患者发生急性放射性肺损伤的临床、物理和生物学因素,为预测急性放射性肺损伤,优化放疗计划提供参考。方法:对84例胸部肿瘤放疗后发生急性放射性肺损伤的患者进行单因素和多因素Logistic回归及相关分析。采用双抗体夹心ELISA法检测放疗前、后的血浆转化生长因子-β1(TGF-β1)水平;从剂量体积直方图上获取放射物理数据。结果:84例患者中发生急性放射性肺损伤19例,其中Ⅰ级8例,Ⅱ级5例,Ⅲ级5例,Ⅳ级1例,急性放射性肺损伤的发生率为22.62%(19/84);单因素Lo-gistic回归分析显示与急性放射性肺损伤相关的因素有放疗前的肺功能(基础肺功能)、肺V20、化疗和放疗后的血浆TGF-β1升高,P<0.05。结果显示,放疗后总体血浆TGF-β1水平低于放疗前的水平。多因素Logistic回归结果显示,急性放射性肺损伤的独立危险因素为肺V20和基础肺功能(OR值分别为3.094、3.945)。结论:三维适形放射治疗胸部肿瘤时肺的V20和基础肺功能可能是引起急性放射性肺损伤的主要因素。放疗后血浆TGF-β1水平升高还不能作为预测急性放射性肺损伤的指标。     

放射性肺炎发生的相关因素

放射性肺炎既降低了患者的生活质量,又是胸部肿瘤放疗的剂量限制因素.放射性肺炎是多因素相互作用的结果.剂量体积直方图参数可以用来评价治疗计划的优劣并有效预测放射性肺炎,但是其预测放射性肺损伤的把握度尚欠佳,因此与其他预测因子,如细胞因子联合预测放射性肺炎成为目前研究的热点.     

急性放射性肺损伤相关生物学因素的研究进展

急性放射性肺损伤(acute radiation pneumonitis,ARP)是胸部肿瘤放射治疗中最常见的并发症,严重影响到放疗剂量及近期疗效。目前ARP发病机制不十分明确,治疗无特效办法。早期采用有效措施防治ARP意义重大。放射性肺损伤发生发展过程中细胞因子的变化可以是导致损伤发生的原因或启动因素,也可以是损伤发生过程中的伴随变化,检测相关细胞因子的变化有望预测放射性肺损伤的发生或检测其发展过程,细胞因子还可以作为放射性肺损伤的干预靶点,预防放射性肺损伤的     

放射性肺炎评估研究进展

虽然目前放射治疗技术的日新月异的发展,但放射性肺炎的发生率仍居高不下,是提高胸部恶性肿瘤治疗靶区剂量的重要制约因素之一。血浆IL-6、ACE及肺受照体积等参数与放射性肺损伤的发生关系密切,放疗前血浆IL-6、ACE及剂量体积参数V20、V30和MLD是放射性肺损伤发生的重要预测因子。     

18F-FDG PET图像纹理分析在非小细胞肺癌中的应用

目的 18F-FDG PET图像纹理分析作为一种新兴研究方法,用于量化肿瘤内放射性摄取的空间分布异质性,进而了解肿瘤的生物学特征.本研究总结18 F-FDG PET图像纹理分析在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的研究进展,探究18F-FDG PET图像纹理分析在NSCLC中的应用价值.方法 应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以FDG PET,NSCLC,肿瘤异质性,纹理分析为关键词,检索2007-01-2016-10有关18F-FDG PET图像异质性分析的文章.纳入标准:(1)18F-FDG PET图像的异质性分析;(2)18F-FDG PET图像纹理分析在NSCLC中的应用;(3)18F-FDG PET图像纹理分析的影响因素.根据纳入标准,最后纳入分析31篇文献.结果 18F-FDG PET图像纹理分析在NSCLC的诊断、分期、疗效预测及患者预后方面有一定应用价值,由于18F-FDG PET图像纹理分析的影响因素较多,需进一步研究来明确各影响因素对各种纹理参数测量的影响及其程度.结论 18F-FDG PET图像纹理分析在NSCLC中的应用日益广泛,如何得到具有良好预测价值和可重复性的纹理参数是今后的研究方向.     

放射性肺炎评估研究进展

虽然目前放射治疗技术的日新月异的发展,但放射性肺炎的发生率仍居高不下,是提高胸部恶性肿瘤治疗靶区剂量的重要制约因素之一。血浆IL-6、ACE及肺受照体积等参数与放射性肺损伤的发生关系密切,放疗前血浆IL-6、ACE及剂量体积参数V20、V30和MLD是放射性肺损伤发生的重要预测因子。     

肺癌放疗所致放射性肺损伤的相关因素分析

目的:分析肺癌三维适形放疗中与放射性肺损伤相关的各种因素,并探讨预测价值。方法:对70例接受三维适形放疗的非小细胞肺癌患者根据是否发生放射性肺损伤进行回顾性对照研究,将放射性肺损伤相关临床因素大致分为患者一般情况与系统病变、肿瘤自身因素、放疗除外其他治疗和放疗相关因素4类,并进行单因素和多因素分析。结果:单因素分析显示:仅大体肿瘤体积(P=0.009)和部分剂量体积参数如患者平均肺受量(P=0.017)、患肺V20(P=0.036)和全肺平均肺受量(P=0.034)对放射性肺损伤有显著影响,而其他因素影响不显著。多因素分析显示:剂量体积参数中仅平均肺受量(P=0.019)为放射性肺损伤独立相关因素。结论:参考剂量体积参数和大体肿瘤体积有助于预测放射性肺损伤的发生。     

SPECT肺灌注显像优化肺癌放疗计划对肺功能保护价值的研究

目的 探讨SPECT肺灌注显像在Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌放疗中指导放疗路径、优化放疗计划及保护肺功能方面的应用价值。方法 本研究纳入 84例Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者,随机分为对照组(44例)及观察组(40例)。对照组依据常规CT图像制定放疗计划,观察组依据常规CT及SPECT肺灌注显像提示的肺功能信息制定P1、P2计划,但最终均按P2计划进行治疗。比较两组患者放射性肺炎发生率、放疗前后肺功能变化,并对比观察组P1、P2计划的剂量体积参数情况。结果 计划优化后观察组放射性肺炎发生率降低,肺功能下降情况得以改善(均 P≤0.001);P2计划在功能剂量参数上有明显改善(P<0.05),且危及器官受量变化不大(P>0.05)。结论 SPECT肺灌注显像优化调强放疗计划能够在不增加其他危及器官受量条件下,降低功能肺受量,提高肿瘤放疗剂量,对患者的肺功能有保护作用。     

放射性肺损伤预测因子与治疗进展

胸部肿瘤治疗过程中大约2／3的患者需要放射治疗,治疗期间正常肺组织不可避免接受一定量的放射线照射,由此导致胸部肿瘤放疗中最常出现的并发症：放射性肺损伤（Radiation—inducedlunginjury,RILI）,通常放射学改变比临床表现更为常见。Rlu已成为制约提高肿瘤放疗疗效的瓶颈。目前尚无准确可靠的方法能够预测RILl的发生,RILl一旦发生后病情不可逆转,治疗手段近几十年来也一直处于停滞阶段,下面将现在已知的RII。I预测因子与治疗手段及未来新的研究思路做一综述。     

放射性肺损伤的研究进展

放射性肺损伤（RILI）是胸部肿瘤放射治疗中较常见的并发症。它是提高靶区放射剂量的限制性因素,严重者可影响患者的生活质量,甚至危及生命。本文主要从RILI的发病机制、影响因素和中西医治疗等方面的研究进展加以综述.     

多种放射性肺损伤动物模型的建立和效应评价研究

放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗后常见并发症,随着对放射性肺炎研究不断深入,如何为基础研究和药物干预寻求最佳的动物模型和效应评价已成为当前亟待解决的难题之一。通过检索近10年文献,对不同放射性肺损伤模型动物及放射部位的选择、照射剂量的确定、照射方法的比较和动物模型效应评价进行了对比研究,以期寻找建立放射性肺损伤动物模型的稳定方法和较为明确的效应机制,为防护和减缓放射性肺损伤的发生发展而进行的基础研究和药物研制提供可靠的方法。     

Predicting Risk of Radiation-Induced Lung Injury

Radiation-induced lung injury (RILI) is the most common, dose-limiting complication of thoracic radio- and radiochemotherapy. Unfortunately, predicting which patients will suffer from this complication is extremely difficult. Ideally, individual phenotype- and genotype-based risk profiles should be able to identify patients who are resistant to RILI and who could benefit from dose escalation in chemoradiotherapy. This could result in better local control and overall survival. We review the risk predictors that are currently in clinical use—dosimetric parameters of radiotherapy such as normal tissue complication probability, mean lung dose, V20 and V30—as well as biomarkers that might individualize risk profiles. These biomarkers comprise a variety of proinflammatory and profibrotic cytokines and molecules including transforming growth factor β1 that are implicated in development and persistence of RILI. Dosimetric parameters of radiotherapy show a low negative predictive value of 60% to 80%. Depending on the studied molecule, negative predictive value of biomarkers is approximately 50%. The predictive power of biomarkers might be increased if they are coupled with radiogenomics, e.g., genotyping analysis of single nucleotide polymorphisms in transforming growth factor β1, transforming growth factor β1 pathway genes, and other cytokines. Genetic variability and the complexity of RILI and its underlying molecular mechanisms make identification of biological risk predictors challenging. Further investigations are needed to develop more effective risk predictors of RILI.     

使用DWI勾画食管癌靶区对于放射性肺损伤的影响

目的 探讨DWI扫描与CT扫描勾画食管癌靶区后放疗所致放射性肺损伤(RILI)的差异.方法 选取胸段食管癌患者40例,按照随机数字表法将患者随机分为DWI组及CT组,每组各20例,DWI组患者使用DWI与CT融合图像与单纯CT图像分别进行靶区勾画,并利用Pinnacle38.0计划系统分别计算出双肺V5、V20及MLD;CT组患者使用CT图像进行靶区勾画,并计算出双肺V5、V20及MLD.所有患者在出现明显RILI症状时行胸部CT扫描,在放疗后3、6个月行胸部CT扫描,并计算出RILI的体积.结果 DWI组患者中,利用DWI融合图像勾画的GTV、CTV、PTV体积均小于利用CT图像勾画的相应体积(P=0.000、0.000、0.000),且利用DWI融合图像勾画的双肺V5、V20、MLD体积剂量较利用CT图像勾画的相应体积剂量小(P=0.004、0.012、0.044).CT组和DWI组利用CT图像勾画的GTV、CTV、PTV体积及双肺V5、V20、MLD的平均值比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).CT组RILI的发生率高于DWI组(40%vs 10%,P=0.028).结论 使用DWI参与勾画的食管癌靶区优于单纯使用CT,并且可以降低RILI的发生率.     

放射性肺损伤与Th1/Th2免疫失衡研究进展

胸部肿瘤放疗过程中正常肺组织不可避免受到照射,发生放射性肺损伤,主要病理表现为受照区域炎性细胞聚集、细胞因子释放、成纤维细胞聚集和增殖以及肺泡间隔胶原过度沉积。放射性肺损伤严重影响胸部放疗患者治疗顺应性和生存质量,甚至威胁其生命。近年来,大量研究发现Th₁、Th₂免疫失衡与放射性肺损伤的发生发展关系密切,相关细胞因子网络在放射性肺损伤进展过程中发挥执行作用,因此恢复体内Th₁、Th₂免疫平衡可能为防治放射性肺损伤提供新途径。     

Genetic variants in inducible nitric oxide synthase gene are associated with the risk of radiation-induced lung injury in lung cancer patients receiving definitive thoracic radiation

Background and purpose

Nitric oxide (NO), mainly synthesized by inducible nitric oxide synthase (NOS2) in pathological conditions, plays an important role in cytotoxicity, inflammation and fibrosis. Elevations in exhaled NO after thoracic radiation have been reported to predict radiation-induced lung injury (RILI). This study examined whether genetic variations in NOS2 gene is associated with the risk of RILI.

Material and methods

A cohort of 301 patients between 2009 and 2011 were genotyped for 21 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the NOS2 gene by the Sequenom MassArray system. Kaplan–Meier cumulative probability was used to assess RILI risk and Cox proportional hazards analyses were performed to evaluate the effect of NOS2 genotypes on RILI.

Results

Multivariate analysis found that three SNPs (rs2297518, rs1137933 and rs16949) in NOS2 were significantly associated with risk of RILI ? 2 (P value = 0.001, 0.000092, 0.001, respectively) after adjusting for other covariates. Their associations were independent of radiation dose and mean lung dose. Further haplotype analysis indicated that the ATC haplotype of three SNPs is associated with reducing the risk of developing RILI.

Conclusion

Our results demonstrate that genetic variants of NOS2 may serve as a reliable predictor of RILI in lung cancer patients treated with thoracic radiation.     

放射性肺损伤与铁死亡相关性研究进展

放射性肺损伤(RILI)是肺癌等胸部肿瘤放疗后的常见并发症,而铁死亡是一种由铁依赖的、膜脂质过氧化引起的调节性细胞死亡。本文主要从活性氧簇诱导的氧化损伤、核因子E2相关因子2调控的抗氧化网络和铁离子稳态以及转化生长因子 β1参与的炎性反应方面来探索RILI和铁死亡之间关系,以期通过调控铁死亡以减轻或抑制RILI发生,从而改善放疗患者预后。     

放射性肺损伤发生机制研究进展

放射性肺损伤(RILI)是胸部肿瘤放疗过程中常见并发症,可分为早期放射性肺炎和晚期放射性肺纤维化。目前临床上主要使用糖皮质激素控制早期炎症,而放射性肺纤维化尚无有效治疗药物,患者最终会因呼吸功能衰竭而死亡。RILI的发病机制尚未完全阐明,目前报道的相关机制包括遗传异质性、氧化应激、细胞损伤等。本文就RILI的发病机制进行文献综述。