重组人生长激素对老化皮肤胶原蛋白代谢的作用

目的:探讨哺乳动物细胞源性生长激素抗皮肤老化的作用机制。方法:实验于2004-03/12在复旦大学附属金山医院动物实验室完成。选择18～20月龄健康SD大鼠90只,随机数字表法分为3组,重组人生长激素0.08U/kg组,重组人生长激素0.12U/kg组,生理盐水对照组,每组30只。每组又分为用药前及用药后4,6,8,10,12周6个时间点,每个时间点5只。重组人生长激素0.08,0.12U/kg组:0.02U/mL重组人生长激素悬液分别行皮下注射0.08,0.12U/kg,3次/周,共12周。生理盐水对照组:以生理盐水皮下注射。另选取10只2～3月龄正常SD大鼠为空白对照组。于各时间点切取大鼠背部标记区的皮肤组织,行Masson染色并测定皮肤胶原厚度,反转录-聚合酶链反应检测皮肤转化生长因子βⅠ型和Ⅱ型受体mRNA的表达。结果:纳入动物100只,均进入结果分析。①大鼠皮肤胶原厚度:重组人生长激素0.08U/kg组注射8周胶原开始增厚,重组人生长激素0.12U/kg组第6周胶原开始增厚,厚度明显大于生理盐水对照组犤分别为(787±18),(766±20),(649±50)μm,P<0.05犦,与空白对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。②重组人生长激素0.08,0.12U/kg组转化生长因子βⅠ型和Ⅱ型受体mRNA的表达高于生理盐水对照组(以注射4周为例,转化生长因子βⅠ型受体分别为0.321±0.011,0.534±0.013,0.000±0.000;转化生长因子βⅡ型受体分别为0.297±0.009,0.541±0.025,0.000±0.000,P<0.05)。结论:重组人生长激素可上调皮肤转化生长因子βⅠ型和Ⅱ型受体mRNA的表达,促进胶原增殖而发挥抗皮肤老化作用。     

生长激素对老年鼠皮肤胶原蛋白表达影响的实验研究

目的 :探索生长激素抗皮肤老化的作用机理和适用剂量。方法 :16～ 18月龄SD大白鼠 4 0只 ,随机分为 4组 ,每组 10只 ,雌雄各半。分别按rhGH 0 .0 4U/kg(1组 ) ,0 .0 8U/kg(2组 )和 0 .12U/kg(3组 )进行腹部皮下注射 ,每周 3次 ,连续用药 12周 ;对照组腹部皮下注射 0 .9%生理盐水。用药前及用药后 4周、6周、8周、10周、12周分别切取背部标记区皮肤组织 ,作组织学及免疫组化检查 ,观察皮肤改变和胶原增生情况 ,结果采用SPSS软件作统计学处理。结果 :0 .12U/kg用药组第 6周皮肤开始增厚 ,0 .0 8U/kg组第 8周皮肤开始增厚 ,两组 12周内无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,表现为皮肤和胶原厚度增加 ,Ⅰ型胶原表达增加 ,Ⅲ型胶原表达减少 ,但与 0 .0 4U/kg组和对照组比较有显著差异 (P <0 .0 5 ) ;0 .0 4U/kg组和对照组比较无显著差异(P >0 .0 5 )。结论 :一定剂量的生长激素可促进皮肤胶原蛋白 ,特别是Ⅰ型胶原蛋白的合成 ,使皮肤明显增厚 ,并部分逆转老化皮肤中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原白的比例 ,显示出一定的抗皮肤老化的作用 ,具有潜在的临床应用价值。     

组织工程化人工皮肤胶原蛋白和蛋白多糖的代谢

背量：真皮的细胞外基质由胶原蛋白、弹性蛋白和其他基质成份组成。组织工程化人工皮肤作为一种体外皮肤模型应当具有合成、分泌和分解细胞外基质功能。 目的：观察组织工程化人工皮肤胶原蛋白和蛋白多糖的代谢。 设计：单一样本观察。 单位：北京大学深圳医院皮肤科。 材料：转铁蛋白；胰蛋白酶；^3H-脯氨酸；天狼星红等。 方法：实验于2000-06／2004-12在北京大学深圳医院皮肤科和吉林大学再生医学科学研究所完成。①参照文献进行组织工程化人工皮肤的制备。②^3H-脯氨酸掺入法测定组织工程化人工皮肤合成胶原蛋白能力，于培养第1，2和3周的人工皮肤培养板孔中，分别加入^3H-脯氨酸，培养4h，并与天然皮肤做对照。③苦味酸-天狼星红染色观察组织工程化人工皮肤合成、分泌胶原蛋白的功能；AB-PAS染色测定组织工程化人工皮肤合成、分泌蛋白多糖功能；均于培养第1,2，3，4和6周进行观察。 主要观察指标：①组织工程化人工皮肤合成、分泌蛋白多糖测定结果。②组织工程化人工皮肤合成、分泌胶原蛋白的功能。③^3H-脯氨酸掺入实验结果。 结果：①培养第7，14天的组织工程化人工皮肤^3H-脯氨酸掺入值与天然皮肤相近，培养第21天的组织工程化人工皮肤^3H-脯氨酸掺入值明显高于天然皮肤。②培养的组织工程化人工皮肤，在偏振光显微镜下可见到有成束的红色双折光物质和细的绿色双折光物质。单纯基质网架只见到红色双折光物质。③培养第1，2周的组织工程化人工皮肤Ab-PAS染色阴性，单纯网架Ab-PAS染色呈阴性，培养第3-6周的组织工程化人工皮肤Ab-PAS染色阳性。 结论：构建的组织工程化人工皮肤具有合成、分泌细胞外基质胶原蛋白和蛋白多糖的功能。     

重组人生长激素对胸部外伤老年患者蛋白质代谢的作用

目的研究应用重组人生长激素(rhGH)对接受常规肠内营养支持的胸部外伤老年患者蛋白质代谢的调理作用。方法选择20例多发性肋骨骨折(肋骨骨折3根以上)、年龄大于70岁的老年患者20例,随机分为两组。治疗组10例,采用标准肠内营养+rhGH(rhGH每天12U皮下注射,共计8d);另外10例作为对照组,仅应用肠内营养治疗。两组患者其他治疗完全相同。治疗前和治疗后的第8天,分别测定血清白蛋白、血清转铁蛋白、血清前白蛋白浓度和双手握力,统计医院获得性肺炎的发生情况。结果治疗组患者在治疗后第8天的血清白蛋白、血清转铁蛋白和血清前白蛋白水平比对照组显著升高(P<0.05),双手握力与对照组相比有显著增强(P<0.01);治疗组患者医院获得性肺炎的发生率也较对照组显著降低(P<0.05)。结论老年胸部外伤患者蛋白质的合成能力较差,在肠内营养支持下加用rhGH可以明显促进老年患者蛋白质合成代谢,增加肌肉的收缩力,增强排痰力度,减少医院获得性肺炎的发生率。     

组织工程化人工皮肤胶原蛋白和蛋白多糖的代谢

背景:真皮的细胞外基质由胶原蛋白、弹性蛋白和其他基质成份组成。组织工程化人工皮肤作为一种体外皮肤模型应当具有合成、分泌和分解细胞外基质功能。目的:观察组织工程化人工皮肤胶原蛋白和蛋白多糖的代谢。设计:单一样本观察。单位:北京大学深圳医院皮肤科。材料:转铁蛋白;胰蛋白酶;3H-脯氨酸;天狼星红等。方法:实验于2000-06/2004-12在北京大学深圳医院皮肤科和吉林大学再生医学科学研究所完成。①参照文献进行组织工程化人工皮肤的制备。②3H-脯氨酸掺入法测定组织工程化人工皮肤合成胶原蛋白能力,于培养第1,2和3周的人工皮肤培养板孔中,分别加入3H-脯氨酸,培养4h,并与天然皮肤做对照。③苦味酸-天狼星红染色观察组织工程化人工皮肤合成、分泌胶原蛋白的功能;AB-PAS染色测定组织工程化人工皮肤合成、分泌蛋白多糖功能;均于培养第1,2,3,4和6周进行观察。主要观察指标:①组织工程化人工皮肤合成、分泌蛋白多糖测定结果。②组织工程化人工皮肤合成、分泌胶原蛋白的功能。③3H-脯氨酸掺入实验结果。结果:①培养第7,14天的组织工程化人工皮肤3H-脯氨酸掺入值与天然皮肤相近,培养第21天的组织工程化人工皮肤3H-脯氨酸掺入值明显高于天然皮肤。②培养的组织工程化人工皮肤,在偏振光显微镜下可见到有成束的红色双折光物质和细的绿色双折光物质。单纯基质网架只见到红色双折光物质。③培养第1,2周的组织工程化人工皮肤Ab-PAS染色阴性,单纯网架Ab-PAS染色呈阴性,培养第3～6周的组织工程化人工皮肤Ab-PAS染色阳性。结论:构建的组织工程化人工皮肤具有合成、分泌细胞外基质胶原蛋白和蛋白多糖的功能。     

重组人生长激素对脓毒症疾病严重度和代谢的影响

脓毒症是临床危重病人极为常见的一种并发症,它使机体处于高分解代谢状态,其主要特点是负氮平衡、内分泌紊乱、免疫力降低和伤口愈合能力下降等。机体持续高分解代谢状态以及免疫功能紊乱是脓毒症病人并发MODS和导致高死亡率的主要原因。目前用于降低或逆转危重病人高分解代谢状态的方法有：营养支持、激素和其他药物治疗。营养支持的发展为危重病人的治疗提供了有力的帮助,     

重组类人胶原蛋白面膜对皮肤的改善作用

目的:观察应用重组类人胶原蛋白面膜对女性健康者皮肤的改善作用。方法:随机选取2011年1月至2011年6月进行美容咨询的女性健康者40例,每天应用重组类人胶原蛋白面膜连续1周后改为2次/周,共3周,于应用即刻、1周和1个月后用VISIA皮肤图像分析仪和SOFT5.5皮肤性质测试仪对皮肤性质进行定量分析和评价。结果:VISIA结果显示,入组者应用类人胶原蛋白面膜后,色素斑和毛孔与应用前比较,无明显差异(P>0.05);应用后即刻与应用前比较,皱纹、纹理和紫质均有明显差异(P<0.05);应用1周后与应用前比较,纹理和紫质均有明显差异(P<0.05),应用1个月后紫质与应用前比较,仍有明显差异(P<0.05)。SOFT5.5检测结果显示,应用重组类人胶原蛋白面膜后与应用前比较,皮肤的pH和弹性无明显差异(P>0.05);应用后即刻及1周后与应用前比较,皮肤的水分和油脂均有明显差异(P<0.05),其中应用后即刻更显著(P<0.01)。结论:女性健康者应用重组类人胶原蛋白面膜后即刻及1周内,皮肤水分增加,油脂降低,皮肤质地得到一定程度改善。     

重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症的临床价值

目的探讨应用重组人生长激素 (γ-h GH)治疗儿童生长激素缺乏症 (GHD)的临床疗效、安全性及其临床价值。方法分别选择GHD儿童 66例 ,正常对照组儿童 3 5例。 GHD组给予γ-h GH 0 .1U/(kg· d) ,疗程 3个月。观察用药后生长速率、血清胰岛素样生长因子 -1(IGF-1)、血清胰岛素样生长因子结合蛋白 3 (IGFBP-3 )等指标的变化。结果治疗后 3个月时 GHD组生长速率由 (2 .8± 0 .7)cm/a增至 (13 .6± 3 .5 ) cm/a(P<0 .0 1) ;该药对患儿无明显副作用。 GHD组血清 IGF-1、IGFBP-3及骨转换指标均明显低于正常对照组 (P<0 .0 1) ,治疗后血清生长因子及骨转换生化指标均有明显提高 ,与治疗前比较有显著性差异 (P<0 .0 1)。结论 1γ-h GH治疗GHD近期疗效显著 ,且安全可靠 ;2检测血清 IGF -1和 IGFBP-3将有助于儿童 GHD的正确诊断 ;3血清骨转换生化指标对早期预测r-h GH疗效具有明显优势     

维生素D辅助重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症对儿童生长及骨代谢的影响

目的分析维生素D辅助重组人生长激素(rhGH)治疗儿童生长激素缺乏症(GHD)对儿童生长及骨代谢的影响。方法选择80例GHD患儿分为观察组和对照组,每组各40例,对照组患儿接受饮食指导及rhGH等常规治疗,观察组在对照组的基础上服用维生素D钙咀嚼片。比较2组患儿在治疗前和治疗6个月后(治疗后)的体格相关指标[身高标准差分值(HtSDS)、每年增长幅度、体质量、骨龄]、生长因子[胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)]、骨代谢指标[骨钙素、Ⅰ型胶元羧基末端肽(ICTP)、骨碱性磷酸酶(BAP)]、甲状腺功能[T3、甲状腺素(T4)、TSH]、肾上腺皮质功能[促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇]以及Achenbach儿童行为量表(CBCL)评分。结果治疗后2组患儿的体格相关指标、生长因子、骨代谢指标均比治疗前改善,皮质醇、ACTH、CBCL评分均比治疗前降低,T3、T4、TSH均比治疗前升高(P均<0.05)。与对照组治疗后比较,观察组治疗后的HtSDS、每年增长幅度、IGF-1、IGFBP-3、骨钙素、ICTP、BAP较高,CBCL评分...     

重组人生长激素对中性粒细胞凋亡和存活的影响

目的:研究重组人生长激素(rhG)对有(或)无H LPS刺激的离体培养中性粒细胞(PM N s)凋亡和存活的影响。方法:采健康人外周静脉血,血浆-Percoll不连续密度梯度离心法分离出PM N s,分为4组:对照组,rhG H(100ng/m L)组,LPS100ng/m L组,LPS100ng/m L刺激1h后加rhG H100ng/m L组,离体培养3h和24h上流式细胞仪检测PM N s的凋亡(A nnexin V法)。结果:无LPS刺激状态下,rhG H可引起PM N s早期凋亡率减少、存活率增加,但不影响晚期凋亡/死亡率;有LPS刺激状态下,rhG H不影响PM N s早期凋亡率、晚期凋亡/死亡率和存活率,而且可能对LPS对PM N s刺激有一定阻抑作用。结论:无LPS刺激状态下,rhG H可延迟PM N s凋亡、增强PM N s活力;与LPS共同孵育时,rhG H不影响PM N s凋亡和活力,且对LPS对PM N s的刺激有一定阻抑的作用。     

重组人生长激素对人结肠癌裸鼠原位移植瘤生长的影响

目的通过建立人结肠癌细胞株COLO-320裸鼠原位移植瘤模型,探讨重组人生长激素(rhGH)对移植瘤生长的影响,从而为临床能否应用rhGH提供实验依据。方法经4次传代,将生长稳定的20只荷瘤裸鼠随机分为4组:(1)对照组;(2)rhGH组;(3)羟基喜树碱(HCPT)组;(4)rhGH加HCPT组。接种次日开始给药,连续用药35d后,处死裸鼠,留取移植瘤标本,测定移植瘤体积、重量、凋亡率、细胞周期及增殖指数(PI),常规HE染色,光镜下观察。结果与对照组比较,rh-GH组差异无统计学意义(P>0.05),而HCPT组差异有统计学意义(P<0.001);对照组移植瘤体积、重量、凋亡率及增殖指数分别为(2764.80±120.51)cm3、(2.52±0.10)g、(13.24±0.76)%、(30.14±0.71)%,而HCPT组则分别为(946.6±48.33)cm3、(0.89±0.09)g、(37.13±0.72)%、(15.50±0.74)%;rhGH不影响HCPT的作用(P>0.05)。结论rhGH对人结肠癌细胞株COLO-320移植瘤的生长既无促进作用,亦无抑制作用。     

重组人生长激素对化疗大鼠肾脏的影响

目的利用卡铂和氟尿嘧啶建立大鼠肾损伤模型，探讨重组人生长激素（rhGH）对化疗药肾毒性的影响，了解rhGH能否减轻化疗肾毒性。方法实验分空白对照组、生理盐水组、rhGH组、化疗组和化疗＋rhGH组。给药后第7d、14d、21d和28d应用血液全自动生化分析仪检测实验各组大鼠血清肌苷（Cr）、尿索氮（BUN）及白蛋白（Alb）作为实验参数，并行肾组织病理及免疫增殖核抗原（PCNA）检测。结果给药后第7d、14d化疗组和化疗＋rhGH组血清Cr、BUN较其它组明显升高（P〈0．05）。第21d,28d化疗＋rhGH组血清Cr和BUN较化疗组降低（P〈0．05）。第28d化疗＋rhGH组血清Cr和BUN与溶剂对照组比较无统计学意义（P〉0．05），化疗组则仍高于其它各组（P〈0．05）。第7d、14d、21d和28d溶剂对照组与rhGH组比较均无显著差异（P〉0．05）。第7d和14dAlb检测溶剂组和rhGH组均高于化疗组和化疗＋rhGH组（P〈0．05）；第21d、28d化疗＋rhGH组Alb已明显回升与溶剂对照组接近（P〉0．05），较化疗组明显升高（P〈0．05）。结论①rhGH单独短期应用不会导致肾功能改变；②rhGH与化疗药合用不会增加化疗药的肾毒性；③rbGH能减轻化疗药的肾毒性。     

生长激素对BiPAP通气治疗慢性阻塞性肺疾病影响的研究

目的 评价基因重组生长激素(rHGH)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者双相气道正压通气(BiPAP)治疗过程中的临床疗效.方法 选择30例在呼吸内科住院的COPD呼吸衰竭需BiPAP无创通气的病人,随机分为rHGH组和对照组各15例,rHGH组除常规治疗外另予以rHGH 8 IU/d.观察两组BiPAP通气时间、治疗期间两组病人的血浆蛋白值、细胞免疫功能及血糖的变化.结果 rHGH组需BiPAP通气持续时间短于对照组,治疗后CD4、NKC活性、血浆白蛋血、转铁蛋白、前铁蛋白的浓度升高(P＜0.05).两组治疗前后的血糖值差异无统计学意义.结论 rHGH可以改善COPD患者的细胞免疫功能,促进蛋白质合成,缩短BiPAP通气治疗时间.     

重组生长激素对全脑缺血/再灌注损伤保护作用的实验研究

目的　研究生长激素对全脑缺血 /再灌注后大鼠脑神经细胞的保护作用。方法　SD大鼠 18只 ,雌雄各半 ,随机分 3组 :对照组、CPR 2 4h组及生长激素组 ,每组 6只。采用窒息合并冰氯化钾停跳液致大鼠心跳骤停 -心肺复苏模型 ,停跳 5min后开始CPR ,采用免疫组织细胞化学方法观察各组海马区神经元中bcl- 2和bax的表达情况。结果　生长激素组bcl- 2表达明显较常规复苏组和对照组高 ,而TUNEL阳性细胞少。结论　生长激素可能促进复苏早期神经元表达抗凋亡蛋白bcl- 2 ,抑制神经元的凋亡 ,减轻复苏后海马区神经元的损伤