急性脑梗死患者血清miR-21和HIF-1α.VEGF-A的表达关系及临床意义

目的 探究急性脑梗死患者血清miR-21和缺氧诱导因子(HIF)-1α.血管内皮生长因子(VEGF)-A的表达关系及临床意义。方法 以笔者医院神经内科治疗的急性脑梗死患者63例作为研究组,另选同期于笔者医院体检健康者60例作为对照组。分别于研究组发病后1.3.5.7.10天,应用荧光实时定量PCR法(RT-PCR)检测血清miR-21表达水平,应用酶联免疫吸附(ELISA)检测血清HIF-1α.VEGF-A的浓度。结果 与对照组比较,在发病后任一时间点,研究组血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。在急性脑梗死发作后1天,患者血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平达到最高,随着发病后时间的延长(1天→3天→5天→7天→10天),研究组患者血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平均逐渐降低。研究组患者在急性脑梗死发作后的任一时间点,与小梗死组比较,中梗死组患者血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平均显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05);与中梗死组比较,大梗死组患者血清miR-21.HIF-1α.VEGF-A表达水平均显著增加,差异有统计学意义(P＜0.05)。Spearman相关性分析显示,血清miR-21与HIF-1α水平呈明显正相关(r=0.515,P＜0.05),miR-21与VEGF-A水平呈明显正相关(r=0.553,P＜0.05),HIF-1α与VEGF-A水平呈明显正相关(r=0.726,P＜0.05)。结论 急性脑梗死患者血清中miR-21.HIF-1α和VEGF表达水平的增加与疾病严重程度有关,且三者在急性脑梗死中存在相关性,可作为判断脑损伤的潜在生物学标志物。     

冠心病患者血清HIF-1α及HO-1水平的变化及其意义

目的探讨冠心病患者血清缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血红素氧化酶-1（HO-1）水平的变化及与超敏C反应蛋白的相关性。方法选择心内科的患者126例,其中确诊为CHD的患者78例（设为CHD组）,余48例非CHD患者设为对照组。检测患者血清HIF-1α及HO-1的水平。结果 CHD组患者血清HIF-1α、HO-1水平高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 CHD患者血清HIF-1α、HO-1水平升高,两者可作为CHD早期的诊断参考指标,在CHD发展过程中有重要的意义。     

老年全身麻醉患者血清ADP、S-100β蛋白及HIF-1α水平与术后认知功能障碍的相关性分析

目的探讨老年全身麻醉患者血清脂联素(ADP)、S-100β蛋白及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平与术后认知功能障碍(POCD)的相关性。方法选取南阳市中心医院2017年1月至2019年1月收治的159例接受手术治疗的老年患者,根据术后简易精神状态检查表(MMSE)评分分为POCD组(MMSE<27分,n=53)和非POCD组(MMSE≥27分,n=106),比较两组患者手术前后ADP、S-100β蛋白、HIF-1α水平变化,Pearson相关性分析MMSE评分与血清ADP、S-100β蛋白、HIF-1α水平的相关性,受试者操作特征(ROC)曲线分析血清ADP、S-100β蛋白、HIF-1α水平对老年全身麻醉POCD的预测价值。结果术后两组血清ADP水平和MMSE评分均明显降低,S-100β蛋白、HIF-1α水平明显提升,POCD组较非POCD组改变更明显(P<0.05);Pearson相关性分析显示,POCD组术后MMSE评分与血清ADP水平呈正相关,与S-100β蛋白、HIF-1α水平呈负相关(P<0.05);ROC曲线显示,ADP+S-100β蛋白+HIF-1α预测老年全身麻醉患者POCD的曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度高于各指标单独预测。结论老年全身麻醉POCD患者血清ADP水平明显降低,S-100β蛋白和HIF-1α水平明显提升,与POCD发生密切相关,联合检测能提升POCD预测价值。     

参麦注射液对老年髋关节置换患者术后认知功能障碍的影响

目的 评价参麦注射液对老年髋关节置换患者术后认知功能障碍（POCD）的影响.方法 将96例接受全髋关节置换术老年患者随机分成治疗组和对照组,各48例.麻醉诱导插管成功后,治疗组予参麦注射液60 ml加入5％葡萄糖溶液250ml静脉滴注;对照组予5％葡萄糖溶液310ml静脉滴注.在拔管后1、12、24及48h进行简易智力状态检查（MMSE）评分.结果 两组术前MMSE评分差异无统计学意义（P＞0.05）,治疗组术后1、12及24h MMSE评分均高于对照组（P＜0.05）,术后48h差异无统计学意义（P＞0.05）.术后各时间点两组患者MMSE评分较术前差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）.治疗组发生POCD5例,对照组13例,两组差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 参麦注射液可显著改善老年髋关节置换术患者术后早期POCD的发生率及其严重程度.     

HIF-1α与胃肠道肿瘤的关系研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是介导细胞缺氧反应的关键性转录因子,使细胞产生一系列的反应,以适应缺氧微环境。胃肠道肿瘤的缺氧微环境及HIF-1α的表达与肿瘤的发生发展、浸润转移、治疗及预后方面关系密切,已成为胃肠道肿瘤研究的热点。     

HIF-1α表达与膀胱癌分级与复发相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在膀胱癌中的表达及与肿瘤微血管计数(MVC)、分级和复发的关系.方法用免疫组织化学染色显示膀胱癌中HIF-1α表达,并用计数定量血管形成,回顾性分析HIF-1α表达与MVC、肿瘤分级和复发的关系.结果HIF-1α表达,19例正常膀胱黏膜均为阴性,在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级膀胱癌中HIF-1α阳性率分别为29%,41%和64%,Ⅰ与Ⅲ级阳性率差异显著(P＜0.05).19例正常膀胱黏膜MVC为0,在Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级膀胱癌中MVC分别为39.72±11.62,44.70±11.52和52.36±16.83,其中Ⅰ与Ⅲ级差异显著(P＜0.05);根据肿瘤属于初发或复发分组,初发组51例,复发组19例,HIF-1α阳性率分别为35%和74%,差异显著(P＜0.05).初发组和复发组MVC分别为42.68±13.73和53.47±12.50,差异显著(P＜0.05).结论HIF-1α的表达与膀胱肿瘤MVC、分级以及复发呈正相关,提示HIF-1α表达与膀胱癌的生物学行为有关,可作为膀胱癌生物学行为的标志.     

老年髋关节置换术患者血清IL-6、TNF-α水平与术后慢性疼痛的关系研究

目的 探讨老年髋关节置换术患者血清白细胞介素-6(IL-6）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α）水平与术后慢性疼痛的关系。方法 2017年12月—2019年5月在天津医科大学总医院进行髋关节置换术治疗的90例老年患者,根据术后6个月是否存在术后慢性疼痛将其分为术后慢性疼痛组20例,无术后慢性疼痛组70例。比较两组患者的围手术期血清IL-6、TNF-α水平及临床资料差异;采用Logistic回归分析老年髋关节置换术患者术后慢性疼痛发生的危险因素;采用受试者工作特征（ROC）曲线分析围手术期血清IL-6、TNF-α水平对术后慢性疼痛发生的预测价值。结果 两组患者的IL-6、TNF-α水平比较,采用重复测量设计的方差分析,结果：①不同时间点的IL-6、TNF-α水平有差异（P <0.05）;②两组的IL-6、TNF-α水平有差异（P <0.05）,两组术后24 h、术后3 d、术后7 d的IL-6、TNF-α水平均较术前升高,术后慢性疼痛组术后24 h、术后3 d、术后7 d的IL-6、TNF-α水平均高于无术后慢性疼痛组;③两组的IL-6、TNF-α水平变化趋势有差异（P <...     

HIF-1α、VEGF表达与脑胶质瘤预后的相关性

目的　探讨缺氧诱导因子 - 1α(HIF - 1α)、血管内皮生长因子 (VEGF)表达对人脑胶质瘤预后的影响。方法　采用免疫组织化学方法检测 6 3例脑胶质瘤HIF - 1α、VEGF的表达状况 ,并将结果与临床预后随访结果进行综合分析。结果　HIF - 1α总阳性表达率为 71.4 % ,其中强表达 16例 (2 5 .4 % ) ,中度表达 14例 (2 2 .2 % ) ,弱表达 15例 (2 5 .4 % ) ,不表达 18例 (2 8.6 % ) ;与正常对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。HIF - 1α表达水平与胶质瘤恶性程度相关 (r =0 .4 6 7,P <0 .0 1)。HIF - 1α主要表达于肿瘤边缘或与正常组织交界处的细胞及坏死的肿瘤组织中。不同组织学分级的脑胶质瘤标本肿瘤细胞质均有VEGF表达 ,胶质瘤Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级VEGF阳性细胞数分别为 175± 6 6、35 2± 10 0、6 6 2± 12 3(个 ) ,3组比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。VEGF与HIF - 1α表达水平有关 (r=0 .817,P <0 .0 1)。患者生存时间与HIF - 1α呈负相关 (r =- 0 .82 4 ,P <0 .0 1)。结论　VEGF与HIF - 1α表达有一定的相关性 ,HIF - 1α与脑胶质瘤新生血管生成有关。HIF - 1α、VEGF联合检测可更准确判断患者的预后。     

采用组织芯片技术研究大肠癌中HIF-1α的表达及意义

目的 探讨常见组织学类型大肠癌中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达及意义。方法 应用组织芯片技术及免疫组织化学方法探测80例大肠癌及30例正常结肠粘膜中HIF-1α的表达情况。结果 80例大肠癌和30例正常结肠粘膜中HIF-1α阳性率分别为58．8％和6．7％，两者比较差异有显著性（P〈0．01）。在不同组织学类型及不同浸润程度的大肠癌中，HIF-1α的表达差异无显著性意义。在淋巴结转移为阳性及阴性的两组大肠癌中HIF-1α的表达差异有显著性（P〈0．01）。结论 HIF-1α在大肠癌的发生、发展中起着重要作用，组织芯片技术有快捷、方便、经济、准确的特点。     

连续腰丛阻滞降低老年患者髋关节置换术后早期认知功能障碍的发生

目的：观察连续腰丛阻滞(continuous lumbar plexus block,CLPB)对老年患者髋关节置换术后认知功能障碍 (post-operative cognitive dysfunction,POCD)的影响。方法：选择在全身麻醉下行髋关节置换手术老年患者60例,随 机分为连续腰丛阻滞(continuous lumbar plexus block,CLPB)组和静脉自控镇痛(patient-controlled intravenous analgesia, PCIA)组,每组30例。所有患者在全身麻醉下完成手术,CPLB组气管插管前行腰丛阻滞,术后行CLPB镇痛;PCIA组 术后行PCIA。记录术后12,24及48 h视觉模拟评分(Visual Analog Scale,VAS);于术前1 d(D0)以及术后1(D1),3(D3), 7(D7) d采用简易精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)进行认知功能评分并记录POCD发生情况;D0, D1,D3及D7时采用ELISA法检测血清S-100β浓度;记录术后不良反应的发生情况。结果：CLPB组术后12,24及48 h VAS评分明显低与PCIA组(P<0.05);与PCIA组相比,CLPB组于D1,D3时MMSE评分明显增高(P<0.05),POCD的发生 率降低(P<0.05)。CLPB组D1,D3时组S-100β浓度明显低于PCIA组(P<0.05)。结论：CLPB应用于老年患者髋关节置换 术,可有效缓解患者术后疼痛,抑制S-100β的产生,降低早期POCD的发生。     

HIF-1α与胃癌关系的研究进展

缺氧诱导因子1（hypoxia—inducible factor-1．HIF-1）是1992年Semenza等在Hep3B细胞中发现的．并于1995年克隆成功。HIF-1a为其调节亚基和活性亚基,是近年来肿瘤研究的热点之一．但国内外对其在胃癌中的研究尚不多见。     

HIF-1α表达与宫颈癌生物学行为关系的研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α在宫颈癌中的表达及意义。方法采用免疫组化方法，回顾性研究109例宫颈癌中HIF-1α的表达，并与10例正常官颈组织、16例宫颈上皮内瘤变作同步时比。结果正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈原位癌、宫颈浸润癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为0％、12.5％、43．5％、81．4％。宫颈原位癌和宫颈浸润癌组织中HIF-1α表达显著高于正常宫颈和官颈上皮内瘤变（P〈0．01）。在不同组织学分级（即高、中、低分化）的官颈浸润癌组织中，HIF-1α的阳性表达率逐渐增高，与组织学分化程度呈负相关（r=-0．769，P〈0.01）；临床分期Ⅲ期宫颈癌中HIF-1α的表达明显高于Ⅰ期，Ⅳ期明显高于Ⅱ期（P〈0．01）；但不同病理类型宫颈癌组织中HIF-1α的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论HIF-1α是宫颈癌形成的早期事件，其水平升高可能导致肿瘤向恶性表型发展，HIF-1α有可能成为新的早期筛查和判断官颈癌生物学行为的诊断指标。     

HIF-1α表达与乳腺癌分级及分子亚型的关系研究

目的观察不同级别和不同分子亚型乳腺癌中HIF-1α的表达,探讨HIF-1α在乳腺癌中表达的意义。方法收集乳腺癌病例105例和正常对照17例,根据2012 WHO乳腺肿瘤中的标准进行分级,通过免疫组化检测各级中HIF-1α、ER、PR和HER-2的表达并根据常用的四分型法进行分型。结果 HIF-1α在正常乳腺和各级乳腺癌中的表达差异有统计学意义(P0.05),其中Ⅱ级、Ⅲ级乳腺癌中的HIF-1α表达阳性率(76.19%和80.00%)高于正常乳腺和Ⅰ级乳腺癌(17.65%和23.53%)(P0.01),正常乳腺(17.65%)、Ⅰ级(23.53%)之间以及Ⅱ级(76.19%)、Ⅲ级(80.00%)之间的表达无差异(P0.05)。105例乳腺癌中各分子亚型HIF-1α表达的阳性率无差别,且均未检测到HIF-1α的表达与ER、PR和HER-2的相关性(P0.05)。但不同级别乳腺癌中各分子亚型分布情况有差异(P0.05)。结论 HIF-1α可能在恶性度较高的乳腺癌中起着更重要的调控作用,而HIF-1α与乳腺癌分子亚型的关系仍需进一步探讨,为HIF-1α为靶点的个体化治疗奠定基础。     

肾癌患者血清VHL和HIF-1α与HIF-2α的表达及其与预后的相关性

【摘要】目的 探讨肾癌患者血清希佩尔 林道基因(VHL)、缺氧诱导因子 1(HIF 1α)和缺氧诱导因子 2(HIF 2α)的表达及与预后的相关性分析。 方法 选取2015年3月~2016年3月我院收治的82例肾癌患者为肾癌组,同时选取51例健康者为对照组。利用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组的VHL、HIF 1α及HIF 2α水平。结果 肾癌组患者VHL水平比对照组明显降低,HIF 1α、HIF 2α水平比对照组明显升高（P＜005）;Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ期肾癌患者术后VHL水平均高于术前,且Ⅰ/Ⅱ期高于Ⅲ期（P＜005）;Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ期肾癌患者术后HIF 1α、HIF 2α水平均低于术前,且Ⅰ/Ⅱ期低于Ⅲ期（P＜005）;肾癌患者血清VHL、HIF 1α及HIF 2α表达水平与年龄、性别无关(均P＞005),与病灶直径、淋巴结转移、病理分级、TNM分期相关(均P＜005);肾癌患者3年生存率与患者年龄、性别无关(均P＞005),患者VHL高表达的3年生存率明显高于VHL低表达(P＜005),患者HIF 1α、HIF 2α高表达的3年生存率明显低于HIF 1α、HIF 2α低表达(均P＜005);血清VHL低表达、血清HIF 1α、HIF 1α高表达是肾癌患者术后肾衰竭的独立危险因素;患者VHL水平与发生肾癌呈负相关,HIF 1α、HIF 2α水平与发生肾癌呈正相关（P＜005）;血清VHL、HIF 1α、HIF 2α预测肾癌患者的最佳截值分别为37978、771、095,三者联合预测的AUC大于VHL（Z=8268,P＜005）,HIF 1α（Z=8268,P＜005）,HIF 2α（Z=8268,P＜005）。结论 血清VHL、HIF 1α和HIF 2α对肾癌患者具有较好的预后预测价值,可作为肾癌患者发生、发展的重要指标及预后预测的分子标志物,三者联合应用能提高其预后预测能力。     

瑞芬太尼与芬太尼对老年髋关节置换患者术后认知功能的影响比较

目的 比较老年髋关节置换患者使用瑞芬太尼与芬太尼行全身麻醉术后认知功能的变化.方法 选择2010年7月~2012年7月在我院行髋关节置换的老年患者,ASA I或Ⅱ级,共60例,依据随机对照原则分为瑞芬太尼组(30例)与芬太尼组(30例),两组均加丙泊酚靶控输注.观察并比较患者术后睁眼时间、拔管时间、复苏室停留时间、拔管后Steward苏醒评分、拔管后疼痛程度Prince-Henry评分,术前1d及术后1、3、5d的韦氏量表评分(WAIS).结果 瑞芬太尼组术后睁眼时间、拔管时间及复苏室停留时间明显短于芬太尼组,拔管后Steward苏醒评分及Prince-Henry疼痛评分高于芬太尼组(P＜0.05).两组术后1d的WAIS评分明显低于术前1d,术后5d的WAIS评分明显高于术后1d,两组间其余各时点WAIS评分差异无统计学意义(P＞0.05).结论 瑞芬太尼及芬太尼可导致老年髋关节置换患者行全身麻醉术后认知功能一过性降低,不过短期内认知功能会恢复到术前水平.     

大肠腺癌中HIF-1α的表达情况与生存率关系的研究

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在大肠腺癌中的表达情况与患者生存率的关系.方法 采用免疫组化SP法检测228例HIF-1α在大肠癌组织中的表达情况,并分析与肿瘤大小、组织学分级、TNM分期及患者生存率的关系.结果 HIF-1α在大肠癌中的表达率为60.5％ （138/228）,HIF-1α的表达与肿瘤大小无关（P＞0.05）,HIF-1α的表达与肿瘤的组织分级、TNM分期有关,差异有统计学意义（P＜0.05）,HIF-1α阳性患者3年生存率为64.5％ （89/138）,HIF-1α阴性患者3年生存率90％（81/90）,两者差异有统计学意义（P＜0.05）; HIF-1α阳性患者5年生存率为50％ （69/138）,HIF-1α阴性患者5年生存率80％（72/90）,两者差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 HIF-1α可以作为检测大肠癌的预后指标.     

低氧对胆管癌细胞增殖的影响及与HIF-1α表达的关系

目的 建立缺氧模型,观察缺氧对QBC939胆管癌细胞生长和HIF-1 α表达的影响.方法 利用氯化钴(cobalt chloride,CoCl2)模拟缺氧诱导,MTT观察缺氧诱导对胆管癌细胞增殖的影响,用流式细胞术观察缺氧对细胞周期的影响,利用Western Blot观察缺氧诱导对胆管癌细胞HIF-1 α表达的影响.结果 CoCl2(0μmol/L,50μmol/L,100μ mol/L,200μ mol/L,400μmol/L)浓度依赖性诱导胆管癌细胞增殖;CoCl2(200μmol/L)处理48 h组QBC939胆管癌细胞G1期显著减少,处理72 h组G1期显著减少的同时S期和G2显著增加;CoCl2(50μmol/L,100μmol/L,200μmol/L)处理72 h,HIF-1 α表达显著增加,并随CoCl2浓度增加显著增强.结论 缺氧可诱导胆管癌细胞增殖与增加HIF-1α表达相关.     

术后认知功能障碍相关发病机制研究进展

术后认知功能障碍是一种常见的麻醉术后中枢神经系统并发症,多见于老年手术患者,可持续数月至数年,有的甚至出现永久性认知功能障碍,严重降低了患者的生存质量,对家庭、社会造成了严重的负担。但其发病机制尚未明了,该文从长时程增强、炎性反应增加、β淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白的异常磷酸化、骨髓源性巨噬细胞的浸润、铁积累、高迁移率族1蛋白参与、神经元型一氧化氮合酶的神经毒性方面,就其发病机制予以综述。