丹参酮ⅡA对脑的保护作用

脑血管病是导致人类死亡的三大病因之一,神经系统功能的保护成为脑血管病有效治疗的关键环节之一。唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza)具有祛瘀止痛,活血通经,清心除烦和滋补之功效。丹参酮为丹参中分离出二萜醌类化合物,对提高出血性中风患者临床疗效有积极作用,对血管性痴呆患者的总有效率达79%,能改善AD模     

丹参酮ⅡA的抗肿瘤作用机制研究

丹参是唇形科植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）的干燥根和茎。丹参味苦,性微寒,归心、肝经,具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦的作用,可用于治疗心绞痛、冠心病及胸腹刺痛、经闭痛经等症。丹参所含成分大致可分为脂溶性和水溶性两部分。     

丹参酮ⅡA对人胃癌细胞作用的研究

目的观察具有活血化瘀作用的中成药丹参酮ⅡA对胃癌细胞生长及P53和VEGF及其受体表达的作用。方法分别以高、中、低等不同的剂量的丹参酮ⅡA对Wistar雄性大鼠进行灌胃。制备含药血清,然后分别用不同剂量组的含药血清培养胃癌细胞,以倒置显微镜及流式细胞仪观测各组胃癌细胞的生长状况,并用免疫组化法检测各组胃癌细胞中P53和VEGF及其受体的表达。结果与对照组比较.用药组胃癌细胞的生长及细胞周期明显改变(P<0.05);P53和VEGF的表达明显减弱(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA对胃癌细胞的生长、P53和VEGF及其受体的表达有抑制作用。     

丹参酮ⅡA抗肿瘤作用的研究进展

丹参酮ⅡA(TanⅡA)是唇形科鼠尾草属植物丹参的主要有效成分,具有抗炎、抗氧化作用,目前主要用于治疗心血管疾病。TanⅡA对多种肿瘤细胞有直接杀伤作用,并可诱导肿瘤细胞分化和凋亡,抑制肿瘤细胞的侵袭和转移,因此TanⅡA作为抗肿瘤药物具有较好的临床应用前景。其抗肿瘤作用机制与抑制DNA合成、抑制端粒酶活性、影响凋亡相关基因、干扰有丝分裂相关蛋白、改变肿瘤细胞表面蛋白的表达等因素有关。     

丹参酮ⅡA对HUVEC细胞间缝隙连接的作用

【目的】探讨丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA)对人胎脐静脉上皮细胞(HUVEC)缝隙连接细胞通讯(GJIC)的影响及其机制。【方法】采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测丹参酮ⅡA对HUVEC细胞生长的影响,荧光显微镜观察及流式细胞仪荧光示踪法分析GJIC功能变化,并与阳性对照药全反式维甲酸(ATRA)比较,采用荧光实时定量PCR(q RT-PCR)法分析Cx37、Cx40 m RNA的表达。【结果】丹参酮ⅡA作用HUVEC 24、48 h的半数致死量(IC50)分别为15、8.5μmol/L,32、64μmol/L丹参酮ⅡA作用HUVEC 48 h有明显细胞毒性,抑制率大于70%;选用0、4、8、16、32μmol/L丹参酮ⅡA作用HUVEC48 h,流式细胞仪检测结果显示:各组接受绿色荧光Calcein-AM的细胞数量与总细胞数比值明显升高,其中8、16、32μmol/L组可显著提高GJIC功能(P0.01)。q RT-PCR分析结果显示:与空白对照组比较,8、16、32μmol/L丹参酮ⅡA组可显著提高Cx37、Cx40 m RNA表达(P0.05或P0.01),并有一定的浓度依赖关系。【结论】丹参酮ⅡA能够提高Cx37、Cx40 m RNA表达,这可能是丹参酮ⅡA增强上皮细胞GJIC功能的机制之一。     

丹参酮ⅡA乳剂对小鼠脑缺血的保护作用

目的观察丹参酮ⅡA对小鼠脑缺血、脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用小鼠断头模型、小鼠脑卒中模型、小鼠脑缺血再灌注模型,观察丹参酮ⅡA注射乳剂对小鼠断头后存活时间、喘气次数,小鼠脑卒中后的神经行为,小鼠脑缺血再灌注后脑内SOD活性、MDA含量的影响。结果丹参酮ⅡA能延长小鼠断头后的存活时间、增加断头后的喘气次数,改善脑卒中小鼠的神经行为,提高脑缺血再灌注损伤后小鼠脑组织中SOD酶活性,降低MDA含量。结论丹参酮ⅡA注射乳剂对小鼠脑缺血及脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

丹参酮ⅡA磺酸钠对乳腺癌细胞株的作用及其机制研究

目的:研究丹参酮ⅡA磺酸钠对雌激素受体(ER)、表皮生长因子受体-2(HER-2)表达不同的人乳腺癌细胞株(MCF-7、SKBR-3、MDA-MB-231)的作用,并探讨其作用机制。方法:以0.025~0.8μg/ml不同浓度丹参酮ⅡA磺酸钠处理MCF-7、SKBR-3、MDA-MB-231细胞,MTT法测定不同浓度丹参酮ⅡA磺酸钠对三种乳腺癌细胞株细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期。结果:丹参酮ⅡA磺酸钠处理后,MCF-7细胞增殖活性降低,凋亡指数升高,细胞周期分布改变,G0/G1期细胞数增加,S期和G2/M期细胞数减少;SKBR-3和MDA-MB-231细胞增殖活性、细胞凋亡及细胞周期无明显改变。结论:丹参酮ⅡA磺酸钠对ER阳性乳腺癌细胞具有生长抑制作用,其作用机制可能与凋亡诱导、细胞周期阻滞有关;丹参酮ⅡA磺酸钠对ER阴性、HER-2阳性和ER阴性、HER-2阴性乳腺癌细胞无明显生长抑制作用。     

丹参酮ⅡA对兔髓核细胞保护作用的实验研究

椎间盘退变源于椎间盘自我修复和损伤之间平衡的失调。其发生机制和椎间盘细胞的能量代谢障碍有着密切联系^[1],本研究中采用IL-18诱导的体外椎间盘细胞退变模型,以丹参酮ⅡA进行治疗,探讨TSⅡA对纤维环细胞保护作用,并探讨其用于椎间盘退变治疗研究的可行性。     

丹参酮ⅡA抗乳腺癌作用机制的实验研究

目的 观察丹参酮ⅡA对雌激素受体(ER)阳性和阴性的乳腺癌细胞(MCF-7和MDA-MB-231)的生长抑制作用及其对凋亡相关基因p53、bcl-2及cerBb-2的蛋白表达的影响,并探讨其作用机制.方法 采用MTT比色法检测丹参酮ⅡA对MCF-7和MDA-MB-231的增殖抑制作用;Brdu掺入实验、流式细胞术检测丹参酮ⅡA对两种乳腺癌细胞的DNA合成和凋亡的影响;免疫组化法检测丹参酮ⅡA对两种细胞P53、CerbB-2及Bcl-2蛋白表达的影响.结果 丹参酮ⅡA处理后,MCF-7和MDA-MB-231增殖活性均有降低 (P<0.05),半效抑制浓度(IC50)均为0.25 μg/mL,且抑制作用在两系细胞均呈剂量和时间依赖关系;Brdu标记指数两种细胞均降低 (P<0.05);细胞凋亡率均升高(P<0.001); 细胞免疫组织化学结果 显示,丹参酮ⅡA处理两种细胞后,其P53表达均上调(P<0.05);MCF-7表达CerbB-2增强(P<0.05),而MDA-MB-231表达CerbB-2无明显变化(P>0.05),两种细胞Bcl-2的表达均无明显影响.结论 丹参酮ⅡA体外对ER阳性乳腺癌细胞MCF-7和ER受体阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231具有生长抑制、诱导凋亡的作用,其作用机理可能与抑制DNA合成有关,而与P53、CerBb-2和Bcl-2的表达水平无关.     

丹参酮ⅡA对大鼠心脏纤维化的作用及机制

目的  观察丹参酮ⅡA（TSN ⅡA）能否抑制血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）诱导的大鼠心肌纤维化;并初步探讨TSN ⅡA抗纤维化作用是否与TSN ⅡA下调转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smads信号通路活性相关。方法  SD大鼠皮下植入渗透给药压力泵缓释Ang Ⅱ,建立心脏纤维化模型。术后随机分为对照组、模型组、TSN ⅡA低和高剂量组,每组8只。持续用药6周后,尾量法检测各组尾动脉压、左心室质量（LVW）,并计算左心室质量指数（LVMI）;Masson染色观察心脏纤维化情况;实时聚合酶链反应（Real-time PCR）检测结缔组织生长因子（CTGF）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）mRNA表达水平;Western blot检测CTGF、PAI-1、TGF-β1和胞内信号蛋白Smad2/3的蛋白水平。结果  TSN ⅡA对大鼠血压无明显影响,抑制Ang Ⅱ诱导的胶原沉积,减少LVW和LVMI,下调CTGF、PAI-1、TGF-β1 mRNA和蛋白表达,抑制TGF-β1蛋白表达及Smad2/3磷酸化水平,并呈浓度依赖性。结论  TSN ⅡA可能通过下调TGF-β1/Smad2/3信号通路活性,有效抑制Ang Ⅱ诱导的胶原沉积,CTGF、PAI-1过表达,改善大鼠心肌纤维化,发挥保护心脏的作用。

     

丹参酮ⅡA对脑微血管内皮细胞损伤的防护作用

目的:观察丹参酮ⅡA对β淀粉样蛋白(Aβ_(1-42))诱导的脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cell,BMEC)损伤模型活性的影响。方法:建立Aβ_(1-42)致BMEC损伤模型,用不同质量浓度(10 mg·L~(-1)、30 mg·L~(-1)、50 mg·L~(-1))的丹参酮ⅡA干预,MTT法检测细胞活性,微板法检测上清液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平,Western blot法检测核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)相关蛋白表达结果。结果:与模型组比较,丹参酮ⅡA的3个剂量组BMEC活力显著升高(P<0.05)。与模型组比较,丹参酮ⅡA的3个剂量组LDH活性显著降低(P<0.05)。与模型组比较,丹参酮ⅡA的3个剂量组NF-κB p65蛋白表达显著减低,IKB-α蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,丹参酮ⅡA的3个剂量组NF-κB p65磷酸化表达水平显著降低(P<0.05)。结论:丹参酮ⅡA能提高Aβ_(1-42)致BMEC损伤模型的BMEC的活力,降低LDH活性、NF-κB p65蛋白表达、NF-κB p65磷酸化表达水平,升高IKB-α蛋白表达。     

丹参酮ⅡA对2型糖尿病患者氧化应激的作用

目的探讨丹参酮ⅡA对2型糖尿病患者氧化应激的影响作用。方法选取2型糖尿病患者53例（其中51例完成研究）为DM组,选取糖耐量正常的健康体检者（OGTT正常）50例作为正常对照组（NC组）。DM组在原降糖的基础上,每日加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液60mg,共2周。于治疗开始时和治疗后2周,抽取早晨空腹外周静脉血检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）、活性氧（ROS）活性和丙二醛（MDA）水平以及空腹血糖和胰岛素水平等。观察DM组患者治疗前后氧化应激指标变化、相关临床指标并与NC组作比较。结果DM组的ROS和MDA显著高于NC组（P〈0.05或P〈0.01）,而GSH和SOD显著低于NC组（P〈0.05）。与治疗前相比,治疗后DM组患者的ROS和MDA明显下降（P〈0.05）、GSH和SOD明显升高（P〈0.05）,经校正血糖变化值后,差异仍具有统计学意义（P〈0.05）。结论丹参酮ⅡA对2型糖尿病患者具有抗氧化应激作用,可用于糖尿病及其并发症的防治。     

丹参酮ⅡA对脑微血管内皮细胞损伤的防护作用

目的:观察丹参酮ⅡA对β淀粉样蛋白(Aβ_(1-42))诱导的脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cell,BMEC)损伤模型活性的影响。方法:建立Aβ_(1-42)致BMEC损伤模型,用不同质量浓度(10 mg·L~(-1)、30 mg·L~(-1)、50 mg·L~(-1))的丹参酮ⅡA干预,MTT法检测细胞活性,微板法检测上清液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平,Western blot法检测核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)相关蛋白表达结果。结果:与模型组比较,丹参酮ⅡA的3个剂量组BMEC活力显著升高(P0.05)。与模型组比较,丹参酮ⅡA的3个剂量组LDH活性显著降低(P0.05)。与模型组比较,丹参酮ⅡA的3个剂量组NF-κB p65蛋白表达显著减低,IKB-α蛋白表达显著升高,差异均有统计学意义(P0.05)。与模型组比较,丹参酮ⅡA的3个剂量组NF-κB p65磷酸化表达水平显著降低(P0.05)。结论:丹参酮ⅡA能提高Aβ_(1-42)致BMEC损伤模型的BMEC的活力,降低LDH活性、NF-κB p65蛋白表达、NF-κB p65磷酸化表达水平,升高IKB-α蛋白表达。     

丹参酮ⅡA对阿霉素抑制肿瘤细胞生长作用的影响

目的：观察丹参酮Ⅱ_A对阿霉素诱导2种肿瘤细胞（K562和Bel-7402细胞）死亡作用的影响。方法：MTT法检测细胞存活率,Hoechst 33342染色从形态学上反映肿瘤细胞凋亡情况。结果：丹参酮Ⅱ_A本身对2种肿瘤细胞均有抑制增殖、促凋亡的作用,不会干扰阿霉素诱导肿瘤细胞死亡的作用,甚至对其对K562细胞的促凋亡作用有协同效果。结论：丹参酮Ⅱ_A对阿霉素抑制肿瘤细胞生长有协同作用,但对肿瘤细胞有一定的选择性。     

小剂量丹参酮ⅡA磺酸钠对急性肺损伤的保护作用

目的观察丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对内毒素诱导的急性肺损伤小鼠动脉氧分压、支气管肺泡灌洗液细胞总数计数及中性粒细胞分类、小鼠血清和支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α水平、光镜下病理学变化的影响,探讨对急性肺损伤的保护作用。方法取健康成年雄性KM小鼠54只,采用气管内滴注内毒素法复制急性肺损伤模型动物模型。将小鼠随机分为对照组、损伤组和丹参酮ⅡA组。记录小鼠动脉氧分压、支气管肺泡灌洗液细胞总数计数及中性粒细胞分类、小鼠血清和支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α水平、光镜下病理学变化的影响。结果病理学检查:实验第24小时对照组小鼠肺泡结构清晰,肺泡壁薄,肺泡内未见水肿液;损伤组内毒素损伤后实验第24小时无法分辩肺泡结构,肺内大量炎细胞浸润(以中性粒细胞为主)伴出血、水肿、透明膜形成;丹参酮ⅡA组实验第24小时肺泡结构仍存在,但肺泡间隔增厚,中性粒细胞浸润明显减轻,肺泡腔内见少量渗出。损伤组小鼠实验第2、6、24小时动脉血氧分压小鼠明显低于对照组和丹参酮ⅡA组(P<0.01);支气管肺泡灌洗液细胞总数计数明显高于对照组和丹参酮ⅡA组(P<0.01)。对照组和丹参酮ⅡA组实验第2小时血清肿瘤坏死因子α水平明显低于损伤组(P<0.01);损伤组实验第2、6、24小时支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α水平明显高于对照组(P<0.01);丹参酮ⅡA组实验第6小时支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α水平明显高于对照组(P<0.01)。丹参酮ⅡA组实验第2、6小时支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α水平明显低于损伤组(P<0.01)。结论丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对内毒素诱导的急性肺损伤小鼠有明显的保护作用。     

丹参酮ⅡA对人乳腺癌细胞MDA-MB-231作用的实验研究

目的 研究丹参酮ⅡA(tanshinone ⅡA)对雌激素受体阴性人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的生长抑制作用及机制.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT法)、克隆形成试验检测丹参酮ⅡA对MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用;倒置显微镜观察细胞形态;流式细胞术检测丹参酮ⅡA对MDA-MB-231细胞周期的影响.结果 丹参酮ⅡA处理后,肿瘤细胞增殖活性降低(P<0.05),半效抑制浓度(IC50)为0.125μg/ml,克隆形成率下降(P<0.05),均呈时间-剂量-效应关系;倒置显微镜观察到典型的细胞凋亡形态学特征性改变;细胞周期各相发生变化,G0/G1期细胞数增加(P<0.05),S期和G2/M期细胞数减少(P<0.05);并能诱导其凋亡.结论 丹参酮ⅡA使人乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖受到抑制,促进肿瘤细胞凋亡,具有抗肿瘤作用.     

丹参酮ⅡA预处理对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的:观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)预处理对心肌缺血再灌注损伤后线粒体通透性的影响。方法:使用SD大鼠,在TanⅡA预处理5d后进行心肌缺血/再灌注损伤造模并检测心肌梗死面积、肌钙蛋白表达,使用酶联免疫吸附法观察线粒体通透性转换孔(MPTP)开放性以及细胞色素C释放情况。结果:TanⅡA预处理能够减轻心肌梗死面积、减少肌钙蛋白表达;抑制MPTP开放以及细胞色素C释放。结论:TanⅡA预处理能够通过抑制MPTP、减少心肌细胞凋亡发挥心肌保护作用。     

丹参酮ⅡA预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用研究

目的探讨丹参酮ⅡA对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、丹参酮ⅡA预处理组,后两组进行冠状动脉左前降支结扎30min后再灌注120min。期间全程监测心率和血流动力学指标。实验结束后取心脏做TTC染色及HE染色,观察心肌梗死面积和组织学改变。结果模型组大鼠心脏功能明显下降并发生心肌梗死提示造模成功。与模型组比较,丹参酮ⅡA组在缺血30min,再灌注30、60、120min各时间点,左心室收缩末压、左室内压最大上升及下降速率明显增高、心率基本恢复正常。组织学染色显示,与模型组比较,丹参酮ⅡA组心肌梗死区面积降低、心肌细胞变性坏死程度明显减轻。结论丹参酮ⅡA预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

丹参酮ⅡA的降解动力学研究

目的:研究TSN存不同pH乙醇溶液和不同药用基质中的降解动力学特征,探求丹参酮ⅡA(TSN)在纳米载药和释药技术新剂型中的药物稳定性.方法:采用HPLC法检测溶解在不同pH乙醇溶液和不同药用基质中的TSN于不同时间的浓度,以剩余百分率(Cr)对时间(t)作图,分别按零级、一级和二级反应方程进行拟合并计算动力学参数.结果:室温条件FTSN在酸性和中性乙醇中稳定,随着pH值增加其稳定性逐渐下降,降解速率加快,除25℃的pH10～11呈一级动力学特征外,其余均符合二级动力学特征.结论:TSN在不同载体基质中的降解速率不同,并随温度升高降解速率星不同程度加快,与其它载体基质相比较,中链甘油酸三醑(MCT)中的TSN在不同温度下均显示了较好的稳定性,可以将其作为TSN纳米制剂研究的首选辅料载体基质.     

黄芪注射液对小鼠中毒性心肌炎的保护作用

目的研究黄芪注射液(AI)对中毒性心肌炎的保护作用.方法建立小鼠阿霉素(ADR)中毒性心肌炎模型,记录实验结束时小鼠存活率和心电图改变,测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)和谷草转氨酶(GOT)活力,同时进行形态学观察.结果ADR可致小鼠存活率明显降低,心电图出现特异性改变,同时ADR使小鼠体重明显降低(P＜0.01),ADR还可使血清CK-MB、CK和GOT活力显著升高(P＜0.01).AI能逆转ADR所致的上述改变,表现为提高小鼠存活率和体重,剂量依赖性降低血清CK-MB、CK和GOT活力.病理检查发现AI对ADR中毒性心肌炎有很好的保护作用.结论AI能拮抗ADR所致的小鼠中毒性心肌炎,其作用机制可能与抗心肌脂质过氧化有关.