吲哚美辛对A549/DDP细胞摄取99Tcm-MIBI的影响及其逆转耐药性的机制

目的:探讨吲哚美辛对A549/DDP摄取99Tcm的影响及其逆转耐药性的机制.方法:常规方法培养A549/DDP细胞,首先行99Tcm-MIBI摄取实验,然后用DDP和吲哚美辛干预A549/DDP细胞30min后计算99Tcm-MIBI的摄取率,再分别用RT-PCR,Westen-blot检测mdrl基因,Pg-P蛋白的表达.结果:A549/DDP细胞摄取率在90min时达到高峰(0.83%),吲哚美辛干预后99Tcm-MIBI摄取比干预前增加,达到3.79%.RT-PCR,Westen-blot结果显示吲哚美辛抑制了mdrl基因和Pg-P蛋白的表达.结论:吲哚美辛能提高A549/DDP细胞99Tcm摄取率并通过抑制mdrl和Pg-P的表达逆转肺癌耐药.99Tcm放射性摄取率可作为评价肿瘤耐药的一种方法.     

18F-FDG与99Tcm-MIBI细胞内摄取评价P糖蛋白介导的多药耐药及其逆转的对比研究

目的:观察维拉帕米（verapamil,VER）使用前、后A549、A549/DDP细胞内99Tcm-MIBI和18F-FDG的摄取变化,评价MIBI和FDG在多药耐药中的应用价值。方法:实验分为A549、A549/DDP、A549+VER及A549/DDP+VER组,MTT法观察不同浓度DDP时A549组、A549/DDP组VER使用前、后的细胞生长情况,计算耐药倍数、耐药指数及逆转指数;定量聚合酶链反应（qPCR）方法检测A549和A549/DDP组MDR-1 mRNA的表达情况;各组加入99Tcm-MIBI和18F-FDG后,于10 min、60 min及120 min分别测量细胞的放射性摄取率。结果:A549和A549/DDP组的IC50分别为2.75 μg/mL和23.52 μg/mL,耐药倍数为8.55;A549/DDP+VER的IC50为3.32 μg/mL,逆转指数为7.08。MDR-1 mRNA在A549/DDP组的表达高于A549组。99Tcm-MIBI摄取量在A549组和A549/DDP组均随时间延长而增加;在10、60、120 min时,A549组摄取量均高于A549/DDP组（P分别为0.01,<0.01,<0.01）。A549/DDP和A549/DDP+VER组99Tcm-MIBI摄取量也随时间延长而增加,A549/DDP+VER组在10 min和60 min时高于A549/DDP组,120 min时差异无显著性。在10、60、120 min时,18F-FDG摄取率在A549与A549+VER组及A549/DDP组与A549/DDP+VER组均未见显著性差异（P分别为0.17、0.80、0.79,0.27、0.06、0.27）。结论:A549和A549/DDP细胞株对DDP的耐药有差别,VER可以部分逆转A549/DDP的耐药性。99Tcm-MIBI可以作为A549/DDP细胞株MDR及其逆转的有效参考指标,而18F-FDG则不可以。     

siRNA干扰MT1H基因对A549/DDP细胞耐药性的逆转

目的：探讨siRNA干扰金属硫蛋白1H（metallothionein 1H,MT1H）基因逆转A549/DDP细胞耐药的可行性。方法：采用RT-PCR方法检测MT1H基因在A549和其顺铂耐药株A549/DDP细胞中的表达;将针对MT1H的siRNA导入A549/DDP细胞;用RT-PCR和斑点印迹方法分析MT1H基因表达情况;MTT法观察细胞顺铂耐药性;TUNEL、流式细胞术检测顺铂诱导细胞凋亡率;免疫细胞化学分析凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果：MT1H在A549/DDP细胞中高表达但不在A549细胞中表达;A549/DDP细胞转染48 h后,与对照组比较,MT1HsiRNA转染组MT1H mRNA和蛋白表达均明显下调,细胞对DDP的药物敏感性明显提高,DDP诱导凋亡率明显增加,Bcl-2表达明显下降,Bax表达无变化。结论：MT1H基因沉默能降低Bcl-2表达,增强顺铂对A549/DDP细胞凋亡诱导作用,有效逆转A549/DDP细胞耐药。     

细胞因子诱导的杀伤细胞逆转耐顺铂肺腺癌细胞系A549/DDP耐药性的研究

  目的  观察细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer, CIK)对耐顺铂(DDP)人肺腺癌细胞系A549/DDP的耐药逆转作用及其逆转A549/DDP耐药的可能机制。  方法  A549/DDP与CIK细胞采用Transwell非接触共培养。四氮甲唑兰比色法(MTT法)验证A549/DDP的DDP耐药性及检测共培养前后A549/DDP对DDP耐药性的变化。RT-PCR法筛选A549与A549/DDP有差异表达的基因作为检测耐药性变化的观察指标, 并检测共培养前后A549/DDP中基因表达水平的变化; Western blot检测A549及共培养前后A549/DDP中基因蛋白水平的变化。  结果  A549/DDP的耐药系数为14.5, 具有较强的DDP耐药性。RT-PCR筛选出A549与A549/DDP表达有差异的耐药相关基因为谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transferase, GST-π)基因、人类铜离子转运蛋白(human copper transporter1, hCTR1)基因, A549/DDP中GST-π表达量明显增加, hCTR1表达量明显降低。与CIK细胞共培养后, A549/DDP对DDP的耐药性明显下降, 共培养20h后耐药逆转倍数约为4.93倍, 细胞内GST-π基因及蛋白水平的表达明显降低(P < 0.05)。  结论  CIK细胞对A549/DDP有逆转DDP耐药的作用, 其机制可能与下调GST-π基因及蛋白水平的表达有关。      

N-乙酰半胱氨酸对耐顺铂人肺腺癌细胞A549/DDP耐药逆转及其与多药耐药蛋白表达的关系

目的:研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)时人肺腺癌细胞A549/DDP耐顺铂的逆转作用,探讨其与多药耐药蛋白表达的关系.方法:以MTT法检测不同浓度NAC处理A549/DDP细胞及顺铂联合对A549/DDP细胞的细胞毒性作用,采用RT-PCR检测NAC作用前后A549/DDP细胞MRP mRNA的表达水平.结果:NAC在10、20及50μg/L浓度时其可以增加A549/DDP对顺铂的敏感性,而在NAC浓度为0.1和1μg/L时未见明显的药物逆转作用.NAC在10、20和50 μg/L时其作用后的A549/DDP细胞中MRPmRNA的表达水平低于作用前.结论:NAC可以逆转A549/DDP耐药,由于体外实验中缺乏可能让NAC转为谷胱甘肽(GSH)的微环境,其在另一方面可以通过下调MRP1 mRNA的表达,从而导致细胞对DDP的敏感性增加.     

hMLH1基因启动子甲基化与非小细胞肺癌细胞顺铂耐药方面的研究

背景与目的：hMLH1启动子甲基化是肺癌发生、发展的因素之一,但与肺癌细胞耐药方面的研究尚未见报道,本研究旨在探讨是否能通过去甲基化作用恢复hMLH1基因表达从而逆转A549/DDP细胞对顺铂的耐药。方法：RT-PCR检测A549及A549/DDP细胞的hMLH1表达情况,及5-氮杂-2＇-脱氧胞苷（5-Aza-2＇-eoxycytidine,5-Aza-CdR）干预A549/DDP细胞后hMLH1表达情况;MSP检测A549、A549/DDP细胞及5-Aza-CdR干预A549/DDP细胞后hMLH1甲基化状态。MTT试验、Hoechst33258染色、流式细胞仪（FCM）分别观察5-Aza-CdR干预前后顺铂对A549/DDP细胞抑制率、凋亡的形态学变化和凋亡指数。结果：hMLH1mRNA在A549中的表达高于A549/DDP细胞;A549细胞hMLH1为非甲基化状态,A549/DDP细胞为部分甲基化状态,经5-Aza-CdR去甲基作用后hMLH1呈非甲基化状态;A549组、A549/DDP组、经10μmol/L5-Aza-CdR干预后的A549/DDP组经顺铂作用后的IC50值分别为（4.7&#177;0.7）、（30.1&#177;1.8）和（6.9&#177;0.6）μmol/L;5-Aza-CdR干预后的A549/DDP细胞经顺铂作用后,比单用顺铂抑制A549/DDP细胞的凋亡形态学改变明显,凋亡小体以及核固缩现象增多。结论：hMLH1甲基化可能参与了A549/DDP细胞的顺铂耐药过程;5-Aza-CdR能抑制hMLH1甲基化,恢复hMLH1表达,并能增强顺铂对A549/DDP细胞增殖抑制和凋亡。     

非小细胞肺癌细胞MRP1表达及其与耐顺铂关系的研究

目的:研究多药耐药相关蛋白1(MRP1)是否在耐顺铂(DDP)的非小细胞肺癌(NSCLC)A549/DDP中高表达,探讨MRP1与NSCLC耐DDP的关系。方法:培养来源于同一母系的2株细胞系A549细胞系和A549/DDP细胞系,采用MTT法绘制A549细胞和A549/DDP细胞的生长曲线,分别计算A549细胞和A549/DDP细胞的耐药指数;应用RT-PCR检测A549细胞和A549/DDP细胞中MRP1 mRNA的表达水平。结果:A549及A549/DDP的半数抑制浓度分别为0.65μg/mL和3.7μg/mL,得出A549/DDP对DDP的耐药性是A549的5.5倍。A549/DDP中MRP1的在转录水平的表达显著高于A549中MRP1的表达,P<0.05。结论:MRP1在耐DDP的NSCLC中高表达,而在不耐DDP的NSCLC中低表达,甚至不表达,说明MRP1的高表达与肺癌耐DDP有关,为以后研究通过抑制MRP1的表达从而逆转肺癌耐DDP提供理论依据。     

奥美拉唑逆转人肺腺癌耐顺铂细胞株A549/DDP耐药性的研究

目的:探讨液泡ATPase[vacuolar (H+)-ATPase, V-ATPase]非特异性抑制剂奥美拉唑(omeprazole ,OME)逆转人肺腺癌耐药细胞株A549/DDP的耐药性及可能的作用机制.方法:以非细胞毒性浓度4 μg/mL的OME预处理A549/DDP细胞24 h,再用2 μg/mL顺铂(cisplatin, DDP)处理 A549/DDP细胞.MTT法检测细胞的增殖抑制率,激光扫描共聚焦显微镜(laser scanning confocal microscope,LSCM)法间接检测细胞内pH值的变化,FCM法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和PTEN的表达,RT-PCR法检测V-ATPase 、Bcl-2和PTEN mRNA的表达.结果:OME具有逆转A549/DDP细胞耐药性的作用,逆转倍数为1.45 (P<0.01);OME预处理后A549/DDP细胞内pH值明显降低,Bcl-2蛋白表达下降,PTEN蛋白表达增加(P<0.01).V-ATPase在亲本A549及A549/DDP细胞中相对表达量分别为0.88±0.00和0.99±0.00 (P<0.01);A549/DDP细胞中V-ATPase在有无OME预处理的情况下的相对表达量分别为1.09±0.00和1.05±0.02,差异无统计学意义.Bcl-2 mRNA相对表达量下降(P<0.01),PTEN mRNA相对表达量增加(P<0.01).结论:V-ATPase在A549/DDP细胞中高表达,OME能部分逆转A549/DDP耐药性,其作用机制可能与上调PTEN和下调Bcl-2 表达有关.     

Tumstatin185～191逆转肺腺癌化疗耐药的机制探讨

目的 观察Tumstatin185～191单药及联合顺铂(DDP)对肺腺癌耐药细胞株A549-DDP增殖和凋亡的影响,并探讨其联合作用的机制.方法 以不同浓度的Tumstatin185～191单药、DDP单药及Tumstatin185～191联合DDP干预A549-DDP细胞,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞的增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡的变化,Western blot法检测A549-DDP细胞内p-Akt和p-ERK蛋白的表达水平.结果 Tumstatin185～191对A549-DDP细胞的增殖具有抑制作用,其半数抑制浓度(IC50)为80.25 μmol/L.DDP单药对A549-DDP的IC50为77.16 μmol/L,当DDP与20 μmol/L的Tumstatin185～191联合使用时,DDP对A549-DDP细胞的IC50为57.97 μmol/L,耐药逆转指数为1.33;当DDP与40 μmol/L的Tumstatin185～191联合使用时,DDP对A549-DDP细胞的IC50为26.40 μmol/L,耐药逆转指数为2.92.两药联合使用时,A549-DDP细胞的早期凋亡率为19.5%±1.1%,较DDP单药(13.3%±1.5%)和Tumstatin185～191单药使用时的早期凋亡率(10.2%±2.0%)显著增加(F=4.09,P<0.05).Tumatatin185～191能显著抑制A549-DDP细胞内p-Akt和P-ERK蛋白的表达,但如与DDP联合使用,并不能增加Tumstatin185～191对P-ERK和p-Akt蛋白表达的抑制效应.结论 Tumstatin185～191能抑制肺腺癌耐药细胞株A549-DDP的增殖、促进凋亡,并部分逆转A549-DDP细胞对DDP的化疗耐药;其作用机制可能与Tumstatin185～191能下调A549-DDP细胞内p-Akt和p-ERK蛋白的表达有关.     

榄香烯乳诱导线粒体凋亡途径逆转肺癌A549/DDP细胞株耐药

目的：探讨榄香烯乳（ elemene,ELE）逆转人肺腺癌耐顺铂（ cisplatin,DDP）细胞A549/DDP的耐药性及作用机制。方法：采用MTT法检测榄香烯乳单用的细胞毒作用及与DDP合用时耐药逆转作用。荧光探针JC-1结合激光共聚焦显微镜检测线粒体膜电位的变化。DCFH-DA荧光探针结合流式细胞仪检测细胞内活性氧（ reactive oxygen species,ROS）水平。用谷胱甘肽试剂盒结合分光光度法检测计算GSH/（ GSSG﹢GSH）比值。蛋白质印迹法检测胞质中Cyto C、Pro-caspase-3、Caspase-3和Bcl-2家族蛋白表达情况。结果：不同浓度榄香烯乳抑制A549/DDP细胞株生长,呈时间-剂量依赖性效应,联合顺铂能提高A549/DDP细胞株对顺铂的敏感性而逆转耐药。不同浓度榄香烯乳联合顺铂使A549/DDP细胞株线粒体膜电位下降,ROS浓度增加,GSH/（ GSSG﹢GSH）比值降低,上调胞质中Cyto C、Caspase-3、Bad蛋白表达,下调Pro-caspase-3、Bcl-2蛋白表达。结论：榄香烯乳逆转A549/DDP细胞株耐药性可能与其损伤线粒体膜,活化胞内氧化还原体系,诱导线粒体凋亡路径有关。     

卵巢癌多药耐药^99mTc—MIBI显像的研究现状及临床应用进展

卵巢癌多药耐药（MDR）是导致化疗失败的一个重要原因,无创性诊断卵巢癌多药耐药一直是临床研究热点。其作用机制主要与P糖蛋白（P-gp）、MRP相关蛋白（MRP）及肺耐药蛋白（LRP）等有关。甲氧基异丁基异腈（MIBI）是P—gp、MRP共同的转运底物,细胞内^99mTc—MIBI的摄取浓度与细胞上MDR表达的功能状态成反比。因此利用^99mTc—MIBI功能显像对卵巢癌定性诊断、评价多药耐药及预测化疗效果,指导临床选择个体化的治疗方案可能有很高的临床应用价值。     

rAd—p53联合顺铂体外抑制肺腺癌细胞增殖的最佳作用时序研究

目的：研究rAd—p53（商品名：今又生）与顺铂以不同序贯方式联合应用对肺腺癌细胞的增殖抑制作用，明确rAd—p53与顺铂联合的协同效应关系和最佳作用时序。方法：采用MTT法测定不同感染强度rAd-053联合顺铂以及rAd-053不同时序联合顺铂对人肺腺癌细胞A549的生长抑制率；采用流式细胞术检测细胞周期。结果：rAd—p53具有明显的肿瘤抑制作用，随着感染强度增加抑制作用增强；在较低感染强度下联合顺铂，即有显著的相加或协同作用（Q〉0．85或Q〉1．15），与单药组比较差异显著（P〈0．05）；两药不同序贯方式联合抑制作用均大于各时间点单药作用（P〈0．01），尤以rAd-053后48h加入顺铂Q值最高（Q=1．38），该时间细胞被更多的阻滞在G0／G1期，而S期细胞比例减少。结论：rAd-p53与顺铂联合对肺腺癌细胞具有显著的协同抑制作用，并随剂量增加协同作用增强；联合应用时顺铂在rAd-053作用48h时加入可最大发挥两者的协同抑制作用，其机制与细胞周期阻滞有关。     

抑制Src酪氨酸激酶活性对人肺癌A549/DDP细胞耐药性及MDR1和LRP表达的影响

背景与目的本研究旨在探讨抑制Src酪氨酸激酶活性对人肺癌A549/DDP细胞耐药性及多药耐药蛋白(muti-drug resistance1,MDR1)和肺耐药相关蛋白(lungresistance-related protein,LRP)表达的影响。方法以Src酪氨酸激酶抑制剂作用于A549/DDP细胞,应用Western blot法检测肿瘤细胞Src酪氨酸激活性的变化,CellTiter-Glo发光法检测肿瘤细胞药物敏感性的变化,流式细胞仪检测肿瘤细胞Rh-123含量变化,Western blot法和RT-PCR检测肿瘤细胞MDR1和LRP表达变化。结果 Src酪氨酸激酶抑制剂可下调A549/DDP细胞中Src酪氨酸激活性,2.5M和10MSrc酪氨酸激酶抑制剂作用肿瘤细胞后,肿瘤细胞药物敏感性提高,逆转倍数(reversal fold,RF)分别为1.59倍和2.10倍,肿瘤细胞中Rh-123含量分别提高了1.21倍和1.59倍,MDR1mRNA表达分别是对照组的53.8%和27.5%,LRPmRNA表达分别是对照组的59.3%和21.4%,MDR1和LRP蛋白表达水平明显下降。结论抑制A549/DDP细胞中Src酪氨酸激酶活性可逆转肿瘤细胞多药耐药性,提高肿瘤细胞药物敏感性,其机制可能与降低细胞MDR1和LRP表达有关。     

IDENTIFICATION OF DRUG RESISTANT RELATED cDNA IN LUNG ADENOCARCINOMA CELL LINES

The mechanisms of multidrug resistance (MDR) in lung cancer are complicated, and have not yet been elucidated completely. Studies showed that clinical MDR in lung cancer can only be explained partially by known MDR related proteins1-3. Our previous study also supported this conclusion4. Therefore, in order to clarify the development mechanisms of drug resistance in lung cancer it would be helpful to identify new drug resistance genes and explore their structure and function. In this study,…     

吴茱萸碱逆转人肺癌细胞株Ａ５４９／ＤＤＰ耐药机理的实验研究

目的　观察吴茱萸碱逆转人肺腺癌耐药株Ａ５４９／ＤＤＰ细胞耐药性的效果并探讨其与阻断ＮＦ κＢ信号传导通路的相关性。方法　采用ＭＴＴ法检测单用吴茱萸碱、顺铂（ＤＤＰ）以及两药联用在不同时间对Ａ５４９／ＤＤＰ细胞的增殖影响,计算ＩＣ５０及耐药逆转倍数。流式细胞仪检测各组细胞的凋亡情况。ＲＴ ＰＣＲ检测各组ＭＤＲ１、ＮＦ κＢ、Ｂｃｌ-２、ＭＭＰ-２和ＶＥＧＦ的ｍＲＮＡ表达。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测各组细胞的ｐＩκＢ-α、pＩＫＫα蛋白表达水平。结果　吴茱萸碱０.１２５ｍｇ／Ｌ、０.２５ｍｇ／Ｌ针对Ａ５４９／ＤＤＰ细胞对ＤＤＰ的耐药逆转倍数分别为３.６６８和１1.４８。ＲＴ ＰＣＲ显示在吴茱萸碱作用下检测基因的ｍＲＮＡ表达随着吴茱萸碱浓度的增加和时间的延长其表达逐渐下降。当吴茱萸碱与ＤＤＰ联用时,可明显提高Ａ５４９／ＤＤＰ细胞对化疗药的敏感性,凋亡细胞显著增加（Ｐ＜０.０５）。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法结果提示Ａ５４９／ＤＤＰ细胞中ｐＩκＢ-α的表达水平随着吴茱萸碱作用时间的延长逐渐下降,ｐＩＫＫα表达则无显著变化。结论　吴茱萸碱可以通过抑制ＩκＢ-α的磷酸化阻断ＮＦ-κＢ信号通路,促进细胞凋亡,抑制细胞增殖,增加耐药细胞对ＤＤＰ的敏感性。     

分化型甲状腺癌术后^99Tc^m—MIBI显像与^131 I显像比较及其意义

目的：探讨分化型甲状腺癌（DTC）术后^99Tc^m—MIBI显像结果的意义。方法：300例DTC术后患者中随机选取69例行^99Tc^m-MIBI显像。2名有经验核医学医师盲法阅片。将^99Tc^mMIBI显像结果与治疗后^131I显像结果比较。另对经高分辨CT或治疗后^131 I显像诊断肺转移和无肺转移患者行半定量分析,比较靶本底比值（T／B）。结果：排除1例死于血管肉瘤者,余按照手术方式及^131 I治疗情况分为3组（A组：44例甲状腺癌术后拟^131I治疗组;B组：22例有再次^131I治疗指征组;C组：2例甲状腺大部切除组）。A组^99 Tc^m-MIBI显示残余甲状腺34．1％（15／44）,转移灶30．0％（6／20）。B组^9^Tc ^m-MIBI显示复发及转移灶63．6％（7/11）。C组^99Tc^mMI—BI显示残余甲状腺100．0％（2／2）,并为唯一一种发现颈部转移显像方法。5例患者同时存在多种性质转移灶：MI—BI＋I-,MIBI-I＋及MIBI＋I＋。肺转移与无肺转移患者T/B比值差异无统计学意义。结论：^99Tc^m -MIBI可发现分化好及失分化病灶,联合^131 I显像为DTC术后患者选择治疗方式提供重要信息,有临床应用价值。     

地塞米松联合顺铂对肺腺癌 A549 细胞增殖和凋亡的影响

目的：探讨地塞米松（dexamethasone,DEX）联合顺铂（cisplatin,DDP）在体外对肺腺癌2,549细胞增殖和凋亡的影响及可能的机制。方法：体外培养人肺腺癌A549细胞。MTF法检测DDP和DEX对A549细胞增殖的影响。流式细胞术分析细胞周期及细胞凋亡。Westernblot检测DEX和DDP对A549细胞内VDR表达水平的影响。结果：地塞米松≥500nmol／L浓度时对A549细胞有一定的增殖抑制作用（P〈0．05）;〈500nmol／L浓度时对A549细胞无明显抑制作用（P〉0．05）;DDP浓度在0．3125-10ug／ml范围内对A549细胞增殖有明显的抑制作用,并呈浓度及时间依赖性（P〈0．05）。流式细胞仪检测到DDP＋DEX组的G．期细胞比例下降,s期比例上升（P〈0．05）,且细胞凋亡数目增加（P〈0．05）。Westernblot观察到DDP＋DEX组VDR表达水平明显升高（P〈0．05）。结论：DEX可能通过上调A549细胞内VDR表达水平,与顺铂协同促进细胞凋亡、诱导细胞周期阻滞,进而提高顺铂化疗敏感性。     

miRNA-451逆转非小细胞肺癌A549／DDP细胞对顺铂的耐药性及其机制研究’

目的：探讨microRNA-451（miR-451）逆转非小细胞肺癌A549／DDP细胞对顺铂的耐药性及其可能的作用机制。方法：应用实时荧光定量PCR法（real～timefluorescentquantitativePCR,qRT—PCR）检测耐DDP细胞株A549／DDP及其亲本细胞株A549中miR-451的表达差异,同时检测A549／DDP细胞转染miR-451mimic后miR-451表达的变化;分别应用MTT法、克隆形成实验、流式细胞术检测转染后A549／DDP细胞对DDP药物敏感度,细胞增殖能力,联合DDP处理后细胞凋亡变化;Western印迹法检测转染后A549／DDP细胞Akt、P—Akt（Ser473）、bcl-2和bax的表达变化。结果：miR-451在耐DDP细胞株A549／DDP中的表达量显著低于敏感细胞株A549（P〈0．05）,A549／DDP细胞转染miR-451mimic24h后,细胞中miR-451的表达水平较对照组明显提高（P〈0．05）。在A549／DDP细胞中过表达miR-451可产生以下效应：相较于对照组,DDP对A549／DDP／miR-451细胞的半数抑制浓度（half inhibitioncon centration,IC50）减低（P〈0．05）,A549／DDP／miR-451细胞的增殖能力减弱,A549／DDP／miR-451经过DDP处理后细胞凋亡增多（P〈0．05）。Western印迹法结果显示,与对照组比较,转染miR-451mimic的A549／DDP细胞P—Akt（Ser473）、bcl-2表达水平降低;bax表达水平升高。结论：miR-451可能通过诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖,上调bax蛋白及下调P—Akt（Ser473）、bcl-2蛋白表达而逆转A549／DDP细胞对DDP的耐药性。