基质金属蛋白酶-2，9及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与骨肉瘤患者性别、年龄、预后的关系

目的：检测基质金属蛋白酶-2(Matrix MetalloProteinase-2，MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(Matrix MetalloProteinase-9，MMP-9)及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(Extracellular Matrix MetatloProteinase Inducer，EMMPRIN)在骨肉瘤组织中的表达，并判断其与骨肉瘤患者性别、年龄、肿瘤的部位、病理分型和复发、转移的关系，寻找有利于保肢治疗的良好时机。方法：收集1996-05／2003-05临床病理资料完整、获得随访的骨肉瘤患者60例，对其手术标本中具有诊断意义的部位进行免疫组织化学染色(S-P法)，观察MMP-2,9及EMMPRIN在骨肉瘤中的表达，并对其与患者性别、年龄、肿瘤的部位、病理分型和复发、转移的关系进行统计学分析。结果：在60例骨肉瘤标本中，MMP-2阳性率77％(46／60)，MMP-9阳性率78％(47／60)，EMMPRIN阳性率72％(43／60)，三者与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、病理分型均无显著性相关关系(P&;gt;0．05)。MMP-2，9的表达与肿瘤的复发有显著性相关关系(P&;lt;0．05)，但和肿瘤的转移无显著性相关关系(P&;gt;0．05)。EMMPRIN的表达不但与肿瘤的复发有显著性相关关系(P&;lt;0．05)，而且和肿瘤的转移也有显著性相关关系(P&;lt;0．05)。EMMPRIN与MMP-2的相关系数为0．626(P&;lt;0．05)，与MMP-9的相关系数为0．504(P&;lt;0．05)。结论：EMMPRIN的表达与MMP-2，9的表达呈正相关，与肿瘤的复发及转移呈显著性相关。MMP-2，9及EMMPRIN在骨肉瘤中的表达高于正常组织，与患者的性别、年龄、肿瘤的部位和组织学类型无显著性相关，而与肿瘤的预后有明显的关系。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与恶性肿瘤

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 (EMMPRIN)广泛地存在于人类各种肿瘤细胞 ,刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs)合成增加 ,在恶性肿瘤的浸润和转移中起着重要的作用。现就其与恶性肿瘤之间的关系以及它的结构和功能作一综述     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与恶性肿瘤

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)广泛地存在于人类各种肿瘤细胞，刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)合成增加，在恶性肿瘤的浸润和转移中起着重要的作用。现就其与恶性肿瘤之间的关系以及它的结构和功能作一综述。     

细胞外基质、基质金属蛋白酶及其抑制因子的研究进展

细胞外基质(ECM)主要包括胶原、糖蛋白、蛋白多糖、糖胺多糖和弹性纤维等五大类,其中最重要也是近年研究最多的是胶原,至今已发现19型不同的胶原分子和34种不同的α肽链.正常活体组织ECM处于产生和降解的动态平衡,多种因子介导的细胞增殖能促进ECM产生增多;脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬酰胺蛋白酶、糖苷酶、基质金属蛋白酶(MMPs)等六大酶系参与ECM的降解,其中以MMPs最为重要.金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是MMPs的特异性抑制因子,能调节MMPs的活性.MMPs/TIMPs的表达受多种生长因子和细胞因子的调节,MMPs/TIMPs对细胞增殖也有反作用.     

细胞外基质,基质金属蛋白酶及其抑制因子的研究进展

细胞外基质（ＥＣＭ）主要包括胶原、糖蛋白、蛋白多糖、糖胺多糖和弹性纤维等五大类,其中最重要也是近年研究最多的是胶原,至今已发现１９型不同的胶原分子和３４种不同的ａ肽链,正常活体组织ＥＣＭ处于产生和降解的动态平衡,多种因子介导的细胞增殖能促进ＥＣＭ产生增多;脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬酰胺蛋白酶、糖苷酶、基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）等六大酶系参与ＥＣＭ的降解,其中以ＭＭＰｓ最大为重要。     

基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-2对大肠癌浸润转移及预后的影响

目的：探讨大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达与临床病理指标之间的关系。方法：收集桂林医学院附属医院1996—10／2002—10手术切除或肠镜活检的大肠癌标本108个。采用S—P免疫组织化学染色技术．检测108个大肠癌组织电MMP-9和TIMP-2蛋白的表达情况。结果：108个大肠癌组织中MMP-9和TIMP-2表达的阳性率分别为60．2％(65／108)和25．0％(27／108)；MMP-9的表达在肿瘤浸润度深、有淋巴结转移、Dukes分期晚及生存期短的患者中表达率高(P&;lt;0．0001)，而TIMP-2的表达则相反；MMP-9和TIMP-2的表达与性别、年龄、肿瘤部位、病理类型和分化程度均无关(P&;gt;0．05)。结论：MMP-9和TIMP-2可作为判断大肠癌恶性程度、转移及预后的重要参考指标。     

基质金属蛋白酶-3与细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在乳腺癌演变过程中的表达及意义

目的:检测基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在乳腺癌演变过程中的表达并探讨其意义。方法:应用免疫组化二步法,检测58例乳腺癌、28例非典型导管增生、40例普通导管增生及20例正常乳腺组织中MMP-3和EMMPRIN蛋白的表达,并采用原位杂交法检测各种病变及正常乳腺组织各20例中MMP-3mRNA、EMMPRIN mRNA的表达。结果:MMP-3、EMMPRIN及MMP-3mRNA、EMMPRIN mRNA在乳腺癌组织(16.98±1.47,20.42±1.54,12.88±1.34,12.30±1.25)和非典型导管增生组织(19.05±1.38,17.38±1.69,13.18±1.34,13.49±1.25)中的IOD值较普通导管增生组织(10.96±1.20,10.23±1.09,10.47±1.12,10.23±1.09)及正常乳腺组织(10.36±1.05,10.22±1.20,10.47±1.14,10.21±1.06)高(P<0.01)。MMP-3、EMMPRIN和MMP-3 mRNA、EMMPRIN mRNA在乳腺癌和非典型导管增生组织中的表达水平...     

基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制剂-2对大肠癌浸润转移及预后的影响

目的:探讨大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达与临床病理指标之间的关系。方法:收集桂林医学院附属医院1996-10/2002-10手术切除或肠镜活检的大肠癌标本108个。采用S-P免疫组织化学染色技术,检测108个大肠癌组织中MMP-9和TIMP-2蛋白的表达情况。结果:108个大肠癌组织中MMP-9和TIMP-2表达的阳性率分别为60.2%(65/108)和25.0%(27/108);MMP-9的表达在肿瘤浸润度深、有淋巴结转移、Dukes分期晚及生存期短的患者中表达率高(P<0.0001),而TIMP-2的表达则相反;MMP-9和TIMP-2的表达与性别、年龄、肿瘤部位、病理类型和分化程度均无关(P>0.05)。结论:MMP-9和TIMP-2可作为判断大肠癌恶性程度、转移及预后的重要参考指标。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在大肠癌中的表达意义

目的 通过检测大肠癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN）的表达，分析其与肿瘤的病理类型和转移方式之间的关系。方法 免疫组化方法检测40例正常组织和40例大肠癌组织中EMNPRIN的表达及病理类型和转移方式，分析它们之间的关系。结果 40例大肠癌标本中有28例阳性表达，阳性率为70％。而40例对照组中只有2例呈阳性表达，阳性率为5％。结论 EMMPRIN与病理类型、血行转移和淋巴转移有关系。在分化程度中未分化癌有显著高表达（P〈0．01）。血行和淋巴转移者高表达。     

胰腺肿瘤细胞外基质金属蛋白酶诱导因子的表达及意义

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导分子(EMMPRIN)在胰腺肿瘤组织、血清以及肿瘤微环境中的表达及临床意义。方法应用QRT-PCR、免疫组化以及ELISA方法检测50例胰腺导管细胞癌(PDCA)、20例导管内乳头状黏液腺瘤(IPMN)、10例浆液性囊腺瘤(SCN)、10例黏液性囊腺瘤(MCN)、10例胰腺神经内分泌瘤(NET)患者肿瘤组织、10例健康对照组胰腺组织及血清中EMMPRIN的表达,分析EMMPRIN表达与患者性别、年龄、组织学分化程度、肿瘤神经浸润、淋巴结转移、临床分期的关系。结果胰腺各组肿瘤组织中EMMPRIN m RNA水平明显增高,即PDCA[(4 148.14±1 825.36)copies/μl,P=0.000]、NET[(4 654.23±2 168.48)copies/μl,P=0.000]、IPMN[(3 332.54±1 837.47)copies/μl,P=0.000]、SCN[(3 328.66±1 618.36)copies/μl,P=0.000]及MCN[(2 275.27±1 019.40)copies/μl,P=0.000]是正常胰腺组织[(649.90±408.22)copies/μl]的4.3~7.2倍,差异有统计学意义;在标本血清中EMMPRIN蛋白在PDCA[(5.53±4.14)ng/100μl,P=0.000]、IPMN[(3.28±2.77)ng/100μl,P=0.001]、NET[(5.48±4.21)ng/100μl,P=0.002]、SCN[(1.13±0.49)ng/100μl,P=0.007]、MCN[(2.77±4.24)ng/100μl,P=0.000]的表达均明显高于正常对照组[(0.63±0.18)ng/100μl],差异有统计学意义。EMMPRIN在肿瘤组织及血清中的表达与胰腺导管细胞癌的分期有关(χ2组织=0.278,P=0.041;χ2血清=0.424,P=0.001),伴有神经浸润患者较无神经浸润患者血清中EMMPRIN表达增加(χ2血清=4.728,P=0.03),EMMPRIN表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小及淋巴结转移无明显相关。结论 EMMPRIN在各种胰腺肿瘤组织及血清中高表达,可能与其恶性程度相关。     

自发性脑出血患者血清基质金属蛋白酶-9及其抑制因子水平的研究

目的研究自发性脑出血患者血清基质金属蛋白酶9(MMP9)及其抑制剂水平与脑水肿体积的关系。方法采用酶联免疫吸附法对30例24h内入院的脑出血患者血清MMP9和组织抑制因子1(TIMP1)水平进行测定,与正常对照组进行比较,并对患者进行神经功能评分,根据头部CT扫描所示计算血肿周围水肿(PHE)体积。结果脑出血患者血清MMP9及TIMP1水平较正常对照组明显升高[脑出血组分别为(107.60±49.47)μg/L、(385.99±97.22)μg/L;正常对照组分别为(57.15±40.67)μg/L、(298.27±78.61)μg/L;均为P<0.05],基底节区出血组MMP9的含量与CT所示出血灶周围水肿区体积呈显著正相关(r=0.705,P<0.01)。结论脑出血患者血清MMP9及TIMP1代谢异常,血清MMP9水平可反映脑出血患者血肿周围水肿严重程度,对其含量测定有助于判断病情。     

高危骨肉瘤中COX-2及MMP-7的蛋白表达与患者年龄、性别、发病时间等预后相关因素的关系

目的:检测高危骨肉瘤及恶性程度低的骨肉瘤患者的石蜡病理切片中环氧化酶-2(COX-2)及基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的蛋白表达,初步说明其临床区分肿瘤的恶性程度对预后判断上有指导意义。方法:选择近几年诊断明确的高危骨肉瘤及恶性程度低的骨肉瘤各25例,用免疫组织化学的方法检测COX-2及MMP-7的蛋白表达。结果:高危骨肉瘤组中COX-2和MMP-7的蛋白表达率分别为60.0%和56.0%;低危组中COX-2和MMP-7的蛋白表达率分别为28.0%和24.0%。高危组中COX-2及MMP-7的表达明显高于低危组中的表达,P<0.05,χ2=3.98;COX-2及MMP-7的蛋白表达率与患者的生存时间及年龄有显著性关系,P<0.05,r=0.921;与患者的性别、肿瘤的大小、肿瘤部位、患病时间、治疗方法、临床分期、淋巴结转移、发病时间等无显著性关系,P>0.05,r=0.815,COX-2及MMP-7两者之间的关系存在着相关关系。结论:COX-2及MMP-7的蛋白表达在区分肿瘤的恶性程度和预后判断上有指导意义。     

慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清基质金属蛋白酶抑制剂及基质金属蛋白酶9浓度与肺功能变化的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清MMP-9、TIMP-1浓度的变化及其与肺功能变化的关系。方法应用酶联免疫吸附(ELISA)方法检测58例AECOPD患者和30名健康人血清中MMP-9、TIMP-1浓度。结果AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1浓度[(128.89±115.84)ng/mL、(228.28±107.133)ng/mL]明显高于对照组[(30.65±18.43)ng/mL、(133.69±41.41)ng/mL,P<0.01]。AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1占预计值%具有负相关性(r=-0.591、-0.651,P<0.01);AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1/FVC%具有负相关性(r=-0.558、-0.653,P<0.01);MMP-9/TIMP-1比率与FEV1占预计值%及FEV1/FVC%具有负相关性(r=-0.373、-0.356,P<0.05)。结论MMP-9、TIMP-1是引起肺功能下降很重要的因素。     

脑出血大鼠脑组织膜型基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9表达及益气活血中药的干预效应

目的:观察益气活血中药对脑出血大鼠脑组织中膜型基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9表达量的影响,从脑出血损伤区微血管系统重建的角度,探讨益气活血中药治疗脑出血的作用机制。方法:实验于2006-03/10在中南大学湘雅医院中西医结合研究所实验室完成。实验材料:补阳还五汤全方(黄芪,当归,赤芍,红花,川芎,地龙,桃仁按20∶3∶3∶3∶2∶3∶3的比例);补阳还五汤益气成分(黄芪按上述比例);补阳还五汤活血成分(当归,赤芍,地龙,川芎,桃仁,红花按3∶3∶3∶2∶3∶3的比例)。用蒸馏水两次水煎,分别浓缩为1.54,0.81和0.73g/mL。实验分组:155只SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组、益气活血组、益气组、活血组。正常对照组5只大鼠,其余每组30只,再随机分为术后灌胃2,4,7,14,21,28d6个观察时间点,各个时间点5只大鼠。实验干预:造模:采用立体定位技术将胶原酶Ⅶ注入大鼠大脑右苍白球制成脑出血大鼠模型。假手术组大鼠仅注入2μL生理盐水,其余手术过程相同。给药:正常对照组:普通饲养,自由饮水;假手术组和模型组术后予蒸馏水灌胃2次/d,2mL/次;益气活血组、益气组、活血组分别给予补阳还五汤全方、补阳还五汤益气成分、补阳还五汤活血成分30.80,16.20,14.60g/(kg·d)(按体表面积计算为临床70kg成人剂量的3倍)灌胃,2次/d,2mL/次。各组大鼠分别于灌胃2,4,7,14,21,28d麻醉下取脑,制备切片;正常组动物于28d处死。实验评估:免疫组织化学染色方法检测各组灌胃不同时间脑组织基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9和膜型基质金属蛋白酶的阳性微血管数。结果:155只大鼠均进入结果分析。①正常组、假手术组皮质偶见膜型基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9表达。②模型组膜型基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶2呈双峰表达,4d为最高峰,至14～21d再有小高峰出现。③益气活血组给药4d时,膜型基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶2为表达低谷,低于模型组(P<0.01)、益气组和活血组(P<0.05);在中后期,益气活血组膜型基质金属蛋白酶表达高峰为7～14d,较模型组提前出现,21d后与模型组比,各治疗组膜型基质金属蛋白酶已表达极少(P<0.01);益气活血组基质金属蛋白酶2在7d后一直呈高水平维持,高于其他各组(P<0.05),28d后开始逐渐下降。④模型组基质金属蛋白酶9在造模后4d达最高峰(P<0.01),两周后几乎无表达。益气活血组基质金属蛋白酶9高峰推迟至7d出现(P<0.05),之后逐渐下降。结论:益气活血中药可通过调节脑出血后膜型基质金属蛋白酶、基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9表达,改善出血后脑组织的微环境,有利于微血管系统重建,促进组织修复。     

口腔疣状癌基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-2的表达及其相关性的研究

目的:研究口腔疣状癌中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)的表达.探讨其在口腔疣状癌发生发展过程中的作用和意义.方法:取25例口腔疣状癌,10例正常口腔黏膜,25例口腔鳞癌(高、低分化鳞癌各为15、10例),应用免疫组织化学法检测上述标本中MMP-2、MMP-9及,TIMP-2的表达和分布.结果:正常口腔黏膜组织TIMP-2为阴性表达:MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为10.00%、20.00%.口腔疣状癌MMP-2阳性表达率为28.00%.MMP-9阳性表达率为44.00%,TIMP-2阳性表达率为72.00%.口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌MMP-2、MMP-9、TIMP-2表达均高于正常口腔黏膜(P<0.05).结论:在口腔疣状癌,口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌中.MMP-2与MMP-9的阳性表达率呈正相关,与TIMP-2呈负相关;相关分析发现,MMP-2、MMP-9和TIMP-2的袁达两两相关,同时3者的表达可能单独或共同参与.     

血清基质金属蛋白酶-9与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的关系

目的 探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化的关系.方法 选择93例T2DM患者作为研究对象,测量患者颈动脉内中膜厚度(IMT)、斑块情况.根据IMT值将选取T2DM患者分为3组:单纯糖尿病组32例(糖尿病组),糖尿病颈动脉内中膜增厚组31例(中膜增厚组),糖尿病颈动脉粥样硬化斑块形成组30例(斑块组);另选健康查体者30名作为对照组.测定血清MMP-9浓度并进行相关分析.结果 糖尿病组血清MMP-9为(550.26±269.28)μg/L,显著高于对照组(359.70±215.62)μg/L,差异有统计学意义(t=2.23,P＜0.05);中膜增厚组MMP-9为(712.15±340.47)μg/L明显高于对照组(t=4.53,P＜0.01)和单纯糖尿病组(t=2.40,P＜0.05);斑块组MMP-9为(889.08±247.80)μg/L明显高于对照组(t=7.01,P＜0.01)、糖尿病组(t=4.89,P＜0.01)和中膜增厚组(t=2.53,P＜0.05).结论 血清MMP-9升高与颈动脉粥样硬化的病变程度密切相关.

Abstract：

Objective To investigated the relationship between serum matrix metalloproteinase-9(MMP-9) and carotid atherosclerosis(AS) in type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods A total of 93 patients with T2DM were recruited to our study.The intima-media thickness(IMT) and plaques of carotid artery were measured.These patients were divided into 3 groups according to their IMT values: diabetes mellitus(DM) group(n=32),carotid artery intima thicken group(n=31) and carotid artery intima plaque group(n=30).At the same time,30 healthy individuals were selected as control.Serum level of MMP-9 were determined and analyzed.Results The serum MMP-9 in DM group was significantly higher than that in healthy controls([550.26±269.28]μg/L vs.[359.70±215.62]μg/L,t=2.23,P＜0.05).The serum MMP-9 level of intima thicken group(712.15±340.47)μg/L was significantly higher than that in healthy controls(t=4.53,P＜0.01) and DM group(t=2.40,P＜0.05).The serum MMP-9 level of plaque group([889.08±247.80]μg/L) was even more significantly higher than DM group(t=4.89,P＜0.01),IMT group(t=2.53,P＜0.05) and healthy controls(t=7.01,P＜0.01).Conclusion The severity of carotid atherosclerosis in T2DM is closely associated with the serum MMP-9 level.     

急性脑梗死合并2型糖尿病患者微栓子与血清基质金属蛋白酶-9的关系

目的探讨急性脑梗死合并2型糖尿病患者脑动脉微栓子与血清基质金属蛋白酶-9含量的关系。方法前瞻性地纳入颈动脉系统急性脑梗死患者118例,分为糖尿病急性脑梗死组60例、非糖尿病急性脑梗死组58例。收集一般临床资料,采用EMS-9型经颅多普勒超声检测仪及酶联免疫吸附测定法(ELISA)分别检测所有入组患者大脑中动脉微栓子信号及血清基质金属蛋白酶-9浓度,并进行相关分析。结果糖尿病并急性脑梗死患者微栓子信号阳性率高于非糖尿病急性脑梗死患者(P<0.05);糖尿病并急性脑梗死患者的血清基质金属蛋白酶-9含量明显高于非糖尿病急性脑梗死患者(P<0.01);Logistic回归提示,血清基质金属蛋白酶-9是微栓子信号阳性的危险因素(OR=1.013,P<0.01)。结论糖尿病并急性脑梗死患者微栓子信号阳性率与血清基质金属蛋白酶-9含量更高,基质金属蛋白酶-9的高表达可能促进微栓子的产生。