1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑甲酸合成工艺的改进

研究优化合成1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑甲酸并寻找到一条适于工业化生产的工艺路线。以3-(N,N-二甲基氨基)丙烯酸乙酯为起始原料,经过酰化、环化和水解生成目标产物1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑甲酸。以三氟乙酸和二(三氟甲基)碳酸酯为酰氯化剂,三乙胺为缚酸剂,优化反应温度、反应时间和原料配比,一锅法合成2-二甲氨基次甲基-4,4,4-三氟-3-氧代丁酸乙酯;环化时加入适量氢氧化钠调节反应pH值,同时优化反应温度、反应时间和原料配比,提高反应收率和纯度。该路线低成本,产品产率高、纯度高,且操作简单,适于工业化生产。     

2，4，5-三氟苯乙酸的合成研究

研究了以1,2,4-三氟苯为原料,经Friedel-Crafts酰基化反应、碱性水解重排、氯代和Pd/C催化下甲酸脱氯反应获得首个二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂西他列汀的起始原料2,4,5-三氟苯乙酸,探讨了催化剂、反应温度等对反应的影响。     

4-氯-3-三氟甲基苯基异氰酸酯的合成研究

4-氯-3-三氟甲基苯基异氰酸酯是合成抗癌药物索拉菲尼的一种关键中间体之一。本文提出以4-氯-3-三氟甲基苯胺为原料,在二氯苯溶剂中与BT C进行反应,生成的异氰酸酯溶液经过脱溶剂后,再经精馏制得4-氯-3-三氟甲基苯基异氰酸酯。考察了各因素对反应的影响,得出了适合工业化的反应工艺条件。     

氯乙烷法合成N,N-二乙基-3-乙酰氨基苯胺

文章介绍以氯乙烷为原料来代替溴乙烷生产分散紫93的中间体N,N-二乙基-3-乙酰氨基苯胺。通过一系列工艺实验得出:用内衬锆压力釜为反应设备,以氯乙烷代替溴乙烷,与间氨基乙酰苯胺的摩尔比2∶1,反应温度60～65℃,正压反应最高压力不超过1.0MPa,反应时间12～15h,能够制备出达到原来工艺要求的中间体。     

噻呋酰胺的合成方法改进

以三氟乙酰乙酸乙酯为原料经过氯化后与硫代乙酰胺环合反应,以乙腈为溶剂,经碱解、酸化后与2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯胺缩合反应,过滤烘干得噻呋酰胺成品。该工艺制得的噻呋酰胺纯度高,反应总收率为86~87%。     

2-乙氧亚胺基-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)乙酸的合成

2-乙氧亚胺基-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)乙酸类化合物多用于新型头孢菌素类药物的合成,确定了其合理的工艺路线,以氰基乙酰胺为原料,经肟化、烷基化、三氯氧磷脱水、氨解、溴代、环合、碱性水解得到目标产物。     

通过Ullmann反应合成3-吖啶酮酸

以2-溴-1,4-二甲苯和苯胺为起始原料,通过氧化、Ullmann反应、环化生成3-吖啶酮酸。重点考察了不同溶剂、催化剂、反应时间对Ullmann反应收率的影响,确定最佳反应条件如下:以丁醇作溶剂,溴化亚铜为催化剂,于120℃加热5h得到邻苯氨基对苯二甲酸,产率为70.5%。目标化合物及中间产物的结构经核磁和质谱分析得以确证。     

2-乙酰呋喃新型催化剂应用研究

阐述三氟甲磺酸盐作为一种新型的路易斯酸,在有机合成中的应用;重点研究三氟甲磺酸盐作为新型催化剂在2-乙酰呋喃合成反应中的应用及反应影响因素的分析.     

叔丁醇对异戊烯异构化反应的影响

对粗异戊烯的异构化工艺进行了研究。通过在反应原料中加入少量的叔丁醇,降低了磺酸基阳离子交换树脂催化剂表面的酸性,提高了催化剂对2-甲基-1-丁烯的吸附选择性,使粗异戊烯在异构化反应中的转化率保持较高水平,显著提高了2-甲基-2-丁烯的选择性,成功地开发了一种粗异戊烯异构化反应的新工艺。在对异构化反应研究的基础上,提出了可能的反应机理。     

4，4’-二氟二苯甲酮需求快速增长

4，4’-二氟二苯甲酮又称4，4’-二氟苯酰苯，是1种重要医药化工中间体，主要用于合成新型强效脑血管扩张药物氟苯桂嗪及治疗老年神经性痴呆症药物“都可喜”等。     

4,5-二甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮合成工艺参数研究

体系水分≤0.05%,3-羟基-2-丁酮:BTC:N,N-二甲苯胺(摩尔比)=1:0.35:1.09;3-羟基2-丁酮:二氯甲烷(质量比)=1:10,反应参数为3-8℃/3H、160℃/4H,最后产品收率为84.5%,以3-羟基2-丁酮计为1做1.1。     

15-甲前列腺素F_(2α)中间体生产工艺优化及其工业化

5-(苯甲酰氧基)六氢-4[(1E)3-羟基-3-甲基-1-辛烯基]-2H-环戊并[b]呋喃-2酮(简称15-甲)是生产15-甲前列腺素F_(2α)的重要中间体。15-甲前列腺素F_(2α)属于前列腺素类药物,在体内合成极微,天然资源少,其化学结构复杂,全合成工艺达32步化学反应,研究难度很大,目前仅有美、日、德、中少数几个国家能够完成。通过KS Bhide等制备15-甲的目前最新工艺与提高格式反应的温度试验的比较,结果表明:提高格式反应的温度后可以大幅提高产物含量,进行工艺优化后,粗品含量可提高15%,再经柱层析纯化,纯度可达到99.8%,并成功推广工业化生产,产率提高10%,优化后的工艺提高了原料的利用率和生产效率,降低了原料成本。     

N—（2，6—二氟苯甲酰基）—N′—（2，4—二氟苯基）脲的合成

N-（2，6-二氟苯甲酰基）-N′-（2，4-二氟苯基）脲比类似化合物具有更高的杀虫活性，只需浓度为3ppm就可达到90%～100%的杀虫效果，且选择高、是一种具有广泛应用前景的杀虫剂，现介绍以2，6-二氯苯腈为原料，经氟化、水解、酰化和加成等步骤合成N-（2，6-二氟苯甲酰基）-N′-（2，4-二氟苯基）脲的方法。该方法原料易得，操作方便，无污染，且产率高达72%。     

1,4-丁炔二醇合成工艺及其催化剂发展概述

1,4-丁炔二醇是由甲醛和乙炔为原料,在催化剂的作用下通过炔化反应合成,因为其下游产物1,4-丁二醇是一种重要的化工有机原料,被广泛应用在医学、化工、石油等领域。而通过丁炔二醇加氢反应制取1,4-丁二醇占到了全球产量的35%以上,所以1,4-丁炔二醇合成具有其重要的价值。本文就1,4-丁炔二醇的合成工艺方法和所使用的催化剂发展做简要概述。     

关于酰氯化反应对噻霉酮制备工艺影响的研究

研究以2,2-二硫代苯甲酸为原料,用氯化亚砜进行酰氯化反应制得2,2-二硫化二苯甲酰氯,然后通过溴化反应、氨溶反应制得抑菌剂1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)。文章重点研究反应溶剂种类、氯化亚砜用量、反应温度、时间对酰氯化反应收率的影响。结果表明,以二甲苯作为反应溶剂,2,2-二硫化二苯甲酸与氯化亚砜反应的摩尔比为1∶2.1,反应温度控制在60～70℃,反应时间以3小时为宜,2,2二硫代二苯甲酰氯的收率最高可为73.3%。实验表明,酰氯化反应对1,2-苯并异噻唑啉-3-酮制备工艺有很重要的影响。     

β-溴代乙基苯的合成

β-溴代乙基苯常用于有机合成及杀虫剂的制备，是重要的农药中间体。工业上生产β-溴代乙基苯多采用苯乙醇与溴化氢反应制得。这种方法不仅原料成本高，而且苯乙醇与产品β-溴代乙基苯难分离，影响产品纯度。     

4-氯乙酰乙酸乙酯的连续合成工艺

文章采用微通道反应器进行连续氯化反应来提高4-氯乙酰乙酸乙酯的收率。将双乙烯酮和氯气分别溶解于二氯甲烷，再通过计量泵按比例泵入微通道反应器中，在正压条件下以一定反应温度、时间进行反应。其结果表明，在双乙烯酮含量为20%、氯气含量为10%、氯气与双乙烯酮摩尔比为1.05∶1.00、反应温度为-10℃、流速为60 mL/min、停留时间为1 min的反应条件下制备的4-氯乙酰乙酸乙酯产品，其产品收率达到96.7%，产品提纯后含量达到98%以上。     

α-溴代异丁酰氯的合成

异丁酰氯又名氯化异丁酰，是有机合成的中间体。异丁酰氯与苯在AlCl3催化下可合成苯基异丙基酮，是新一代光固化涂料光引发剂2-羟基-2-甲基-l-苯基丙酮的重要中间体。α-溴代异丁酰氯也是农药和医药方面的重要中间体，而且可以作为替代α-溴代异丁酰溴的产品用在头孢类菌素药物中，这样不但可以降低成本，而且减少三废的污染，改善操作环境。     

头孢妥仑酯侧链4-甲基-5-噻唑甲醛的合成

研究了头孢妥仑酯侧链4-甲基-5-噻唑甲醛的合成工艺,以丙酮和硫脲为原料,在碘催化下合成2-氨基-4-甲基噻唑,应用Vilsmeiar反应合成2-氨基-4-甲基-5-噻唑甲醛,再经重氮化脱除氨基,得到头孢妥仑酯的侧链,总收率达30%。     

3-噻吩丙二酸的合成研究

3-噻吩丙二酸是β-内酰胺类抗生素替卡西林钠的重要侧链中间体,介绍了用简单、易行的合成路线进行3-噻吩丙二酸的合成研究。由3-溴噻吩制得3-碘代噻吩的过程中,通过实验发现最佳反应条件如下:噻吩、CuI的物质的量比为1∶1.5,原料浓度为1.5mol/L(溶剂为喹啉),反应时间为20h,反应温度为140℃时,反应收率可由原来的42.0%提高到68.3%。其熔点与文献报道一致,结构经红外光谱、核磁共振谱得以确认。中试较小试收率提高2.78%。