苯并[a]芘、铅染毒小鼠神经毒性及脑组织细胞凋亡的研究

目的研究苯并[a]芘(BaP)、铅及其联合作用引起的小鼠神经毒性及脑组织细胞凋亡.方法将80只昆明小鼠随机分为10组,即:①未处理对照组;②溶剂(植物油)对照组;③低浓度铅(5.4 mg/L,饮水)染毒组;④高浓度铅(54 mg/L,饮水)染毒组;⑤低剂量BaP(0.5 mg/kg体重,每周4次腹腔注射)染毒组;⑥高剂量BaP(5 mg/kg体重,每周4次腹腔注射)染毒组;⑦低浓度铅 低剂量BaP联合染毒组;⑧低浓度铅 高剂量BaP联合染毒组;⑨高浓度铅 低剂量BaP联合染毒组;⑩高浓度铅 高剂量BaP联合染毒组.实验中观察记录一般情况,处理8周后测脑脏器系数,TUNEL法检测小鼠脑组织细胞凋亡率并对凋亡率与脑脏器系数进行相关分析.结果①高浓度BaP单独染毒组(0.98%)及各联合染毒组(0.95%、0.93%、0.92%、0.90%)小鼠脑组织脏器系数低于对照组(1.08%、1.08%, P＜0.05～P＜0.000 1).②除低剂量铅单独染毒组外的其余各染毒组小鼠脑组织细胞凋亡率(11.91%、18.09%、44.62%、20.12%、60.84%、52.28%、90.17%)显著高于对照组(5.89%、5.87%, P＜0.000 1). ③细胞凋亡率与小鼠脑组织脏器系数间存在负相关关系(r=-0.827 1,P＜0.05).结论①BaP、铅对小鼠均有一定的中枢毒性,两者联合作用可使毒性增强;②细胞凋亡可能是BaP引起中枢神经系统毒性的机制之一.     

苯并[a]芘染毒致小鼠脑组织胞核DNA损伤

目的研究苯并[a]芘（BaP）染毒对小鼠脑组织胞核DNA的损伤。方法将50只昆明种小鼠随机分为5组，每组10只，染毒组分为高、中、低3个剂量组，并设溶剂对照及空白对照组。染毒组用BaP的植物油溶剂进行腹腔注射处理，高、中、低剂量组每次分别腹腔注射BaP7．8，3．2和1．3mg／kg，每周4次。溶剂对照组用植物油溶剂作平行处理，空白对照组不做处理。实验中观察记录小鼠一般情况及神经系统症状，染毒10周后取各组小鼠脑组织制作切片及细胞悬液，DNA断点末端核糖核酸转移酶地高辛标记法（TUNEL）及单细胞凝胶电泳（SCGE）2种方法检测小鼠脑组织神经细胞DNA的损伤。结果（1）高剂量BaP染毒组小鼠有明显的全身及神经系统中毒症状。（2）TUNEL法检测，染毒组与对照组以及不同剂量BaP染毒组之间小鼠脑组织胞核DNA损伤率差异均有统计学意义（P〈10^-16～10^-62）。（3）SCGE法检测，高剂量BaP染毒组与对照组之间小鼠脑组织胞核DNA损伤程度差异有统计学意义（P〈0．05）。结论高剂量BaP具有神经系统毒性。BaP染毒可引起小鼠脑组织胞核DNA损伤，损伤率及损伤程度随染毒剂量增加而增加。     

苯并[a]芘对小鼠神经毒性的光镜、电镜及行为学研究

目的：研究苯并[a]芘对小鼠神经系统的损伤。方法：将50只昆明小鼠分为5组，每组10只，染毒组用苯并[a]芘的植物油溶剂进行腹腔注射处理，每次剂量分别为7．8，3．2，1．3mg/kg，每周4次，溶剂对照组用植物油溶剂作平行处理；空白对照组不施加处理因素。实验中观察一般情况，于实验第21，35，49，63天各进行1次行为学实验，实验10周后取小鼠脑组织，脊髓与坐骨神经制作光镜及电镜切片并观察。结果：发现苯并[a]芘染毒组光镜及电镜下可见明显的神经组织损伤，行为学测试中游泳实验记分较对照组低，而溶剂对照组及空白对照组组织结构未见异常，行为学实验正常，结论：苯并[a]芘具有神经毒性。     

苯并[a]芘对大鼠海马神经元形态学的影响

目的研究苯并[a]芘(B[a]P)对大鼠海马形态学和突触的影响。方法初断乳雄性Wistar大鼠40只,随机分为空白对照组、溶剂对照组和3个染毒组(分别为6.25、2.5和1mg/kg体重),连续腹腔染毒13周(90d)。在染毒结束后,用电镜和光镜观察海马形态学改变。结果 HE染色对照组和B[a]P暴露各组大鼠海马神经元形态结构未见明显异常,电镜仅高剂量组偶有线粒体肿胀和核浓缩现象出现。高剂量组神经元突触PSD厚度和突触活性区长度均明显小于对照组和低剂量组(P﹤0.05),突触界面半径明显大于对照组和低剂量组(P﹤0.05)。结论低剂量B[a]P暴露对海马神经元形态和超微结构无明显影响,但B[a]P可能引起突触形态学的改变,降低突触的传递效率,因而影响学习记忆能力。     

苯并[a]芘对大鼠海马形态学的影响

目的对大鼠进行苯并[a]芘(B[a]P)急性染毒后用光镜和电镜观察其海马组织的形态学改变,从而探究B[a]P对大鼠海马神经细胞的影响。方法将50只SD大鼠随机分为对照组(n=10)和实验组(n=40),其中实验组又按大鼠染毒后的处死时间分为5组(染毒后1h组、染毒后1d组、染毒后2d组、染毒后3d组、染毒后5d组),每组8只。对实验组大鼠尾静脉注射B[a]P,对照组大鼠尾静脉注射相同剂量的生理盐水。染毒结束后,分别在不同的特定时间点取下大鼠的海马组织在光镜和电镜下进行观察。结果与对照组相比,实验组大鼠B[a]P急性染毒后出现了易受惊、易兴奋、易激惹、感觉迟钝、反应低下等异常表现。各组大鼠海马组织光镜观察结果显示,实验组大鼠海马神经细胞数量及形态与对照组大鼠比较,没有明显变化。而各组大鼠海马组织电镜观察结果显示,实验组大鼠的海马神经细胞出现了胞体浓缩变性、细胞核皱缩、粗面内质网扩张、线粒体肿胀等。结论 B[a]P急性染毒对大鼠海马神经细胞具有损伤作用。     

磷酸化Rb在苯并[a]芘致皮质神经元凋亡中的作用

目的探讨磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白（phospho-retinoblastoma protein,p-Rb）在苯并[a]芘致神经元凋亡过程中的作用。方法用CCK-8试剂检测细胞活性;Annexin—V／PI双染法检测细胞凋亡率,免疫荧光细胞化学染色观察p．Rb表达,免疫印记法（Western-blot）检测p—Rb的表达情况。结果与对照组相比,各染毒组神经元活性降低（P〈0．05）,凋亡率增高（P〈0．05）,p-Rb表达量增高（P〈0．05）,2μmol／L组加入抑制剂后细胞活性增强（P〈0．05）,凋亡率下降（P〈0．05）,p—Rb阳性细胞数减少（P〈0．05）,p-Rb表达量降低（P〈0．05）。结论苯并[a]芘可引起磷酸化Rb水平升高,是苯并[a]芘致神经元凋亡的可能机制。     

替普瑞酮对亚慢性苯并[a]芘染毒大鼠神经行为改变的保护作用

[背景]苯并[a]芘(BaP)具有神经毒性,可导致暴露人群和动物神经行为异常.替普瑞酮具有神经保护作用,但其是否可以防治BaP诱发的神经毒作用尚不清楚.[目的]观察替普瑞酮对亚慢性染毒BaP大鼠学习记忆能力的影响,探讨替普瑞酮对BaP神经行为损伤的保护作用,为BaP神经毒作用的防控提供依据.[方法]选择40只健康雄性S...     

煤尘及其苯并[a]芘混合物细胞遗传毒性研究

目的探讨煤尘及其苯并[a]芘混合物有无细胞遗传毒性。方法分别用烟煤、无烟煤、褐煤粉尘及其与苯并[a]芘混合物的二甲基亚砜混悬液,作人外周血淋巴细胞姐妹染色单体交换(SCE)试验。试验分为加与不加体外代谢活化系统(S9)2部分。将三种煤尘及其苯并[a]芘混合物各分为500μg/皿、50μg/皿和5μg/皿3个剂量组并各设三个平行样;设生理盐水(NS)为阴性对照;二甲基亚砜(DMSO)为溶剂对照;丝裂霉素C和环磷酰胺为阳性对照。全部标本37℃培养72 h后制成染色体标本玻片,油镜下观察、计数细胞第二增殖周期分裂相的染色单体交换频率。结果3种煤尘在加和不加S9时均不能使SCE频率升高。苯并[a]芘在不加S9时无诱变作用,加入S9后可使SCE频率显著高于DMSO组(P<0.05)。丝裂霉素C和环磷酰胺均使SCE频率显著升高(P<0.05)。三种煤尘与苯并[a]芘的混合物加入S9后,其SCE频率显著高于DMSO组(P<0.05),但与加入S9的苯并[a]芘组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论三种煤尘及其苯并[a]芘混合物均未见细胞遗传毒性作用。     

苯并[a]芘诱导的细胞恶性转化对DNA甲基化转移酶的影响

目的研究苯并[a]芘(B[a]P)诱导的小鼠胚胎成纤维细胞恶性转化过程对DNA甲基化转移酶(DNMTs)表达水平及活性的影响。方法以野生型小鼠胚胎成纤维细胞(polβ+/+)和BaP长期多次染毒构建的小鼠胚胎成纤维恶性转化细胞(polβ-T)为研究对象,采用RT-PCR和Western-blot分别检测两种细胞中dnmts(dnmt1、dnmt3a和dnmt3b)的mRNA及蛋白表达水平,同时用DNA甲基转移酶活性/抑制分析试剂盒检测DNMTs的酶活性。结果 polβ-T细胞dnmt1和dnmt3b的mRNA相对表达量分别为(0.940±0.033)和(0.905±0.062),均高于polβ+/+细胞[(0.560±0.031)和(0.666±0.041)],差异有统计学意义(P<0.05)。polβ-T细胞DNMT1和DNMT3b蛋白相对表达量分别为2.172±0.089和1.134±0.144,亦均高于polβ+/+细胞(1.311±0.050和0.820±0.106),差异具有统计学意义(P<0.05)。两种细胞DNMT3a蛋白和mRNA相对表达水平均无显著性差异。酶活性检测结果显示,与polβ+/+细胞[(329.48±52.11)OD·h-1·mg-1]相比,polβ-T细胞甲基化转移酶活性[253.70±20.56)OD·h-1·mg-1]降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 dnmt1和dnmt3b的异常表达以及DNMTs酶活性的改变可能参与苯并[a]芘诱导的细胞恶性转化过程。     

苯并[a]芘致小鼠认知功能障碍及脑细胞中microRNA的表达

目的探讨苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,BaP)致小鼠认知功能障碍中,miR10b、miR124、miR134及miR155表达的变化,为BaP神经毒性机制的研究提供科学依据。方法将雄性ICR小鼠按体重随机分为溶剂对照组(植物油)和低(0.5mg/kg)、中(2.0 mg/kg)、高(10.0 mg/kg)BaP染毒组,每组10只,采用腹腔注射染毒。染毒8周后,用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,用洞板实验检测探索能力,用流式细胞术(Annexin V-FITC/PI)检测大脑皮质神经细胞凋亡,用实时荧光定量PCR法测定大脑皮质miR10b、miR124、miR134及miR155的表达。结果与溶剂对照组比较,10.0 mg/kg BaP染毒组小鼠逃逸潜伏期明显延长,差异有统计学意义(P0.05),进入目标象限的总次数及在目标象限的游泳路程明显减少,差异有统计学意义(P0.05),探洞次数明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。与溶剂对照组比较,各染毒组小鼠大脑皮质神经细胞凋亡明显增加,差异均有统计学意义(P0.05),2.0、10.0 mg/kg BaP染毒组大脑皮质miR10b表达明显增高,差异有统计学意义(P0.05),10.0 mg/kg BaP染毒组miR124、miR134和miR155表达增高,且差异有统计学意义(P0.05)。相关性分析显示,大脑皮质神经细胞凋亡与miR10b、miR124、miR134和miR155表达均呈明显的正相关,相关系数分别为0.589、0.795、0.793和0.757。结论 miR10b、miR124、miR134及miR155表达在小鼠大脑皮质中不同程度地增高,这可能与BaP致小鼠认知功能障碍有关。     

苯并[a]芘对小鼠的神经毒性及脑组织热应激蛋白水平的影响

目的　研究苯并 [a]芘 (BaP)对小鼠的神经毒性及对脑组织热应激蛋白HSP70、HSP90 β表达的影响。 方法　将 5 0只昆明种小鼠随机分为 5组 ,每组 10只 ,染毒组分为高、中、低 3个剂量 ,并设溶剂对照及空白对照组。染毒组用BaP的植物油溶剂进行腹腔注射处理 ,高、中、低剂量组每次分别注射 7 8、3 2和 1.3mg kgBW ,每周 4次。溶剂对照组用植物油溶剂作平行处理 ,空白对照组不做处理。实验中观察一般情况及神经系统表现 ,实验 8周后取各组小鼠全脑组织 ,观察、称量并计算脑组织脏器系数 ,Westernblot法检测HSP70、HSP90 β水平。结果　①中、高剂量BaP染毒组小鼠脑组织重明显低于对照组 ,高剂量BaP染毒组小鼠脑组织脏器系数明显低于其他组。②HSP70表达改变以低剂量BaP染毒组相对表达值明显增高为特征 ;HSP90 β表达改变为中、高剂量BaP染毒组相对表达值升高。结论　BaP具有一定的神经毒性。随着染毒剂量增加 ,HSP90 β表达水平增高。     

应用基因重组细胞模型研究苯并[a]芘的细胞毒性和遗传损伤效应

目的 利用经基因重组构建的具有细胞色素P450 1A1(CYP1A1)代谢活性的人支气管上皮细胞(16HBE)为体外模型,研究苯并[a]芘[B(a)P]的细胞毒性和遗传效应改变.方法 应用实时定量PCR方法检测细胞的CYP1A1和微粒体环氧化物水解酶(mEH)的mRNA水平.细胞分0、1、5、10、20 μmol/L B(a)P处理组,应用胞质分裂阻滞微核细胞组学技术综合评价B(a)P的有害生物效应,其中核分裂指数、细胞凋亡率和细胞坏死率等指标评价B(a)P的细胞毒性,微核、核质桥和核芽的发生率检测B(a)P的遗传损伤效应.结果 CYP1A1和mEH在16HBE-CYP1A1细胞中有较高表达,mRNA相对含量分别是7.8×10~(-4)和0.030.B(a)P作用后,16HBE-CYP1A1细胞1、5、10、20μmol/L处理组核分裂指数分别为1.92±0.04,1.71±0.01,1.61±0.04,1.41±0.01,低于对照组(2.08±0.03);双核细胞率分别为(76.33±3.51)%、(66.33±0.58)%、(51.67±1.53)%、(39.00±1.00)%,低于对照组的(82.67±6.66)%;细胞坏死率分别为(1.93±0.42)%、(2.20±0.53)%、(8.07±0.90)%、(15.27±2.80)%,高于对照组的(0.47±0.11)%,差异均有统计学意义(F值分别为899.94、303.33、240.87,P值均<0.01).而凋亡细胞随着B(a)P作用剂量的增加出现先增高后降低的趋势,分别为(1.20±0.53)%、(2.00±0.20)%、(1.47±0.12)%、(1.20±0.00)%、(1.20±0.00)%.遗传损伤效应分析中发现,随B(a)P作用浓度的增加,核质桥发生率随之增加,分别为(4.67±2.89)‰、(7.33±1.53)‰、(10.67±2.08)‰、(11.00±1.00)‰;核芽发生率也随之增加,分别为(2.33±0.58)‰、(4.00±1.00)‰、(5.00±1.00)‰、(7.67±1.16)‰,均有剂量-效应关系(F值分别为50.23、121.09,P值均<0.01).在B(a)P低于10 μmol/L组中,微核率也随B(a)P作用浓度的增加而升高,分别为(8.33±3.21)‰、(14.67±1.15)‰,但在20 μmol/L组,微核率为(16.67±2.88)‰,低于10 μmol/L处理组[(17.67±2.08)‰].在空载质粒细胞16HBEV中,细胞毒性出现较晚,在5、10、20 μmol/L组中,微核、核质桥和核芽的发生率[分别为(6.37±2.08)‰、(9.33±1.52)‰、(9.33±3.21)‰;(4.33±1.53)‰、(6.00±2.65)‰、(5.33±1.53)‰;(2.33±0.58)‰、(3.33±1.16)‰、(3.67±1.16)‰]没有明显的组间改变.结论 B(a)P代谢活化后可导致遗传损伤效应增加,这可能与细胞的核分裂指数降低、细胞坏死率增加或细胞凋亡受抑制有关.     

苯并[a]芘在大鼠脑组织中分布动态观察

目的 观察[¹⁴C]标记苯并[a]芘在大鼠脑内的分布。方法 将100只SD大鼠随机分为对照组和实验组,实验组尾静脉注射[¹⁴C]标记苯并[a]芘3.7×10⁵Bq/kg,对照组注射等量生理盐水;在注射后1,6,12,24和48 h用光镜放射自显影法观察苯并[a]芘在脑内的分布情况。结果 与对照组比较,实验组大鼠脑组织注药后1 h即有苯并[a]芘银粒出现,随着时间的增加,银粒数也逐渐增加,24 h达高峰,48 h明显减少,注射后1,6,12,24,48 h银粒数分别为(17.68±1.79),(22.67±2.15),(25.79±2.55),(32.33±2.78),(18.01±1.68)粒,差异有统计学意义(F=69.67,P<0.01);银粒在脑中分布不均匀,注药后1 h主要集中在海马,6 h主要集中于大脑皮层,12 h则分布于纹状体;各时相脑组织中神经元银粒数明显高于神经胶质细胞(P<0.05)。结论 苯并[a]芘在各脑区的分布不均匀,24 h达到高峰,神经元细胞可能是苯并[a]芘靶细胞。     

苯并[a]芘与铅联合神经毒性的细胞学研究

目的苯并[a]芘(BaP)、铅及其联合作用对体外神经元的毒性及细胞凋亡率的影响.方法取8日龄SD大鼠小脑粒细胞培养,按以下分组进行处理空白对照组;溶剂对照组;低浓度铅染毒组;高浓度铅染毒组;低浓度BaP染毒组;高浓度BaP染毒组;低浓度铅+低浓度BaP染毒组;低浓度铅+高浓度BaP染毒组;高浓度铅+低浓度BaP染毒组;高浓度铅+高浓度BaP染毒组;高、低浓度的BaP染毒分别为BaP50μmol/L+S9-mix和BaP5μmol/L+S9-mix,高、低浓度的铅染毒分别为50和5μmol/L的PbAc,溶剂对照组用等量DMSO平行处理,空白对照组不作处理.染毒90min,胰酶消化法收集标本.台盼蓝染色法检测存活率;DNA断点末端核糖核酸转移酶地高辛标记(TUNEL)法检测大鼠小脑粒细胞凋亡率,并对细胞存活率与凋亡率进行相关分析.结果各染毒组细胞存活率均低于对照组,高剂量组降低程度高于低剂量组,联合染毒组降低程度高于单独染毒组(P<0.05～P＜10E-7).各染毒组细胞凋亡率显著升高,高剂量组升高程度高于低剂量组,联合染毒组升高程度高于单独染毒组(P＜0.001～P＜10E-9).细胞凋亡率与存活率间呈负相关(r=-0.76125,P＜0.05).结论 BaP、铅均有一定的体外神经毒性,二者联合作用可使毒性增强.细胞凋亡可能是BaP引起体外神经毒性的机制之一.     

孕期暴露苯并[a]芘对子代大鼠神经发育毒性的影响

目的 研究孕期暴露苯并(a)芘(B[a]P)对子代大鼠生理发育、早期行为发育、对环境的适应能力及学习记忆能力的影响.方法 SD孕鼠随机分为未处理对照组(每日正常饲养)、溶剂对照组(橄榄油)、低剂量组(25mg/kgB[a]P)、中剂量组(50mg/kgB[a]P)、高剂量组(100mg/kg B[a]P),于妊娠第17天开始,每天1次腹腔注射染毒,连续3 d,待其自然分娩.仔鼠出生后第1、4、7、14、28天称量体重,检测仔鼠生理发育、运动反射及感觉功能等发育指标,用Morris水迷宫试验和旷场试验分别评价仔鼠的学习记忆能力和对新异环境的适应能力.结果 与未处理对照组[(3.3±0.5)d]和溶剂对照组[(3.4±0.6)d]比较,中、高剂量组仔鼠张耳时间[(4.1±0.4)、(5.0±0.4)d]延长,差异有统计学意义(P＜0.01).与未处理对照组(36、1%)相比,第4天高剂量组平面翻正试验达标率(6.5%)明显降低,与未处理对照组和溶剂对照组(81.3%、79.3%)相比,第7天时高剂量组仔鼠平面翻正试验达标率(50.0%)明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与未处理对照组比较,第12、14天时各染毒组仔鼠前肢悬挂时间均减少;与溶剂对照组比较,第14天时高剂量组仔鼠前肢悬挂时间减少,差异有统计学意义(P＜0.01).与未处理对照组(94.3%)相比,第12天时高剂量组仔鼠嗅觉定向试验达标率(61.9%)明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).Morris水迷宫试验结果表明,与未处理对照组和溶剂对照组比较,各剂量组仔鼠逃避潜伏期明显增加,高剂量组在目标象限停留时间和穿越平台次数减少,差异均有统计学意义(P＜0.01).旷场实验结果表明,与未处理对照组[(2.40±0.89)、(82.2±15.9)、(17.4±3.9)s]比较,中、高剂量组仔鼠中央格停留时间[(9.67±1.53)、(12.80±3.77)s]明显延长,跨格次数(51.3±8.7、49.4±20.0)明显减少,高剂量组直立次数(8.0±2.6)明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.05);与溶剂对照组相比,各剂量组跨格次数明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结论 孕期暴露B[a]P对仔鼠的生理发育、早期行为发育产生一定的抑制作用,并对仔鼠大脑学习记忆能力及其对新异环境的适应能力有一定影响.

Abstract：

Objective To study the effects of prenatal exposure to benzo[a]pyrene (B[a]P) on the physical development, early behavioral development, the adaptability to new environment and the learning and memory ability of rat offspring. Methods Pregnant rats were randomly divided into five groups: control group,olive oil group, 3 exposure groups (25, 50 and 100 mg/kg B [a]P). The rats were exposed to B [a]P) by intraperitoneal injection on the 17th-19th days during gestation. The offspring were weighed on postnatal days (PND)1, PND 4, PND 7 and PND 28, the indices of physical development, reflective ability and sensory function were detected for offspring, the Morris water maze and Open-field tests were used to measure the ability of learning and memory and the adaptability to new environment of offspring. Results The time of ear opening in middle and high-dose groups[(4. 1 ±0.4),(5.0±0.4) d] was posterior to that in untreated and solvent groups[(3.3±0.5),(3.4±0.6) d](P＜0.01).The attainment rate (6.5%) of the surface righting reflex test in highdose group on the 4th day was significantly lower than that (36.1%) in untreated group, the attainment rate(50.0%) in high-dose group on PND7 was significantly lower than those (81.3% and 79.3%) in untreated group and solvent group (P＜0.05). Compared to the untreated group, the time of forelimb hanging test in all exposure groups on PND12 and PND14 significantly decreased; compared to the solvent group the time of forelimb hanging test decreased in high-dose group on the 14th day significantly decreased (P＜0.01). The attainment rate (61.9%) of olfactory discrimination in high-dose group on PND 12 was significantly lower than that (94.3%) in untreated group (P＜0.05). The results of morris water maze test showed that the escape latency of different dose groups significantly increased, and the time of spatial probe and the times of traversing flat in high-dose group decreased significantly, as compared to the untreated and solvent groups(P＜0.01). The results of open-field test indicated that the center retention time in middle and high-dose groups significantly prolonged, the times of crossing lattice obviously reduced, and the rearing times decreased in high-dose group,as compared to untreated(P＜0.05).Compared to the solvent group, the times of crossing lattice in all exposure groups reduced significantly(P＜0.01 or P＜0.05). Conclusion The prenatal exposure to B[a]P could inhibit the physical development and early behavioral development, and influence the adaptability to new environment and learning and memory ability for offspring.     

孕期暴露苯并[a]芘对子代大鼠神经发育毒性的影响

Objective To study the effects of prenatal exposure to benzo[a]pyrene (B[a]P) on the physical development, early behavioral development, the adaptability to new environment and the learning and memory ability of rat offspring. Methods Pregnant rats were randomly divided into five groups: control group,olive oil group, 3 exposure groups (25, 50 and 100 mg/kg B [a]P). The rats were exposed to B [a]P) by intraperitoneal injection on the 17th-19th days during gestation. The offspring were weighed on postnatal days (PND)1, PND 4, PND 7 and PND 28, the indices of physical development, reflective ability and sensory function were detected for offspring, the Morris water maze and Open-field tests were used to measure the ability of learning and memory and the adaptability to new environment of offspring. Results The time of ear opening in middle and high-dose groups[(4. 1 ±0.4),(5.0±0.4) d] was posterior to that in untreated and solvent groups[(3.3±0.5),(3.4±0.6) d](P＜0.01).The attainment rate (6.5%) of the surface righting reflex test in highdose group on the 4th day was significantly lower than that (36.1%) in untreated group, the attainment rate(50.0%) in high-dose group on PND7 was significantly lower than those (81.3% and 79.3%) in untreated group and solvent group (P＜0.05). Compared to the untreated group, the time of forelimb hanging test in all exposure groups on PND12 and PND14 significantly decreased; compared to the solvent group the time of forelimb hanging test decreased in high-dose group on the 14th day significantly decreased (P＜0.01). The attainment rate (61.9%) of olfactory discrimination in high-dose group on PND 12 was significantly lower than that (94.3%) in untreated group (P＜0.05). The results of morris water maze test showed that the escape latency of different dose groups significantly increased, and the time of spatial probe and the times of traversing flat in high-dose group decreased significantly, as compared to the untreated and solvent groups(P＜0.01). The results of open-field test indicated that the center retention time in middle and high-dose groups significantly prolonged, the times of crossing lattice obviously reduced, and the rearing times decreased in high-dose group,as compared to untreated(P＜0.05).Compared to the solvent group, the times of crossing lattice in all exposure groups reduced significantly(P＜0.01 or P＜0.05). Conclusion The prenatal exposure to B[a]P could inhibit the physical development and early behavioral development, and influence the adaptability to new environment and learning and memory ability for offspring.