双苯氟嗪对谷氨酸致海马神经元损伤的保护作用

目的 观察双苯氟嗪(Dipfluzine,Dip)对谷氨酸损伤海马神经元的保护作用,并探讨其作用机制.方法 以原代培养的海马神经元作为研究对象,用谷氨酸建立海马神经元损伤模型,通过测定细胞存活率,乳酸脱氢酶(LJ)H)泄漏率和胞内游离钙浓度(Ca2+)变化,观察双苯氟嗪对谷氨酸致海马神经元损伤的保护作用.结果 双苯氟嗪可显著提高谷氨酸损伤海马神经元存活率,降低LDH泄漏率,对谷氨酸诱导的海马神经元细胞内ca2+升高有明显的抑制作用.结论 双苯氟嗪对谷氨酸致海马神经元损伤具有保护作用,其机制可能与其抑制谷氨酸诱导的细胞内钙超载有关.     

双苯氟嗪稳定性的影响因素研究

目的：探讨双苯氟嗪的固有稳定性,了解影响其稳定性的环境因素。方法：双苯氟嗪在高温、高湿、强光条件下放置0、5、10 d,采用HPLC、滴定等方法考察性状、熔点、含量、有关物质、风化性或吸湿性随时间的变化情况。结果：双苯氟嗪各项质量考察指标变化不大。结论：试验结果表明双苯氟嗪性质比较稳定,但对光﹑热稍显敏感,包装、贮藏应注意遮光、密闭。     

三氟拉嗪对戊四氮致痫大鼠行为学及学习和记忆的影响

目的：探讨钙调蛋白抑制剂三氟拉嗪（TFP）对戊四氮所致慢性癫痫大鼠模型癫痫发作及学习和记忆的影响。方法：40只大鼠随机分为4组,空白对照组、戊四氮（PTZ）诱导癫痫慢性模型组、高低剂量的三氟拉嗪组,观察大鼠行为学改变,应用Morris水迷宫试验,检测大鼠学习和记忆能力。结果： 模型组大鼠均有发作,其中2只5级发作,而TFP组发作程度减轻,以高剂量组为明显。Morris水迷宫试验：定位航行试验：TFP组大鼠在2 min内找到平台时间同对照组比较明显缩短（P<0.05）,以高剂量组明显;空间探索试验：同对照组比较,TFP组第一象限停留时间延长（P<0.05）,穿环指数增加（P<0.05）。结论： TFP减轻PTZ致痫大鼠发作程度,提高大鼠的学习和记忆能力。     

银杏叶制剂改善MID痴呆大鼠学习记忆障碍的实验研究

目的:探讨银杏叶制剂对多发性梗死性脑痴呆(MID)大鼠学习记忆能力的影响,为临床应用提供实验依据。方法:建立MID动物模型,对其进行游水迷宫、伤害性电刺激试验和海马区乙酰胆碱(Ach)含量测定。结果:用药各组大鼠游迷宫所需时间和伤害性电刺激出错次数显著少于模型组(P<0.01),除第1天记忆出错次数差异无显著性外(P>0.05),银杏叶治疗组在游水迷宫所需时间及出错次数上均明显优于西药治疗组(P<0.01,P<0.05)。MID大鼠海马区Ach含量显著降低(P<0.01),经药物治疗后其含量显著提高(P<0.01),且银杏叶治疗组优于西药组(P<0.01)。结论:银杏叶制剂能有效的改善MID大鼠学习记忆能力,同时明显提高海马区的Ach含量。     

双苯氟嗪对沙土鼠急性脑缺血性脑水肿的影响

目的　探讨新型钙通道阻滞剂双苯氟嗪 (Dip)对急性缺血性脑水肿的作用及机制。方法　选取 1 30只沙土鼠 ,随机分为假手术组、模型对照组、Dip 2 5mg/kg和 50mg/kg组 ,每组 2 0只。行双侧颈动脉结扎 (BCAL) ,制备沙土鼠急性全脑缺血模型。各组动物分别腹腔注射溶剂或不同剂量的Dip ,观察对脑组织Na+ 、K+ 和水含量及Na+ 、K+ ATP酶活性的影响。结果　BCAL后沙土鼠脑组织中的Na+ 和水含量显著高于假手术组 ,K+ 含量及Na+ 、K+ ATP酶活性则显著低于假手术组 ;Dip 2 5和50mg/kg组呈剂量依赖性改变 ,急性脑缺血所致的沙土鼠脑组织K+ 含量及Na+ 、K+ ATP酶活性降低(r=0 9981 )和Na+ 及水含量升高 ,差异有显著意义 (P <0 0 5或 0 0 1 ) ,且脑组织水含量与Na+ 、K+ ATP酶活性变化呈明显负相关 (r=- 0 9997,P <0 0 1 )。结论　Dip能通过改善BCAL所致钠钾泵功能失调而减轻缺血性脑水肿     

氟苯桂嗪的合成

氟苯桂嗪(Flunarizine)的化学名为:1-〔双(4-氟苯)甲基〕-4(3-苯基-2-丙烯基)哌嗪。它是一种高效钙拮抗剂本文选用氟苯为原料,经烃化、水解、还原、氯化和缩合等5步反应制得氟苯桂嗪。其化学反应式为:     

针刺对AlCl3致痴呆大鼠空间记忆障碍的改善作用

目的：观察针刺对AlCl3致阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）大鼠空间记忆障碍的改善作用并探讨其可能机制。方法：采用AlCl3灌胃制作AD大鼠模型,Morris水迷宫检测大鼠空间记忆能力,免疫印迹检测tau蛋白磷酸化水平。结果：针刺能明显缩短大鼠寻找平台的时间,降低tau蛋白磷酸化水平。结论：针刺能有效改善因AlCl3所致的大鼠空间记忆障碍,其机制可能与抑制tau蛋白过度磷酸化有关。     

丹红注射液对血管性痴呆大鼠认知障碍改善作用及其机制研究

目的:观察丹红注射液对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响,并探讨其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、对照组和丹红组,每组又分为6h、24h、72h、1w、1m(n=6)四个亚组。采用双侧颈总动脉永久性阻断法(2-VO)建立VD大鼠模型,暗回避反应法测定学习记忆能力;应用免疫组织化学法、原位末端标记法检测大鼠海马CA1区HIF-1α表达及凋亡细胞数的变化。结果:12-VO术后72h凋亡细胞数最多,与对照组相比,丹红组各时间点凋亡细胞数目显著减少;26h时丹红组潜伏期与对照组比较无统计学意义,从24h开始丹红组各时间点潜伏期显著延长;36h时丹红组HIF-1α蛋白表达与对照组无明显统计学差异,24h丹红组表达明显升高,而从72h之后HIF-1α蛋白表达显著降低。结论:丹红注射液对血管性痴呆大鼠学习记忆障碍具有改善作用,其机制可能与调节了HIF-1α蛋白表达,减少了海马CA1区的细胞凋亡有关。     

双苯氟嗪中有机溶剂残留量的毛细管GC测定

目的 建立了毛细管GC测定双苯氟嗪中二氯甲烷、乙醇、甲基异丁酮3种有机溶剂的残留量。方法 采用HP-INNOWax毛细管柱,FID检测器,DMF为溶剂。结果 3种有机溶剂完全分离,在所考察的浓度范围内具有良好的线性,r为0.999 9~1.000 0,平均加样回收率分别为99.7%,98.7%,98.9%,RSD分别为2.1%,1.9%,2.0%。结论 本法快速、灵敏、准确,适用于双苯氟嗪中有机溶剂残留量的测定。     

丹参酮对血管性痴呆模型大鼠学习记忆障碍的改善作用

目的：研究丹参酮对拟人类血管性痴呆（VD）模型大鼠学习记忆功能障碍的改善作用。方法：采用改良的大脑中动脉栓塞（MCAO）致局灶性脑缺血（3 h）和再灌注（30 min）法,建立VD样学习记忆障碍的大鼠模型。实验动物随机分成VD模型组、丹参酮治疗组、假造模对照组和正常对照组等4组。采用定位航行和空间探索试验测定大鼠的空间学习记忆功能。结果：（1）VD大鼠定位航行试验的逃避潜伏期明显延长;空间探索试验的逃避潜伏期延长更明显,而逃避频率降低,与两对照组比较有显著性差异（P〈0.01）。（2）丹参酮治疗后,VD大鼠定位航行试验的逃避潜伏期缩短;空间探索试验的逃避潜伏期缩短更明显,而其安全逃避频率有明显提高。结论：（1）本研究制成的VD样学习记忆障碍的动物模型具有较好仿真人类VD的特点;水迷宫试验能较真实地反映动物学习记忆功能。（2）丹参酮对VD样大鼠的学习记忆功能障碍具有一定的改善作用。     

缬沙坦联合川芎嗪对VD大鼠学习记忆障碍的改善

目的：研究缬沙坦联合川芎嗪对VD大鼠学习记忆障碍的改善作用。方法：反复夹闭双侧颈总动脉加硝普钠降压复制血管性痴呆大鼠模型;Morris水迷宫检测血管性痴呆大鼠学习记忆力。结果：与假手术组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期明显延长（P〈0.01）,跨越虚拟平台的次数、在平台象限停留的时间及平台象限的游程占总游程的百分比均明显减少（P〈0.01）;与模型组比较,缬沙坦、川芎嗪及缬沙坦＋川芎嗪治疗组均可缩短大鼠逃避潜伏期（P〈0.05,0.01）,增加大鼠跨越虚拟平台的次数、大鼠在平台象限停留的时间及其在平台象限的游程占总游程的百分比（P〈0.05）,尤以联合用药组更为明显。结论：缬沙坦联合川芎嗪可改善血管性痴呆大鼠的学习记忆功能,其作用较二者单独应用效果更好。     

美金胺对大鼠脑缺血再灌注诱导学习记忆障碍的影响

目的：探讨美金胺对大鼠全脑缺血/再灌注（global cerebral ischemia/reperfusion,I/R）诱导学习记忆障碍的影响。方法通过4动脉结扎建立大鼠全脑缺血模型,在缺血后连续5 d腹腔注射美金胺,采用 Morris水迷宫进行行为学测定,通过焦油紫染色观察海马神经元的存活情况。结果与生理盐水对照组比较,假手术组和美金胺组逃逸潜伏期明显缩短（P＜0．01）;I/R组逃逸潜伏期明显长于假手术组和美金胺组（P＜0．01）,与生理盐水对照组差异无统计学意义（P＞0．05）;与生理盐水对照组比较,假手术组和美金胺组穿越平台时间、在原西北象限游泳的百分比和海马CA1区神经细胞数明显增多（P＜0．01）,而 I/R组穿越平台时间、在原象限游泳的百分比和海马区神经细胞较假手术组和美金胺组明显减少（P＜0．01）,但仍与生理盐水对照组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论美金胺可以改善大鼠全脑缺血再灌注所致的学习记忆障碍,该作用可能通过减轻缺血性神经元损伤实现。     

铁缺乏对学习记忆能力的影响及其机理的实验研究

用低铁饮食建立铁缺乏大鼠模型，观察铁缺乏对大鼠学习记忆能力的影响及脑组织生化、超微结构的改变。结果：１．铁缺乏非贫血大鼠学习记忆能力有降低趋势，而缺铁性贫血大鼠学习记忆能力明显降低；２．铁缺乏非贫血大鼠脑组织铁含量及单胺氧化酶活性显著低于对照组，大脑皮层去甲肾上腺素及５－羟色胺含量高于对照组，海马５－羟吲哚乙酸含量低于对照组，缺铁性贫血大鼠除以上改变更加明显外，海马去甲肾上腺素也明显高于对照组；３．铁缺乏非贫血大鼠海马ＣＡ３区神经胶质细胞足突肿胀，细胞器稀疏，缺铁性贫血大鼠神经胶质细胞变性更加严重，并且神经细胞的结构也受到破坏。提示脑组织单胺类神经递质的代谢异常及超微结构的改变可能是铁缺乏大鼠学习记忆障碍的物质基础之一；     

聪灵胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的 :观察聪灵胶囊对血管性痴呆模型大鼠的干预效果。方法 :采用永久性结扎大鼠双侧颈总动脉法建立血管性痴呆动物模型 ,应用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力。结果 :手术后用药 1个月聪灵胶囊各剂量组大鼠平均逃避潜伏期较模型组明显缩短 ,趋向式和直线式搜索策略总比例较模型组有明显的增加。结论 :聪灵胶囊可改善血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的作用。     

老年性学习记忆减退大鼠基底前脑NOS神经元的形态变化

用Ｍｏｒｉｓ水迷宫行为检测方法，以青年组平均逃避潜伏期加２倍标准差为下限，加１倍标准差为上限将老年大鼠分为学习记忆减退组和学习记忆正常组。取受试大鼠的前脑冰冻切片，行尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅａｄｅｎｉｎｅｄｉｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＮＡＤＰＨ）组化染色。结果显示：３７．５％的老年鼠为学习记忆减退鼠。与青年鼠相比，老年学习记忆减退鼠基底脑一氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）神经元胞体萎缩，着色变淡，突起减少。而老年学习记忆正常鼠基底脑内ＮＯＳ神经元形态正常。ＩＢＡＳ图象分析表明老年学习记忆减退鼠基底前脑各核团ＮＯＳ神经元数、细胞面积和灰度值较青年鼠明显下降（Ｐ＜０．０１）。而老年学习记忆正常鼠上述指标无明显改变。受试大鼠逃避潜伏期与基底前脑ＮＯＳ神经元数量呈负相关。上述结果提示，老年大鼠学习记忆能力减退存在着明显的个体差异。老年学习记忆减退大鼠基底前脑ＮＯＳ神经元发生严重的退变，这可能是老年性学习记忆减退的神经机制之一。     

龙眼肉醇提取物对东莨菪碱所致学习记忆获得性障碍大鼠学习记忆的影响

目的：探讨龙眼肉醇提取物（ALE）对东莨菪碱所致学习记忆获得性障碍大鼠学习记忆的影响及其可能的作用机制。方法：将50只雄性大鼠随机分5组,连续灌胃21 d。第16天开始采用Morris水迷宫进行行为学测试,测试前20 min,除空白组腹腔注射生理盐水外,其余各组均腹腔注射东莨菪碱溶液,连续6 d。第21天测试结束后采集血清、海马和脑皮质标本,检测各组各标本中抗氧化能力相关指标。结果：与空白组比较,模型组有明显的学习记忆障碍,各标本超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性显著下降,丙二醛（MDA）含量明显升高（P〈0.01）;与模型组比较,ALE各组均能明显改善大鼠的学习记忆障碍,显著提高各标本SOD和GSH-Px活性,明显降低MDA含量（P〈0.05或P〈0.01）。结论：ALE对东莨菪碱所致大鼠学习记忆获得性障碍有明显的改善作用,其作用机制可能与其抗氧化作用密切相关。     

电针对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及脑血流量的影响

目的：观察电针对血管性痴呆(vascular dementia,VD）模型大鼠学习记忆能力和局部服血流量（regional cerebral blood flow,rCBF )的影响。方法：用双侧颈总动脉反复缺血－再灌注结合腹腔注射硝普钠法,并配合行为学测试确定模型。术后7d电针百会、大椎、足三里（双）治疗。用跳台法评价各组大鼠不同时期的学习记忆能力,治疗后测定各组大鼠顶叶有海马rCBF。结果：VD大鼠在电针治疗后的行为学测试成绩明显提高（P＜0．01）,其低下的大脑顶叶及海马rCBF水平明显改善（P＜0．01）。结论：电针对VD大鼠的学习记忆能力有显的改善作用;电针能促使机体低灌流的缺血服组织灌流水平恢复,可能有助于与学习记忆相关的传导环路的修复。     

复灌性局部脑缺血大鼠的学习记忆行为障碍

用避暗法和穿梭箱法研究了局部脑缺血-再灌注雄性Wistar大鼠学习行为。脑缺血一再灌注损伤后3天,被动回避反应已有障碍,缺血-灌注组的测验日潜伏期较假手术组显著缩短(P<0.05)。术后7天,缺血-再灌注组的回避反应少于假手术组,在训练的第一天尤其如此(P<0.01)。这些结果表明局部脑缺血-再灌注大鼠的两种学习行为均有损害,并提示这种大鼠可用作血管性痴呆的动物模型。     

萘甲异喹对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察萘甲异喹（NI）对氧自由基损伤心肌的影响。方法：采用大鼠离体互作心脏，观察NI对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。结果：NI显著保护心肌超氧化物歧化酶（SOD）活力的降低；减少心肌丙二醛（MDA）生成；减少心肌肌酸磷酸激酶（CPK）释放；降低心肌细胞内钙聚集；降低再灌注诱发的室颤（VF）和室速（VT）发生率；并减轻心肌超微结构的损伤。结论：NT对缺血再灌注损伤心肌的保护与其抗氧自由基作用有关。     

丙泊酚对高脂血症大鼠空间学习记忆功能的影响及机制

目的：研究丙泊酚对高脂血症大鼠空间学习记忆功能和海马神经元Tau蛋白磷酸化表达水平及老年斑沉积的影响.方法：将成模大鼠随机分成4组：P10、P30、P75组分别腹腔注射丙泊酚（10,30,75 mg/kg·d-1）,对照组（G组）给予生理盐水75 mg/kg·d-1,连续注射5d.Morris水迷宫测试大鼠空间学习记忆功能.取海马组织行刚果红和免疫组织化学染色,ipwin32软件分析Tau蛋白磷酸化表达阳性细胞平均光密度值.结果：定位航行实验及附加实验：P30、P75组逃避潜伏期较P10、G组明显延长（P＜0.05）;空间搜索实验：P30、P75组穿越平台次数较P10、G组明显减少（P＜0.05）;免疫组织化学染色：P30、P75组平均光密度值与P10、G组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.刚果红染色：P30、P75组可见老年斑沉积物.结论：镇静或麻醉剂量丙泊酚可损害高脂血症大鼠空间学习记忆能力.其机制可能与海马老年斑沉积增多和Tau蛋白过度磷酸化相关.