缺氧/复氧对兔肾动脉内皮依赖性舒张功能的影响

目的探讨缺氧/复氧对肾动脉内皮依赖性一氧化氮(NO)和内皮衍性超极化因子(EDHF)途径舒张功能的影响。方法采用器官槽法,以兔肾动脉环为研究对象,首先抑制PGI2舒张途径,然后再分别抑制NO和EDHF舒张途径,对给与血管环以缺氧/复氧处理,观察缺氧/复氧分别对NO和EDHF舒张途径的影响。结果缺氧/复氧使NO途径的内皮依赖性舒张功能减退,而缺氧/复氧对EDHF途径的内皮依赖性舒张功能无变化。结论缺氧/复氧导致兔肾血管内皮衍性NO途径的舒张损伤,而对EDHF途径的舒张无影响。     

低温状态下兔动脉舒张功能的研究

目的探讨在不同介质条件下低温对兔肺动脉、肾动脉、颈动脉内皮依赖性舒张与非内皮依赖性舒张的影响。方法选48只新西兰兔,每24只分为一组,每8只兔取一种血管环,每一实验组血管环选自同一只新西兰兔。8只血管环为一实验组,随机分为对照组(37℃)、实验组1(30℃)、实验组2(24℃)、实验组3(16℃)。另24只重复相同实验,取平均数。建立不同低温条件下乙酰胆碱、硝酸甘油浓度依赖性曲线。测定不同低温对乙酰胆碱及硝酸甘油引起动脉内皮依赖性舒张及非内皮依赖性舒张的影响。结果各低温与常温组及前一低温组之间相比,显著抑制肺动脉、肾动脉、颈动脉内皮依赖性舒张与非内皮依赖性舒张(P<0.001)。结论低温抑制动脉内皮依赖性舒张与非内皮依赖性舒张功能减弱,这对心脏手术后并发症的发生机制的深入理解有重要临床意义。     

葛根素对溶血磷脂酰胆碱损伤血管内皮依赖性舒张功能的影响

目的 探讨葛根素（puerarin）对溶血磷脂酰胆碱（lysophosphatidylcholine，LPC）损伤家兔血管内皮依赖性舒张功能的影响。方法 采用离体血管环张力实验法检测乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应来评价LPC对血管内皮功能的损害和葛根素的保护作用。结果 分别用2．5～10mg／LLPC孵育血管环30min，出现剂量依赖性抑制乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应。用0．25～1g／L葛根素分别孵育血管环15min，再与5mg／LLPC共同孵育30min，明显改善LPC所致的血管舒张功能的损害。结论 葛根素对LPC所致的血管内皮依赖性舒张功能的损伤具有明显的保护作用。     

缺氧复氧对家兔不同部位血管反应性的影响

目的：观察缺氧复氧时家兔主、肺和肾的动脉血管反应性的变化。方法：用生物测定法观察缺氧复氧时家兔主、肺和肾动脉的舒缩反应,用张力传感器记录血管环张力变化。结果：缺氧后,有内皮的各动脉环均产生短暂的缺氧性收缩,以肾动脉单位重量的收缩力最大;具有一定张力的各动脉环复氧后立即舒张,随着明显收缩。有内皮的各动脉环复氧后的舒张反应无明显差异。而收缩反应仍以肾动脉最明显,肺动脉其次。去除内皮后,各动脉环缺氧性收     

钾通道开放剂预处理对兔离体基底动脉缺氧-复氧损伤的保护作用

目的：观察ATP敏感性钾通道开放剂吡那地尔(pinacidil)和钙激活钾通道开放剂NSl619对基底动脉缺氧复氧(H／R)损伤的保护能力。方法：采用离体血管环灌流的方法，比较对照组、缺氧复氧组、吡那地尔预处理组和NSl619预处理组4组血管环对缩血管物质U46619(前列腺素A2模拟物)及内皮依赖性扩血管物质乙酰胆碱(ACh)以及非内皮依赖性扩血管物质硝晋钠(SNP)的反应。结果：①H／R组与对照组比较，兔基底动脉对U46619的反应明显增强，对SNP的反应未见差异，而对ACh的反应明显减弱；②经吡那地尔和NSl619分别预处理后，可以预防离体兔基底动脉在缺氧复氧后对ACh舒张作用的减弱和对U46619收缩反应的增强。结论：吡那地尔和NSl619分别预处理后可以保护基底动脉内皮细胞免受后继H／R的损伤。     

血小板激活因子及其拮抗剂WEB2170对短暂缺氧－复氧血管内皮舒张功能的影响

测定大鼠胸主动脉环张力，发现血小板激活因子（ＰＡＦ）可使缺氧２０ｍｉｎ后复氧３０ｍｉｎ动脉环对内皮依赖性舒血管剂乙酰胆碱（Ａｃｈ）的舒血管反应明显降低，占去甲肾上腺素（ＮＥ）预收缩的３６．１％。ＰＡＦ受体拮抗剂ＷＥＢ２１７０可明显改善短暂缺氧－复氧动脉环对Ａｃｈ的舒血管反应，占ＮＥ预收缩的８６．７％。提示ＰＡＦ是导致短暂缺氧。复氧后内皮舒张功能障碍的介质之一，ＰＡＦ受体拮抗剂ＷＥＢ２１７０具有内皮舒张功能保护作用。     

糖基化终产物对兔股动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响

目的 研究不同浓度的糖基化终产物(AGEs)对兔股动脉内皮依赖及非内皮依赖的血管舒张功能的影响。方法 采用家兔股动脉恒流灌注模型，在兔股动脉远心端连接压力换能器，测定兔股动脉灌注压；从而间接反映兔股动脉远心端血管舒张功能。记录AGEs阻断前后不同浓度的乙酰胆碱(Ach)及不同浓度的硝普钠(SNP)灌注兔股动脉的压力曲线，观察AGEs对不同浓度Ach所引起的内皮依赖性血管舒张及SNP引起的内皮非依赖性血管舒张的影响，以及L-精氨酸(L-arginine)对这种影响的作用。结果 Ach及SNP均引起浓度依赖的血管舒张，AGEs抑制Ach产生的血管舒张作用并呈浓度依赖性，L-arginine不能改善AGEs对Ach引起的血管舒张的抑制作用。AGEs对SNP引起的血管舒张作用没有影响。结论AGEs通过减少NO的合成抑制内皮依赖性血管舒张，NO前体物L-arginine对AGEs的作用无明显影响。     

缺氧预处理对猪缺氧复氧冠状动脉内皮舒张功能的影响

目的探讨缺氧预处理对猪缺氧复氧冠状动脉EDHF介导的内皮舒张功能的影响及其机制。方法随机选取新鲜猪心9个,每只取其心外膜下冠状动脉前降支中下1/3切成4段,长2mm,随机置入如下4组的环境中。对照组:冠脉血管环未经过缺氧/复氧处理,直接在37℃有氧条件下用KH液浸泡90min;实验组A:在4℃条件下用KH液缺氧浸泡60min后复氧30min;实验组B:先缺氧5min后复氧10min,再按实验组A的方法进行处理;实验组C:先用含5-羟基癸酸甘油酯(10μmol/L)的溶液浸泡25min,再按实验组B的方法进行处理。然后采用器官槽法检测血管环在消炎痛(7μmol/L)、N-硝基-L-精氨酸(300μmol/L)及氧合血红蛋白(20μmol/L)作用下,前列腺素F2α引发的血管收缩反应,及缓激肽引发的血管舒张反应。结果与对照组比较,缓激肽引发的血管环最大舒张反应,实验组A、C均明显降低(P<0.001),而实验组B变化不明显(P>0.05)。结论缺氧复氧会损害冠状动脉内皮源性超极化因子所介导的内皮依赖性舒张功能,缺氧预处理对其功能有保护作用。缺氧预处理能选择性开放线粒体ATP敏感的钾离子通道,可能是产生这一效果的主要原因。     

资讯

除环氧化酶和NO合成酶以外,另一个内皮途径:内皮依赖性超级化(EDHF)与血管平滑肌舒张有关。现已明确证明EDHF存在于来自不同种属的各种血管,包括人类,并且可能在心血管生理学方面起重要作用。这种旁路途径包括激活两种内皮钾离子通道、低导电率和中度导电率的钙激活钾离子通道[分别是SK(Ca)和IK(Ca)]。 EDHF介导的反应在各种病理情况下将发生改变(如:衰老、高血压、脂肪沉积性动脉硬化症、高胆固醇血症、心力衰竭、缺血—再灌注损伤、血     

年龄增加对人血管内皮依赖性舒张作用的实验研究及机制探讨

目的探讨年龄增加对人血管内皮依赖性舒张作用的影响及其初步机制。方法采用血管环张力测定法,在15例不同年龄段（51~83岁）胃癌患者手术切除的胃网膜动脉上,测定0.001~10 μmol/L乙酰胆碱（ACh）诱发的血管内皮依赖性舒张作用和内皮依赖性超级化因子（EDHF）样血管舒张作用的变化;采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）方法观察不同年龄人血管中的内皮型NO合酶（eNOS）、环氧合酶（COX）、胱硫醚γ裂解酶（CSE）以及C-型利钠肽（CNP）基因表达的改变。结果相同剂量下,ACh诱导出人动脉内皮依赖性的舒张作用会随着年龄的增加而减弱（P<0.05）,其EDHF样血管舒张作用也明显降低（P<0.05）;qRT-PCR发现随着年龄的增加,其血管eNOS、CSE和CNP mRNA表达降低(P<0.05),而COX mRNA表达的年龄趋势不明显。结论随年龄的增加,血管内皮依赖性舒张和EDHF样舒张作用降低,可能与内皮合成的NO和CNP等舒血管物质减少有关。     

家兔不同部位血管反应性的实验研究

目的：比较肺动脉、肾动脉及主动脉舒缩反应性。方法：用生物测定法观察家兔肺动脉、肾动脉及主动脉内皮依赖性舒缩反应,用张力传感器记录血管环张力变化。结果;肾动脉环对由１０^-6mol/L的苯肾上腺素（ＰＨＥ）引起的收缩力显著高于肺动脉,而肺动脉与主动脉的收缩力相比无显著性差异。三组有内皮血管环对乙酰胆碱（Ａch）均产生内皮依赖性舒张反应,而以肾动脉的舒张反应最显著;三组无内皮血管环对Ａch均不产生内皮依赖性舒张反应。结论：肾动脉对ＰＨＥ的收缩反应及对Ａch诱导的舒张反应均高于肺动脉及主动脉的。     

角杏叶提取物的心血管保护作用与一氧化氮介导的脑血管舒张作用

目的 探讨银杏叶提取物（ＥＧｂ）的抗自由基保护心血管功能及其舒张离体脑血管的作用与释放ＮＯ的关系。方法（１）家兔心脏与离体主动脉环用二苯三硝基苯肼（ＤＰＰＨ）自由基造成心收缩功能障碍和乙酰胆碱诱发的血管舒张功能损伤与经ＥＧｂ预处理后再用ＤＰＰＨ损伤组比较。（２）观察ＥＧｂ对猪离体基底动脉环的舒张作用及其对电刺激诱发的舒张作用的影响。结果 （１）ＥＧdisplay status     

DA1受体激动剂对大鼠离体肺动脉内皮依赖性舒张反应的影响

目的 :探讨多巴胺 1(DA1)受体激动剂非诺多泮 (FODA)对大鼠离体肺动脉内皮依赖性舒张反应的反应机制。方法 :利用离体血管微量生物反应检测技术 ,分别观察FODA对离体肺动脉内皮依赖性舒张反应以及N L 精氨酸甲硝基酯 (L NAME)、甲烯兰 (MB)、优降糖、左旋精氨酸 (L arg)对FODA引起肺动脉内皮依赖性舒张反应的影响。结果 :①L NAME明显降低完整内皮的肺动脉环对FODA的舒张反应 ;②L NAME对FODA引起肺动脉内皮依赖性舒张反应的抑制反应能够被L arg翻转 ;③MB亦可明显减弱FODA对肺动脉的舒张反应 ;④ATP钾离子通道阻滞剂优降糖则不影响FODA引起肺动脉内皮依赖性舒张反应。结论 :DA1受体激动剂对肺血管的内皮依赖性舒张反应主要是通过内皮舒张因子 (EDRF)NO引起的 ,而内皮超极化因子 (EDHF)不参与这一过程。     

缺氧一再给氧时家兔主动脉NO的变化及机制研究

目的 :观察缺氧一再给氧时家兔主动脉一氧化氮 (nitric oxide,NO)含量的变化并探讨其机制。方法 :培养的家兔主动脉内皮细胞 (endothelialcell,EC)随机分为四组 :(1 )对照 (C)组一通入空气 ;(2 )缺氧 (H)组一通入 95% N2 与 5% CO2 气 ;(3 )缺氧一再给氧 (H/ R)组一在缺氧的基础上通入 95% O2 与 5% CO2 气 ;(4 )超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase,SOD)与缺氧一再给氧 (SOD H/ R)组一在 3之家加入 SOD,余同 3。测定 NO- 2 含量间接反映 NO含量。结果 :缺氧、再给氧时 H、H/ R组 NO含量均降低 ,以 H/R组更加显著 ,SOD可使 NO含量增加。结论 :缺氧可损伤 EC,使 NO生成减少 ;再给氧可促进缺氧的损伤。NO减少的机制与缺氧一再给氧时自由基产生增多有关。     

高血压对大鼠脑膜中动脉内皮依赖性舒张功能的影响及机制

目的:探讨自发性高血压大鼠脑膜中动脉内皮依赖性舒张功能降低的机制。方法:以WKY为对照,观察SHR大鼠脑膜中动脉环5-羟色胺预收缩后乙酰胆碱舒张性改变,考察一氧化氮途径,前列环素途径以及内皮源性超极化因子途径在SHR脑膜中动脉舒张功能的改变,反应特征表述为最大松弛百分率(Rmax)和产生一半最大松弛百分率时所需要ACh浓度的负对数(pIC50)。ANOVA Two-way和t检验分析组间差异。透射电镜法观察SHR脑膜中动脉内皮超微结构的改变。结果:WKY大鼠脑膜中动脉Rmax和pIC50分别为97%±1%和8.67±0.21,SHR Rmax和pIC50分别为39%±2%(P<0.001)和7.05±0.65(P<0.05);NO途径在WKY大鼠,Rmax和pIC50分别为53%±2%和6.89±0.33,在SHR Rmax和pIC50分别为32%±2%(P<0.001),和3.93±0.07(P<0.001);PGI2途径在WKY大鼠,Rmax和pIC50分别为8%±1%和4.58±0.30,在SHR Rmax和pIC50分别为8%±1%,(P>0.05),和4.52±0.27,(P>0.05);EDHF途径在WKY大鼠,Rmax和pIC50分别为35±5%和6.30±0.50,在SHRRmax和pIC50分别为14%±1%,(P<0.001),和3.85±0.07,(P<0.001)。电镜观察显示SHR脑膜中动脉出现部分内皮细胞脱落,内弹力膜不完整,有断裂现象。结论:NO-和EDHF-介导的舒张功能降低以及内皮超微结构受损参与导致SHR脑膜中动脉内皮依赖性舒张功能降低。     

Cariporide对高脂血症引起的免血管内皮功能损伤的保护作用

目的：探讨选择性钠氢交换抑制剂cariporide对高胆固醇和高脂肪（HCHF）饮食所致的兔动脉粥样硬化血管功能损伤的保护作用。方法：将22只雄性新西兰白兔随机分为3组：正常对照组（n=6）、HCHF饮食组（n=8）、cariporide治疗组（HCHF饮食＋cariporide,n=8）。在HCHF饲养前和饲养后第10周分别称重，抽血测血清总胆固醇浓度。第10周后处死动物，取胸主动脉检测血管功能。结果：①高脂血症免胸主动脉对乙酰胆碱（ACh）引起的内皮依赖性舒张（EDR）反应明显降低，cariporide能明显保护HCHF血症所损伤的EDR反应。②cariporide对硝普钠所致的非内皮依赖性舒张反应无影响。③cariporide对HCHF饮食时血清总胆固醇浓度的改变无影响。结论：cariporide对HCHF血症所致血管内皮功能损伤具有保护作用。提示HCHF饮食所致动脉粥样硬化血管功能损伤可能牵涉细胞膜钠氢交换体的活化。     

L-精氨酸对肾性高血压大鼠主动脉功能的保护作用

目的:探讨L-精氨酸(L-Arg)对二肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠主动脉内皮功能的影响.方法:雄性SD大鼠术后4 w,测量平均动脉压(MAP)、主动脉壁环鸟苷酸(cGMP)含量,并取其主动脉进行离体血管环实验.结果:2K1C大鼠MAP升高,主动脉对乙酰胆碱的舒张反应明显减弱,而对乙酰胆碱的收缩反应显著增强,cGMP含量显著减少.口服L-Arg 4 w不能降低2K1C大鼠的MAP,主动脉对乙酰胆碱的收缩、舒张反应部分恢复,cGMP含量明显升高.各组大鼠的主动脉环用NOS抑制剂L-硝基-精氯酸甲酯(L-NAME)孵育后,对硝普钠的最大舒张反应无显著不同.结论:L-Arg可能通过增加一氧化氮(NO)的生成,改善2K1C肾性高血压大鼠的主动脉内皮功能.