甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片兔体内的药动学

目的：比较自制甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片和市售胶囊剂兔体内药动学、相对生物利用度。方法：用6只新西兰兔自身交叉对照、单剂量灌胃甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片或市售胶囊剂各200mg，采用高效液相色谱法测定血浆甘草酸二铵浓度，DAS2．0程序拟合血药浓度-时间数据。结果：甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片和市售胶囊剂给药后，药动学参数tmax分别为2h和4h，Cmax分别为（2．8±0．5）mg·L^-1和（2．5±0．18）mg·L^-1，AUC（0-t）分别为（18．4±2．4）mg·L^-1·h，和（27．0±2．2）mg·L^-1·h，漂浮片相对生物利用度为（149．0±11．2）％。结论：家兔体内甘草酸二铵的药动学规律均符合一级吸收二室模型，与市售胶囊剂相比，漂浮片释药平稳，tmax、AUC（0-t）均较胶囊剂高，说明漂浮片能显著提高药物的生物利用度，初步达到设计要求。     

三七总皂苷对甘草酸单铵在大鼠体内药动学的影响

目的:以甘草酸单铵(monoammonium glycyrrhizinate,MG)为对照,研究甘草酸单铵-三七总皂苷(monoammonium glycyrrhizinate-Panax notoginseng saponins,MG-PNS)复方制剂在大鼠体内的药动学特征,考察PNS对MG药动学的影响。方法:大鼠分别静脉注射20,50,100 mg·kg~(-1)的MG及MG-PNS合剂,采用HPLC法测定大鼠血浆中MG的浓度,经3P87药动学处理软件得药动学参数。结果:在各剂量下,大鼠静脉注射MG或MG-PNS合剂,血浆中MG浓度均呈双指数衰减,符合开放型二房室模型;MG均表现出非线性药动学特征。与MG组相比,低和高剂量(20和100mg·kg~(-1))MG-PNS组中MG的药动学特征存在差异,尤其是高剂量组AUC_(0→∞)上升,清除下降;中剂量组(50 mg·kg~(-1))两者无差异。结论:PNS对MG的体内药动学过程有影响,并随剂量不同而改变。     

葛根螺旋藻颗粒中葛根素在大鼠体内的药动学

建立了高效液相色谱法测定大鼠血浆中的葛根素.大鼠分别灌胃给予葛根提取物和葛根螺旋藻颗粒,取血样进行分析.采用C<,18>色谱柱,以甲醇-0.5%乙酸(27:73)为流动相,检测波长248 nm.血浆中葛根素在0.16～10.24 μg/ml浓度范围内线性关系良好,低、中、高浓度样品的提取回收率分别为54.8%、71.3%和69.9%.大鼠灌胃给予葛根提取物和葛根螺旋藻颗粒后的主要药动学参数分别为AUC<,0-1>(8.46±1.80)和(10.63±1.99)μg·h·ml<'1>,AUC<,0-∞>(8.98±1.98)和(11.76±2.49)μg·h·ml<'-1>,t<,max>(0.88±0.31)和(0.72±0.35)h,c<,max>(4.67±0.64)和(5.80±0.68)μg/ml.     

盐酸左氧氟沙星滴眼液在兔眼房水内的药动学

采用兔自身对照交叉法,给予自制盐酸左氧氟沙星滴眼液,并以两种市售滴眼液作参比制剂,采用HPLC法测定给药后兔眼房水中的左氧氟沙星,自制盐酸左氧氟沙星滴眼液和两种参比制剂的主要药动学参数为:AUCo-∞(5.10±0.46)、(2.48±0.32)和(4.74±0.10)μg·ml-1·h,t1/2(1.50±0.50)、(2.26±0.48)和(1.91±0.26)h,cmax(1.53±0.59)、(1.12±0.11)和(1.49±0.16)μg/ml.自制滴眼液与两种市售滴眼液的相对生物利用度为213.2%和110.4%.     

甘草酸对大鼠体内硝苯地平药动学的影响

目的:研究甘草酸对大鼠体内硝苯地平药动学的影响。方法:将大鼠随机分为实验组和对照组,每组10只。实验组大鼠灌胃甘草酸5 mg/kg,对照组灌胃等量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,每日1次,连续给药14 d,第14天灌胃30 min后,2组大鼠均灌胃硝苯地平3 mg/kg,并于灌胃硝苯地平前与灌胃后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h眼内眦静脉丛采血0.5 m L。采用高效液相色谱法,以地西泮为内标,测定其中硝苯地平的浓度;色谱柱为ODS-C_(18);流动相为甲醇-水(62∶38,V/V,乙酸调p H为4.5);流速为1.0 m L/min;柱温为30℃;检测波长为238 nm;进样量为20μL。使用Winonlin 6.0软件计算药动学参数,t检验进行统计分析。结果:实验组和对照组大鼠体内硝苯地平的主要药动学参数t_(max)分别为(1.40±0.15)、(1.50±0.01)h;c_(max)分别为(0.15±0.03)、(0.29±0.09)mg/L;t_(1/2)分别为(4.70±1.17)、(5.20±1.38)h;AUC_(0-24 h)分别为(1.00±0.10)、(1.89±0.37)mg·h/L;AUC_(0-∞)分别为(1.00±0.16)、(1.98±0.32)mg·h/L;MRT分别为(6.76±0.64)、(6.60±1.36)h。与对照组比较,实验组大鼠体内硝苯地平的c_(max)、AUC_(0-24 h)、AUC_(0-∞)均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:甘草酸可能会降低硝苯地平在大鼠体内的生物利用度,两药联用时建议增加硝苯地平的剂量以达到有效的血药浓度。     

盐酸曲马多缓释滴丸兔体内药动学研究

目的：比较盐酸曲马多缓释滴丸与普通片剂在兔体内的药代动力学和生物利用度。方法：以普通片为对照,采用高效液相色谱法测定兔体内的血药浓度。结果：缓释滴丸和普通片的药-时曲线下面积分别为（6 567.71±231.69）ng/ml.h和（5 954.87±93.85）ng/ml.h;缓释滴丸的Cmax、Tmax分别为542 ng/ml和5.25 h;普通片分别为953 ng/ml和2h。结论：缓释滴丸比普通片能持久维持平稳的血药浓度,增强了用药的有效性和安全性。     

黄杨宁缓释胶囊在犬体内的药动学研究

目的 评价自制黄杨宁缓释胶囊在犬体内的药动学。方法 Beagle犬分别单剂量口服给药6 mg自制黄杨宁缓释胶囊和市售黄杨宁普通片,两次交叉试验间隔两周。采用反相高效液相色谱法,测定犬给药后不同时间的血药浓度,用以估算药动学参数和相对生物利用度。结果 黄杨宁缓释胶囊和黄杨宁普通片的C_max分别为(5.28±0.81) ng·mL^-1和(11.70±2.01) ng·mL^-1,t_max分别为(4.3±0.5) h和(1.0±0.1) h。缓释胶囊相对于普通片的生物利用度为96.23%。结论 黄杨宁缓释胶囊具有显著的缓释效果。     

黄杨宁缓释胶囊在犬体内的药动学研究

目的评价自制黄杨宁缓释胶囊在犬体内的药动学。方法Beagle犬分别单剂量口服给药6mg自制黄杨宁缓释胶囊和市售黄杨宁普通片,两次交叉试验间隔两周。采用反相高效液相色谱法,测定犬给药后不同时间的血药浓度,用以估算药动学参数和相对生物利用度。结果黄杨宁缓释胶囊和黄杨宁普通片的Cmax分别为（5．28±0．81）ng·mL^-1和（11．70±2．01）ng·mL^-1,tmax分别为（4．3±0．5）h和（1．0±0．1）h。缓释胶囊相对于普通片的生物利用度为96．23％。结论黄杨宁缓释胶囊具有显著的缓释效果。     

盐酸曲马多缓释滴丸在比格犬体内的药动学

目的：研究盐酸曲马多（Tr）缓释滴丸在比格犬体内的药动学,评价其生物利用度。方法：6只Beagle犬雌雄各半,采用两制剂双周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服Tr缓释滴丸和缓释片,用高效液相色谱-紫外（HPLC-UV）法测定曲马多的血药浓度。结果：Tr缓释滴丸和缓释片的C_max分别为（273.34±69.2）ng·mL^-1和（244.02±94.88）ng·mL^-1,T_max分别为（6.5±0.84）h和（6.0±0.89）h,AUC_0-t分别为（2 893.87±811.40）ng·h·mL^-1和（2 505.99±628.50）ng·h·mL^-1,试验制剂与参比制剂相对生物利用度为97.2%±13.6%,经统计学处理,试验制剂AUC_0-24的90%置信区间为96.4%~116.5%,C_max的90%置信区间为103.1%~114.9%。结论：Tr缓释滴丸和缓释片在体内的处置均符合一室模型,单次给药给予相同剂量时二者具有生物等效性。     

咖啡酸在大鼠体内的药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中咖啡酸浓度的高效液相色谱法,并用于药动学研究。方法:测定大鼠灌胃与静脉注射给药后咖啡酸的血药浓度,采用药动学程序Topfit 2·0进行统计处理,计算非室模型药动学参数。结果:大鼠灌胃给药后咖啡酸的主要药动学参数Cmax为(0·56±0·12)μg·mL-1,tmax为(0·18±0·04)h,t1/2为(0·67±0·12)h,ke为(1·05±0·20)h-1,AUC(0~t)为(0·34±0·05)μg·h·mL-1;大鼠静脉注射给药后t1/2为(0·45±0·05)h,ke为(1·55±0·18)h-1,AUC(0~t)为(9·07±2·24)μg·h·mL-1。结论:大鼠灌胃给予咖啡酸后,吸收迅速,消除半衰期较短,其绝对生物利用度较低。     

18α-H-甘草酸二铵的制备

目的 研究18α-H-甘草酸二铵的制备方法.方法 18β-H-甘草酸三铵在碱液处理后再酸化转化为18α-H-甘草酸,通氨气得18α-H-甘草酸三铵,再加酸酸化为单铵,最后氨化得甘草酸二铵.结果 得到含量≥99%的白色产品,经MS、1HNMR、13CNMR、UV确定结构.结论 该合成方法具有反应条件温和、转化率高、质量易控制等优点.     

HPLC测定注射用甘草酸二铵及其注射液的含量和有关物质

目的建立测定注射用甘草酸二铵及其注射液的含量和有关物质的高效液相色谱法。方法选用Agilent Extend—C18柱（4．6mm×250mm,5gm）;流动相：乙腈一0．01tool·L^-1磷酸溶液（38：62）;检测波长：252nrn;流速：1．0mL·min^-1。结果甘草酸二铵的线性范围为12．5～1250μg·mL^-1（r=0．9999）,最低检测限5．2ng,平均回收率在99．4％以上。结论本方法专属性好,操作简便,结果准确可靠,可用于甘草酸二铵制剂的质量控制。     

甘草酸二铵治疗急性脑梗死60例疗效分析

目的 观察甘草酸二铵治疗急性脑梗死的临床疗效。方法 急性脑梗死患者120例,随机分为对照组和试验组,每组60例,2组患者均予以抗血小板聚集、他汀类药物、脑保护、改善循环、控制血压等常规神经内科治疗,试验组加用甘草酸二铵治疗,于入院第1,14,21天分别采用美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）评价神经功能缺损程度,并测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）的水平,评价疗效。结果 试验组NIHSS评分、hs-CRP水平在第14,21天明显低于对照组,差异有统计学意义。试验组临床有效率（76.7%）显著高于对照组（60.0%）,差异有统计学意义。结论 甘草酸二铵能减轻脑梗死患者神经功能缺失症状,提高临床有效率,其机制可能与减轻炎症反应有关。     

甘草酸二铵磷脂复合物注射液的初步稳定性研究

目的 制备合适的甘草酸二铵磷脂复合物注射液,并考察其初步稳定性。方法 以粒径、过氧化值、pH为指标,分别考察了不同种类溶媒和pH值对注射液稳定性的影响。通过影响因素实验的结果确定最佳处方,并对最适处方进行加速实验。结果 以5%葡萄糖注射液为溶媒的处方在高温60 ℃和强度4 500 Lx光照下放置10 d理化性质没有发生明显变化,且初步加速实验也显示出良好的稳定性。结论 甘草酸二铵磷脂复合物葡萄糖注射液质量稳定,粒径符合肝脏靶向性要求。     

HPLC法测定甘草酸二铵原料的含量

目的建立测定甘草酸二铵原料含量的HPLC法。方法选用Agilent Extend-C18柱;流动相:乙腈-0.01mol.L-1磷酸溶液(38∶62);检测波长:252nm;流速:1.0mL.min-1.结果本方法的线性范围为12.5～1250μg.mL-1,r=0.9999;平均回收率在99.2%以上。结论本方法操作简便,结果准确可靠,可用于甘草酸二铵原料的质量控制。     

注射用甘草酸二铵近红外光谱定性分析模型的建立

目的：采用近红外光谱（NIR）技术和化学计量学分析软件,建立了注射用甘草酸二铵的定性分析模型。方法：近红外漫反射光谱法结合OPUS软件,建立定性鉴别模型。结果：模型能准确鉴别注射用甘草酸二铵并区分不同的生产厂家。结论：该模型可以快速方便的进行注射用甘草酸二铵的鉴别区分,并可以有效的应用于药品检测车的现场筛查。     

高效液相色谱法测定小儿腹泻宁泡腾颗粒中葛根素含量

目的：用高效液相色谱法测定小儿腹泻宁泡腾颗粒中葛根素的含量。方法：用甲醇作溶剂,超声提取。Ｓｈｉｍ－Ｐａｃｋ Ｃ１８色谱柱分离测定,流动相为乙腈－水（１０：９０）,流速２．０ｍｌ／ｍｉｎ,检测波长 ２５０ｎｍ,柱温 ２５℃。结果：葛根素峰与其相邻峰的分离度Ｒ＞１．５,理论板数 １８ ５５０。对照品线性范围 ０．９６４μｇ～７．７１２μｇ,平均回收率 １００．２％（ＲＳＤ＝１．７６％,ｎ＝６）。结论：本法简便、迅速、准确,可作为该制剂的质量控制方法。     

正交设计优选甘草酸二铵注射液的制备工艺

目的用正交设计方法优选甘草酸二铵注射液的制备工艺。方法采用正交设计,选择活性炭用量,中间品的pH值,微孔滤膜孔径,活性炭吸附温度四个因素,每个因素安排四个水平,按L16(45)安排正交实验,用2个指标的加权评分值判定工艺优劣,实验结果进行方差分析。结果实验证明,活性炭对甘草酸二铵有明显吸附作用;影响该药成品率的主要因素为活性炭及pH值;在主药浓度、吸附时间固定的条件下:加炭0.025%、中间品pH值为7.5、吸附温度为70℃、滤膜孔径为0.45μm的优化条件下,活性炭对甘草酸二铵吸附最小、热原检查合格、澄明度、成品率最高。结论配制甘草酸二铵注射液要对上述各因素进行控制,避免原料损失,提高成品率及产品质量。     

HPLC法测定甘草酸二铵原料中的有关物质

目的:建立HPLC法测定甘草酸二铵原料中的有关物质。方法:色谱柱:Agilent Extend-C₁₈柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相:乙腈-0.01 mol·L^-1磷酸溶液（38:62）;检测波长:252 nm;流速:1.0 ml·min^-1。结果:降解产物与主峰均分离良好;甘草酸二铵最低检测限为5.2 ng。结论:该法专属性强,准确度高,可用于甘草酸二铵原料中有关物质的检查。     

氯化钾泡腾颗粒的药代动力学研究

２０名健康自愿受试者分别于规定时间口服氟化钾泡腾颗粒（ＴＰＥＧ）和１０％氯化钾（ＫＣｌ）液，用原子吸收分光光度法测定血清Ｋ＋浓度，以二室模型拟合，在ＴＢＭ机上计算药动学参数。结果表明：实验组与对照组氯化钾的Ｋａ、ｔ（１／２）Ｋａ、α、ｔ（１／２）α、ＡＵＣ（０－∞）很接近，两者的Ｋ（２１）／Ｋ（１２）之比值分别为４．８５９和１．２２２，ＡＵＣ（０－∞）分别为１９７．１９０ｍｇ／ｍｌ·ｈ和２００．５８５ｍｇ／ｍｌ·ｈ，经ＳｔｕｄｅｎｔＴ检验无显著差异（ｐ＞０．０５），Ｆ＝９８．３％，证明ＴＰＥＧ有较好的补血钾效果。