远位触液神经元5-HT1A受体在大鼠神经病理性痛中的作用

目的 评价远位触液神经元5-羟色胺1A(5-HT1A)受体在大鼠神经病理性痛中的作用.方法 雄性SD大鼠40只,体重230～270 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=10):假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)、二甲基亚砜组(DMSO组)和8-羟基-2-(双-正丙胺基)-四氢萘满组(8-OH-DPAT组).采用坐骨神经慢性压迫法(CCI制备大鼠神经病理性痛模型,S组仅暴露坐骨神经,但不结扎.CCI后第7天,8-OH-DPAT组和DMSO组向远位触液神经元分别缓慢注射5-HT1A受体特异性激动剂8-OH-DPAT或DMSO 1 μl,5 min内注射完毕.分别于CCI前(T0)、CCI后第7天(T1)和给药后3、6 h(T2,3)时,测定缩足潜伏期(PWL)和缩足阈值(PWT).于给药后6 h时处死大鼠,取脑组织,采用免疫荧光标记法检测远位触液核神经元5-HT1A受体的表达.结果 与S组比较,NP组、DMSO组和8-OH-DPAT组T1时PWL缩短,PWT降低(P＜0.01);与DMSO组比较,8-OH-DPAT组T2和T3时PWL延长,PWT升高(P＜0.01).与S组比较,NP组和DMSO组5-HT1A受体表达下调(P＜0.01);与NP组和DMSO组比较,8-OH-DPAT组5-HT1A.受体表达上调(P＜0.01);NP组和DMSO组间5-HT1A受体表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 远位触液神经元5-HT1A受体参与了大鼠神经病理性痛的调控.

Abstract：

Objective To evaluate the role of 5-HT1A receptors in distal cerebrospinal fluid (CSF)-contacting neurons in neuropathic pain (NP) in rats. Methods Forty male SD rats weighing 230-270 g were randomly divided into 4 groups (n = 8 each): sham operation group (group S); NP group; dimethyl sulfoxide (DMSO) group and 8-OH-DPAT (a specific 5-HT1A receptor agonist) group. NP was induced by chronic constrictive injury (CCI) in groups NP, DMSO and 8-OH-DPAT. Four silk ligatures were placed on the sciatic nerve at 1 mm intervals . In group S, the sciatic nerve was exposed but not ligated. 8-OH-DPAT and DMSO 1 μl were injected into the region where most of CSF-contacting neurons are present over 5 min on 7th day after CCI in groups 8-OH-DPAT and DMSO respectively. Paw withdrawal latency (PWL) and paw withdrawal threshold (PWT) were measured before CCI, on 7th day after CCI, and at 3 and 6 h after administration. The rats were sacrificed 6 h after administration, and the brain tissues removed for determination of the expression of 5-HT1A receptors in the distal CSF-contacting neurons by immunofluorescence. Results Compared with group S, PWL was significantly shorten and PWT decreased at T, in groups NP, DMSO and 8-OH- DPAT (P ＜ 0.01) . Compared with group DMSO, PWL was significantly prolonged and PWT increased at T2 and T3 in group 8-OH-DPAT ( P ＜ 0.01). The 5-HT1A receptor expression was significantly down-regulated in groups NP and DMSO compared with group S, while up-regulated in group 8-OH-DPAT compared with groups NP and DMSO ( P ＜ 0.01). There was no significant difference in 5-HT1A receptor expression between groups NP and DMSO ( P ＞ 0.05). Conclusion 5-HT1A receptors in distal CSF-contacting neurons are involved in the regulation of NP in rats.     

5-羟色胺受体激动剂对脊髓损伤猫排尿功能的影响

目的探讨5-羟色胺(5-HT)受体激动剂对猫脊髓损伤后膀胱过度活动的影响。方法雌性猫18只,其中正常假手术组5只,脊髓损伤组13只。术后6~8周,氯醛糖麻醉下,在猫颈动脉及膀胱内置管,连接压力感受器,记录诱发膀胱收缩的膀胱容量阈值、膀胱容量、剩余尿量、排尿量和血压。静脉注入5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT(0.3~30μg/kg)或5-HT1B/1D受体激动剂GR-46611(0.03~300μg/kg),得到剂量-效应曲线后再给予5HT1A受体抑制剂WAY-100635(300μg/kg),比较给药前后各项指标变化。结果正常猫使用8-OH-DPAT后,膀胱容量阈值、膀胱容量、剩尿量均有增加趋势,但差异无统计学意义;8-OH-DPAT和GR-46611均能使脊髓损伤猫的膀胱容量阈值、膀胱容量、剩余尿量增加,且效应随着剂量增加而增加,差异有统计学意义。WAY-100635能抵消8-OH-DPAT的作用,但对GR-46611无影响。结论5-HT1A和5-HT1B/1D受体激动剂能改善慢性脊髓损伤后的膀胱过度活动,增加膀胱容量。     

PI3K/Akt信号转导通路在EphB受体介导大鼠神经病理性痛中的作用

目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号转导通路在EphB受体介导大鼠神经病理性痛中的作用.方法 清洁级雄性SD大鼠48只,体重150～180 g,2～3月龄,采用随机数字表法,将大鼠随机分为6组(n=8),C1组、E1组、C2组和E2组采用坐骨神经慢性压迫法(CCI)建立大鼠神经病理性痛模型,S1组和S2仅暴露坐骨神经.S1组和C1组分别于术前1h、术后1、2d时鞘内注射生理盐水5 μl,E1组给予EphB受体拮抗剂EphB1与IgG的重组体(EphB1-Fc)0.5μg;S2组和C2组于术后5d时鞘内注射生理盐水5μl,E2组给予EphB1-Fc0.5μg.各组分别于术前、术后1、3、5d时测定双侧热缩足潜伏期(PWL)和机械缩足阈值(PWT),计算非术侧与术侧PWL和PWT的差值(△PWL和△PWT).于术后5d测定痛阈结束后,取术侧L4-6节段脊髓,采用免疫组织化学法检测c-Fos、PI3K及磷酸化Akt(p-Akt)的表达水平.结果 与S1组或S2组比较,C1组或C2组术后△PWL延长,△PWT增加,c-Fos、PI3K和p-Akt表达上调(P＜0.05);与C1组或C2组比较,E1组或E2组△PWL缩短,△PWT降低,c-Fos、PDK和p-Akt表达下调(P＜0.05).结论 EphB受体通过PI3K/Akt信号转导通路介导大鼠神经病理性痛的形成和维持.     

5-羟色胺1受体对酸灌注脊髓损伤猫膀胱排尿的影响

目的 观察5-羟色胺1(5-HT1)受体激动剂对酸灌注脊髓损伤(SCI)猫膀胱排尿的影响.方法 手术彻底离断雌猫脊髓12只,术后饲养2个月,氯醛糖麻醉猫后予膀胱置管,注入0.5％乙酸溶液同时行膀胱压力测定.静脉给与5-HTlA受体激动剂8-OH-DPAT(0.30 ～30.00μg/kg)或GR-46611 (0.03 ～300.00 μg/kg),最后给予5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635(300.00 μg/kg),记录膀胱容量阈值、膀胱容量、残尿量、排尿量和血压,同时记录尿道外括约肌肌电图(EUS-EMG).结果 8-OH-DPAT作用酸灌注脊髓损伤猫后,其膀胱容量阈值、膀胱容量、残尿量等均呈剂量依赖性增加,剂量≥10μg/kg时反应明显,差异有统计学意义.而GR-46611无类似效应.WAY-100635能逆转8-OH-DPAT的大部分效应,但对GR-46611无影响.8-OH-DPAT和GR-46611对EUS-EMG均无作用.结论 5-HTlA受体激动剂可增加生理盐水灌注及酸灌注脊髓损伤猫的膀胱容量,提示以后可能作为临床上治疗脊髓损伤患者的药物,改善慢性脊髓损伤患者的膀胱过度活动及增加脊髓损伤患者的膀胱容量.     

附子对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用

目的研究附子对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用。方法第一部分:SD大鼠40只随机分为5组(n=8),结扎坐骨神经(CCI)模型制成后14d,分别给予生理盐水1ml(组Ⅰ)或附子0.5g/ks(组Ⅱ)、1g/kg(组Ⅲ)、2g/kg(组Ⅳ)、4g/kg(组Ⅴ)溶于1ml生理盐水中灌胃。第二部分:SD大鼠32只随机分为4组(n=8),CCI模型制成后14d,分别给与生理盐水1　ml灌胃(组Ⅰ);附子2g/kg溶于1ml生理盐水中灌胃(组Ⅱ);附子2g/kg灌胃 κ-阿片受体阻断剂(nor-BNI)2mg/kg腹腔注射(组Ⅲ);附子2g/ks灌胃 nor-BNI100μg蛛网膜下腔注射(组Ⅳ)。观察给药前和给药后不同时间点各组大鼠机械性痛敏实验的压力阈值(PWPT)和热痛敏实验的潜伏期(PWL)。结果第一部分:与组Ⅰ比较,在给药后60min组Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ的PWL延长,组Ⅳ、Ⅴ的PWPT升高,组Ⅱ的PWPT及PWL差异无统计学意义。第二部分:组Ⅲ、Ⅳ的PWPT和PWL与组Ⅰ相比差异无统计学意义,但低于组Ⅱ。结论附子通过κ-阿片受体介导,对神经病理性疼痛大鼠产生镇痛作用。     

曲马多对神经病理性痛大鼠中脑远位触液神经元5-HT1A受体表达的影响

目的 探讨曲马多对神经病理性痛大鼠中脑远位触液神经元5-HT1A受体表达的影响.方法 SPF级雄性SD大鼠40只,体重220～280 g,采用坐骨神经慢性压迫法制备大鼠神经病理性痛模型,随机分为5组(n=8):正常对照组(C组)、生理盐水组(NS组)、曲马多组(T组)、神经病理性痛+生理盐水组(NP+NS组)和神经病理性痛+曲马多组(NP+T组).C组不行任何处理;NS组和T组仅暴露坐骨神经,分别腹腔注射生理盐水2 ml/kg或曲马多10 mg/kg;NP+NS组和NP+T组制备神经病理性痛模型,模型制备后第7天分别腹腔注射生理盐水2 ml/kg或曲马多10 mg/kg.除C组外,其余4组于腹腔注射曲马多或生理盐水前(T1)和注射后1 h(T2)时测定热痛阈和机械痛阈.于模型制备后第5天,左侧侧脑室注射30%霍乱毒素亚单位B与辣根过氧化物酶复合物(CB-HRP)3μl以标记远位触液神经元,并测定远位触液神经元5-HT1A表达水平.结果 与C组比较,NP+NS组中脑远位触液神经元5-HT1A受体表达下调(P＜0.05),其余组差异无统计学意义(P＞0.05);与NS组和T组比较,NP+NS组中脑远位触液神经元5-HT1A受体表达下调,热痛阈和机械痛阈降低,NP+T组热痛阈和机械痛阈降低(P＜0.05),中脑远位触液神经元5-HT1A受体表达差异无统计学意义(P＞0.05);与NP+NS组比较,NP+T组中脑远位触液神经元5-HT1A受体表达上调,热痛阈和机械痛阈升高(P＜0.05).结论 曲马多可下调中脑远位触液神经元5-HT1A受体的表达,该作用可能是其减轻大鼠神经病理性痛的机制之一.     

慢性吗啡耐受大鼠脊髓背角神经元磷酸化突触素Ⅰ表达的变化

目的 观察慢性吗啡耐受大鼠脊髓背角神经元磷酸化突触素Ⅰ(p-Synapsin Ⅰ)表达的变化.方法 雄性SD大鼠45只,体重150～180 g,月龄1～2月,随机分为5组(n=9):假手术组(S组)、生理盐水组(NS组)、吗啡组(M组)、氯胺酮组(K组)和吗啡+氯胺酮组(M+K组).除S组外,所有大鼠均行鞘内置管,恢复3 d后鞘内给药,NS组给予生理盐水40 μl,M组给予吗啡20 μg,K组给予氯胺酮30μg,M+K组分别给予吗啡20μg及氯胺酮30 μg,2次/d,连续7 d.于给药前(T_0,基础状态)、给药后1、3、5、7 d及停药后1d(T_(1～5))时测定机械缩爪阈值(PWT)与热缩爪潜伏期(PWL),最后一次测定痛阈后处死大鼠,取L3～6脊髓背角,测定p-Synapsin Ⅰ(Ser603)的表达.结果 与基础值比较,M组T_(1,2)时PWT升高,T_(4,5)时PWT降低,T1～3时PWL延长,T_5时PWL缩短,M+K组T_(1～5),时PWT升高,PWL延长(P＜0.05).与S组和NS组比较,M组T_(1,2)时PWT升高,T_(4,5)时PWT降低,T1～3时PWL延长,T_5时PWL缩短,M+K组T_(1～5),时PWT升高,PWL延长(P＜0.05),K组PWT和PWL差异无统计学意义(P＞0.05).与M组比较,M+K组T_(2～5)时PWT升高,T_(3～5)时PWL延长(P＜0.05).与S组和NS组比较,M组和M+K组p-Synapsin Ⅰ(Ser603)表达上调(P＜0.05),K组p-Synapsin Ⅰ(Ser603)表达差异无统计学意义(P＞0.05);与M组比较,M+K组p-Synapsin Ⅰ(Ser603)表达下调(P＜0.05).结论 脊髓背角神经元Synapsin Ⅰ的磷酸化参与了大鼠慢性吗啡耐受的形成,吗啡促进Synapsin Ⅰ磷酸化的部分机制与激活N-甲基-D-天冬氨酸受体有关.     

μ受体在抗神经生长因子抗体减轻大鼠骨癌痛中的作用

目的 评价μ受体在抗神经生长因子抗体(anti-NGF)减轻大鼠骨癌痛中的作用.方法 实验一健康雌性SD大鼠60只,体重200～220 g,随机分为4组(n=15):假手术组(S组)、假手术+anti-NGF组(SN组)、骨癌痛组(P组)和骨癌痛+anti-NGF组(PN组).P组和PN组于左侧胫骨上段骨髓腔内注射10μl Walker256乳腺癌细胞(1×105个)制备骨癌痛模型;S组和SN组于左侧胫骨上段注射PBS 10μl.于肿瘤细胞接种后13 d时,进行鞘内置管.鞘内置管成功后3 d,SN组和PN组鞘内注射anti-NGF 10μg(用生理盐水稀释至10μl),S组和P组鞘内注射生理盐水10μl,2次/d,连续5 d.于肿瘤细胞接种前、肿瘤细胞接种后13、16、18、21 d时测定自发缩足次数(NSF)、热缩足潜伏期(PWL)和机械性痛阈(PWT).肿瘤细胞接种后21 d时,处死大鼠,取L4.5段脊髓背角和背根神经节,测定μ受体及其mRNA的表达.实验二健康雌性SD大鼠30只,体重200～220 g,随机分为2组(n=15):骨癌痛+anti-NGF组(PN组)和骨癌痛+纳洛酮+anti-NGF组(PNN组).于左侧胫骨上段骨髓腔内注射10μlWalker256乳腺癌细胞(1×105个)制备骨癌痛模型.于肿瘤细胞接种后13 d时,进行鞘内置管.鞘内置管成功后3 d,PN组鞘内注射鞘内注入anti-NGF 10μg(生理盐水稀释至25μl);PNN组鞘内注射纳洛酮10μg(生理盐水稀释至25μl),0.5 h后,鞘内注射anti-NGF 10μg(生理盐水稀释至25 μl),2次/d,连续5 d.于肿瘤细胞接种前、肿瘤细胞接种后13、16、18、21 d时测定大鼠NSF、PWL和PWT.结果 实验一与S组比较,SN组NSF、PWL和PWT差异无统计学意义,SN组和PN组μ受体及其mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05),P组和PN组瘤细胞接种后13～21 d时NSF增加,PWL缩短,PWT降低,P组μ受体及其mRNA表达下调(P＜0.05或0.01);与P组比较,PN组肿瘤细胞接种后18～21 d时NSF减少,PWL延长,PWT升高,μ受体及其mRNA表达上调(P＜0.05或0.01).实验二与PN组比较,PNN组肿瘤细胞接种后18～21 d时NSF增加,PWL缩短,PWT降低(P＜0.05或0.01).结论 anti-NGF减轻大鼠骨癌痛与μ受体的激活有关.     

鞘内注射NaV 1.8反义寡核苷酸对慢性神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用

目的探讨鞘内注射Nav1．8反义寡核苷酸对慢性神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用。方法雄性SD大鼠24只，随机分为4组（n=6）：Ⅰ组（CCI＋生理盐水组）；Ⅱ组（CCI＋Nav1．8错义寡核苷酸45μg组）；Ⅲ组（CCI＋Nav1．8反义寡核苷酸45μg组）；Ⅳ组（CCI＋Nav1．8反义寡核苷酸90μg组）。按Bennett法制作CCI模型，CCI5d鞘内置管，CCI8d开始鞘内给药，每日给药2次，连续5d。于CCI前2d和CCI1、3、5、7、9、11、13d测定机械痛阈和热痛阈，CCI 14d取双侧L4-6背根神经节（DRG），测定钠通道Nav1．8mRNA的表达。结果与CCI前2d前比较，Ⅰ、Ⅱ组在CCI5～13d术侧机械痛阈降低，热痛阈缩短；Ⅲ组CCI5～13d术侧机械痛阈降低，CCI3．9d热痛阈缩短，Ⅳ组CCI5—9d术侧机械痛阈降低，CCI3～7d热痛阈缩短（P〈0．05或0．01）。与Ⅰ、Ⅱ组比较，Ⅲ、Ⅳ组CCI 11、13d术侧机械痛阈增加，热痛阈延长（P〈0．05或〈0．01）。CCI14dⅢ、Ⅳ组术侧DRG中Nayl．8mRNA表达低于Ⅰ、Ⅱ组（P〈0．01），Ⅳ组DRGNay1．8mRNA表达低于Ⅲ组（P〈0．01）。结论鞘内注射45、90μg/次Nayl．8反义寡核苷酸对大鼠神经病理性疼痛有镇痛作用，90μg/次剂量效果较好，其机制是通过下调DRG中Nay1．8mRNA钠通道表达实现。     

右美托咪定对经尿道前列腺汽化电切术中寒战反应的影响

目的：观察右美托咪定对经尿道前列腺汽化电切（TUVP）术中寒战反应的影响。方法：选择择期在腰-硬联合麻醉下行TUVP术患者90例。采用随机数字表法将患者随机分为3组（n=30）：静脉泵注右美托咪定（D组）、曲马多组（T组）和生理盐水组（C组）。麻醉平面稳定后分别于10 min持续静脉泵输注右美托咪定0.5μg/kg、曲马多1 mg/mg和生理盐水。记录三组患者的平均动脉压（MAP）、心率（HR）、血氧饱和度（SpO2），并按设定的时间间隔评估患者术中寒战分级和恶心、呕吐等不良反应。结果：与C组比较，D组和T组寒战的发生率及程度显著降低（P＜0.05或P＜0.01）；D组寒战的预防效果优于T组（P＜0.05）；T组恶心呕吐发生率高于D、C两组（P＜0.05）。D组用药5~15 min内HR低于T、C两组（P＜0.05）。结论：0.5μg/kg右美托咪啶可有效预防腰硬联合麻醉下TUVP患者术中寒战，效果优于1mg/mg曲马多，且恶心呕吐等并发症少。     

神经痛大鼠脊髓胶质细胞源性神经营养因子参与多巴胺D2受体激动剂对痛觉过敏的调制作用

目的 研究鞘内注射多巴胺D2受体激动剂喹吡罗对坐骨神经慢性压迫损伤大鼠脊髓水平胶质细胞源性神经营养因子表达的影响,探讨其介导抗伤害作用的可能机制. 方法 实验1：采用完全随机分组方法将30只成年雄性SD大鼠制作坐骨神经慢性压迫损伤（chronic constriction injury of sciatic nerve,CCI）模型分为5组（每组6只）：CCI＋生理盐水（NS组）、CCI＋喹吡罗0.1 μg（Q0.1组）、CCI＋喹吡罗1μg（Q1组）、CCI＋喹吡罗5 μg（Q5组）、CCI＋喹吡罗10 μg（Q10组）,分别在建模后第7天鞘内注射0.1、1、5、10 μg喹吡罗,NS组单次鞘内注射生理盐水10μl.于给药前及给药后0.5、1、2、4、8、16h测定大鼠术侧后足机械缩足反射阈值（paw withdrawal mechanical threshold,PWMT）和热缩足反射潜伏期（paw withdrawal thermal latency,PWTL）.实验2：将54只成年雄性SD大鼠制作CCI模型,并采用完全随机分组方法分为3组（Q5组、Q10组、NS组,每组18只）：Q5组、Q10组分别在建模后第7天鞘内注射5、10μg喹吡罗后0.5、1、2、4、8、16h处死取材,NS组单次鞘内注射生理盐水10μl;另取6只正常大鼠作为模型对照组（M组）,另取6只正常大鼠作为对照组（C组）.采用免疫印迹法测定脊髓背角胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line-derived neurotrophic fact,GDNF）蛋白表达的变化. 结果 实验1：与NS组比较,Q0.1组注药后各时间点PWMT和PWTL差异无统计学意义（P＞0.05）,Q1组注药后2 h PWMT[（4.3±1.5）g]及PWTL[（13.2±1.6）s],Q5组注药后1,2、4 h PWMT[（4.7±1.6）、（5.3±1.6）、（4.7±2.1）g]和PWTL[（14.0±1.7）、（15.2±1.5）、（13.4±1.6）s],Q10组注药后1、2、4 h PWMT[（6.0±1.3）、（7.3±1.0）、（5.3±2.1）g]和PWTL [（15.3±1.8）、（17.5±1.2）、（14.9±1.7）s]明显升高（P＜0.05）.实验2：与C组比较,M组GDNF表达（0.95±0.09）明显升高（P＜0.05）.与M组和NS组比较,GDNF的表达Q     

环氧化酶在神经病理性痛大鼠背根神经节P2X3受体表达上调中的作用

目的 探讨环氧化酶(COXs)在神经病理性痛大鼠背根神经节P2X3受体表达上调中的作用.方法 雄性SD大鼠24只,体重250～280g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=6),神经病理性痛组(CCI组)、COX-1抑制剂组(Ⅰ组)和COX-2抑制剂组(C组)制备坐骨神经慢性缩窄性损伤(CCI)模型,假手术组(S组)仅暴露坐骨神经.于术后3～14 d Ⅰ组和C组分别以COX-1抑制剂布洛芬40mg·kg-1·d-1和COX-2抑制剂塞来昔布30mg·kg-1·d-1灌胃.分别于术前(基础状态)、术后3、5、7、10、14 d时测定热缩足潜伏期(PWL)和机械缩足阈值(PWT).然后处死大鼠,取L()-6节段背根神经节,测定P2X3受体mRNA及其蛋白表达水平.结果 与S组比较,CCI组术后PWL缩短,PWT降低,P2X3受体mRNA及其蛋白表达上调(P＜0.05);与CCI组比较,I组和C组术后PWL延长,PWT升高,P2X3受体mRNA及其蛋白表达下调(P＜0.05);与I组比较,C组术后PWL延长,PWT升高,背根神经节P2X3受体mRNA及其蛋白表达上调(P＜0.05).结论 COXs参与了神经病理性痛大鼠背根神经节P2X3受体表达上调,且COX-1的作用强于COX-2.

Abstract：

Objective To investigate the role of cyclooxygenases (COXs) in the up-regulation of the expression of P2X3 receptors in the dorsal root ganglion (DRG) in rats with neuropsthic pain. Methods Twenty-four male SD rats, weighing 250-280 g, were randomly divided into 4 groups ( n = 6 each): sham operation group (group S), chronic constrictive injury (CCI) group, COX-1 inhibitor ibuprofen group (group Ⅰ), and COX-2 inhibitor celecoxib group (group C). Neuropathic pain was induced by CCI. The animals were anesthetized with intraperitoneal 10% chloral hydrate 300-500 mg/kg. CCI was produced by placing 4 ligatures on the left sciatic nerve at 1 mm intervals. In group S, the left sciatic nerve was only exposed but not ligated. In groups Ⅰ and C, ibuprofen 40 mg·kg-1 ·d-1 and celecoxib 30 mg·kg-1 ·d-1 were given through a gastric tube into the stomach at day 3-14 after operation respectively. Paw withdrawal latency (PWL) and paw withdrawal threshold (PWT) were measured before operation (baseline), and at 3, 5, 7, 10 and 14 days after operation. Then the rats were sacrificed and their L()-6 DRGs were removed to detect the expression of P2X3 mRNA and protein. Results Compared with group S, PWL was significantly shortened, PWT decreased, and P2X3 mRNA and protein expression up-regulated in group CCI ( P ＜ 0.05＝. Compared with group CCI, PWL was significantly prolonged, PWT increased, and P2X3 mRNA and protein expression down-regulated in groups Ⅰ and C (P ＜0.05＝. Compared with group Ⅰ, PWL was significantly prolonged, PWT increased, and P2X3 mRNA and protein expression up-regulated in group C ( P ＜0.05＝. Conclusion COXs are involved in the up-regulation of the expression of P2X3 receptors in the DRG in rats with neuropathic pain, and the effect of COX-1 is stronger than that of COX-2.     

慢性吗啡耐受大鼠脊髓神经元兴奋性氨基酸转运体3表达的变化

目的 观察慢性吗啡耐受大鼠脊髓神经元兴奋性氨基酸转运体3(EAAT3)表达的变化.方法 成年雄性SD大鼠45只,随机分为5组(n=9),除假手术组(S组)外,生理盐水组(NS组)、吗啡组(M组)、氯胺酮组(K组)和吗啡+氯胺酮组(M+K组)均进行鞘内置管,鞘内置管后3 d进行鞘内给药,Ns组鞘内注射生理盐水40 μl,M组给予吗啡20μg,K组给予氯胺酮30μg,M+K组给予吗啡20μg+氯胺酮30μg,2次/d,连续7 d.分别在给药前、给药1、3、5、7 d及停药后1 d时测定50%缩爪阈值(PWT)与辐射热缩爪潜伏期(PWL),最后一次测定痛阈后处死大鼠,分别采用免疫印迹分析和免疫组化法检测脊髓EAAT3的表达水平.结果 与S组比较,M组给药1、3 d时PWT升高,给药7 d及停药后1 d时PWT降低,给药1、3、5 d时PWL延长,停药后1 d时PWL缩短;M+K组给药1、3、5、7 d及停药后1 d时PWT升高,PWL延长,M组和M+K组脊髓EAAT3表达下调(P<0.05);与M组比较,M+K组给药3、5、7 d及停药后1 d时PWT升高,给药5、7 d时及停药后1 d时PWL延长.脊髓EAAT3表达上调(P<0.05).EAAT3主要分布于脊髓背角Ⅰ-Ⅱ层的感觉神经元.结论 脊髓背角神经元EAAT3表达下调参与了大鼠慢性吗啡耐受的形成,吗啡下调EAAT3表达的部分机制与激活N-甲基-D天冬氨酸受体有关.     

右美托咪定预防经尿道前列腺切除术中寒战发生的效果

目的 观察右美托咪定预防经尿道前列腺切除术中寒战发生的效果。 方法 90例择期在腰硬联合麻醉下行经尿道前列腺切除术（TURP）患者,随机等分为3组（n=30）：D组（右美托咪定）、T组（曲马多）、C组（对照组）。麻醉后分别于10分钟内持续静脉泵注右美托咪定0.5μg/kg、曲马多1mg/kg或等量生理盐水, 记录3组患者的平均动脉压（MAP）、心率（HR）、血氧饱和度（SpO2）,评估患者术中寒战级别和恶心、呕吐等不良反应。 结果 D组寒战级别低于C组（P<0.05）,D、T组寒战级别无明显差异（P>0.05）, D组恶心、呕吐发生率较T组降低（P<0.05）,D组血压、心率低于T、C组（P<0.05）。 结论 0. 5ug/kg右美托咪定可以有效预防经尿道前列腺切除术中寒战,效果与1mg/kg曲马多相当,而恶心、呕吐不良反应少。     

糖原合成酶激酶-3β在切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓含NR1及NR2B亚基的NMDA受体转运中的作用

目的 探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓含NR1及NR2B亚基的NMDA受体转运中的作用.方法 雄性SD大鼠24只,体重240～260 g,2～3月龄,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=8):对照组(C组)尾静脉注射二甲基亚砜(DMSO)2ml/kg,随后输注与瑞芬太尼等容量生理盐水60min;瑞芬太尼组(R组)尾静脉注射DMSO 2 ml/kg后制备切口痛模型,同时静脉输注瑞芬太尼1.2 μg· kg-1·min-1 60 min;GSK-3β抑制剂组(TDZD-8组)尾静脉注射GSK-3β抑制剂(TDZD-8)1 mg/kg后制备切口痛模型,同时静脉输注瑞芬太尼1.2μg·kg-1·min-1 60 min.于静脉输注生理盐水或瑞芬太尼前24h、输注后2、6、24和48 h (T0-4)时测定机械刺激缩足阈值(PWT)和热刺激缩足潜伏期(PWL),最后1次测定痛阈后处死,取脊髓L4-6节段,采用Western blot法测定脊髓细胞膜(s)及胞浆内(i) NMDA受体NR1及NR2B亚基的表达,计算sNR1/iNR1及sNR2B/iNR2B比值.结果 与C组比较,R组和TDZD-8组PWT降低,PWL缩短,sNR1和sNR2B表达上调,iNR1和iNR2B表达下调,sNR1/iNR1及sNR2B/iNR2B升高(P＜0.05).与R组比较,TDZD-8组PWT升高,PWL延长,sNR1和sNR2B表达下调,iNR1和iNB2B表达上调,sNR1/iNR1及sNR2B/iNR2B降低(P＜0.05).结论 GSK-3β参与切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓含NR1及NR2B亚基的NMDA受体从胞浆向胞膜的转运.     

炎性痛-吗啡耐受大鼠背根神经节CGRP、SP、BDNF表达的变化及电针对吗啡耐受的影响

目的 探讨炎性痛-吗啡耐受大鼠背根神经节降钙素基因相关肽(CGRP)、P物质(SP)及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的变化及电针对吗啡耐受的影响.方法 取鞘内置管成功的25只大鼠,于左后足踝关节腔注射完全弗氏佐剂50μl致炎,致炎后第4天开始鞘内给药.随机分为5组(n=5):A组鞘内给予生理盐水10μl,2次/d,连续7 d;B组鞘内给予吗啡10 μg/kg(10μl),2次/d,仅给药1 d;C组鞘内给予吗啡10 μg/kg(10μl),2次/d,连续7 d;D组鞘内给药方法同C组,同时每日首次给药后用电针刺激仪电针大鼠阳陵泉穴和足三里穴,刺激强度2 mA,刺激频率2 Hz,波宽0.6ms,刺激时间30 min;E组电针刺激频率15Hz,波宽0.4 m,余同D组.于致炎前、鞘内给药前1 d、给药后1、2、3、4、5、6、7 d(T0-8)时测定大鼠后肢热缩足潜伏期(PWL).给药7 d后取L4～L6背根神经节,采用RT-PCR法测定CGRP、SP、BDNF的mRNA表达.结果 与T0时比较,各组T1时PWL缩短(P＜0.05);与T1时比较,B组～E组T2时PWL延长(P＜0.05);与T2时比较,B组～E组T3-8时PWL缩短(P＜0.05).与A组比较,B组～E组PWL延长,C组CGRP mRNA、SP mRNA、BDNF mRNA表达上调(P＜0.05);与B组比较,C组～E组PWL延长(P＜0.05);与C组比较,D组和E组PWL延长,CGRP mRNA、SP mRNA、BDNF mRNA表达下调(P＜0.05);与D组比较,E组PWL缩短,CGRP mRNA、SPmRNA、BDNF mRNA表达上调(P＜0.05).结论 大鼠背根神经节内CGRP mRNA、SPmRNA、BDNF mRNA表达上调参与了吗啡镇痛耐受的形成;电针治疗可抑制吗啡镇痛耐受的形成,机制可能与抑制背根神经节内CGRP mRNA、SP mRNA、BDNF mRNA表达有关.     

氟比洛芬酯和曲马多超前镇痛应用于七氟醚麻醉的比较

目的比较氟比洛芬酯和曲马多在七氟醚全身麻醉术前应用的效果及对其苏醒期躁动的预防作用。方法60例择期肝胆手术患者按完全随机分组法分成氟比洛芬酯组、曲马多组和生理盐水组,每组20例。手术开始前10min,氟比洛芬酯组静脉注射氟比洛芬酯img／kg,曲马多组静脉注射曲马2mg/kg,生理盐水组静脉注射生理盐水10ml,分别于T1（麻醉诱导前）、T2[拔除气管导管前（停药10min）]、L（拔管时）、T4（拔管后10min）,观察3组平均动脉压（mean artery pressure,MAP）、心率（heart rate,HR）、脉搏血氧饱和度（pulse oxygen saturation,SpO2）、睁眼时间、拔管时间、术后疼痛评分和躁动分级。结果氟比洛芬酯、曲马多组在T2、T1、T4 3个时间点的血压、HR明显低于生理盐水组（P〈0．05或P〈0．01）,无SpO2低者。氟比洛芬酯组睁眼及拔管时间分别为（11±4）min和（13±3）min,生理盐水组睁眼及拔管时间分别为（11±3）min和（14±3）min,均明显短于曲马多组睁眼[（15±4）min]及拔管时间[（18±5）min]（P〈0．05或P〈0．01）。躁动发生率氟比洛芬酯组（O）和曲马多组（20％）明显低于生理盐水组（55％）（P〈0．05或P〈0．01）。视觉模拟评分（visualanaloguescale,VAS）术后0．5、2h,氟比洛芬酯组[（2．2±0．6）、（2．1±0．8）]和曲马多组[（3．0±1．1）、（2．6±1．0）]明显低于生理盐水组[（4．1±0.7）、（3．9±0．6）]（P〈0．05）。结论氟比洛芬酯和曲马多用于七氟醚全身麻醉可产生良好的超前镇痛作用,并可预防术后躁动的发生,但曲马多对患者的苏醒有延迟作用。     

辅用右美托咪定全麻诱导对麻黄碱升压效应的影响

目的观察辅用右美托咪定全麻诱导对麻黄碱升压效应的影响。方法择期行腹腔镜胆囊切除术患者44例,年龄18~65岁,随机分为生理盐水组(N组)和右美托咪定组(D组)。D组麻醉诱导前泵注右美托咪定0.8μg/kg,15min后改为0.4μg·kg-1·h-1维持,同时开始麻醉诱导和气管插管,插管后5min给予麻黄碱0.1 mg/kg。N组诱导前以同样方式泵注生理盐水,余同D组。记录泵注右美托咪定或生理盐水前(T0)、麻醉诱导前(T1)、插管即刻(T2)、插管后2min(T3)、给麻黄碱即刻(T4)及之后2min(T5)、5min(T6)、10min(T7)、15min(T8)的SBP、DBP和HR。结果与T0时比较,T2时N组SBP、DBP明显升高,HR明显增快(P0.05或P0.01),其余时点SBP、DBP均明显降低(P0.05或P0.01),T4、T7和T8时HR明显减慢(P0.05或P0.01);D组在T1~T8时的SBP、T1~T4和T8时的DBP明显降低,T1和T3~T4时的HR均明显减慢(P0.05或P0.01)。与T2时比较,T3、T4时N组SBP、DBP明显降低,HR明显减慢(P0.01);D组仅T4时SBP明显降低(P0.01)。与T4时比较,T5、T6时N组SBP明显升高(P0.05或P0.01);T5~T7时D组SBP、DBP明显升高,HR明显增快(P0.01)。与N组比较,T1~T3时D组HR明显减慢(P0.05或P0.01),T2时D组SBP、DBP明显降低(P0.01),T5~T8时SBP和DBP明显升高(P0.05或P0.01)。结论全麻麻醉诱导时辅用右美托咪定不仅可减轻气管插管反应,而且可增强麻黄碱的升压反应。     

不同方式给予右美托咪定对腰丛联合坐骨神经阻滞下老年患者单侧下肢手术中镇静和血流动力学的影响

目的：探讨不同方式给予右美托咪定对腰丛联合坐骨神经阻滞下老年患者下肢手术中镇静和血流动力学的影响。方法单侧下肢手术老年患者80例,年龄60～85岁,ASA分级Ⅰ～Ⅲ级,随机分为四组（每组20例）：右美托咪定诱导量0．5μg／kg,静脉输注15 min,0．3μg／（kg·h）维持（D1组）;右美托咪定按0．5μg／（kg·h）剂量持续输注至术毕（D2组）;咪达唑仑诱导量0．015 mg／kg,静脉输注15 min,0．1 mg／（kg·h）维持（M组）及等量生理盐水组（C组）。在麻醉前（T0）、静脉给药即刻（T1）、静脉给药15 min（T2）、30 min（T3）和术毕（T4）时各时间点分别测定MAP、HR、SpO2和脑电双频指数（BIS）值,并进行OAA／S镇静评分。结果与C组和T0比较,镇静评分在D1和M组的T2、T3、T4和D2组的T4时间点较低,BIS值在D1和M组的T2、T3、T4及D2组的T3、T4时间点较低（P ＜0．05）;与D1组和T0时间点比较,MAP在C和M组的T2、T3、T4及D2组的T2时间点升高（P ＜0．05）;与C、M组和T0时间点比较,HR在D1组的T2、T3、T4和D2组的T3、T4时间点降低（P＜0．05）。结论对于腰丛联合坐骨神经阻滞下行下肢手术的老年患者,给予一定诱导剂量后持续输注右美托咪定可使患者较快达到镇静状态,且血流动力学平稳。     

鞘内注射曲马多对大鼠细胞免疫功能的影响

目的 评价鞘内注射曲马多对大鼠细胞免疫功能的影响.方法 32只成年雄性SD大鼠,体重250～300 g,采用改良Yaksh法进行鞘内置管成功后,随机分为4组(n=8):生理盐水组(NS组);不同剂量曲马多组(T1～3组)分别鞘内输注曲马多50、25、12.5μg/h.置管后5 d鞘内输注生理盐水或不同剂量曲马多,泵容量200 μl,泵速1μl/h,鞘内输注7 d后行福尔马林实验,采用痛级评分评价镇痛效果后处死大鼠,称取体重及脾脏重量,计算脾脏指数,并分离、培养脾脏淋巴细胞,甲基-3H胸腺嘧啶核苷掺入法检测脾脏T淋巴细胞增殖转化水平,乳酸脱氢酶释放法检测脾脏自然杀伤(NK)细胞活力.结果 与NS组比较,不同剂量曲马多组在福尔马林给药后5 min和20～60 min时痛级评分降低,T1组脾脏指数、T淋巴细胞增殖转化水平降低(P<0.05),T2组和T3组脾脏指数和T淋巴细胞增殖转化水平差异无统计学意义(P>0.05).不同剂量曲马多组NK细胞活力与NS组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 大鼠鞘内注射曲马多在产生良好的抗伤害作用时,曲马多12.5、25μg/h不抑制细胞免疫功能,较大剂量(50 μg/h)抑制细胞免疫功能.