转化生长因子α联结saporin对平滑肌细胞和内皮细胞具有选择性的细胞毒作用

目的　为证实生物导向药物TGFα SAP对增殖平滑肌细胞特异性的细胞毒性作用。方法　我们用SPDP化学联结法合成了TGFα SAP ,并用3 H TdR参入法和3 H Leucine参入法探讨了TGFα SAP对平滑肌细胞及内皮细胞的DNA合成及蛋白质合成的影响。结果　联结后的TGFα SAP对增殖平滑肌细胞的3 H TdR参入量有明显抑制作用 ,与空白对照组比较3 H TdR参入量降低了 4 4 0 % ,同时TGFα SAP亦可明显抑制平滑肌细胞的蛋白质合成 ,而saporin本身显示出的细胞毒性作用则很弱。相反 ,TGFα SAP对增殖的内皮细胞的DNA和蛋白质合成却未显示出明显的抑制作用。结论　TGFα SAP具有较saporin明显增强的细胞毒性作用 ,而与内皮细胞相比 ,TGFα SAP对增殖平滑肌细胞表现出明显受体选择的特异性抑制作用     

IGF-Ⅱ、TGFα和EGF联合检测对肝癌的诊断价值

目的 通过观察原发性肝癌(PHC)患者血清胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)、转化生长因子α(TGFα)和表皮生长因子(EGF)含量变化,探讨其对肝癌的诊断价值.方法 原发性肝癌(PHC)组32例,肝硬化(LC)组54例,对照组32例,采用放射免疫分析法测定血清中IGF-Ⅱ、EGF和TGFα的含量.结果 血清IGF-Ⅱ、TGFα和EGF水平明显高于LC组和对照组,血清IGF-Ⅱ水平与甲胎蛋白(AFP)呈正相关,而且在AFP阴性肝癌中血清IGF-Ⅱ亦有较高的阳性率.结论 血清IGF-Ⅱ、TGFα和EGF配合AFP检测对于监测癌前状态的慢性肝病恶性变、原发性肝癌的早期诊断,尤其是AFP阴性肝癌的诊断价值较大.     

血管成形术后再狭窄与平滑肌细胞转化和迁移及转化生长因子α表达上调有关

目的为探讨血管成形术后再狭窄形成与平滑肌细胞(Smooth muscle cells,即SMCs)的迁移和表型转化,以及转化生长因子α(Transforming growth factor-α,即TGFα)在内膜增生过程中的表达变化的关系。方法取40只Sprague-Dawle大鼠行右颈总动脉球囊内膜剥脱术建立再狭窄动物模型,于第1,3,9,28天和2月取实验动脉段和对侧正常动脉段行光镜观察及计算机图像分析,同时在透射电镜下观察SMCs亚微结构变化。并以放免测定内膜增生时损伤血管组织中TGFα表达的变化。结果图像分析显示在球囊损伤第3天即见损伤血管中膜出现明显增厚,而后恢复正常厚度。与此同时球囊损伤第3天内膜明显增厚,而在第9～28天逐渐达到高峰;在透射电镜下观察可见:术后第3天损伤血管增生内膜中近腔面的SMCs就已主要表现为合成表型,在28d和2个月时大部分SMCs又恢复收缩表型的形态特征。而通过放免测定发现球囊损伤后第3天对血管组织TGFα表达明显增加,与对侧正常颈总动脉标本中的TGFα含量有统计学意义的差异。结论故认为大鼠再狭窄模型的内膜增生过程具有明显的时相特征,SMCs从中膜向内膜的迁移,而SMCs的表型转化在这过程中显示出明显的双向转化特点,而TGFα在损伤血管的表达明显增加,可能参与了内膜过度增生过程的SMCs的表型转化和迁移的机制。     

大肠癌患者手术前后血清中TNF—α和TGF—α的变化及临床意义探讨

目的探讨大肠癌患者血清中TNF-α和TGF-α的水平以及手术对它们产生的影响。方法用放免的方法测定了经临床确诊的36例大肠癌患者血清中TNF-α和TGF-α的水平。健康献血者20例为对照组。结果大肠癌患者血清中TNF-α和TGF-α的水平较对照组均明显升高（P〈0．01）,术后10d血清中的水平均呈下降趋势,但与术前组比较无明显差异。术后30d,TNF-α和TGF—α水平均较术前组明显下降（P〈0．05）,其中,TNF-α尚达不到对照组的水平,TGF—α则与对照组无异（P〉0．05）。结论检测大肠癌患者血清中TNF-α及TGF-α两种细胞因子的水平,有助于对术前可疑大肠癌患者病情的诊断,并可做为手术治疗效果评测或监测的指标,为大肠癌患者的预后判断提供一定的理论根据。     

极低密度脂蛋白对大鼠系膜细胞分泌FN以及TGFβ1mRNA转录的作用

目的观察极低密度脂蛋白对大鼠系膜细胞分泌FN以及对转化生长因子-β1(TGF-β1)基因转录的作用，进而探讨VLDL对系膜细胞的毒性作用。方法应用ELISA法测定培养细胞上清纤维连接蛋白(Fibronectin，FN)的分泌；RT—PCR法测定系膜细胞TGF-β1的基因表达情况。结果在一定的时间范围内(6～24h)，VLDL可以以时问、剂量依赖性的关系促进系膜细胞分泌FN。随着刺激时间的增加，TGF-β1。mRNA转录逐渐增强；VLDL浓度在0～500μg／ml之间时，TGF-β1 mRNA转录随着VLDL浓度的增加而逐渐增强。结论VLDL可以促进系膜细胞分泌FN以及TGF-β1的基因转录，提示VLDL具有肾脏毒性。     

PDGF及TGF信号转导通路与肝星状细胞活化增殖的研究进展

肝纤维化(HF)是多种致病因素作用于肝细胞引起肝细胞变性坏死后的共同病理基础,肝纤维化是肝硬化形成的早期阶段和必经阶段,是一可逆过程,但若病因持续存在发展为肝硬化则为不可逆的.其本质是细胞外基质(ECM)在肝脏过度沉积,而肝星状细胞(HSC)是大多数ECM的细胞来源,因此该文对与HSC活化增殖密切相关的TGF及PDGF...     

重组TGF_α-PE40对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用(英文)

目的:探讨基因重组转换生长因子α-绿脓杆菌外毒素融合蛋白(TP40)对血管平滑肌细胞(SMC)增殖的抑制作用。方法:用RNA印迹法和免疫组化检测原代培养增殖期SMC及静止期SMC表皮生长因子受体(EGFR)的表达,用结晶紫染色法和[~3H]亮氨酸掺入法检测TP40对增殖期SMC和静止期SMC增殖及蛋白质合成的抑制作用,用过量EGF(TP40浓度的100倍)竞争拮抗TP40的细胞毒作用。结果:增殖期SMC EGFR的mRNA及受体蛋白质的表达显著高于静止期SMC。TP40浓度为10及100μg·L~(-1)时,对增殖期SMC增殖及蛋白质合成的抑制作用较静止期SMC强(P<0.01),对[~3H]亮氨酸掺入抑制的IC_(50)及其95％可信限分别为8.01(5.05-12.69)和121.95(90.98-163.47)μg·L~(-1)。过量EGF能完全拮抗TP40的细胞毒作用。结论:增殖期SMC能高水平地表达EGFR,TP40对增殖期SMC的增殖具有导向抑制作用,作用部位为细胞的EGFR。     

葡萄胎患者化疗前后血清TGF-α、TNF-α水平检测的临床意义

目的探讨葡萄胎患者化疗前后血清中TGF-α、TNF-α水平的变化。方法应用放免法测定了30例葡萄胎患者血清中TGF-α和TNF-α含量,并与35名正常健康人作对照。结果化疗前葡萄胎患者血清中TGF-α、TNF-α水平非常显著地高于正常人组(P<0.01),化疗后3个月则与正常人比较,差异无显著性(P>0.05)。结论检测葡萄胎患者血清中TGF-α、TNF-α水平的变化对了解患者病情和预后密切相关。     

肝素在大鼠外伤性鼓膜穿孔愈合中对转化生长因子－α的影响

目的：探讨局部应用肝素在外伤性鼓膜穿孔愈合中对转化生长因子－α（TGF－α）的影响。方法：建立大鼠鼓膜穿孔模型50只,将其随机分成两组,分别用肝素明胶海绵、表皮生长因子（epidermial grouth factor,EGF）明胶海绵黏补,空白对照,观察不同时间点不同组鼓膜愈合情况并取其标本进行免疫组织化学染色,测其转化生长因子－α（TGF—α）的表达水平。结果：肝素组与空白组TGF—α表达有差异（P〈0．05）,肝素组与EGF组表达基本无差异（P〉0．05）。结论：局部应用肝素能促进转化生长因子-α（TGF—α）在鼓膜各层的表达,并延长其表达时间。     

银屑病皮损中转化生长因子-α、血管内皮生长因子的表达及其与微血管密度的相关性研究

目的 探讨转化生长因子-α(TGF-α)及血管内皮生长因子(VEGF)在银屑病皮损中表达及其与血管生成的相关性.方法 采用SP免疫组化法检测寻常型银屑病患者皮损处TGF-α、VEGF及微血管密度(MVD)的表达情况,并以正常人皮肤作对照.结果 银屑病组VEGF在表皮层表达高于对照组.银屑病组皮损组织中TGF-α阳性表达率为86.7％ (26/30)与对照组的10.0％ (3/30)差异有统计学意义(x2 -16.456,P＜0.01);银屑病组皮损组织中VEGF阳性表达率为83.3％ (2/30)与对照组的13.3％ (4/30)差异有统计学意义(x2 =29.997,P＜0.01).银屑病组皮损中MVD计数(23.62±5.73)明显高于对照组的(6.84±2.57)(t=14.63,P＜0.01).银屑病组皮损中的TGF-α、VEGF表达与MVD呈正相关(r=0.672、0.735,均P＜0.01),TGF-α与VEGF的表达也呈正相关(r=0.821,P＜0.05).结论 银屑病患者皮损中TGF-α、VEGF及MVD的表达水平均增高,三者在银屑病皮损的形成发展过程中可能发挥协同促进调节作用.     

大黄酚对单侧输尿管梗阻模型大鼠肾组织CTGF、α-SMA和FN的影响

目的探讨大黄酚对大鼠单侧输尿管梗阻模型(UUO)肾间质纤维化的影响。方法 27只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、大黄酚组。用单侧输尿管梗阻术建立肾间质纤维化模型,大黄酚治疗14 d后检测血肌酐、尿素氮水平;采用免疫组织化学方法观察肾组织结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)的表达情况。结果与假手术组相比,模型组血肌酐、尿素氮的水平以及CTGF、α-SMA、FN的表达均显著增高。与模型组相比,大黄酚组血肌酐、尿素氮水平降低,CTGF、α-SMA、FN的阳性表达显著下调。结论大黄酚可能通过抑制UUO大鼠肾组织CTGF、α-SMA、FN的表达,从而缓解肾间质纤维化的发生发展。     

曲尼司特对马兜铃酸肾病大鼠肾脏TGFβ1、FN的影响

目的：观察曲尼司特干预治疗对马兜铃酸肾病大鼠肾脏保护作用，以探讨其可能的机制。方法：雄性SD大鼠24只，随机分为4组。对照组予灌服饮用水10mL&#183;kg-1&#183;d-1模型组、曲尼司特治疗组及安博维组治疗组均予关木通水煎剂灌胃共12周建立马兜铃酸肾病模型。12周时观察各组大鼠血红蛋白（Hb）、肌酐（Crea）及肾脏病理的影响。应用免疫组化方法测定肾组织TGFβ1和FN的表达。结果：曲尼司特能延缓血红蛋白降低及血Scr上升；减轻肾小管上皮细胞空泡变性、小管萎缩及间质纤维化；曲尼司特能下调马兜铃酸肾病大鼠肾组织中的TGFβ1和FN的表达。结论：曲尼司特可能通过下调马兜铃酸肾病大鼠肾组织中TGFβ1和FN的表达以抑制肾小管上皮细胞表型转分化，调节细胞外基质的生成与降解，从而减轻肾脏病理损害，发挥其肾脏保护作用。     

盐酸吡格列酮对肾小球系膜细胞megsin基因表达和α-SMA、TGF-β1合成的影响

目的 研究盐酸吡格列酮对培养的人肾小球系膜细胞(hMC)megsin基因表达及α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)合成的影响.方法 培养hMC,设计并合成针对megsin基因编码区的siRNA双链,经原位杂交方法筛选出有效的序列,采用siRNA专用脂质体RNA-mate将siRNA转染至hMC,同时设盐酸吡格列酮组(1、5、10μmol/L三种浓度)和正常对照组.MTT方法检测细胞增殖,免疫组化方法检测α-SMA、TGF-β1的合成,原位杂交法检测细胞megsin mRNA表达.结果 不同浓度盐酸吡格列酮可以抑制hMC megsin基因mRNA的表达,48 h抑制效果最强.megsin siRNA能够阻抑hMC细胞megsin基因表达.结论 盐酸吡格列酮可以抑制hMC megsin基因mRNA的表达,但对体外培养的hMC增值无明显影响,对α-SMA、TGF-β1合成无明显影响.     

血管平滑肌细胞的表型标志α-SM-actin的表达与调控的研究进展

存在于血管壁中膜的血管平滑肌细胞 (VSMC)根据其结构和功能的不同可分为收缩型和合成型两种表型(phenotype)。VSMC向合成型转化是 VSMC增生从而引起动脉粥样硬化和血管再狭窄等心血管疾病的先决条件。拟就国内外学者关于 VSMC两种表型转化时其表型标志 α-SM-actin的表达与调控的研究进展作一综述     

重组TGF_α-PE40对动脉球囊损伤后内膜增生的抑制作用(英文)

目的:探讨基因重组转化生长因子α-绿脓杆菌外毒素融合蛋白(TGF_α-PE40;TP40)对动脉球囊损伤后内膜增生的抑制作用。方法:40只雄性兔随机分为TP4015μg、30μg、60μg、正常动脉及生理盐水对照组(n=8),均高脂饲养。在兔右颈总动脉行球囊内膜剥脱术后24h,治疗组于动脉损伤段局部给予TP40 15μg、30μg及60μg治疗;对照组给予生理盐水。正常动脉组局部给予TP40 60μg。于治疗后第2周取实验动脉段行光镜、电镜观察及计算机图像分析。结果:光镜观察见对照组动脉内膜不规则增厚,新生内膜可见大量平滑肌细胞(SMC),管腔狭窄;TP40治疗组动脉内膜增生被明显抑制,管腔无狭窄;TP40对正常动脉影响不大;电镜观察见TP40 60μg治疗组的动脉中膜有较多变性、坏死的SMC;计算机图像分析显示动脉损伤后第2周TP40治疗组内膜截面积及内膜与中膜截面积的比值显著小于生理盐水对照组(P<0.01)。结论:TP40对动脉球囊损伤后的内膜增生具有抑制作用。     

百令胶囊对肾小管间质纤维化大鼠肾脏α-平滑肌肌动蛋白表达的影响及意义

目的观察百令胶囊对肾小管间质纤维化大鼠肾脏α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscleactin,α-SMA）表达的影响,探讨百令胶囊肾脏保护作用的可能机制。方法雄性3个月龄SD大鼠90只,随机分为：对照组（30只）,模型组（30只）,预防组（30只）,以腺嘌呤灌胃法建立大鼠肾小管间质纤维化模型,预防组加以1.5 g/（kg.d）百令胶囊溶于生理盐水灌胃以预防肾小管间质纤维化;对照组以等体积的2%淀粉溶液和生理盐水灌胃。分别于实验第7、12、17周时随机处死10只大鼠,进行血肌酐（creatinine,Cr）、尿素氮（blood urea nitrogen BUN）,24 h尿蛋白定量和尿N乙-酰-β-D氨-基葡萄糖苷（N-a-cetylβ--D-glucosam inidase,NAG）酶检测,光镜下观察肾组织的病理变化及免疫组织化学法检测肾脏转化生长因子-β1（transform ing growth factor-beta1,TGFβ-1）、α-SMA的表达情况。结果①功能学变化：与对照组比较,各时相点模型组、预防组大鼠尿蛋白、尿NAG酶、血Cr及血BUN均升高（P〈0.01）,但预防组低于模型组（P〈0.01）;模型组、预防组自身对照各指标均较前一时相点升高（P〈0.01）。②病理学变化：7周时模型组、预防组即有肾小管间质损害;模型组、预防组自身对照肾小管间质损害均较前一时相点加重（P〈0.01）,但7、12周时预防组肾小管间质损害均较模型组为轻（P〈0.01）,17周时两组间差异无统计学意义（P=0.670）。③免疫组化：各时相点模型组、预防组大鼠肾脏TGFβ-1、α-SMA的表达均高于对照组（P〈0.01）,但预防组均低于模型组（P〈0.01）,模型组、预防组自身对照均较前一时相点升高（P〈0.01）,17周时表达量最高。结论百令胶囊可能通过抑制α-SMA,在肾小管间质纤维化早期应用时起到保护作用。     

消化性溃疡患者治疗前后血清GAS、TNF-α和TGF-α水平检测的临床意义

目的探讨消化性溃疡患者治疗前后血清胃泌素（GAS）、肿瘤坏死因子-α（TNF．仪）和转化生长因子-α（TGF-α）水平的变化及意义。方法应用放射免疫分析法对51例消化性溃疡患者进行了治疗前后血清GAS、TNF-α和TGF-α水平测定,并与35名正常健康人作比较。结果消化性溃疡患者治疗前血清GAS、TNF-α均非常显著地高于正常人组（P〈0．01）,而TGF-α水平则低于正常人组（P〈0．01）,经治疗3个月后与正常人比较差异无显著性（P〉O．05）。结论检测消化性溃疡患者治疗前后血清GAS、TNF-α和TGF-α水平的变化可作为病情及预后评估的重要指标。     

TGF与中耳胆脂瘤相关性的Meta分析

目的 对转化生长因子 (transforming growth factor,TGF)与中耳胆脂瘤相关性研究的国内文献进行Meta分析,探讨TGF与中耳胆脂瘤发病的相关性.方法 检索中国学术期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方及维普数据库,收集 1989～2009年国内公开发表论文,且为TGF在中耳胆脂瘤中表达...     

肝硬化患者血清TGF-β1和TNF-α水平与肝功能分级的关系探讨

目的:探讨肝硬化患者血清TGF-β1、TNF-α水平与肝功能分级的关系.方法:61例肝硬化患者,其中肝功能Child-Pugh A级19人(A组),Child-Pugh B级25人(B组),Child-PughC级17人(C组),以及20例健康体检者(对照组)作为研究对象,应用ELISA法检测TGF-β水平,应用RIA法检测TNF-α水平.结果:肝硬化患者血清TGF-β1、TNF-α水平均高于对照组,而且随肝功能Child-Pugh分级的增加而升高(P＜0.01).结论:血清TGF-β1和TNF-α反映了肝纤维化程度,在肝硬化发生发展过程中起着重要作用.