Alzheimer病的病理,生化和药物治疗进展

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）是引起痴呆最常见的病因，约占痴呆病人的２／３。随着人口的老龄化。ＡＤ的发病率也与日俱增，目前全美约有４００万ＡＤ病人，并成为７５～８５岁间老人的第四位死因［１］。我国人口老龄化也日趋明显，ＡＤ也必将是我国二十一世纪重要问题...     

精神障碍诊断量表测试Alzheimer病32例

验证“精神障碍诊断量表”在Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病临床诊断上的实用价值。用ＤＳＭＤ评估１９９３年底在院的Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病患者３２名，逐条进行分析。结果１．ＤＳＭＤ与ＣＣＭＤ－２项目相对应；２．ＤＳＭＤ所引入的ＭＩＦＥ及ＳＦＲＳ均有实用价值。ＤＳＭＤ的Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病部分适用地临床诊断及病史书写，作者提出几点改进意见。     

Alzheimer病48例临床分析

对４８例Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的临床分析发现，全部起病潜隐，１０．４％有痴呆家族史，病初最常见的症状是记忆障碍。精神症状表现为知觉障碍３３．３％、妄想３５．４％、情感障碍７７．１％、行为障碍６４．６％．幻觉、妄想大多出现在疾病早期，持续时间短。治疗好转率仅４３．８％。     

Alzheimer病的临床性别差异

目的 了解Alzheimer病(AD)病人在病情进展速度、病前性格等方面存在的男女性别的差异。方法 用自己编制的、以日常生活能力量表(ADL)内容为主的调查表,对83例住院AD病人进行调查。结果 发病年龄及发病后的平均生存期男女间无显著差异;女病人出现各种生活、社会功能减退的时间略晚于男性;病前性格:男性以顽固刻板、温和老实、孤僻不合群的较多,女性以开朗好动、急性子、喜与人交往的较多。结论 男女AD病人的病情进展速度存在一定差异。     

扩瞳试验作为Alzheimer病辅助诊断的初步研究

探索扩瞳试验能否作为Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的辅助诊断标志。１１例Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病患者及６名正常老年人，以０．０１％Ｔｒｏｐｉｃａｍｉｄｅ溶液滴眼，用红外线摄象方法连续记录瞳孔变化共４０分钟，与滴眼前瞳孔大小相比，计算扩大的程度。用ｔ检验及非参数检验方法对两组进行统计比较。     

β—淀粉样蛋白与Alzheimer病

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）是以进行性痴呆为主要临床表现的中枢神经系统最常见的变性病。其病理特征为：（１）老年斑（ＳＰ）,散在于病变部位,由退变的神经轴突围绕β－淀粉样蛋白（β－ＡＰ）组成。（２）神经原纤维缠结（ＮＦＴ）,存在于病变部位的神经元胞浆内...     

Alzheimer病和伴有痴呆Parkinson病的临床病理研究

研究Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）和伴有痴呆Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ病（ＰＤ）以及年龄配对的对照组尸检病例各３例，主要观察额叶和颁叶皮质、黑质、蓝斑、Ｍｅｙｎｅｒｔ核的神经元数量和Ｌｅｗｙ小体的形成。从统计结果看，ＡＤ和ＰＤ与对照组比较，各部位的神经元数量均明显减少（Ｐ＜０．０１）。常见于ＰＤ的Ｌｅｗｙ小体，在两例ＡＤ患者的黑质和蓝斑色素神经元中也可见到，但其并非ＡＤ特有的病理改变。临床上诊断为特发性ＰＤ的３例和有强直表现的１例ＡＤ患者的黑质色素神经元减少均在５０％以上；而无锥体外系受累症状的两例ＡＤ患者，虽也有减少，但均未达到５０％。     

The role of clinical neuropsychology in the neurological diagnosis of Alzheimer's disease

Summary This survey on the early diagnosis of Alzheimer's disease (AD) reinstates the role of clinical neuropsychology in describing the cognitive status of AD and its evolution. The role of clinical neuropsychology is restricted to the clinical diagnosis of organic mental deterioration and its contribution to the diagnosis of AD is separate from that of neurology and neuroradiology. The frequency of a single neuropsychological disturbance in early AD patients is illustrated by our own observations.     

脑电生理诊断阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）正成为越来越重要的公共卫生问题之一,但是我们仍然缺乏诊断AD的可靠方法。研究提示对高危人群运用某些方法有希望明确诊断AD。其中一个方面就是发展能客观评价认知损害严重程度的脑电生理方法。本文综述了脑电图和脑诱发电位在诊断AD中的作用。     

Alzheimer病与血管性痴呆临床特点的对照研究

目的 比较Alzheimer病(AD)与血管性痴呆(VD)的临床特点。方法 通过详细收集临床资料，并用痴呆严重程度临床评定量表(CDR)、简易精神状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)评定，对38例AD与30例VD患者的发病情况、行为、精神症状特点、认知功能、日常生活能力等进行比较。结果 VD患者多急性发病、呈阶梯性病程、伴有高血压和卒中史；AD患者脑电图改变主要是双额叶及双枕叶的节律改变，以θ波及δ波为主要活动，而VD患者以不对称为主要表现；抑郁、焦虑、欣快的发生率VD患者明显高于AD患者，而幻觉、妄想、饮食障碍则明显低于AD患者；时间定向、地点定向、物体命名评分AD患者明显低于VD患者，而图形描述评分高于VD患者；AD和VD患者存在着躯体生活、工具使用能力下降的不平衡，VD患者躯体生活能力下降更明显。结论 AD与VD患者的临床特点不同，发病基础、行为、精神症状、认知功能、智能障碍、日常生活能力的评价及CT和脑电图的检查等对痴呆的诊断与鉴别诊断均具有重要价值。     

Alzheimer病的兴奋毒损伤机制

Alzheimer disease(AD）的多种致病因素造成GluR的改变,异常的GluR介导了Aβ及小胶质细胞的神经毒损害,促进tau蛋白的生成,引起G蛋白传导通路的改变,参与了自由基损害的细胞凋亡过程,从而加速了AD的发病。     

Kennedy病的临床、病理及AR基因分析一例

目的探讨Kennedy病(KD)的临床、病理及基因特点。方法对1例KD患者进行临床、电生理和病理检查。抽取该患者及4位家族成员外周静脉血并抽提其基因组DNA,采用PCR-DNA直接测序的方法进行AR基因分析。结果该患者临床表现为缓慢进行性四肢无力,伴有延髓麻痹、肌肉萎缩、肌束跳动、感觉障碍和男性乳房发育;血脂、肌酶升高;肌电图提示前角细胞损害,周围神经感觉及运动传导速度减慢;肌肉病理可见萎缩的肌纤维及肥大固缩的细胞核;AR基因分析发现患者第一外显子CAG重复突变,重复次数为43次,4位家族成员为19～23次。结论该例为散发性KD患者;KD临床表现不典型,肌电图和病理检查提示神经源性损害,确诊需行AR基因分析。     

黄芪多糖对阿尔茨海默病模型大鼠的疗效及其作用机制研究

目的 探讨黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)对大鼠阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠的疗效及其作用机制。方法 将48只SPF大鼠随机分成3组,每组各16只:对照组、模型组和治疗组; 模型组和APS治疗组采用Aβ_25-35(80 pmol/μL)双侧脑室注射大鼠诱导AD模型,模型制备成功后APS治疗组给予APS(400 mg/kg)灌胃,1次/d,连续60 d; 对照组和模型组给予等剂量生理盐水灌胃,1次/d,连续60 d; 治疗结束后采用水迷宫实验(MWM)评价各组大鼠定位航行能力和记忆能力; MWM实验结束后处死各组大鼠获取海马行常规HE染色观察病理组织学变化,行Western-blot检测海马组织中淀粉样蛋白(amyloid peptide protein,APP)、β-淀粉样蛋白(amyloid peptide-β,Aβ)、磷酸化微管相关蛋白(Phosphorylation tau,p-tau)、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3beta,GSK3)和蛋白磷酸酯酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)等蛋白的表达水平。结果 与模型组相比,APS治疗组可显著改善大鼠的定位航行能力(P<0.01)与学习记忆能力(P<0.01); HE染色表明APS治疗组可修复Aβ_25-35所致的大鼠海马损伤; Western-blot表明与模型组相比,ASP治疗组APP,Aβ,p-tau,GSK3β和BACE1的蛋白水平下调(P<0.05,P<0.01,P<0.01,P<0.05,P<0.01),PP2A 的蛋白水平上调(P<0.05)。结论 APS对Aβ25-35所致的AD具有保护作用。     

上皮样胶质母细胞瘤4例临床病理分析

目的探讨上皮样胶质母细胞瘤(epithelioid glioblastoma,E-GBM)的影像和病理学特征,提高E-GBM诊断准确性。方法收集4例E-GBM患者临床资料,回顾性分析病例的影像学、组织形态学及免疫组织化学表型特点。结合文献复习,总结该罕见胶质母细胞瘤亚型的临床病理特征。结果 E-GBM中青年多见,4例患者MRI均为不规则囊实性占位,增强后呈不规则斑片或明显环状强化。病理组织学均表现为上皮样或横纹肌样肿瘤细胞,呈片状分布,瘤细胞缺乏粘附性,胞浆嗜酸性,核分裂多见,并见大片地图样坏死。免疫组化显示4例肿瘤细胞Vimentin和S-100不同程度阳性,但GFAP仅1例灶性阳性。BRAF(VE1)阳性率可高达75%,IDH-1阴性、INI-1无缺失,且均无1 p/19 q染色体臂共缺失。术后随访2~6个月,1例患者术后6个月死亡,1例术后3个月复发,2例随访期间未见复发。结论 E-GBM预后较差,且与多形性黄色星形细胞瘤关系较为密切,其特殊的发病人群、影像学特征和分子遗传学表型是该肿瘤鉴别的关键要点。     

多奈哌齐治疗老年性痴呆的临床研究

目的:探讨乙酰胆碱和促炎症细胞因子在AD发病机制中的相互关系。方法:采用对照研究,对36名阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)患者用MMSE量表测定其治疗前后认知功能;采用Elisa方法测定乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗前后脑脊液中白介素-1、肿瘤坏死因子、白介素-6等细胞因子的变化。结果:多奈哌齐组治疗24周后认知功能与治疗前比较明显提高,认知功能改善比脑复康组明显,同时CSF中IL-1、TNF-α、IL-6和sIL-6R的水平与治疗前相比,均明显降低且有显著意义(P<0.01)。结论:胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐治疗AD,改善认知功能的同时,可使脑内促炎症细胞因子有所降低。提示胆碱能功能与促炎症细胞因子在AD发病中相互影响,具有密切联系。     

Parkinson病与Alzheimer病载脂蛋白E基因型分布的研究

目的探讨载脂蛋RE（apoE）基因多态性与Parkinson病及Alzheimer病的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段氏度多态性（PCR－RFLP）技术检测72名帕金森氏病（PD）、68名Alzheimer病（AD）患者和66名正常老年人的apoE基因型分布。结果PD组apoE2、apoE3、apoE4及AD组apoE4等位基因频率与对照组比较无统计学意义（P＞0.05）;AD组apoE2等位基因频率明显低于对照组（P＜0．01）。结论apoE基因型分布与PD发病无关;与AD发病相关,即apoE2基因可能具有防止AD发病的作用;不支持apoE4是中国人散发性AD发病病危因素的结论。     

阿尔茨海默病72例临床报告

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)的临床特征及诊断。方法:随访并分析72例很可能AD患者的临床表现及相关资料。结果:AD的临床表现特点为智能全面的衰退,最常见的首发症状是记忆力减退,远近记忆力均减退,定向力障碍较严重,常有走失,多数伴有精神症状,核磁共振检查可发现不同程度脑萎缩,部分表现为海马萎缩。结论:AD患者早期表现为记忆力减退,因此对记忆力减退人群进行神经精神量表筛查有助于AD的早期诊断。