3,4,5-三甲氧基苯甲酸化学研究进展

介绍了3,4,5-三甲氧基苯甲酸的合成方法、化学反应和在药物合成中的应用等研究进展,叙述了甲基化法、酯水解法和醛氧化法的优缺点,在化学反应中对3,4,5-三甲氧基苯甲酸的羧基、苯环和甲氧基3个不同反应部位发生的反应进行了总结;叙述了3,4,5-三甲氧基苯甲酸作为药物中间体的用途。认为目前3,4,5-三甲氧基苯甲酸的来源比较单一,合成方法和生产工艺需要进一步探索和改进,对其衍生物作为一个合成砌块没有得到充分发挥。     

3,4,5-三甲氧基苯甲酸衍生物的合成与结构表征

由没食子酸合成３，４，５－三甲氧基苯甲酰氯 ，然后 与醇和酚反应 ，合成了８个 ３,４，５－三甲氧基苯甲酸 类化合物。通过元素分析、ＩＲ ，１Ｈ ＮＭ Ｒ 和 Ｍ Ｓ 对其结构进行表征，并对 它们的裂解途径进行了探讨。     

3,4,5-三甲氧基苯胺的合成

以没食子酸为原料,经甲基化、硝化、还原等反应,合成了标题化合物,总收率44.9%.     

3,4,5-三甲氧基苯胺的合成

以没食子酸为起始原料,经甲基化、硝基化以及还原等步骤合成了3,4,5-三甲氧基苯胺,并对3,4,5-三甲氧基硝基苯还原为3,4,5-三甲氧基苯胺的合成条件进行了优化。用IR和1HNMR对各中间产物进行了表征。该路线反应收率明显提高,反应时间大幅缩短,为实现工业化生产提供了可能。     

查尔酮类化合物抗肿瘤活性研究进展

天然产物查尔酮因其具有广泛的生物活性而被人们所关注。特别是在抗肿瘤方面,可作用于多种抗癌靶标从而发挥抗肿瘤作用,如EGFR、VEGFR-2、Ntoch信号通路、PI3K/AKT信号通路、WNT/β-cantenin信号通路以及线粒体介导的细胞凋亡信号通路等。依据不同抗癌机制对近年来查尔酮及其衍生物在抗肿瘤活性方面的研究成果进行分类阐述,为新型含α,β-不饱和酮结构的抗肿瘤药物的研发工作提供参考。     

3,4,5-三甲氧基溴苯的合成

比较了几种 3,4,5 三甲氧基溴苯 (BTMOB)的合成方法。 3,4,5 三甲氧基苯胺 (TMOA)经重氮化和Sandmeyer法合成 ,BTMOB的收率较高。确定了最佳反应条件 :n(ArNH2 )∶n(NaNO2 )∶n(NaBr) =1 0∶1 2∶1 5 ,重氮化反应温度低于 5℃ ,重氮化络合物分解时 ,回流 1h ,BTMOB的收率可达 87 5 %。     

3,4,5-三甲氧基苯乙酸的合成

以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料,经二氯卡宾反应、还原反应两步合成了米库氯铵的重要中间体——3,4,5-三甲氧基苯乙酸。较佳的合成工艺条件为:(1)二氯卡宾反应:以0.3 mol 3,4,5-三甲氧基苯甲醛为基准,在n(3,4,5-三甲氧基苯甲醛)∶n(CHCl3)=1∶3,复合相转移催化剂(PTC)2 g,w(NaOH)=40%的水溶液21 mL,反应温度60℃,反应时间7 h的条件下,反应收率为71.7%;(2)还原反应:以0.1 mol 3,4,5-三甲氧基扁桃酸为基准,在n(3,4,5-三甲氧基扁桃酸)∶n〔(CH3)3SiCl〕∶n(NaI)∶n(Zn)=1∶1.25∶1.25∶3,反应温度80℃,"一锅法"反应5 h的条件下,反应收率91.0%。两步反应总收率为65.2%。产物结构通过IR、1HNMR进行表征。     

3,4,5-三甲氧基苯酚的合成研究

以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为起始原料,在以过氧乙酸为氧化剂,二氯甲烷为溶剂,二氧化硒为催化剂条件下,合成了3,4,5-三甲氧基苯酚。     

3,4,5-三甲氧基甲苯的合成研究

以对甲酚为原料，经二溴化、甲氧基化和羟基甲基化反应得到脑功能改善药艾地苯醌和多功能药物辅酶Q10的重要中间体3，4，5-三甲氧基甲苯。通过对甲氧基化和羟基甲基化反应中催化剂的用量、反应时间、反应溶剂和投料比进行讨论，得到了一条较佳的合成工艺条件，以对甲酚计，总收率81．6％，含量98．4％。该路线简化了操作，降低了成本，有利于工业化生产。     

雷公藤红素的结构修饰及抗肿瘤活性研究进展

雷公藤红素是一种来源于药用植物雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)的五环三萜类天然活性产物，具有显著而广泛的抗肿瘤活性，然而，水溶性差、毒副作用强等缺点限制了其转化成为临床抗肿瘤药物。为此，通过结构修饰，改善其临床应用的局限性成为该研究领域的热点。迄今，针对其进行的结构修饰主要集中于A环C-2、C-3位，B环的C-6位及E环的28位，主要有酯化、酰胺化及引入药效基团等修饰，此外，部分非常见的修饰位点同样对抗肿瘤活性有重要影响。综述了近年来雷公藤红素的结构修饰及其抗肿瘤活性研究进展，为深入研究雷公藤红素的临床应用提供参考。     

2-羟基-3,4,5-三甲氧基苯乙酮的合成

对半齿泽兰素重要中间体2-羟基-4,5,6-三甲氧基苯乙酮进行合成,以三甲氧基苯为起始原料,经氧化、还原、傅-克酰基化、水解、甲基化5步反应合成了目标产物,并采用单因素实验优化了各步反应条件,总收率48%。采用红外光谱、核磁共振氢谱等检测手段确证了中间体及产物的结构。     

3,4,5-三甲氧基苯甲酸含量测定方法的研究

比较了采用高效液相色谱法和化学滴定法2种方法测定3,4,5-三甲氧基苯甲酸的含量,提出了测定操作的实验条件,并对测定结果进行统计分析,以判断和评价2种方法的准确性和实用性。经过Grubbs检验表明2种方法的测定数据均无异常值;通过偏态系数和峰态系数来检验方法的正态性分布,统计结果表明2种方法均遵从正态分布;同时进行了2种方法测定值的均数检验（t检验）,结果表明二者的测定值无显著性差异。高效液相色谱法的测定值有更高的准确度和精密度,可以作为首选,在不具备色谱仪的情况下也可使用化学滴定法。     

姜黄素的结构修饰与抗肿瘤研究进展

姜黄素是一种天然的多酚类物质,广泛分布在多种植物中,并具有多种生物活性。但是其存在自身抗肿瘤作用较弱、生物利用度低等缺点,使其临床应用受到了限制。基于此,研究人员对姜黄素进行了大量的结构修饰,以期改善其抗肿瘤活性和成药性。本研究主要对姜黄素的结构修饰及抗肿瘤作用研究进展进行综述,旨在为以后合成高效专一活性的姜黄素衍生物提供依据。     

一步合成3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯

以没食子酸为原料,甲苯为有机溶剂,在碱性催化剂作用下与硫酸二甲酯反应,一步合成3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯,收率89.9%.     

紫檀芪查尔酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

以紫檀芪为先导化合物，将其酚羟基甲氧基化，引入醛基，并与丹皮酚乙酸通过羟醛缩合反应合成紫檀芪查尔酮苯氧乙酸，再与不同的有机胺反应得到10个目标化合物。所有目标化合物经核磁共振氢谱、质谱进行结构确证。采用MTT法初步评价目标化合物对人肝癌细胞HepG2、人非小细胞肺癌细胞A549、人骨肉瘤细胞U-2OS的体外抗肿瘤活性，同时采用ELISA法检测目标化合物对组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的抑制能力。结果表明大部分目标化合物抗肿瘤活性高于紫檀芪，其中化合物(E)-3-(2,4-二甲氧基-6-((E)-4-甲氧基苯乙烯基)苯基)-1-(4-甲氧基-2-(2-吗啉基-2-氧代乙氧基)苯基)丙-2-烯-1-酮(5a)对U-2OS细胞的IC₅₀值达到了(6.10±1.11)μmol/L。同时，该化合物在25μmol/L时，对HDAC1和HDAC2的抑制率可达40%左右。     

2-溴-1-(3,4,5,-三甲氧基苯基)-乙酮的合成

以3,4,5-三甲氧基苯乙酮为原料,用N-溴代丁二酰亚胺(NBS)为溴化物合成2-溴-1-(3,4,5,-三甲氧基苯基)-乙酮。考察不同反应溶剂、不同反应温度和不同NBS用量以及是否添加催化剂等不同反应条件对产率的影响。溶剂为乙醇时,反应温度为45℃,n(3,4,5-三甲氧基苯乙酮)∶n(NBS)=1∶2时,产率为45.7%,因此筛选该条件为最优反应条件。化合物结构经核磁共振氢谱表证。     

查尔酮化合物抗炎活性与作用机制的研究进展

查尔酮化合物具有抗炎作用并有多种作用机制。介绍查尔酮化合物具有代表性的抗炎作用机制：抑制NF-κB通路、激活Keap1-Nrf2-ARE通路、抑制环氧合酶和5-脂氧合酶活性以及抑制醛糖还原酶活性,为新型有效抗炎药的开发提供新思路。     

2-溴-4’-羟基查尔酮-苯磺酸酯衍生物的合成及抗肿瘤活性

基于药效团拼合原理设计并合成23个未见文献报道的 (E)-4-[3-(2-溴苯基)丙烯酰基]苯基-取代苯磺酸酯衍生物（产率：60.9-80.3%）,通过1HNMR、MS、13CNMR确证了产物结构,采用MTT法以5-氟尿嘧啶和伊马替尼为阳性对照药,以人宫颈癌Hela细胞、人肺癌A549细胞和人慢性粒细胞白血病K562细胞为测试细胞株评价了目标化合物的体外抗肿瘤活性。目标化合物Ⅴp表现出最强的A549细胞增殖抑制活性(半抑制浓度IC50 = 7.53 μmol/L),优于阳性对照药5-氟尿嘧啶(IC50 = 8.1 μmol/L),目标化合物Ⅴt表现出最强的K562细胞增殖抑制活性(IC50 = 4.47 μmol/L),目标化合物Ⅴd表现出最强的Hela细胞增殖抑制活性（IC50 = 4.53 μmol/L）,比阳性对照药5-氟尿嘧啶(IC50 = 13.5 μmol/L)强约3倍。目标化合物Ⅴd对A549细胞（IC50 = 8.0 μmol/L）和K562细胞（IC50 = 7.81 μmol/L）也表现出强的增殖抑制活性,值得进一步深入研究。