TRPV3通道在干酵母致发热大鼠下丘脑的表达及机制

目的 探讨TRPV3通道在干酵母致发热大鼠下丘脑组织中的表达变化及其对体温的影响.方法 采用20%干酵母混悬液背部皮下注射复制发热大鼠模型(模型组),对照组大鼠皮下注射相应体积的生理盐水.观察大鼠的体温、下丘脑组织Ca2+浓度和环磷酸腺苷的变化;通过RT-PCR和Western blot法检测TRPV3通道在下丘脑中的表达变化趋势,分析其与体温之间的相关性.结果 模型组大鼠的体温在注射干酵母混悬液后明显上升(P<0.01).模型组大鼠下丘脑组织环磷酸腺苷与对照组比较显著增加(P<0.01),Ca2+浓度差异无统计学意义(P>0.05).模型组大鼠下丘脑组织TRPV3表达趋势与对照组比较显著增多(P<0.05);TRPV3蛋白表达量变化与体温变化值呈正相关(P<0.05).结论 干酵母导致大鼠发热过程中,下丘脑组织TRPV3通道被激活,参与体温调节.     

大鼠发热过程中脑腹中膈区TRPV1及AVPV1受体的表达

目的观察在脂多糖致大鼠发热过程中脑腹中膈区(VSA)瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)及精氨酸加压素(AVP)V1受体表达水平的变化。方法实验动物随机分为4组:正常对照(N)组、Capsazepine(C)组、脂多糖(L)组和Capsazepine+脂多糖(C+L)组。连续观察体温变化;对不同实验条件下VSA中TRPV1的表达采用Western blot方法检测,AVPV1受体m RNA水平变化采用RT-PCR方法检测。结果 L组和C+L组体温显著增高,C+L组210~510 min期间体温明显高于L组(P<0.01)。TRPV1的表达水平显示致热后逐渐增多,L组最高值为基础状态的2.2倍。C+L组为1.72倍。同样,AVPV1受体m RNA表达水平出现相似的变化趋势,L组AVPV1受体m RNA表达最大量为基础状态的2.4倍。C+L组为1.95倍。结论 LPS致大鼠发热时,体温升高到一定程度可诱导腹中膈区TRPV1的表达,并伴有AVPV1受体m RNA表达水平升高,此变化有利于AVP发挥对体温的负调节作用。     

TRPV4通道在膝骨关节炎软骨细胞中的功能表达*

目的 基于瞬时感受器电位离子通道家族（TRP）香草素受体亚家族成员Ⅳ型（TRPV4）的特点，探讨其在人类软骨细胞中的功能性表达，以及对于膝骨关节炎（KOA）的意义。方法 人类KOA软骨细胞原代培养。分别用浓度为0、1、10和100?ng/ml，以及浓度为1和10?μg/ml的脂多糖（LPS）全培孵育24?h，或用浓度为1?μg/ml的LPS全培分别孵育0、4、8、12、24和48?h，qRT-PCR检测软骨细胞TRPV4的基因表达。软骨细胞分为空白组、LPS组、LPS+TRPV4抑制剂组，行实时荧光钙成像观察各组钙离子内流情况，并提取培养上清液，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-3及MMP-13水平。结果 浓度为1、10、100?ng/ml和1?μg/ml的LPS均能增加人类软骨细胞TRPV4通道的基因表达（P?<0.05）；实时荧光钙成像分别观察20、40和60?s的荧光强度发现：LPS组荧光强度较空白组增加（P?<0.05），LPS+TRPV4抑制剂组荧光强度较LPS组降低（P?<0.05）；此外，LPS组的MMP-1、MMP-3及MMP-13水平高于空白组（P?<0.05），而LPS+TRPV4抑制剂组低于LPS组（P?<0.05）。结论 在KOA的炎症环境下，TRPV4不仅存在表达量升高，还存在功能表达增强。TRPV4通道可能通过影响MMP-1、MMP-3及MMP-13的表达水平参与KOA软骨降解的过程。     

夏枯草提取物抑制大鼠肾草酸钙结石形成作用的研究

目的 研究夏枯草提取物对大鼠肾草酸钙结石的作用及机制. 方法 将40只雄性Wistar大鼠随机分为4组:对照组、模型组、夏枯草提取物低剂量(50 g/L)和高剂量(100 g/L)实验组.实验4周后处死动物,将各组大鼠肾脏标本制成组织切片,H-E染色,观察大鼠肾组织病理学改变;检测大鼠血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)、磷(P)和Ca2+的含量,检测24 h尿液中Ca2+和草酸(Ox)的含量;运用荧光定量PCR和Western-blot检测大鼠肾内TRPV5 mRNA和蛋白的表达,并进行统计学分析. 结果 与对照组比较,模型组大鼠肾呈现草酸钙结石病理改变,不同浓度的夏枯草提取物作用后,可明显改善其病理变化.模型组血清BUN,Cr,Ca2+和P含量明显升高,经不同浓度的夏枯草提取物作用后,实验组BUN及Cr含量明显低于模型组(P＜0.05),但实验组和模型组Ca2+及P含量比较无显著性差异;模型组尿液Ca2+,Ox含量较对照组明显升高,经不同浓度的夏枯草提取物作用后,可降低实验组Ca2+含量,且成药物剂量依赖性(P＜0.05),但对Ox的含量无显著性作用;模型组肾内TRPV5mRNA和蛋白的表达明显降低,经不同浓度的夏枯草水提取物作用后,实验组TRPV5 mRNA和蛋白的表达逆转,且具有统计学意义(P＜0.05). 结论 夏枯草对大鼠肾草酸钙结石具有防治作用;可能是通过上调大鼠肾脏尿钙调控信号TRPV5的表达,降低血清中BUN、Cr含量及尿液中Ca2+的含量.     

钌红减轻严重烧伤早期心肌细胞和线粒体损害

目的 :探讨钌红对严重烧伤早期心肌细胞和线粒体损害的治疗作用。方法 :健康成年Wistar大鼠 2 4只 ,随机分为正常对照组、烧伤组和钌红治疗组 (n =8)。烧伤组、钌红治疗组大鼠造成 30 %TBSAⅢ°烧伤 ,伤后30min经腹腔补液。钌红治疗组同时于颈外静脉推注钌红 (剂量 2mg/kg) ,3h后再推注 1次。烧伤组和钌红治疗组动物于伤后 6h抽血并活杀。测定线粒体呼吸功能、Ca2 浓度 ([Ca2 ]m)及血清LDH、CK。结果 :钌红治疗组较烧伤组 [Ca2 ]m显著降低 ,线粒体呼吸控制率 (RCR)、Ⅲ态呼吸速率 (ST3)明显升高 ,Ⅳ态呼吸速率(ST4 )降低 ,钌红治疗组血清CK、LDH显著低于烧伤组 ,分别是烧伤组的 65 .0 %和 45 .5 %。结论 :钌红可减轻严重烧伤早期心肌线粒体和细胞损害     

丙泊酚对脂多糖诱导的内皮细胞通透性的影响

目的 探讨丙泊酚对脂多糖诱导的脐静脉内皮细胞通透性的影响.方法 脐静脉内皮细胞随机分7组,每组5份,并施以不同的处理:(1)对照组;(2)LPS0.1组(脂多糖终浓度为0.1μg/mL);(3)LPS1组(脂多糖终浓度为1μg/mL);(4)LPS10组(脂多糖终浓度为10μg/mL);(5)P4(丙泊酚终浓度为4μg/mL)+LPS10组;(6)P40(丙泊酚终浓度为40μg/mL)+LPS10组;(7)I40(脂质溶剂的体积和浓度同P40组)+LPS10组.孵育6 h后测定内皮单层滤过系数(Kf)和蛋白质渗透压反射系数(σ)以反映内皮细胞通透性的变化.用MTT法测定内皮细胞存活率、流式细胞技术检测硝基酪氨酸(nitrotyrosine,NT)的蛋白表达.结果 与C组比较,LPS呈浓度依赖性使内皮细胞Kf增加、σ减少,NT蛋白表达显著增加,细胞存活率降低(P<0.01),且NT表达与细胞存活率之间呈负相关;P4+LPS10及P40+LPS10两组可显著减少LPS引起内皮细胞Kf和σ的变化,抑制NT蛋白的表达并提高细胞的存活率(P<0.01).I4+LPS10组无上述保护效应.结论 丙泊酚可减少LPS所致单层内皮细胞通透性的增加,提高细胞存活率,这种保护作用可能与其抑制过氧亚硝基阴离子(ONOO-)的过量生成密切相关.     

家兔发热诱导热休克转录因子1聚合对体温及下丘脑cAMP含量的影响

目的:观察热休克转录因子1(HSFI)聚合对家兔脂多糖(LPS)诱发性发热反应的影响,并研究其与下丘脑cAMP含量变化的关系,以探讨HSF1是否参与热限作用及可能的机制.方法:家兔随机分成4组:(1)对照组(N):注射无水乙醇;(2)槲皮素组(Q):注射槲皮素-无水乙醇溶液(2.5μmol/L);(3)LPS组(L):注射无水乙醇,10 min后静脉注射脂多糖(LPS,0.5μg/kg);(4)槲皮素 LPS组(Q L):注射槲皮素-无水乙醇溶液(2.5μmol/L),10 min后静脉注射LPS(剂量同L组).通过复制LPS性发热家兔模型诱导HSFl聚合.观察聚合的HSFl对LPS性发热效应的影响,并用放射免疫法检测下丘脑中cAMP含量的变化.结果:Q L组与L组比较,在240～360 min期间即时体温与基础体温之差(AT)差异显著(P<0.05),6h体温反应指数(TRl6)为8.32±0.63,明显高于L组(P<0.01).Q L组各时间点的cAMP含量与L组相比明显增加(P<0.01).HSFl三聚体的表达从致热后60 rain开始逐渐增多.达到体温最高值时(180 min)为对照水平的1.77倍.此后,随着HSF1三聚体表达水平的进一步升高.体温逐渐下降.而预先使用槲皮素抑制HSFI的聚合.Q L组的HSFl三聚体的表达量在60、180、240、360 min组均低于对应的L组(P<0.05),HSP70表达水平相应降低; cAMP含量增多,发热幅度升高,发热时程延长.结论:聚合的HSFI对LPS性发热有抑制效应,此作用可能与抑制下丘脑cAMP的生成有关.     

LPS对体外培养大鼠肺微血管内皮细胞ACE2表达的影响

目的 观察脂多糖(LPS)对体外培养的大鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC)血管紧张素转化酶2(ACE2)表达的影响.方法 体外培养大鼠PMVEC,分别使用浓度为10-4、10-3、10-2、10-1 mg/ml的LPS与之孵育24 h,观察量效关系;以浓度为10-2 mg/ml的LPS与之分别孵育3、6、12和24 h,观察时效关系,采用RT-PCR、Western blot方法 检测ACE2表达的变化.结果 与正常对照组相比,各浓度LPS刺激组ACE2表达均显著降低(P<0.05); 除6 h时相点,LPS(10-2 mg/ml)刺激组于不同时相点ACE2表达均显著降低(P<0.05);ACE2表达与LPS刺激的浓度呈负相关.结论 LPS能使体外培养的大鼠PMVEC表达ACE2减少,并与LPS刺激的浓度间呈负相关;除6 h时相点,予10-2 mg/ml浓度LPS刺激大鼠PMVEC,ACE2表达于3、12和24 h均显著降低.ACE2表达下降可能与急性肺损伤(ALI)中PMVEC损伤的发生、发展有关.     

严重烧伤大鼠离体肺泡巨噬细胞CD14表达调控的实验研究

目的 探讨严重烧伤对体外培养大鼠肺泡巨噬细胞(AM)CD14膜蛋白(CD14)和 mRNA基因表达变化的影响,以及抗CD14抗体对AM产生肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的调控作用.方法 (1)成年SD大鼠84只,分为烧伤组和内毒素(LPS)组(每组42只),每组均分为1,2,4,6,8,10和12 h共7个时相点,并设对应的对照组(各6只大鼠).大鼠烧伤和LPS注射后检测外周血LPS浓度.(2)成年SD大鼠168只,分为烧伤血清组、血清抗体组、LPS组、LPS抗体组(每组42只),每组均分为1,2,4,6,8,10和12 h共7个时相点,并设对应的对照组(各6只大鼠);各组大鼠行全肺在体支气管肺泡灌洗分离AM,并按时相点分别进行体外培养.以上4组分别加入烧伤血清、烧伤血清+抗体、LPS、LPS+抗体,在以上相同时相点终止培养,RT-PCR、免疫组织化学及ELISA方法 分别检测4组AM在各时相点CD14 mRNA表达、蛋白表达及分泌TNF-α和IL-6的变化.结果 (1)烧伤组与烧伤对照组、LPS组与LPS对照组比较发现,烧伤及LPS注射后大鼠各时相点外周血LPS浓度均明显高于对照组.(2)烧伤血清组、LPS组与对应的对照组比较发现,烧伤血清组、LPS组大鼠AM各时相点CD14 mRNA表达、蛋白表达均明显增高,AM培养上清中TNF-α和IL-6浓度亦相应显著增高(P<0.01).以烧伤血清与AM培养1 h后,烧伤血清组培养上清中TNF-α和IL-6浓度即显著增加.与烧伤血清组比较,血清抗体组AM在各时相点CD14 mRNA表达、蛋白表达显著降低(P<0.01),TNF-α和IL-6浓度亦显著降低(P<0.01).与LPS组比较,LPS抗体组AM在各时相点CD14 mRNA表达、蛋白表达显著降低(P<0.01),TNF-α和IL-6浓度亦显著降低(P<0.01).结论 严重烧伤后外周血LPS浓度增加,离体AM CD14 mRNA表达和蛋白表达均显著增加,使LPS对免疫系统的激活作用显著增大;AM分泌TNF-α和IL-6明显增加,而抗CD14抗体可以明显拮抗AM合成和分泌炎性介质.提示严重烧伤后通过调节CD14的作用而减少炎性介质的合成和分泌是可行的.     

急性肺损伤大鼠肺组织TOLL样受体4及CD14mRNA的表达

目的 探讨内毒素致急性肺损伤大鼠肺组织TOLL样受体4及CD14 mRNA表达的变化.方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为2组:对照组、LPS模型组,每组再分为4 h和8 h两个亚组.尾静脉注射脂多糖(LPS)(10 mg/kg)建立大鼠急性肺损伤模型.检测大鼠动脉血气、肺体指数,实时荧光定量PCR测定肺组织TOLL样受体4及CD14 mRNA的表达,并观察肺组织病理变化.结果 与对照组相比,模型组4 h和8 h时大鼠肺组织中的TLR4及CD14 mRNA表达均显著增高(P＜0.05或P＜0.01).病理学观察显示,模型组大鼠肺组织出现出血及坏死.结论 内毒素致急性肺损伤的发病机制可能与TLR4及CD14 mRNA的表达升高有关.     

大鼠臂旁外侧核化学毁损对脂多糖致热反应的影响

目的 探讨毁损臂旁外侧核（LPB）对大鼠脂多糖（LPS）致热反应的影响,阐明LPB是否参与LPS致热反应过程。 方法 将12只雄性SD大鼠随机分为对照组和LPB毁损组,每组6只。采用核团注射的方法在LPB毁损组大鼠LPB局部注射鹅膏氨酸进行化学毁损,对照组大鼠注入等量生理盐水,恢复至少1周,腹腔植入监测体核温度（T_core）所需的无线遥测发射子。采用无线遥控测温的方法监测2组大鼠腹腔注射生理盐水或LPS后不同时间点T_core和活动度,采用免疫荧光染色和尼氏染色法检测2组大鼠LPB中的NeuN和尼氏小体的分布。 结果 对照组大鼠腹腔注射LPS（100 μg·kg^－1）后诱导出典型的双相发热,在腹腔注射LPS 后1.5 h开始升温,2.5 h（1相）T_core首次达到峰值,3.5 h再次升温且5.5 h（2相）T_core第2次达到峰值;LPS毁损组大鼠腹腔注射LPS后也出现发热反应,5.5 h时T_core较基础T_core明显升高（P<0.05）;与对照组比较,LPB毁损组大鼠发热反应明显减弱,腹腔注射LPS后2.5和5.5 h时T_core升高幅度均低于对照组（P<0.05）。对照组和LPS毁损组大鼠腹腔注射生理盐水或LPS后活动度均较注射前增加,但组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。对照组大鼠LPB中分布大量NeuN免疫阳性神经元,尼氏小体大而数量多,细胞形态完整,边缘清晰;LPB毁损组大鼠头尾方向前、中和后3个水平的LPB毁损区域几乎未见NeuN免疫阳性神经元,神经元胞体缺失,尼氏小体大量消失。 结论 LPB化学毁损模型部分消除了LPS的致热反应,表明LPB在LPS致热反应过程中起一定作用。     

Protective Effect of Genistein on Lipopolysaccharide-induced Acute Lung Injury in Rats

Summary： To investigate the protective effect of genistein on endotoxin-induced acute lung injury in rats, and explore the underlying mechanisms, 32 male Sprague-Dawley rats were randomly divided into 4 experimental groups： saline control, genistein alone, lipopolysaccaride alone, and genistein pretreatment. Each treatment group consisted of eight animals. Animals were observed for 6 h after LPS challenge, and the wet/dry （W/D） weight ratio of the lung and bronchoalveolar lavage fluid （BALF） protein content were used as a measure of lung injury. Neutrophil recruitment and activation were evaluated by BALF cellularity and myeloperoxidase （MP（）） activity. RT-PCR analysis was performed in lung tissue to assess gene expression of ICAM-1. The histopathological changes were also observed using the HE staining of lung tissue. Our results showed that lung injury parameters, including the wet/dry weight ratio and protein content in BALF, were significantly higher in the LPS alone group than in the saline control group （P〈0.01）. In the LPS alone group, a larger number of neutrophils and greater MPO activity in cell-free BAL and lung homogenates were observed when compared with the saline control group （P〈0.01）. There was a significant increase in lung ICAM-1 mRNA in response to LPS challenge （P〈0. 01, group L versus group S）. Genistein pretreatment significantly attenuated LPS-induced changes in these indices. LPS caused extensive lung damage, which was also lessened after genistein pretreatment. All above-mentioned parameters in the genistein alone group were not significantly different from those of the saline control group. It is concluded that genistein pretreatment attenuated LPS-induced lung injury in rats. This beneficial effect of genistein may involves, in part, an inhibition of neutrophilic recruitment and activity, possibly through an inhibition of lung ICAM-1 expression.     

丁香酚对脂多糖发热大鼠血浆及脑脊液中精氨酸加压素含量的影响

目的:探讨丁香酚抑制脂多糖所致发热的机制.方法:建立大鼠脂多糖性发热模型,观察丁香酚对大鼠直肠温度的影响,放免法测定大鼠血浆及脑脊液中精氨酸加压素(AVP)含量的变化.结果:腹腔注射脂多糖溶液后大鼠直肠温度明显升高(P＜0.01),血浆及脑脊液中AVP的含量也明显升高(P＜0.05);丁香酚能明显抑制脂多糖所致大鼠发热反应(P＜0.01),同时血浆及脑脊液中AVP含量也进一步增加(P＜0.05).结论:丁香酚通过增加体内AVP的含量而发挥解热作用.     

HO-1/CO在大鼠内毒素性急性肺损伤中的保护作用及硝普钠对其的影响

目的 :研究HO 1/CO系统在内毒素 (LPS)致急性肺损伤 (ALI)中的作用 ,并探讨外源性NO供体硝普钠的保护作用机制。方法 :采用LPS气管内滴入建立大鼠ALI模型 ,32只Wistar大鼠随机分为假手术组 (S组 )、内毒素组 (LPS组 )、HO 1诱导剂hemin预处理组 (HM组 )、硝普钠治疗组 (SNP组 )。 8h后取材 ,半定量分析肺组织HO 1表达 ,检测肺湿 /干重比、支气管灌洗液 (BALF)蛋白含量、肺组织MDA含量 ,并观察肺组织病理变化。结果 :与S组比较 ,LPS组HO 1蛋白表达显著增强 (P <0 .0 1) ;hemin预处理和硝普钠治疗后HO 1蛋白表达较LPS组增高 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。LPS组肺湿 /干重比、BALF中蛋白含量以及组织匀浆MDA含量显著高于S组 (均P <0 .0 1) ,而HM组和SNP组均显著低于LPS组 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。病理形态学 :SNP及HM组病理损伤程度明显轻于LPS组。结论 :HO 1/CO系统参与了LPS致ALI时的肺保护 ;气管内滴注SNP对急性肺损伤的保护作用可能与增强HO 1/CO效应有关。     

重度热射病合并内毒素血症大鼠模型的建立

目的建立热射病合并内毒素血症大鼠的动物模型,为进一步探讨重度热射病的发病机制奠定基础。方法雄性 SPF级Wistar大鼠随机分为:常温生理盐水组(C组)、高温生理盐水组(H组)、常温细菌脂多糖组(L组)、高温细菌脂多糖组(HL组)。持续监测动物肛温、心率、平均动脉压、呼吸频率的动态变化,观察致伤0、40、80、120min的外周血白细胞计数、肺病理改变。结果(1)HL组动物肛温上升到(43．04±0．11)℃,心率加快到(660±42)次／min,呼吸频率加快到(150± 11)次／min,平均动脉压下降到(49．0±3．5)mmHg;其中动物肛温、心率、呼吸频率、平均动脉压与L组之间存在显著性差异,心率、平均动脉压与H组之间存在显著性差异;(2)L组、HL组白细胞计数显著下降而H组白细胞计数显著上升,L 组、HL组白细胞计数与H组之间存在显著性差异;(3)HL组动物肺组织出现急性微血管损伤改变。结论本研究较好地模拟了临床热射病合并感染发展为重度热射病的过程,是重度热射病多器官损伤肺启动机制研究较好的模型。     

赤芍对大鼠内毒素性急性肺损伤时肺iNOS和eNOS表达的影响

目的 :观察赤芍对内毒素性急性肺损伤 (ALI)时肺iNOS和eNOS表达的影响 ,并探讨其保护作用机制。方法 :采用大鼠内毒素ALI模型。 4 0只Wistar大鼠随机分为生理盐水对照组 (NS)、内毒素组 (LPS)、赤芍治疗组、赤芍预防组和iNOS阻断剂氨基胍 (AG)组。应用免疫组织化学方法和图像分析系统检测肺组织中iNOS和eNOS的表达 ,检测血清NO及肺组织丙二醛 (MDA)含量 ,同时观察肺组织病理形态学改变。结果 :与NS组比较 ,LPS组iNOS表达显著增强而eNOS表达明显降低 (均P <0 .0 1) ;赤芍治疗组和赤芍预防组iNOS表达较LPS组明显降低而eNOS表达明显升高 (均P <0 .0 5 ) ;与LPS组比较 ,AG组仅iNOS表达明显降低。LPS组肺组织MDA和血清NO较NS组明显增加 (P <0 .0 1) ;与LPS组比较 ,赤芍治疗组和赤芍预防组MDA含量和血清NO显著降低 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。病理学检查显示赤芍治疗组和赤芍预防组肺组织损伤程度较LPS组明显减轻。结论 :肺组织iNOS表达增强和eNOS表达降低是内毒素性ALI的重要机制 ,赤芍对内毒素性ALI的防治作用可能与抑制肺组织iNOS异常高表达和增加eNOS表达有关。     

低剂量低分子肝素对内毒素诱发的急性肺损伤的影响

目的 探讨低剂量低分子肝素(LMWH)对内毒素(LPS)诱发的急性肺损伤(ALI)的影响.方法 选取36只雄性SD大鼠分为3组:正常对照组(A组),LPS组(B组)和LPS+ LMWH组(C组),每组12只.B、C组腹腔注射6 mg/kg LPS诱发ALI.C组腹腔注射低分子肝素100 U/kg,B组腹腔注入同等容积的生理盐水.6h后处死动物,光镜下观察各组大鼠肺组织病理改变,行动脉血气分析、检测肺湿质量/干质量(W/D)比值和支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度;测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)水平;ELISA法测定血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及白细胞介素6(IL-6)水平.结果 B、C组PaO2、pH值低于A组,C组与B组相比明显升高(P＜0.05).B、C组大鼠肺W/D、BALF总蛋白及肺组织MDA、MPO水平明显高于A组(P＜0.01);C组与B组相比,肺W/D、BALF中蛋白及肺组织MDA、MPO水平明显下降(P＜0.05).B、C组大鼠血浆中TNF-α、IL-1β及IL-6水平较A组明显升高(P＜0.01),而C组较B组明显降低(P＜0.01).结论 LMWH处理能够减轻LPS诱发的急性肺损伤.     

高浓度富氢生理盐水对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的作用

［摘要］ 目的探讨高浓度富氢生理盐水对腹腔注射脂多糖诱导急性肺损伤的影响。 方法选取60只清洁级SD雄性大鼠,随机分为空白组、高浓度富氢生理盐水组、脂多糖组、脂多糖+高浓度富氢生理盐水组各15只。脂多糖组、脂多糖+富氢生理盐水组腹腔内注射脂多糖10 mg/kg制备大鼠脓毒症模型。富氢生理盐水组、脂多糖+富氢生理盐水组治疗组在术后即刻、3 h、6 h、12 h、18 h,以5 mL/kg高浓度富氢生理盐水腹腔注射。空白组、脂多糖组给予等量生理盐水腹腔注射。取支气管肺泡灌洗液检测中性粒细胞计数,取肺组织检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、过氧化氢酶（catalase,CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）活性,Western blot检测肺组织中核因子E-2-相关因子2（nuclear factor erythroid-2-related factor-2,Nrf2）和血红素加氧酶1（hemeoxygenase-1,HO-1）的表达,比较组间差异。 结果与脂多糖组比较,脂多糖+富氢生理盐水组大鼠7 d平均生存时间延长（P＜0.05）;与空白组比较,脂多糖组中性粒细胞计数、MDA含量均明显升高,SOD、CAT、GSH-Px活性均下降（P＜0.05）,肺组织中Nrf2和HO-1的蛋白表达上升（P＜0.05）;与脂多糖组比较,脂多糖+富氢生理盐水组中性粒细胞计数、MDA含量均减少,SOD、CAT、GSH-Px活性以及Nrf2和HO-1的蛋白表达均明显增加（P＜0.05）。 结论高浓度富氢生理盐水可延长脂多糖所致脓毒症大鼠平均生存时间,减少肺部炎症细胞、氧化应激,可能通过Nrf2/HO-1通路控制急性肺损伤。     

地塞米松对脓毒症大鼠急性肾功能衰竭中性粒细胞表面CD18和血清TNF-α的影响

目的研究脓毒症大鼠急性肾功能衰竭时中性粒细胞表面CD18和血清TNF—α浓度的变化以及地塞米松（DXM）对其影响。方法72只雄性SD大鼠随机数字表法分成对照组（A组）、脂多糖（LPS）模型组（B组）、DXM＋LPS治疗组（C组）,各组在2、4h和6h时观察8只大鼠肾组织大体外观及病理学变化,测定血肌酐浓度的变化,中性粒细胞表面CD18的表达,以及用ELISA法检测血清TNF—α水平变化。结果B组肉眼观肾脏表面色泽暗红,可见包膜下点状、片状出血;C组肾脏表面有轻度充血、水肿;与A组比较,B组肾脏病理呈急性炎症改变,C组肾脏病变较B组明显减轻。在4、6h时点,B、C组血肌酐浓度与A组比较明显上升（P〈0．05）,但在4、6h时点B组血肌酐浓度高于C组（P〈0．05）。B组中性粒细胞表面CD18表达量（平均荧光道数）和血清TNF—α浓度较A组明显升高（P〈0．05）,C组较B组中性粒细胞表面CD18表达量和血清TNF—α浓度显著降低（P〈0．05）。结论DXM可以通过下调中性粒细胞表面CD18表达量和血清TNF—α浓度,抑制中性粒细胞在肾脏的浸润而保护脓毒症大鼠的肾功能。     

静脉注射丙种球蛋白治疗幼年大鼠内毒素性脑水肿机理研究

目的：研究自由基在幼年鼠内毒素性脑水肿发病机理中的作用。方法：65只幼鼠，随机分为对照组（C组），单纯内毒素组（LPS组），静注免疫球蛋白治疗组（IVIG组）。于处理后2、6、12、24h（每时间点6－9只）取脑组织，用常规生化方法测定脑组织匀浆中丙二醛（MDA）、总巯基（TSH）和非蛋白巯基（NPSH）含量。结果：LPS组脑含水量、EB含量及MDA含量均明显高于C组，而TSH和NPSH含量明显低于C组（P＜0．05或P＜0．01）；IVIG组脑含水量、EB含量及MDA含量与LPS组相比则有明显降低，以6h更明显（P＜0．05或P＜0．01），而TSH和NPSH含量分别在各时间点上比LPS组明显增高，但IVIG对NPSH含量影响与LPS组相比无显著差异（P＞0．05），且各时间点与C组相比仍低（P＜0．05或P＜0．01）。结论：自由基参与了幼年鼠内毒素性脑水肿的发生发展，初步证实IVIG通过影响自由基，具有治疗幼年鼠内毒素性脑水肿的作用。