hTERC基因和P16蛋白在子宫颈组织的表达及其意义

目的探讨人类染色体末端酶RNA（hTERC）基因的扩增及P16蛋白的表达在宫颈癌发生发展中的作用及相互关系。方法应用荧光原位杂交（FISH）和免疫组织化学法分别检测12例宫颈癌,66例CIN,34例慢性宫颈炎患者宫颈组织中hTERC基因异常扩增及P16蛋白的表达情况。结果 hTERC基因在慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3和宫颈癌中的扩增率分别为2.94%、16.67%、41.18%、78.38%和83.33%,各组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;P16蛋白在慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3和宫颈癌中的表达率分别为8.82%、16.67%、41.18%、86.49%和91.67%,各组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。宫颈病变组织中hTERC基因和P16蛋白的表达呈正相关（r=0.637,P〈0.01）。结论 hTERC基因和P16蛋白与宫颈癌的发生发展有关,两者间有正相关性。     

卵巢上皮性癌nm23-H1基因蛋白的表达及其意义

目的：探讨卵巢上皮性癌病人nm23-H1基因蛋白表达与临床分期、分化程度及预后的关系及意义。方法：采用单克隆抗体免疫组织化学方法S－P法，对70例卵巢上皮性癌手术标本经10％福尔马林固定，石蜡包埋组织进行nm23-H1基因蛋白表达的测定。结果：I－Ⅱ期卵巢上皮性癌nm23-H1基因蛋白表达阳性率为81．2％。Ⅲ-Ⅳ期阳性率为46．3％，差异具有显著意义（P＜0．05），随着卵巢上皮性癌病理学分级的增高，nm23-H1基因蛋白表达阳性率下降，差异具有极其显著意义（P＜0．01）。Ⅲ-Ⅳ期卵巢上皮性癌nm23-H1基因蛋白表达在生存期大于或等于3年及小于3年间差异具有极其显著的意义（P＜0．01）。结论：测定卵巢上皮性癌组织中nm23-H1基因蛋白表达，对判断预后有积极的作用。     

宫颈癌中环氧合酶2与血管内皮生长因子C的表达及相关研究

目的：探讨环氧合酶2（COX-2）和血管内皮生长因子C（VEGF—C）在宫颈癌中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学S—P法检测42例宫颈癌、20例宫颈上皮内瘤样变（CINⅠ～Ⅲ）、10例正常宫颈组织中COX-2和VEGF—C的表达。结果：宫颈癌组COX-2和VEGF—C阳性表达率分别高于CIN组及正常宫颈组（P〈0．05）。不同年龄、预后COX-2表达无差异（P〉0．05）,但不同病理类型和临床分期间表达差异有统计学意义（P〈0．05）。不同年龄、病理类型、预后VEGF-C表达无差异（P〉0．05）,但不同临床分期间表达差异有统计学意义（P〈0．05）。COX-2和VEGF-C在宫颈癌组织中的表达呈正相关（r=0．41,P〈0．05）。结论：COX-2和VEGF—C在宫颈癌的发生发展中起重要作用。可能作为宫颈癌早期诊断和判断预后的重要指标。     

HPV和VEGF在子宫颈癌及癌前病变中的表达研究

目的探讨HPV和VEGF在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变（CIN）及浸润性宫颈癌（ICC）中的表达，以及它们之间的相互关系，旨在提高宫颈上皮内瘤变及浸润性宫颈癌的诊断率。方法采用原位杂交（HCⅡ）方法检测40例慢性宫颈炎、30例CINⅠ～CINⅡ、25例CINⅢ以及30例ICC患者中高危HPV的表达，并采用免疫组化SP法检测上述病例中VEGF表达。结果高危HPV感染与CIN及ICC关系密切，慢性宫颈炎、CINⅠ～CINⅡ组织几乎不表达HPV，显著低于CINⅢ级和ICC，差异有显著性（P＜0．05）；慢性宫颈炎组织、CINⅠ～CINⅡ组织中很少表达VEGF，但是在CINⅢ及ICC组织中呈高表达，二者之间差异有显著性（P＜0．05）；VEGF与高危HPV的表达存在相关性。结论检测高危HPV是早期诊断CINⅢ及ICC的一个重要辅助方法；VEGF在CINⅢ及ICC中有明显的表达，是监测CIN及ICC的一个重要的指标；联合检测HPV及VEGF，有助于探讨CIN及ICC的发病机制及提高诊断率。     

P~(16)蛋白在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的：研究抑癌基因P16与宫颈癌发生、发展及患者预后的关系。方法：用免疫组化ABC法检测了10份正常宫颈组织、16份慢性宫颈炎及123份宫颈鳞癌组织中P16的表达情况。结果：P16在宫颈癌中检出率为43．90％，明显低于正常宫颈（80．00％）及宫颈炎组织（68．75％），P＜0．01。其中伴淋巴结转移的宫颈癌中P16蛋白表达率（22．22％）是显著低于无淋巴结转移者（61．11％），P＜0．05。P16蛋白表达阳性者5a存活率为52．63％，而阴性者仅为29．79％，P＜0．05。结论：P16蛋白的突变与缺失可能与宫颈癌的发生、发展密切相关。     

人乳头瘤病毒L1壳蛋白在子宫颈上皮内瘤变患者中的表达及其意义

目的检测人乳头瘤病毒（HPV）L1壳蛋白在宫颈上皮内瘤变（CIN）患者宫颈脱落细胞中的表达,以寻求预测CIN的生物学标志物。方法收集2008年12月至2011年8月在河南省漯河市中心医院有指征行阴道镜活检患者的宫颈脱落细胞标本480例,采用免疫细胞化学法检测HPVL1壳蛋白的表达。结果480例患者HPVL1壳蛋白的总阳性率为40．2％（193／480）,其中正常／慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3和宫颈鳞状细胞癌（SCC）HPVL1壳蛋白的阳性表达率分别为40．5％（17／42）、66．2％（131／198）、26．4％（28／106）、17．3％（17／98）和0（0／36）。其中CIN1组、SCC组与正常／慢性宫颈炎组,CIN1组与CIN2／3组,CIN1、CIN2／3组与SCC组HPVLI壳蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义（P均＜0．01）。结论HPVL1壳蛋白在宫颈上皮内瘤变中的阳性表达随病变程度的加重而呈下降趋势,提示其有望成为预测宫颈癌前病变程度的标志物。     

微小RNA-27a在子宫颈鳞癌患者血清和组织中的表达及意义

目的微小RNA-27a（microRNA-27a,miRNA-27a）在宫颈上皮内瘤变（CIN）3级和宫颈鳞癌患者血清及组织中的表达及意义。方法选择49例宫颈鳞癌（宫颈癌组）、29例CIN3（CIN3组）患者和11例正常宫颈者（对照组）,提取其血清及组织中的小分子RNA,并采用实时荧光定量PCR的方法检测miRNA-27a的表达。结果①宫颈癌组患者血清和组织miRNA-27a的相对表达量较对照组、CIN3组增高（P〈0．05）;②宫颈癌组患者血清及组织中miRNA-27a的表达呈正相关（r=0．866,P〈0．05）;③不同分期及分级宫颈鳞癌患者的血清和组织miRNA-27a表达比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论miR-27a在宫颈鳞癌和CIN3患者血清及组织中的表达均增高,提示其可能与宫颈鳞癌的发生与进展有关。     

内皮细胞特异性分子1在宫颈癌组织中表达及临床意义

目的：探讨内皮细胞特异性分子1（ESM-1）在宫颈癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：随机选取在孝感市中心医院的正常体检者、慢性宫颈炎和宫颈上皮内瘤变（CIN）患者各50例;宫颈癌患者50例,采用酶联免疫吸附测定（ELISA）和免疫组织化学方法检测ESM-1蛋白的表达情况,并比较不同年龄、病理分级、临床分期及淋巴结转移患者的ESM-1表达情况。结果：两种不同检测方法均提示与正常组织、宫颈炎和CIN相比,宫颈癌患者ESM-1蛋白的表达升高（P＜0.05）。不同发病年龄、病理分级、临床分期及有无淋巴结转移患者其表达水平不同（P＜0.05）。结论：ESM-1在宫颈癌组织中的表达明显增加,ESM-1有望成为监测宫颈癌发生发展的重要指标之一。     

凋亡相关基因survivin在子宫颈癌组织中的

目的 探讨新的凋亡抑制基因survivin在宫颈癌组织中的表达，及其与bcl-2和p53表达的相关性。方法 应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白－过氧化酶连接法（SP法），检测survivin、bcl-2、p53基因在10例正常宫颈组织及59例宫颈癌组织中的表达。结果 survivin基因在正常宫颈组织中不表达，59例宫颈癌组织中，41例表达阳性，占69．5％。病理分级为G1－G2级的宫颈癌的survivin基因表达阳性率为58．1％（18／31），G3级为82．1％（23／28），两者比较，差异有显著性（P＜0．05）；临床分期Ⅱ期的宫颈癌的survivin基因表达阳性率为8例中有4例，Ⅲ期者为81．8％（36／44），两者比较，差异有显著性（P＜0．05），survivin基因表达阳性率与宫颈癌的病理分级和临床分期呈正相关。宫颈癌组织中p53蛋白表达阳性、阴性者中，survivin基因表达阳性率分别为76．7％（33／43）、16例中有8例，两者比较，差异有显著性（P＜0．05）；bcl-2蛋白表达阳性、阴性者中，survivin基因表达阳性率分别为80．0％（36／45）、14例中有5例，两者比较，差异有显著性（P＜0．005），survivin基因表达阳性率与宫颈癌组织中p53、bcl-2蛋白表达密切相关。结论 survivin基因的异常表达而引起的细胞凋亡抑制，在宫颈癌的发生中起一定作用，其过度表达提示宫颈癌预后不良。survivin基因的表达与宫颈癌组织中p53、bcl-2蛋白的异常表达密切相关。     

L1蛋白、HMGA1与CIN1转归的相关分析

目的探讨L1蛋白、HMGA1与CIN1转归的相互关系及其诊断价值，为预测CIN1病变趋势提供生物学指标。方法选取2009年7月至2012年2月在北京市垂杨柳医院就诊的CIN1患者115例（实际随访97例），以单纯随访作为治疗方案，采用非同位素核酸分子杂交与免疫细胞化学技术测定L1蛋白的表达，免疫组化法测定HM-GA1的表达。于确诊后第6个月、12个月行TUT、HPV检测，任意一次复查中出现TCT≥ASCUS、HI）V检测仍为阳性的患者，行阴道镜组织活检。以一年末随访结果评价L1蛋白、HMGA1蛋白的表达情况与病变转归的关系。结果①在CIN1一年随访过程中，退组11人，失访7人，有效随访97人，有效随访率84．3％。其中病变进展5例（5．2％），病变持续59例（60．8％），病变逆转33例（30．4％）；②CIN1患者中，L1阳性表达59例，病变进展2例（3．4％），病变持续28例（47．5％）病变逆转29例（49．1％）；L1阴性表达38例，病变进展3例（7．9％），病变持续31例（81．6％），病变逆转4例（10．5％）两者比较，差异有统计学意义（X^2=17．14，P〈0．05）；③HMGA1阳性表达36例，病变进展4例（11．1％），病变持续27例（75．0％），病变逆转5例（13．9％）；HMGA1阴性表达61例，病变进展1例（1．6％），病变持续32例（52．5％），病变逆转28例（45．9％）两者比较，差异有统计学意义（X^2=13．51，P〈0．05）；④L1与HMGA1联合共有四种表达形式：L1（＋）HMGA1（＋）、L1（＋）HMGA1（-）、L1（-）HMGA1（＋）、L1（-）HMGA1（-），在CIN1病变进展、病变持续、病变逆转中分别占4．2％、75％、20．8％；2。9N、28．6％、68．5％；25％、75％、0；0、84．6％、15．4％（X^2=40．98P〈0．05）差异有统计学意义。结论 L1蛋白的阳性表达与CIN1进展趋势呈负相关，HMGA1蛋白的阳性表达与CIN1进展趋势呈正相关，比较单独的L1壳蛋白或HMGA1蛋白，L1壳蛋白及HMGA1蛋白的联合表达可更好的预测CIN1疾病的进程，L1、HMGA1的联合检测可能作为预测CIN1病变趋势的新指标。     

Immunoreactivities of human nonmetastatic clone 23 and p53 products are disassociated and not good predictors of lymph node metastases in early-stage cervical cancer patients

OBJECTIVE: To assess the relation between expressions of human nonmetastatic clone 23 (nm23-H1) and p53 in cervical cancer, their relationships with lymph node metastasis, and further to examine their predictive of lymph node metastases. MATERIALS AND METHODS: nm23-H1 and p53 expression profiles were visualized by immunohistochemistry in early-stage cervical cancer specimens. RESULTS: Immunoreactivities of nm23-H1 and p53 were disassociated. The independent variables related with lymph node metastases were grade of cancer cell differentiation (p < 0.029) and stromal invasion (p < 0.039). Sensitivity, specificity, positive and negative predictive values, and accuracy for lymph node metastasis were calculated to be 91.7%, 13.5%, 25.6%, 83.3%, and 32.7% for nm23-H1 and 66.7%, 51.4%, 30.8%, 82.6%, and 55.1% for p53. CONCLUSION: Nm23-H1 and p53 are disassociated and not good predictors of lymph node metastases in early-stage cervical cancer patients. However, stromal invasion and cell differentiation can predict lymph node metastasis.     

nm23-H1基因表达对人宫颈癌细胞增殖的影响及与临床病理关系的研究

目的:探讨nm23-H1基因稳定表达对人宫颈细胞增殖能力的影响,及其表达与临床特点的关系。方法:用免疫组织化学法检测nm23-H1基因在宫颈癌组织的表达。将真核表达载体pcDNA3.1-nm23-H1转染入宫颈癌细胞系HeLa、SiHa,G418稳定筛选,用Western印迹法、免疫组化法鉴定转染前后细胞中nm23-H1基因的蛋白表达,噻唑蓝(MTT)法检测转染前后细胞体外增殖能力的变化。结果:在宫颈鳞癌组织中,nm23-H1基因阳性表达率随FIGO临床分期的升高有下降趋势,Ⅲ期nm23-H1阳性表达率明显低于Ⅱ期,Ⅱ期阳性表达率明显低于I期(P<0.01);分化程度高的组织阳性表达率显著高于分化程度低的组织(P<0.01);有淋巴结转移者其原发灶阳性表达率明显低于无淋巴结转移者(P<0.01)。宫颈腺癌组织中nm23-H1基因阳性表达率与FIGO临床分期,分化程度,淋巴结转移均无明显的相关性(P>0.05)。在pcDNA3.1-nm23-H1转染组中,Si-Ha、HeLa细胞nm23-H1蛋白表达水平明显增加,未转染组和空载体对照组未见nm23-H1高表达。MTT法所绘生长曲线显示,SiHa-nm23(转染组)细胞与SiHa-3.1(空载体组)、SiHa(空白组)细胞比较,生长速度明显抑制,差异均有统计学意义(P<0.01),而HeLa(空白组)、HeLa-nm23(转染组)、HeLa-3.1(空载体组)三组细胞生长速度均无明显变化(P>0.05)。结论:nm23-H1参与了宫颈鳞癌的发生、发展过程,是判断宫颈鳞癌淋巴结转移和预后的重要标志物,而nm23-H1基因对不同宫颈癌细胞体外增殖能力的影响有明显差异。     

子宫颈鳞状细胞癌中细胞凋亡相关基因产物的免疫组织化学研究

目的：研究子宫颈鳞状细胞癌组织中细胞凋亡的相关基因表达及其与临床病理特征和患者预后的关系。方法：用免疫组织化学ＬＳＡＢ方法，分析５１份子宫颈鳞癌石蜡包埋组织中细胞凋亡相关基因ｐ５３、Ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２及ｂａｘ的表达情况。另取石蜡包埋的正常子宫颈组织５份、上皮内瘤样病变（ＣＩＮ）组织８份作为对照。结果：１．ｐ５３、Ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２和ｂａｘ在子宫颈鳞癌中的表达率分别为５２．９４％（２７／５１）、４９．０２％（２５／５１）、４３．１３（２２／５１）及５２．９４（２７／５１），其中ｐ５３、Ｃ－ｍｙｃ表达与正常子宫颈组织及ＣＩＮ比较差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。２．子宫颈鳞癌中ｍｔｐ５３表达多见于组织分化程度低、有淋巴结转移及不良预后的患者。Ｃ－ｍｙｃ在有淋巴结转移及预后不良患者中表达显著增高。在分化程度高、无淋巴结转移患者中ｂｃｌ－２高表达。在临床分期晚、分化程度低、有淋巴结转移患者中ｂａｘ高表达。３．ｐ５３与ｂｃｌ－２以及ｂｃｌ－２与ｂａｘ表达间呈负相关；ｐ５３与ｂａｘ以及Ｃ－ｍｙｃ与ｂａｘ表达间呈正相关。结论：细胞凋亡相关基因ｐ５３、Ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２及ｂａｘ在子宫颈鳞癌的发生、发展中起一定作用，?     

Evaluation of the Prognostic Significance of nm23/NDP Kinase Protein Expression in Cervical Carcinoma: An Immunohistochemical Study

The objective of this study was to evaluate the prognostic significance of immunohistochemical staining for nm23/nucleoside diphosphate (NDP) kinase in cervical carcinoma. A retrospective analysis of 176 patients with cervical carcinoma FIGO stage IB treated with radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy from 1987 to 1990 was conducted. Immunohistochemical staining using the polyclonal nm23-H1/NDP kinase A antibody was correlated to various histopathological and morphological characteristics (tumor size, histologic type, grade of differentiation, vessel invasion, invasion into parametria, and lymph node metastasis) and relapse-free survival. For controls, sections were obtained from 10 hysterectomy specimens with normal cervical epithelium. Staining for nm23/NDP kinase was observed in 90% of control cases and in 70.5% of cases of cervical carcinoma, more frequent in squamous and adenosquamous cell carcinoma than in adenocarcinoma and more frequent in poorly differentiated than in more highly differentiated tumors. There were no differences related to size of tumor or invasion into vessels or parametria or occurrence of lymph node metastasis. The relapse-free survival was lower for patients with squamous cell and adenosquamous tumors with positive immunostaining for nm23/NDP kinase than for those with negative tumors when evaluated in univariate analysis. In multivariate analysis with tumor size, vessel invasion, invasion into parametria, grade of differentiation, and lymph node metastasis included, this difference was no longer significant. In patients with adenocarcinoma no difference was found. In conclusion, we did not find immunostaining for nm23/NDP kinase to be a useful indicator for prognosis in cancer of the uterine cervix.     

nm23-H1基因在子宫内膜癌中的表达及其与临床预后的相关性研究

目的 研究ｎｍ２３－Ｈ１基因在子宫内膜癌中的表达,探讨其与了宫内膜癌临床各参数之间的相关性,了解ｎｍ２３－Ｈ１基因对子宫内膜癌预后的影响。方法 采用免疫组化染色链霉素亲合素生物素标记法（ＬＳＡＢ）检测子宫内膜癌６０例。结果 ｎｍ２３－Ｈ１基因在６０例子宫内膜癌中的阳性表达率为５５．０％。     

宫颈癌及癌前病变组织中Notch1及HPV16 E6/E7表达的研究

目的 探讨Notch1受体和人乳头瘤病毒16感染在宫颈癌前病变和宫颈癌发生发展中的作用。方法 采用免疫组化SP法检测18例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）和35例宫颈癌标本中Notch1受体及HPV16E6/E7蛋白的表达,以34例正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织作为对照。比较各组间Notch1及HPV16E6/E7表达的差异,并分析Notch1与HPV16E6/E7表达的关系。结果 Notch1蛋白在细胞胞浆、胞核及胞膜中表达,HPV16E6/E7在细胞核中表达。从对照组到CIN组到宫颈癌组,Notch1及HPV16E6/E7的表达均逐渐增强（P〈0.01）。Notch1的阳性表达与宫颈癌不同分期、分化程度、淋巴结是否转移无关（P〉0.05）。在宫颈癌组中Notch1与HPV16E6/E7的表达均呈正相关性（P〈0.01）。结论 Notch1表达与HPV16E6/E7感染可能与CIN及宫颈癌的发生密切相关,两者在宫颈癌的发病机制中可能协同发挥作用。     

宫颈癌组织中环氧合酶-2和诱生型一氧化氮合酶的表达及其意义

目的 :研究环氧合酶 2 (COX 2 )和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)在宫颈癌发生发展中的作用。方法 :用免疫组化方法检测 80例宫颈癌患者COX 2和iNOS的表达水平 ,并以 3 1例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、3 0例慢性宫颈炎症患者和 3 0例正常宫颈上皮为对照组。结果 :(1 )宫颈癌患者COX 2和iNOS表达阳性率分别为 5 8.75 %和 86.2 5 % ,高于CIN、慢性宫颈炎症患者和正常宫颈上皮组 ;(2 )宫颈癌患者COX 2和iNOS的表达水平与临床分期、组织学分型及细胞分化程度无关 (P >0 .0 5 ) ;(3 )伴淋巴结转移的宫颈癌患者COX 2的表达水平略高于不伴淋巴结转移者 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,而iNOS的表达水平明显高于不伴淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ;(4 )肿瘤直径≥ 5cm的宫颈癌患者COX 2的阳性表达率明显高于肿瘤直径 <5cm者 (P <0 .0 5 ) ,而iNOS的阳性表达率高于肿瘤直径 <5cm者 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;(5 )伴宫旁浸润或脉管浸润的宫颈癌患者COX 2和iNOS表达水平明显高于不伴宫旁浸润或脉管浸润者 (P <0 .0 1 ) ;(6)宫颈癌患者COX 2和iNOS的表达之间无相关性 ,而慢性宫颈炎症患者COX 2和iNOS的表达之间有相关性。结论 :宫颈癌患者COX 2和iNOS的表达水平明显上调 ,其表达与宫颈癌的发生发展有关     

Expression of NM23 and tenascin in invasive ductal carcinomas of the breast

OBJECTIVE: In this series of ductal carcinoma of the breast, immunoexpression of antimetastasis gene nm23 and tenascin was examined and the role in prognosis was investigated by correlation with the tumour grade and stage, and ER/PR immunoexpression. MATERIAL AND METHODS: In this study 27 ductal carcinomas of the breast were analysed for expression of tenascin and nm23 antimetastasis genes by immunohistochemistry. RESULTS: The results of our study revealed a statistically significant correlation between nm23-H1 immunoexpression and lymph node metastasis. We also found a statistically significant correlation between tenascin and nm23-H1 immunoexpression. Our results suggest that tenascin limits tumour spread. CONCLUSION(S): Antimetastasis gene expression can be used in predicting lymph node metastasis in ductal carcinomas of the breast.     

生长激素 胰岛素样生长因子轴在小儿先天性心脏病中的变化

目的探讨生长激素 胰岛素样生长因子(GH IGF)轴在先天性心脏病患儿中的变化。 方法2004年1~10月在广西医科大学一附院经超声心动图或手术确诊的先天性心脏病患儿50例，应用ELISA方法检测50例患儿及20名健康小儿血中生长激素结合蛋白(GHBP)，应用免疫放射分析检测血中胰岛素样生长因子 1(IGF 1)及胰岛素样生长因子结合蛋白 3(IGFBP 3)。 结果先天性心脏病患儿血清IGF 1、IGFBP 3质量浓度下降，有紫绀及心衰者下降更为显著；GHBP浓度在有紫绀及心功能不全的患儿中下降。 结论先天性心脏病患儿GH IGF轴发生紊乱，存在生长激素抵抗或不敏感。GHR下调可能是生长激素抵抗或不敏感的分子机制之一。