结直肠癌组织中ZHX2、p53、survivin的表达变化

目的观察结直肠癌组织中ZHX2、p53、survivin的表达变化。方法用免疫组化Supervision二步法法检测73例结直肠癌组织(观察组)及其相对应的癌旁正常组织(对照组)中的ZHX2、p53和survivin蛋白,并分析ZHX2表达变化与p53、survivin蛋白表达变化的相关性。结果观察组ZHX2、p53和survivin蛋白的阳性率分别是82.2%(60/73)、72.6%(53/73)、52.1%(38/73),对照组分别是94.5%(69/73)、38.4%(28/73)、20.5%(15/73)。与对照组相比,观察组ZHX2阳性表达率明显降低(P<0.05);结直肠癌组织中ZHX2蛋白表达与p53、survivin表达无显著相关(P均>0.05)。结论结直肠癌组织中中ZHX2表达降低,其与p53、survivin可能是通过各自不同的通路影响结直肠癌的发生。     

人结肠癌中凋亡抑制基因Survivin的表达

背景:细胞增殖和凋亡失衡将导致肿瘤的发生,并直接影响肿瘤的生物学行为。survivin是一种新的凋亡抑制基因,在大多数肿瘤中显著高表达。目的:探讨survivin基因在人结肠癌发生、发展中的作用,及其与p53基因的表达和结肠癌生物学行为的关系。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT鄄PCR)检测33例结肠癌组织及其相应癌旁组织和正常结肠黏膜中survivinmRNA和p53mRNA的表达,分析survivinmRNA的表达与p53mRNA的表达和结肠癌生物学行为的相关性。结果:69.7%的结肠癌组织中有survivinmRNA表达,表达率显著高于癌旁组织和正常结肠黏膜(42.4%和21.2%,P<0.01);survivin表达阴性癌组织的相应癌旁组织和正常结肠黏膜无一例有survivinmRNA表达。结肠癌组织中survivinmRNA的表达值显著高于癌旁组织和正常结肠黏膜(P<0.01)。33例结肠癌组织中仅2例p53mRNA表达缺失,癌旁组织和正常结肠黏膜中均有p53mRNA表达。结肠癌组织中p53mRNA的表达值与癌旁组织和正常结肠黏膜无显著差异;survivin表达阳性癌组织中p53mRNA的阳性表达率和表达值与survivin表达阴性组无显著差异。survivinmRNA和p53mRNA的表达与结肠癌的生物学行为无显著相关性。结论:survivin基因在人结肠癌组织中表达上调,提示其可能通过抑制结肠癌细胞凋亡,在结肠癌的发生、     

结直肠癌组织中cyclin E、survivin、PTEN的表达及意义

采用免疫组化SP法检测95例结直肠癌组织及40例正常结直肠组织中细胞周期素（cyclin）E、生存素（survivin）及第10染色体同源丢失性磷酸酸—张力蛋白基因（PTEN）蛋白,采用RT-PCR技术检测46例结直肠癌组织中的cyclin E mRNA、survivin mRNA及PTEN mRNA。95例结直肠癌组织中cyclin E、survivin及PTEN的阳性表达率分别为45.3%、48.4%及36.8%,40例正常结直肠组织分别为0、0及95.0%。cyclin E表达与结直肠癌组织学分级、TNM分期有关（P均〈0.01）,survivin表达与结直肠癌组织学分级有关（P〈0.05）,PTEN与结直肠癌浸润深度、组织学分级、TNM分期有关（P均〈0.05）。cyclin E或survivin的阳性表达率与PTEN呈负相关（r分别为-0.3438、-0.3470,P〈均0.01）。cyclin E mRNA、survivin mRNA及PTEN mRNA在46例结直肠癌中的表达与组织学分级及TNM分期有关（P均〈0.05）。认为检测癌组织cyclin E、survivin及PTEN可评估结直肠癌的生物学行为,cyclin E和survivin表达上调与PTEN表达下调可能在结直肠癌的发生和进展中发挥协同作用。     

p73和p51基因在结直肠癌中的表达和意义

背景：p53基因是一种肿瘤抑制基因，其家族成员p73和p51在结构上与p53具有高度同源性，影响细胞转录和凋亡的功能与p53相似。目的：研究p73和p51基因在结直肠癌中的表达及其与细胞凋亡和肿瘤临床病理特征的关系，探讨两者在结直肠癌发生、发展中的可能作用。方法：以逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测60例结直肠癌组织和相应癌旁组织中p73、p51mRNA表达，以原位末端标记（TUNEL）法检测细胞凋亡。结果：结直肠癌组织p73、p51AmRNA表达阳性率显著高于相应癌旁组织（p73：71．7％对5．0％，P〈0．01：p51A：46．7％对11．7％，P〈0．01）：p51B mRNA在结直肠癌组织与相应癌旁组织中的相对表达量无明显差异（0．7318±0．3628对0．6836±0．3516，P〉0．05）。p73、p51A mRNA表达阳性者肿瘤细胞凋亡指数分别显著低于p73、p51A mRNA表达阴性者（p73：3．2％±2．5％对5．5％±2．8％．P=0．003；p51A：2．6％±2．3％对4．9％±2．7％，P=0．001）。p73mRNA表达与结直肠癌的分化程度、TNM分期和淋巴结转移相关（P〈0．05），p51A mRNA表达仅与淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论：结直肠癌中p73、p51A基因表达上调，两者可能通过抑制肿瘤细胞凋亡而参与了结直肠癌的发生、发展。p73过表达可能与结直肠癌预后不良有关。     

胃癌组织芯片p53、p16及环氧合酶-2表达的研究

目的利用高通量的组织芯片技术,对胃癌组织及癌旁组织的p53、p16和环氧合酶-2（COX-2）蛋白异常表达进行分析,探讨其相关性及临床意义。方法利用组织芯片技术结合免疫组化法检测50例胃癌组织和78例癌旁组织中p53、p16及COX-2蛋白的表达。结果p53、p16和COX-2的阳性表达率在癌旁组织中分别是19％、15％及74％;在癌组织中分别是50％、54％及94％。胃癌组织中p53、p16和COX-2蛋白表达均显著高于癌旁组织,差异具有统计学意义（P〈0．05）。p53与COX-2、p16与COX-2蛋白表达均存在相关性（P〈0．05）。当p53、COX-2表达阳性,p16阴性时;或p16、COX-2表达阳性,p53阴性时;或p53、p16和COX-2同时表达阳性时,组织芯片病理类型为癌性的概率均增加,OR值分别为11．667、30．000及18．889,p53、p16和COX-2三者存在交互作用。结论联合分析p53、p16及COX-2的表达对预测胃癌的发生和发展具有重要意义。     

survivin基因在大肠癌组织中的表达及其与bcl-2和p53基因的相关性探讨

目的 探讨survivin在大肠癌组织中的表达及其与bcl-2、p53基因表达的相关性。方法 应用免疫组织化学方法检测大肠腺癌组织中survivin及bcl-2、p53的表达,并与其在正常大肠黏膜、增生性息肉及腺瘤组织中的表达进行比较。结果survivin在正常大肠黏膜无表达,大肠腺瘤（62.5%）、大肠癌（70.9%）中survivin表达率显著高于正常大肠黏膜和增生性息肉（16.7%）（P〈0.01）;survivin表达与与肿瘤浸润深度和淋巴结转移明显相关（P均〈0.05）;大肠癌组织中bcl-2、p53基因与survivin基因表达显著相关（P均〈0.05）。结论 survivin参与了大肠癌的发生和发展,可作为判断预后的参考指标;抑癌基因p53的失活和bcl-2的表达上调与survivin基因的表达可能在大肠癌的发生、发展中起协调作用。     

食管癌组织芯片p53、p16和环氧合酶-2表达的研究

目的食管癌的发生发展是多步骤、多基因变化的演化过程，本研究利用高通量的组织芯片技术，对食管癌组织及癌旁组织的p53、p16和环氧合酶（COX）-2蛋白异常表达进行分析，探讨其相关性及临床意义。方法利用组织芯片技术结合免疫组化法检测86例食管癌组织、40例癌旁组织中p53、p16、COX-2蛋白的表达。结果食管癌组织中p53、COX-2的阳性表达率均显著高于癌旁组织（P〈0．05）。食管癌组织中p16阳性表达率为5．81％，癌旁组织中没有发现p16蛋白表达，差异无统计学意义。p53与p16、p53与COX-2、p16与COX-2蛋白表达均存在差异（P〈0.05）。p53或COX-2表达阳性时组织芯片病理类型为癌性的概率增加，但p16、p53和COX-2三者不存在交互作用。结论p53、COX-2对预测和早期诊断食管癌具有重要意义。     

结直肠癌组织中AKT2的表达变化及意义

目的观察结直肠癌组织中AKT2蛋白的表达,探讨其在结直肠癌预后判断中的应用价值。方法采用免疫组化SP法检测75例结直肠癌组织和20例癌旁正常组织中的AKT2。结果AKT2阳性表达在正常组织中低于结直肠癌组织（P〈0．01）,并与淋巴结转移、Dukes分期、浸润深度、远处转移有关（P均〈0．05）;AKT2阳性者的生存时间明显短于阴性者（P=0．0007）。多因素分析结果显示,淋巴结转移、Dukes分期、远处转移和AKT2是独立的预后指标（P分别为0．013、0．018、0．001、0．038）。结论结直肠癌组织中AKT2表达上调;AKT2阳性表达与结直肠癌转移、侵袭性有关,可作为评价结直肠癌预后的指标之一。     

CyclinD1、p21WAF1在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨CyclinD1、p21WAF1在结直肠癌（CRC）组织中的表达及其临床意义。方法选择40例CRC患者的肿瘤切除标本（CRC组）及癌旁组织（癌旁组）、12例CRC癌前病变（癌前组）、10例正常结直肠黏膜组织（正常组）,应用流式细胞术检测各组CyclinD1、p21WAF1表达。结果与癌旁组、癌前组及正常组比较,CRC组CyclinDI表达率升高,p21WAF1表达率降低（P均〈0．01）;正常组CyclinD1表达率明显低于癌前组、癌旁组（P均〈0．05）。相关回归分析显示,CyclinD1和p21WAF1表达率呈负相关（r=-0．257,P〈0．01）。CRC组CyclinD1、p21WAF1表达率与Dukes分期及肿瘤分化程度有关（P〈0．01）。结论CyclinD1、p21WAF1在CRC演变过程中寺己莺要作用．可作为CRC早期诊断和预后评定的重要指标。     

PTEN、survivin蛋白在食管癌中的表达及其相关性

应用免疫组织化学sP法检测60例食管癌组织及20例癌旁正常黏膜的survivin和PTEN的表达水平。结果：survivin在食管癌组织的阳性表达率为70．0％，癌旁正常黏膜为40．0％（P〈0．05）；低、高分化癌的阳性表达率差异显著（P〈0．05）；有、无淋巴结转移者的阳性表达率分别为88．9％、61．9％（P〈0、05）；其表达与肿瘤的浸润深度显著相关（P〈0．05），与患者的性别、年龄无关（P〉0．05）。PTEN在癌旁正常黏膜阳性表达率为90．0％。食管癌组织为36．7％（P〈0．05）。低、高分化癌的阳性表达率差异显著（P〈0．05）；有、无淋巴结转移者的阳性表达率分别为16．7％、45．2％（P〈0．05）；与患者的性别、年龄及浸润深度无关（P〉0．05）。survivin和PTEN在食管癌中的表达呈负相关。认为PTEN低表达及survivin的过表达与食管癌的发生及其生物学行为密切相关，可作为食管癌早期诊断及评估预后的客观指标。     

结直肠癌组织中Tob mRNA的表达变化

用荧光定量RT-PCR技术检测76例结直肠癌组织及其相应癌旁正常组织中的Tob mRNA。结果显示,癌组织Tob mRNA的表达高于癌旁正常组织（P〈0.05）;Tob mRNA表达随着结直肠Duke分期的进展有增加趋势（P〈0.05）。认为在结直肠癌的发病中,Tob基因可能发挥致癌基因的作用。     

Nup88在结直肠癌组织中的表达及意义

目的研究核孔蛋白复合体蛋白88（Nup88）蛋白和mRNA在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法免疫组化方法检测181例结直肠癌标本、18例淋巴结转移癌及84例匹配的癌旁无瘤黏膜组织中Nup88蛋白表达;RT-PCR法检测Nup88 mRNA在29例结直肠癌标本及配对的癌旁2 cm组织、切缘黏膜中的表达水平。结果结直肠癌组织和淋巴结转移癌中Nup88蛋白阳性率均高于癌旁无瘤黏膜组织（P〈0.01）;Nup88蛋白的表达与结直肠癌组织分化程度有关。Nup88 mRNA在肿瘤组织中的表达水平高于癌旁无瘤黏膜和切缘黏膜（P均〈0.01）。结论 Nup88蛋白及mRNA与结直肠癌的发生发展有关,其蛋白表达可作为评估结直肠癌生物学行为的指标之一。     

肝细胞肝癌组织中p53、E—cadherin、CD34的表达变化及意义

采用免疫组化法检测41例肝细胞肝癌（HCC）组织中的p53、E-cadherin和CD34。结果显示,HCC组织中p53、E-cadherin和CD34阳性表达率分别为63．4％、48．8％和100％。p53的表达与患者血清AFP水平、癌组织Edmondson分级有关（P均〈0．01）;E-cadherin的表达在肿瘤〉5cm和癌组织Edmondson分级Ⅲ、Ⅳ级的HCC患者中明显降低（P均〈0．05）;E-cadherin表达阴性的患者肝切除术后5a生存率明显降低。认为p53在HCC组织中呈高表达,HCC组织中E—cadherin表达阴性的患者预后较差。     

幽门螺杆菌感染患者胃癌及癌旁组织中p53、p16和bcl-2基因的表达

目的:研究幽门螺杆菌(H.pylori)感染胃癌患者胃粘膜病变中抑癌基因p53、p16和关键性凋亡调节基因bcl-2蛋白的表达,进一步探讨H.pylori在胃癌发生、发展过程中作用的分子机制.方法:胃镜检查及外科手术中取40例胃癌患者的癌组织和癌旁2 cm处组织各2块,石蜡包埋,切片HE染色作病理诊断及免疫组化检测p53、p16及bcl-2蛋白的表达.H.pylori阳性由快速尿素酶试验结合病理染色/14C-尿素呼气试验确定.结果:40例胃癌患者中,H.pylori阳性23例,阴性17例.p53阳性表达率在H.pylori阳性及阴性胃癌组织中无显著差异(P＞0.05).H.pylori阳性组慢性胃炎或肠化组织中p16的阳性表达率及表达强度均显著低于H.pylori阴性组(表达率:P＜0.05;表达强度:P＜0.001和P＜0.01).而H.pylori阳性组肠化组织中bcl-2的阳性表达率及表达强度均显著高于H.pylori阴性组(P＜0.05).结论:在胃癌发生的早期即存在较明显的p16基因表达低下与bcl-2基因过度表达,并与H.pylori感染有一定关系.p53基因过度表达是胃癌发展过程中较晚期的事件,与H.pylori感染无明显相关性.     

结直肠癌组织COX-2 mRNA表达的临床病理意义

目的检测环氧合酶-2(COX-2)mRNA在结直肠癌、癌旁及正常组织中的表达情况.探讨其表达与临床病理特征的关系.方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测24例结直肠癌、癌旁和正常组织中COX-2的mRNA表达.结果 24例结直肠癌中,COX-2 mRNA表达阳性者17例,癌旁和正常组织阳性者分别为9例和3例,癌组织中的表达率明显高于癌旁和正常组织(P＜0.01);COX-2 mRNA的阳性表达与结直肠癌的淋巴结转移、远处转移、Duke′s分期呈正相关.结论结直肠癌组织中COX-2 mRNA表达水平高于癌旁和正常组织,其表达与结直肠癌侵袭转移密切相关.因此COX-2mRNA可作为预测结直肠癌细胞转移潜能的敏感指标.     

MCM7和CDX2蛋白在Ⅱ期结直肠癌组织中的表达及意义

目的:探讨微型染色体维持蛋白7(minichromosome maintenance proteins 7,MCM7)和尾型同源盒基因-2蛋白(caudal-related homeobox gene 2,CDX2)在Ⅱ期结直肠癌组织中的表达水平及其与预后相关的临床意义.方法:采用免疫组织化学法检测220例Ⅱ期结直肠癌患者癌组织与癌旁组织中MCM7和CDX2蛋白的表达水平;分析MCM7和CDX2蛋白的表达与Ⅱ期结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系.结果:MCM7蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为62%,显著高于癌旁正常组织(12%,P0.001).CDX2蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率76%,显著低于癌旁正常组织(98%,P0.01).M C M7和C D X2蛋白的表达与Ⅱ期结直肠癌患者的性别、年龄和浸润深度均无关(P0.05),MCM7的表达仅与肿瘤的分化程度呈正相关(P0.01),CDX2蛋白的表达仅与肿瘤的分化程度呈负相关(P0.01).在结直肠癌组织中,MCM7和CDX2蛋白的表达呈负相关(r=-0.773,P0.05).生存分析的结果显示,220例Ⅱ期结直肠癌患者的中位无病生存时间为51 mo.MCM7阳性/CDX2阴性患者的预后最差,而MCM7阴性/CDX2阳性患者的预后最好.结论:MCM7和CDX2蛋白表达水平的联合检测对预测Ⅱ期结直肠癌患者的预后具有重要的临床意义,但是否可作为判断结直肠癌患者预后的标志物仍需进一步研究.     

结直肠癌中CDX2、p21~(H-ras)、p21~(WAF1)表达的临床意义

背景:CDX2与肠源性肿瘤的发生密切相关,而p21表达减低或缺失可能是结直肠癌发生、发展中的一个普遍事件。目的:探讨结直肠癌中CDX2、p21~(H-ras)、p21~(WAF1)表达的相关性和临床病理意义。方法:收集45例临床病理资料完整的结直肠癌手术切除标本,以免疫组化方法检测癌组织和相应癌旁组织中的CDX2、p21~(H-ras)、p21~(WAF1)蛋白表达。结果:结直肠癌组织中CDX2、p21~(H-ras)、p21~(WAF1)阳性率分别为86.7%、68.9%和35.6%,相应癌旁组织中阳性率分别为100.0%、37.8%和51.1%,CDX2和p21~(H-ras)在癌组织和癌旁组织中的阳性率差异有统计学意义(P=0.026和P=0.006);半定量分析结果显示CDX2和p21~(WAF1)在癌组织和癌旁组织中的表达水平差异有统计学意义(P=0.007和P=0.005)。癌组织中CDX2与p21~(H-ras)的表达存在相关性(r_s=0.501,P=0.000)。Dukes A、B期患者癌组织p21~(WAF1)阳性率显著高于C、D期患者(P=0.016),有淋巴结转移者p21~(WAF1)阳性率显著低于无淋巴结转移者(P=0.048),CDX2、p21~(H-ras)的表达与结直肠癌各临床病理特征均无相关性。结论:CDX2、p21~(H-ras)、p21~(WAF1)表达改变可能与结直肠癌的发生、发展相关。     

结直肠癌组织中ET-1、EGFR的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨结直肠癌组织中内皮素-1(ET-1)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达及其与临床病理特征的关系。方法选择132例结直肠癌患者,取其癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化法检测ET-1、EGFR的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 ET-1、EGFR在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为72.0%、67.4%,均高于癌旁正常组织(20.5%、6.8%)(P均<0.01);ET-1的阳性表达与肿瘤分化程度、Dukes分期和淋巴结转移有关(P均<0.05);EGFR的阳性表达与Dukes分期、淋巴结转移有关(P均<0.05);ET-1和EGFR在结直肠癌组织中的表达呈正相关(rs=0.793,P<0.01)。结论 ET-1、EGFR的表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,可为结直肠癌患者的预后判断提供客观依据。     

星形细胞瘤组织中survivin表达及其与端粒酶的相关性分析

目的分析星形细胞瘤组织中survivin的表达变化及其与端粒酶的相关关系。方法对53例星形细胞瘤组织及11例正常脑组织中的survivin和端粒酶分别采用免疫组化SP法和PCR-ELISA检测。结果 53例星形细胞瘤组织中survivin阳性率和端粒酶表达率分别为39.62%（21/53）和50.94%（27/53）,且均随病理级别的升高而增加（P〈0.05）;正常脑组织中两者均为阴性。survivin表达阳性、阴性者中,端粒酶阳性表达率分别为76.19%（16/21）、34.38%（11/32）,P〈0.05。survivin表达与端粒酶呈明显的正相关（r=0.573,P〈0.05）。结论 survivin表达与端粒酶均与星形细胞瘤的分化程度密切相关,可能是星形细胞瘤恶性程度的重要标志物;survivin对端粒酶表达具有一定的调节作用。     

HMG-CoA还原酶的表达与结直肠肿瘤的相关性研究

目的初步探讨HMG-CoAR蛋白的表达与结直肠癌患者分期和预后之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测HMG-CoAR蛋白在结直肠癌组织、腺瘤组织和正常组织中的表达情况,并检测CK20和p53作为对比,了解HMG-CoAR蛋白与结直肠肿瘤间的关系。结果 HMG-CoAR蛋白在组织中的表达定位于细胞核,各组间HMG-CoAR蛋白的表达差异有统计学意义（P〈0.001）,由正常组织至癌组织依次降低;HMG-CoAR蛋白在结直肠癌组织中的表达与肿瘤的Duke分期相关（P=0.031）,进展期者多为低表达;HMG-CoAR与CK20、p53的表达呈负相关（P〈0.001）。结论 HMG-CoAR随着结直肠肿瘤的进展而表达降低,与肿瘤的发生和分期相关,有望作为结直肠癌诊断的预测因子。