肿瘤放射增敏剂及增敏机制研究进展

放射增敏剂是指能增强射线对肿瘤内乏氧细胞的杀灭作用而对有氧的正常组织一般损伤较小的一些化学物质。本文主要介绍了放射增敏剂的研究进展。从影响肿瘤放射敏感性因素入手,详细叙述了放射增敏剂的种类、主要作用机制和发展趋势。     

放射增敏剂的研究进展

放射增敏剂可提高放射线对肿瘤细胞的杀伤作用。增加放疗效果。理想的放射增敏剂可以显著增加放疗疗效。对正常组织没有或很少有毒副反应。国内外学者进行了大量研究，在合成药物、分子靶向药物和天然药物等方面取得了新的进展，显示了放射增敏剂的发展趋势。文章主要对此进行综述。     

放射增敏剂研究进展

放射增敏剂是指那些能使电离辐射的生物效应增强物质，临床上可用于增射线对肿瘤的杀伤能力，固而在肿瘤的放射治疗中具有很大的应用价值，越来越受到国内学者的重视。已选后合成并筛选出ＭＩＳＯ等管氧细胞放射增敏剂，对具有放射增敏 性的生物还原剂及合并用药等方面也进行了研究。     

肿瘤放射增敏剂临床应用现状

在恶性肿瘤放疗时试用放射增敏剂以提高肿瘤细胞的放射敏感性，进而改善恶性肿瘤放疗效果，是当前临床放射生物学的重要课题之一。已有若干放射增敏剂在完成临床前试验研究后过度到临床试用。虽然有的药物在临床试验后因毒性过大或未能得到预期效果而被放弃，但是各国学者仍在不懈努力中。增敏剂的应用必将进一步提高恶性肿瘤患者的放疗效果。     

肿瘤放射增敏剂在肿瘤放射治疗中的应用

自从１８９９年第１例用射线治愈患者的报道引起人们对放射线治疗肿瘤作用的注意,距今还不到１００年,但无论从治疗设备、治疗方案设计以及放疗适应证方面的发展都相当快。目前,约有７０％的肿瘤患者,在整个治疗过程中曾接受不同程度的放射治疗,然而,至今放疗对不少肿瘤的作用仍不能令人满意。为此,世界各国都有科学家在致力于提高放疗疗效的探索。而其中研究开始得最早,研究面最宽而又深入的当推各种放射增敏剂的研究。所有放射增敏剂的目的都是通过放射增敏剂提高射线对肿瘤控制的效果,而对射线所致的并发症没有影响或至少没有太…     

放射增敏剂的增敏机制

放射线入射生物体后，直接损伤生物大分子DNA，或通过其产生的自由基的间接作用，导致DNA损伤或细胞死亡等生物效应。这种应用放射效应治疗肿瘤的方法，就是放射治疗（放疗）。目前放疗已成为肿瘤治疗的主要手段之一．每年接受放疗的癌症患者约为60％～70％，恶性肿瘤放疗的5年生存率逐步提高，90年代已达45％，立体定向及三维适形放疗调强放疗的广泛应用，明显提高了治疗的精度及治疗剂量，保护了肿瘤周围的正常组织，但大多数恶性肿瘤患者的长期生存率却没有明显的提高。     

肿瘤放射增敏剂的相关知识

目前 ,基础研究和临床应用在放射增敏概念的使用上有些混乱 ,把凡是放疗的同时使用另一种 (或多种 )药物的疗效增加了 ,就说是药物对放疗增敏了 ,这其实是混淆了放射增敏与化疗增效的概念。药物与放射或药物与化疗的生物效应大致分为相加、加强和增敏作用 :相加作用是指两种生物效应的等效相加 ,即 1+1=2 ;加强作用是指两种生物效应的不等效相加 ,即 <1+1=2 ;而增敏作用是两种生物效应不等效相加的一种特例 ,即 0 +1=2。(一 )放射增敏剂 (radiation sensitizingagents,RSA)的相关概念放射增敏剂是一种化学或药物制剂 ,当与放疗同时应用时…     

放射增敏剂的研究方向

放射肿瘤学家半个世纪以来不断追求最佳的放射治疗效果，放射增敏剂作为其中一项主要研究内容近年来有了长足的发展。该文对其主要研究方向进行概述。     

放射敏感性与放射增敏研究进展

近几年来,对肿瘤的放射治疗取得了较好的效果,这主要得益于临床放射生物学的发展。但是,如何克服放射抵抗性尚无理想途径。目前,“4R”仍是综合分析的理论基础,但已融入了许多新的内容。作者是试图综合放射生物学领域     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂放疗增敏机制研究进展

利用放疗增敏剂提高肿瘤细胞对放射线的敏感性,改善放疗疗效,是现代肿瘤放疗学研究的方向之一。组蛋白去乙酰化酶抑制剂是一类表观遗传学修饰剂,可通过诱导细胞凋亡、抑制DNA双链断裂修复、阻滞细胞周期、改善乏氧状态和促进氧自由基产生等多种途径发挥放疗增敏作用。进一步研究基于分子机制的放疗增敏疗效预测标志物,将更利于临床个体化治疗。     

肿瘤热放疗基础及临床研究进展

肿瘤热疗可以通过抑制细胞DNA修复、改变细胞信号传导、调节细胞周期关卡及抑制肿瘤细胞转移等机制增加放射敏感性,许多临床试验也证实热放疗联合可以提高头颈部、胸腹部及盆腔恶性肿瘤的疗效.     

Chlorophenoxy acetic acid derivatives as hemoglobin modifiers and tumor radiosensitizers

We have studied the influence of the antilipidemia drug, clofibrate, and several structurally related analogs on the binding affinity of hemoglobin for oxygen and the radiation sensitivity of the SCCVII/St carcinoma in the mouse. Several compounds in this class reduced hemoglobin affinity in vivo; and two of these, ML1024 (etophyline clofibrate) and ML1037, were at least as effective as clofibrate at reducing hemoglobin affinity and much less toxic. When given orally at a dose of 4.1 m mole/Kg, 1/2-2 hrs before 20 Gy X rays, clofibrate gave radiosensitization in the SCCVII/St tumor equivalent to a 40-fold reduction in hypoxic fraction. ML1024 and ML1037 at a dose (3.0 m mole/Kg), which had a similar effect on hemoglobin, gave much less sensitization of the tumor. Only ML1024 produced a statistically significant effect, equivalent to a four-fold reduction in hypoxic fraction. We conclude that there are several clofibrate analogs which in relation to their toxicity are much better hemoglobin modifiers than the parent compound. They do not, however, show the same radiosensitizing effects, leading us to believe that mechanisms other than changes in hemoglobin/oxygen binding must also be involved.     

High efficiency of ferricenium salts as radiosensitizers of V79 cells in vitro and the KHT tumor in vivo

Ferricenium salts (Fc+X-) can act as radiosensitizers of hypoxic cells in vitro and of KHT tumor cells in vivo. Sensitization is manifest by a removal of the shoulder of the hypoxic radiation survival curve in vitro. This results in a dose modification factor (DMF) of 2.0 when measured at a surviving fraction of 0.1, for 10 mumol dm-3 FcPF6. In comparison, little sensitization is seen in air. The toxicity of these metal complexes, but not their radiosensitizing ability, can be decreased by including protein (Bovine serum albumin) in the medium. This may be related to the fact that the ferricenium complexes react readily with nucleophiles to generate OH radicals. Ferricenium trichloracetate, when given at a dose of 200 mg/kg to mice with the KHT tumor gives an enhancement ratio of 1.3.     

单细胞多组学测序技术进展及其在肿瘤研究中的应用

近年来,随着单细胞测序技术在肿瘤研究领域的广泛应用,单细胞多组学技术应运而生,且已公开发表了多种检测策略。单细胞多组学技术可在同一细胞中捕获分析两种以上的组学信息,包括转录组、基因组、表观基因组、蛋白组等。该技术突破了以往单细胞检测的单一性,可更全面、多角度地整合分析肿瘤细胞特征,为系统观察肿瘤细胞异质性、各类生物学特性及机制,研究肿瘤细胞间或与其他类型细胞互作,发现鉴定新的细胞亚型提供前所未有的优势。尽管目前单细胞多组学技术仍然处于技术探索及高通量开发阶段,但可预见广泛应用单细胞多组学分析技术是肿瘤研究发展的必然趋势。本文主要介绍多种单细胞多组学技术并综述目前多组学技术在肿瘤研究中的一些开创性研究,展望单细胞多组学技术的未来,以期为肿瘤研究提供有价值的参考。     

叶绿酸防治肿瘤的作用及其机制研究进展

目的:总结国内外关于叶绿酸(CHL)在肿瘤防治研究中的作用及其相关机制的进展.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"CHL、肿瘤"等为关键词,检索2000-2010年的相关文献497篇.纳入标准:1)CHL的理化特点;2)CHL防治肿瘤的作用;3)CHL防治肿瘤的作用机制.根据纳入标准,符合分析的文献30篇.结果:CHL具有很强的抗诱变性和较好的抗肿瘤作用.其机制涉及抗氧化和清除自由基活性;抑制致癌物DNA加合物的形成;免疫调节的潜能等.结论:CHL在肿瘤防治中显示了良好的应用前景,值得进一步深入研究.     

骨桥蛋白及其信号通路对肿瘤侵袭调控的研究进展

骨桥蛋白（osteopontin,OPN）是一种分泌型磷酸化糖蛋白,其分子结构中含有精氨酸-甘氨酸一天冬氨酸（RGD）的受体结合序列。OPN主要通过与其受体整合素和CD44相互作用,参与肿瘤转移的多个过程。近年来,骨桥蛋白及其调控肿瘤侵袭与转移的信号通路倍受关注。OPN通过与整合素avβ3和CD44结合作用,使多种激酶（P13K、NIK、PLC、PKC和MAPK）磷酸化激活,从而发挥抑制凋亡和激活多种基质降解蛋白酶（uPA和MMPs）的功能,促进肿瘤细胞转移。     

Evaluation of nitroimidazole hypoxic cell radiosensitizers in a human tumor cell line high in intracellular glutathione

Five nitroimidazole hypoxic cell radiosensitizers were evaluated in a human lung adenocarcinoma cell line (A549) whose GSH level was 8-fold higher than Chinese hamster V79 cells. One millimolar concentrations of Misonidazole (MISO), SR-2508, RSU-1164, RSU-1172, and Ro-03-8799 sensitized hypoxic A549 cells to radiation, with Ro-03-8799 giving the highest sensitizer enhancement ration (SER) (2.3). However, MISO, SR-2508 and Ro-03-8799 were less effective in this cell line than in V79 cells, presumably due to higher GSH content of the A549 cells. Increased hypoxic radiosensitization was seen with 0.1 mM Ro-03-8799 after GSH depletion by BSO as compared to 0.1 mM Ro-03-8799 alone (SER-1.8 vs 1.3). The combination of GSH depletion and 0.1 mM Ro-03-8799 was considerably more toxic than 0.1 mM or 1.0 mM Ro-03-8799 alone. This sensitivity was much greater than has been observed for SR-2508. These data show that Ro-03-8799 was the most efficient hypoxic cell radiosensitizer in a human tumor cell line considerably higher in GSH than the rodent cell lines often used in hypoxic radiosensitization studies. Thus, Ro-03-8799 may be a more effective hypoxic cell sensitizer in human tumors that are high in GSH.