动脉粥样硬化中炎性反应与内质网应激的相互作用简

 炎性反应和内质网应激均是动脉粥样硬化发生和发展过程中的重要事件。炎性反应可通过多条途径诱发内质网应激,而内质网应激在疾病的不同阶段可抑制或者促进炎性反应。     

内质网应激与动脉粥样硬化的研究进展

内质网(ER)是真核细胞复杂的膜结构,参与蛋白质折叠、脂质合成,调节细胞Ca2+摄取、储存和信号传导,并参与细胞脂质的产生。内质网蛋白质折叠能力可以达到饱和,从而诱导内质网应激(ERS)反应。越来越多的证据表明,在动脉粥样硬化病变的病理条件下,ERS与细胞凋亡和炎症有关,并有助于动脉粥样硬化的进展。ERS在动脉粥样硬化病变中不同类型细胞中的作用,包括长期ERS诱导的凋亡和炎症途径的激活,尤其是在晚期病变巨噬细胞和内皮细胞(ECs)中,以及不同病变细胞中常见的动脉粥样硬化相关内质网应激源,都有助于动脉粥样硬化的临床进展。鉴于ERS和未折叠蛋白反应(UPR)信号通路在动脉粥样硬化和心血管疾病中的重要作用,针对这些过程来减轻ERS可能是一种新的治疗策略。     

动脉粥样硬化中巨噬细胞凋亡与内质网应激机制

巨噬细胞是机体免疫系统的重要细胞成份,具有多种生理功能,在动脉粥样硬化等血管疾病的发生和发展中具有重要作用.巨噬细胞凋亡是造成动脉粥样硬化斑块不稳定的重要因素,在晚期动脉粥样硬化中,内质网应激与巨噬细胞凋亡密切相关.目前已知的巨噬细胞凋亡途径包括外源性的死亡受体途径、内源性的线粒体途径及内质网应激凋亡途径,其中内质网应...     

内质网应激中IRE1级联反应对动脉粥样硬化的作用

正1概述内质网(endoplasmic reticulum,ER)蛋白质折叠在生理上是至关重要的,它的破坏导致内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)触发动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发生发展。未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)是目前研究最为透彻的ERS信号通路,一定程度的UPR有利于维持     

内质网应激

内质网应激(ER stress)是真核细胞的一种保护性应激反应,通过ER stress细胞降低胞内未折叠蛋白的浓度,阻碍未折叠蛋白发生凝集,哺乳动物细胞ER stress过程比原生动物和酵母细胞要复杂,但都具有一些共同的特点。     

内质网应激与心血管疾病

内质网应激是细胞内一种适应性机制,持续或过强的内质网应激则诱导细胞凋亡,造成组织损伤.多项研究显示内质网应激是多种心血管疾病如动脉粥样硬化、缺血性心脏病、心肌肥大、心力衰竭及糖尿痛心肌病等发生、发展的共同通路,干预内质网应激可能成为心血管疾病治疗的新靶点.     

内质网应激与糖尿病

未折叠或错误折叠蛋白质在内质网腔蓄积及细胞内稳态的破坏将导致内质网应激。适宜的应激有利于细胞内环境的恢复 ,然而严重而持久的内质网应激反应将导致内质网功能受损 ,诱导细胞凋亡。β细胞具有高度发达的内质网 ,是对内质网应激最敏感的细胞之一 ,内质网应激介导的 β细胞凋亡参与了糖尿病的发生。     

内质网应激与prion疾病

1 引言 内质网(endoplasmic reticulum, ER)是真核细胞中钙离子贮存库,也是调节蛋白质合成及合成后加工、折叠和聚集的场所,是一种重要的细胞器.近年来,在生物医学研究领域中出现了一个新概念-"内质网应激"(ER stress),即:在饥饿、影响钙离子平衡的药物、影响蛋白质翻译后修饰、结构异常蛋白堆积以及一些有害因素等的诱发下,导致细胞内质网内稳态失衡、生理功能发生紊乱的一种亚细胞器的病理过程[1].     

酒精性肝病与内质网应激

酒精性肝病是由于长期饮酒引起的肝脏病变,酒精性脂肪肝,酒精性肝炎,酒精性肝硬化是其最常见的三种肝损伤。它们常同时并存并相互发展转化。在酒精性肝病的发病过程中,肝细胞的凋亡和坏死同时存在。内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）是细胞的一种自我保护机制,但也可能是引起肝细胞凋亡的一个原因。     

内质网应激与肿瘤治疗

细胞要想达到最佳状态就必须维持一个持续的稳态。内质网(endoplasmic reticulum,ER)是一个具有多功能的重要细胞器,它也是维持体内平衡的重要场所。当多种因素干扰ER功能时,就会激活一种被称为"内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)"的现象来启动多种途径来缓解相关的损害,这些途径总称为未折叠蛋白质反应(unfolded protein response,UPR)。UPR一方面它在一定程度上能够缓解ERS带来的相关损害;另一方面如果ERS持续并且过度,那么UPR也可以诱导细胞凋亡。在某些极端环境下肿瘤细胞会表现出极强的适应能力且越来越多的研究表明这种能力在一定程度上是由于UPR状态的改变所引起的。虽然在肿瘤治疗中ERS和UPR的作用仍不十分清楚,但仍有希望在未来的抗肿瘤治疗中的成为治疗新靶点。     

内质网应激与细胞凋亡

内质网（ER）是细胞内重要的细胞器,参与多种细胞进程,这些进程对于维持细胞存活和发挥细胞的正常生理功能具有重要的作用。然而在多种生理病理条件下,内质网稳态会发生变化而失衡,从而诱发内质网应激（ERS）,此时机体通过激活未折叠蛋白反应（UPR）来恢复内质网的正常功能。当持续的ERS状态无法恢复时,ERS就会触发细胞凋亡程序,通过不同的凋亡途径引起细胞凋亡。     

软骨细胞凋亡与内质网应激

背景：软骨细胞的凋亡最终会导致骨关节炎的发生。目前发现的软骨细胞凋亡机制有很多,但内质网应激引起其凋亡的机制尚处于初始阶段。目的：综述分析内质网应激如何引起软骨细胞凋亡,并探寻骨关节炎治疗的新方法。方法：第一作者通过计算机检索,检索了PubMed、CNKI、万方数据库2000年1月至2015年1月的相关文献。使用PubMed检索时,输入检索词“endoplasmic reticulum stress,chondrocyte,apoptosis”之间以“AND”形式连接,使用CNKI、万方数据库检索时,输入主题词“内质网应激,软骨细胞,凋亡”之间以“并且/与”连接,选择模糊查询进行检索。选择文章内容涉及骨关节炎的文献,较多采用近期发表在权威杂志上的相关文献。结果与结论：初检得到中英文文献共计62篇,其中57篇符合纳入标准,对其进行综述。PERK、IRE1和ATF6三条信号通路对软骨细胞同样有重要作用。内质网应激介导的细胞凋亡机制有未折叠蛋白质反应和Ca²⁺起始信号2种,但具体机制及凋亡途径间的交叉作用还未明了。若从上述信号通路中探索软骨细胞凋亡效应的抑制分子,并将其作为治疗骨关节炎的靶点,可能会为治疗骨关节炎提供新的方法。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

内质网应激与缺血性心脏病

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)与缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)的发病机制密切相关。内质网应激的保护机制有利于心肌细胞应付缺血、维持细胞稳态;而过度内质网应激引起的损伤机制则在心肌缺血后心肌细胞凋亡中发挥了重要作用。本文主要就内质网应激及缺血性心脏病的研究进展作一综述,为缺血性心脏病发病机制的研究及临床治疗提供新的理论依据。     

内质网应激在动脉粥样硬化发生、发展和防治中的作用

Endoplasmic reticulum (ER) is a multifunctional organelle responsible for the synthesis and folding of proteins and regulation of calcium homeostasis. Multiple stimuli, such as oxidative stress, glycosylation change and so on, lead to ER dysfunction characterized by the accumulation of unfolded and/or misfolded proteins and calcium homeostasis imbalance (ER stress). Mode-rate ER stress is an important cytoprotective mechanism against stressors. However, severe and/or prolonged ER stress can trigger apoptotic signaling including CHOP, caspase-12 and JNK pathways. Recent studies have shown that ER stress plays a critical role in the development of atherosclerosis and it can bring about inhibitory effects on the progression of atherosclerosis through the intervention of the relevant pathways, which may be a new therapeutic target for atherosclerosis.     

血管周围脂肪组织炎性反应促进动脉粥样硬化作用机制的研究进展

动脉粥样硬化严重威胁人类生命与健康。高血压、高脂血症病理条件下,血管周围脂肪组织(PVAT)中免疫细胞亚型紊乱、棕色脂肪“白色化”、氧化应激反应等病理改变可促进PVAT炎性反应。PVAT炎性反应可通过引起促炎及抑炎性脂肪因子分泌紊乱、抑制PVAT中细胞自噬、诱导动脉外膜滋养血管形成等机制,促进内皮细胞功能损害、动脉内膜单核-巨噬细胞浸润、动脉粥样硬化斑块形成、易损斑块形成等病理过程,从而促进动脉粥样硬化起病及进展。     

内质网应激在骨关节炎中作用的研究进展

骨关节炎是一种常见的关节退变性疾病,软骨细胞凋亡是其主要的病理生理改变,而内质网应激(ER stress)在其中发挥了不可忽视的作用。为了限制内质网应激带来的不利影响,细胞会激活未折叠蛋白质应答(UPR)。然而当内质网应激持续存在超过UPR所能承受的最大限度时,细胞会通过UPR的3条通路引发内质网功能障碍从而导致软骨细胞凋亡。     

一氧化氮和内质网应激

一氧化氮(nitric oxide,NO)是一种重要的多功能内源性气体分子,能舒张血管、参与免疫反应和作为一种神经递质在神经元的信息传递中发挥重要作用,因而广泛参与机体心血管系统、神经系统和免疫系统等的生理和病理调节[1].     

脂肪组织炎性反应的研究进展

本文探讨了与脂肪组织炎性反应相关的脂质介质,促炎介质:环氧合酶衍生的二十烷类化合物(如前列腺素);促炎性反应消退介质:由ω-6-多不饱和脂肪酸产生的脂氧素,以及由ω-3-多不饱和脂肪酸产生的消退素等。炎性反应的治疗不应局限于急性级联拮抗剂或抑制剂的使用,而应扩大到考虑炎性反应消退阶段诱导剂或激动剂的巨大治疗潜力。     

烟酸姜黄素酯抑制LP S 诱导的HUVECs分泌炎性细胞因子与内质网应激

目的探讨烟酸姜黄素酯(NC)对LPS诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分泌细胞因子的影响及其作用机制。方法体外培养HUVECs,用不同浓度NC孵育HUVECs 24 h。Western blot检测AMPK的磷酸化;用siRNA沉默磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)表达后,观察其对脂多糖(LPS)诱导NF-κB p65磷酸化、黏附分子表达、细胞培养上清中TNF-α和MCP-1分泌,以及内质网应激标志分子IRE-1、eIF2α和CHOP表达水平的影响。结果 10～20μmol/L NC处理HUVECs 24 h后,AMPK的磷酸化水平显著增高(P0.05),同时p65磷酸化有所减轻。沉默AMPK后,NC对NF-κB的抑制效应明显减弱(P0.05)。同时,NC处理后,LPS所致ICAM-1,VCAM-1和E选择素等黏附分子表达明显降低(P0.05),单核巨噬细胞THP-1与HUVECs的黏附作用也明显减轻,培养上清中TNF-α和MCP-1明显减少(P0.05)。siRNA沉默AMPK后,上述效应有所减弱(P0.05)。NC处理后可下调LPS所致的内质网应激标志分子IRE-1、eIF2α和CHOP的表达水平。而干扰AMPK表达后,可明显削弱NC对这些分子的抑制效应(P0.05)。结论 NC可抑制LPS诱导HUVECs表达和分泌黏附分子及细胞因子,并在一定程度上抑制内质网应激,其机制可能与激活AMPK有关。     

ICU中全身炎性反应综合征临床观察

目的探讨全身炎性反应综合征(SIRS)、脓毒症和脓毒性休克的转归及其发生多器官功能障碍综合征(MODS)的高危因素.方法回顾性分析132例住院病人,根据入院24h内的资料将符合SIRS诊断标准者归SIRS组,不符合标准者归非SIRS组.SIRS组病人根据有无明确感染灶又分为非感染组和脓毒症组.脓毒症组病人符合脓毒性休克者归入脓毒性休克组.结果本组病人SIRS发病率高达74.2%,其中死亡16例(16.3%),非感染性SIRS、脓毒症和脓毒性休克患者病死率分别为7.6%、28.1%和45.5%.SIRS患者阳性指标越多病死率越高,符合4项指标者病死率达30.3%,符合3项指标者病死率18.2%,符合2项指标者病死率3.7%.SIRS患者中非感染性SIRS、脓毒症和脓毒性休克者MODS发病率依次为16.7%、40.6%和51.3%.讨论本组资料显示,危重病人SIRS的发病率高达74.2%.脓毒性休克病人较非感染性SIRS的死亡率明显升高,入院时的病情直接影响预后.高龄、营养不良、高APACHEII评分等是SIRS、脓毒性休克发生MODS的高危因素.