微小RNA-30a:肿瘤治疗的潜在靶点

微小RNA(miRNA)是长约20~25个核苷酸的内源性非编码RNA,主要通过抑制mRNA翻译和诱导mRNA降解而调节靶基因的表达,人类大约30%的基因受miRNAs调节。研究发现,大量miRNAs在肿瘤中表达失调,常常引起多种重要过程的紊乱,包括细胞增殖、侵袭与转移、凋亡以及耐药等。在肿瘤的发生过程中,不同的miRNA可能起着类似抑癌基因或者癌基因的作用,参与调节肿瘤细胞发生、发展等过程。miR-30a是miRNA的成员之一,通过调节靶基因的表达,参与调控肿瘤细胞增殖、转移和凋亡等过程。不同肿瘤血清中miR-30a的表达水平对肿瘤的早期诊断、治疗以及预后判断有着重要作用。此外,miR-30a的表达失调还与抗肿瘤药物耐药性的产生密切相关,推测其有望成为肿瘤治疗的一个潜在新靶标。本文就近年来miR-30a在肿瘤中作用的最新研究进展作一综述。     

miRNA-126与肿瘤靶基因的研究进展

MicroRNA（miRNA）是长度约18~25nt的非蛋白编码小分子RNA,广泛存在于各种真核细胞生物细胞中。人类miR-126分为成熟体miR-126-3p和miR-126-5p,它们在细胞的生长、发育、癌变等生命过程中有着非常重要的作用。miR-126在多种肿瘤中呈现低表达,通过信号传导通路负向调节肿瘤细胞的增殖、迁移及侵袭,起到抑癌基因的作用。miR-126通过作用于接头蛋白Crk（Crk adaptor proteins）、同源盒基因9（homeobox protein Hox-A9）、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate 1,IRS1）等多种靶基因而在肿瘤发生、发展过程中起着重要作用。     

微小RNA：肿瘤耐药治疗新靶点

肿瘤的多药耐药（multidrug resistance,MDR）是临床化疗失败的主要原因之一,但其耐药性机制至今尚未完全阐明。最近研究表明,微小RNA（miRNA）对多基因表达的调控具有高效性和特异性,对靶基因的异常调控可能构成肿瘤耐药机制,是肿瘤耐药复杂性调控的重要构成部分。因此,对微小RNA与肿瘤耐药性研究具有现实意义。本文对近年来微小RNA与各种肿瘤耐药的关系及微小RNA作为肿瘤治疗潜在靶点的研究进展作一综述。     

miR-21与肿瘤研究进展

目的:总结国内外关于miR-21与肿瘤发生机制、肿瘤诊断、治疗、预后的研究进展。方法:以"microRNA、miR-21、肿瘤和靶基因"为关键词,应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,检索2000-01-2011-11的相关文献,共检索到英文文献126篇,中文文献62篇。纳入标准:1)miR-21在肿瘤发生发展中的作用机制;2)miR-21已证实的部分靶基因的功能;3)miR-21在肿瘤的诊断、治疗和预后中的作用。排除与本研究无关的文献,最终纳入分析29篇文献。结果:miR-21的基因定位决定了其与肿瘤的发生发展密切相关;部分靶基因如pdcd4、pten和tpm1参与肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡、血管浸润和转移等生物学过程,因此检测miR-21表达变化可作为肿瘤诊断、治疗和预后的重要生物学指标。结论:miR-21与多种肿瘤的发生发展密切相关,未来可作为肿瘤诊断,治疗和预后的重要生物学指标。     

microRNA-221和microRNA-222与恶性肿瘤的研究进展

微RNA(micmRNA)-221和microRNA-222是成簇的microRNA,在恶性肿瘤中起促癌作用,在胶质母细胞瘤、前列腺癌、乳头状甲状腺癌等恶性肿瘤中高表达.microRNA-221和microRNA-222通过调控其特定的靶基因行使促癌作用.在所有预测的靶基因中,p27kip1和p57kip2是已被验证的靶基因,microRNA-221和microRNA-222通过下调p27kip1和p57kip2的表达来促进肿瘤的形成和生长.     

miR-149与肿瘤关系的研究进展

miRNAs是一类长度约为20~25个核苷酸,参与基因调控表达的内源性非编码RNA。miR-149作为miRNAs的重要成员,在多种肿瘤中表达异常,其表达水平与肿瘤细胞增殖、转移、凋亡、耐药、患者的早期诊断及预后密切相关。因此,miR-149有望成为新一类抗肿瘤治疗的靶点。     

MircoRNA-26a与肿瘤

微小RNA(microRNAs,miRNAs)是一类由20个-22个核苷酸组成的小片段非编码RNA,通过靶向结合基因mRNA的3'非翻译区(3'-UTR)调控其表达.许多研究报道miRNAs参与肿瘤的发生发展.MiR-26a在不同的肿瘤中发挥不同的作用,在肿瘤增殖、转移侵袭、血管形成、生物代谢及诊断预后中都有作用.本文就miR-26a与肿瘤关系的研究进展进行综述.     

miR-21与肿瘤

MicroRNA（miRNA）是一类具有调控功能的小分子非编码RNA,主要参与基因转录后水平的调控,对生物体的生长、发育、衰老和死亡等生命过程都有着重要的作用。近年来,大量研究结果表明,许多miRNA可作为原癌基因或者抑癌基因,在肿瘤的发生和发展中扮演着重要的角色,其中miR-21最受人重视。大量实验证明在多种肿瘤细胞中,miR-21的表达均出现显著异常,揭示miR-21作为一个致癌miRNA,在多种肿瘤的发生和发展中起着重要的作用。本文综述了miR-21在肿瘤细胞中调控的靶基因及其功能,以及miR-21自身的表达调控机制研究进展,这将为miR-21在肿瘤的诊断、治疗和预后判断中的应用提供重要资料。     

ABCA1：肿瘤治疗新靶点

三磷酸腺苷结合盒转运体 A1（ABCA1）是三磷酸结合盒转运体超家族的重要成员之一,在胆固醇逆向转运、胆固醇代谢以及高密度脂蛋白（HDL）代谢中起着极其重要的调节作用。ABCA1基因突变会诱导 Tangier 疾病和家族型 HDL 缺乏。近年来研究表明 ABCA1介导的胆固醇流出功能具有抗肿瘤活性,ABCA1有望成为肿瘤治疗新靶点。     

微小RNA:肿瘤耐药治疗新靶点

肿瘤的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是临床化疗失败的主要原因之一,但其耐药性机制至今尚未完全阐明.最近研究表明,微小RNA(miRNA) 对多基因表达的调控具有高效性和特异性,对靶基因的异常调控可能构成肿瘤耐药机制,是肿瘤耐药复杂性调控的重要构成部分.因此,对微小RNA与肿瘤耐药性研究具有现实意义.本文对近年来微小RNA与各种肿瘤耐药的关系及微小RNA作为肿瘤治疗潜在靶点的研究进展作一综述.     

寡核苷酸治疗白血病

近年来，应用针对特异性基因的人工合成的寡核苷酸治疗白血病已进入临床早期试验。此类药物可用于进行系统治疗和“净化”骨髓治疗白血病。毫无疑问，这将使白血病的临床治疗发生划时代的变化。     

胶质瘤治疗的新靶点

目前研究发现，血管生成、血管生成拟态、胶质瘤的侵袭性生长三条信号调解通路中有交叉作用的分子，例如MMPs，Fit-1、Tie-2、Tie-1、VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGF等，对这些分子及其拮抗剂的探讨可能为胶质瘤治疗提供新思路和可能的新靶点。     

微小RNA-320在肿瘤中的研究进展

微小RNA（miRNAs）是一类细胞内源性表达的小分子非编码RNA,具有转录后调控基因表达的作用。近年来,在结肠癌、乳腺癌和胆管癌等多种肿瘤中发现miR-320表达下调,提示miR-320可通过抑制细胞增殖和侵袭等方式抑制肿瘤进展。对于miR-320调控的靶基因及相关信号通路的深入研究,有助于阐明肿瘤发生发展的分子机制,并有望为临床肿瘤治疗提供新的靶点。本文就miR-320在肿瘤中的研究进展作一综述。     

miR-100与肿瘤关系的研究进展

miR-100既可表现出致癌基因的作用，又可表现出抑癌基因的作用，其不仅在多种肿瘤（宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌和肺癌等）的发生、发展中发挥重要作用，而且还可增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。miR-100有望成为肿瘤治疗的新靶点及预测预后的新分子标记。本文结合国内外最新报道对miR-100与肿瘤相关性的研究进展作一综述。     

反义microRNA-221与反义microRNA-222抑制人脑胶质瘤细胞的体外与体内生长

目的 探讨敲低microRNA(miR)-221和miR-222表达以抑制人脑胶质瘤U251细胞生长的作用及其机制.方法 脂质体介导转染反义寡聚核苷酸(AS-miR-221和AS-miR-222)于人脑胶质瘤细胞U251.采用Northern blot鉴定转染后U251细胞的miR-221和miR-222表达水平;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法评价AS-miR-221和AS-miR-222抑制U251细胞生长的作用;Transwell实验检测细胞侵袭能力;流式细胞术检测细胞周期的分布和凋亡;Western blot检测转染后U251细胞相关蛋白表达的变化,并用AS-miR-221和AS-miR-222治疗裸鼠皮下移植瘤,观察其在活体内对肿瘤生长的抑制作用.结果 Northern blot检测结果 显示,AS-miR-221和AS-miR-222共转染后,肿瘤细胞miR-221和miR-222表达明显下降,细胞生长速度降低,细胞穿过率为14.5%,细胞周期出现G0/G1期阻滞,凋亡率(13.7%)增高,并可见connexin43、p27、PUMA、caspase-3、PTEN、TIMP3和Bax等相关蛋白表达增高,而bcl-2表达降低,p53无明显变化.经AS-miR-221和AS-miR-222治疗后,裸鼠皮下移植瘤生长明显受抑.结论 AS-miR-221和AS-miR-222共转染可抑制U251细胞的增殖与侵袭,miR-221和miR-222可以作为人脑胶质瘤基因治疗的侯选靶点.     

PTEN：白血病防治新靶点

0引言与张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin hemology deleted on chromosome ten gene,PTEN)是1997年发现的编码具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性的抑癌基因,具有双重肿瘤抑制功能.此后研究发现在多种实体瘤中存在PTEN基因的突变、等位基因的缺失或低表达,从而影响其肿瘤抑制功能[1-3].近年来PTEN在造血系统肿瘤,如白血病发病中的作用逐渐受到重视,PTEN蛋白可能通过其磷酸酶活性抑制多重信号转导通路,而PTEN的异常与白血病的发病有关.     

miR-31在乳腺癌中的研究进展

摘 要：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,近年来多篇文献报道miRNA可通过特异性结合靶基因,参与调控乳腺癌细胞的迁移、侵袭、转移、凋亡等进程。miR-31因介入乳腺癌侵袭-转移级联活动的多个关键步骤而成为研究热点。全文就miR-31在乳腺癌中研究进展作一综述。     

内皮分化基因受体介导溶血磷脂酸：肿瘤靶向治疗的新靶点

溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是一种对多种细胞具有不同生物学活性的磷脂介质,在组织中广泛存在.从细胞形态学改变到细胞功能的影响,LPA可产生如促进细胞增殖、迁移和耐药等生物学效应.如其他生物递质一样,LPA与细胞表面特定的G蛋白偶合受体(Gprotein-coupled receptor,GPCR)发生交联作用,这些受体主要有Edg-2/LPA1、Edg-4/LPA2和Edg-7/LPA3等,它们被命名为内皮分化基因或溶血磷脂受体亚家族(endothelial differentiation gene or lysophospholipid receptor subfamily,Edg/LPAR subfamily).LPA在体内外参与细胞增殖以及血管生成等病理生理过程,LPA代谢和Edg/LPA受体功能的异常与肿瘤的发生、发展相关,可能是肿瘤临床诊治的潜在靶点.本文阐述了LPA通过Edg/LPA受体介导在肿瘤发生和发展中的作用及其机制,并就其在胰腺癌临床诊治中的意义进行了评价.     

miR-193b与肿瘤相关性的研究进展

miRNAs已被证实是基因表达的关键调控因子,不同水平的表达与各种疾病相关。大多数的研究表明,miRNAs表达谱中的miR-193b参与机体多种病理生理过程,在肿瘤发生、发展过程中发挥抑癌基因的作用,可抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力。因此,miR-193b在疾病的诊断、治疗和预后评估等方面将会发挥更大的作用,有着广阔的应用前景。本文就miR-193b与肿瘤相关性研究进展作一综述。