梗阻性黄疸患者围手术期血浆D-乳酸的变化及其临床意义

目的 研究梗阻性黄疸患者围手术期血浆D-乳酸的变化及临床意义.方法 将25例梗阻性黄疸患者作为实验组,10例胆囊结石患者作为对照组,检测实验组和对照组患者术前1d、术后1d、3d、7d、10d、14d血浆D-乳酸含量及血清胆红素水平.结果 对照组术后1d血浆D-乳酸含量明显高于术前(P＜0.05),术后7d血浆D-乳酸含量下降至术前水平(P＞0.05).实验组术前血浆D-乳酸含量高于对照组术前(P＜0.05),实验组术后1d血浆D-乳酸含量高于术前(P＜0.05),术后3d血浆D-乳酸含量呈进行性下降(P＜0.05),术后14d血浆D-乳酸含量低于术前(P＜0.05),但仍高于对照组术前(P＜0.05).结论 血浆D-乳酸可作为评价梗阻性黄疸患者肠黏膜通透性的指标;梗阻性黄疸患者术前肠黏膜通透性增加,解除胆道梗阻有利于肠黏膜功能的恢复,术后14d肠黏膜通透性未恢复至正常水平,梗阻性黄疸患者围手术期应加强肠黏膜功能的保护.     

梗阻性黄疸大鼠血浆和肾组织内皮素含量的变化及与肾功能关系的研究

目的：了解血浆，肾组织内皮素（ET）在梗阻性黄疸（OJ）大鼠模型上不同梗阻时间的变化情况，探讨循环ET和肾内ET与梗阻性黄疸时肾功能损害的关系。方法：胆总管结扎及假手术组各32只Wistar大鼠分别于术后5，10，15，20d（每小时n=8)采用放射免疫法测定血浆和肾皮质，髓质细胞匀浆ET含量，同时测定血清肌酐（Cr)，尿素氮（BUN）和直接胆红素（DB）浓度，并对肾脏行光镜下病理形态学观察。结果；血浆ET浓度及肾皮质，髓质ET含量在梗阻5d即升高，且随OJ时间延长进一步升高，伴有血清Cr,BUN,DB的升高和肾脏病毒形态的进行性改变。血浆ET，肾皮质ET在大部分或部分时相与Cr,BUN呈明显正相关，血浆ET在大部分时相与DB呈明显正相关。结论：梗阻性黄疸时循环和肾内ET水平持续性升高；血浆和肾皮质ET的升高可能参与了肾脏滤过功能的损害；肾髓质ET的升高可能是导致OJ早期尿浓缩功能异常的介质之一；高胆红素血症可能是血浆ET升高的原因之一。     

梗阻性黄疸大鼠应激时胃粘膜微循环变化观察

探讨胃粘膜微循环在梗阻性黄疸应激性溃疡发病机制中的作用。方法 用激光多普勒血流仪测定胃粘膜血流，在光镜和电镜下观察胃粘膜微血管形态学和超微结构的变化。结果 梗阻性黄疸大鼠冷事缚应激后胃占膜血流减少，明显低于对照组。胃粘膜表层和粘膜下层血管明显淤血，微血管通透性增强。     

梗阻性黄疸大鼠肺血红素氧化酶-1 mRNA表达及一氧化碳含量的变化

目的探讨梗阻性黄疸时肺血红素氧化酶(HO)1mRNA表达及一氧化碳(CO)含量变化的意义。方法健康雄性Wistar大鼠48只,随机等分成4组假手术对照组(CG)、梗阻性黄疸7d组、梗阻性黄疸14d组和梗阻性黄疸21d组。应用原位杂交技术行HO1mRNA表达检测,采用双波长分光光度计法测定大鼠血浆及肺组织匀浆中CO含量。结果7d组大鼠肺泡上皮细胞HO1mRNA表达呈中度阳性,14d组支气管黏膜上皮细胞、血管内皮细胞中HO1mRNA高表达,而21d组其表达进一步增强;14d和21d组血浆中CO含量均较CG组增高(P<0.05,P<0.01),梗阻性黄疸各组肺组织匀浆中CO含量均较CG组明显升高(P<0.01);7、14及21d组肺组织匀浆中CO含量的升高分别与同时间组肺HO1mRNA表达变化呈显著正相关。结论梗阻性黄疸时肺HO1mRNA的高表达及CO产生增多,有助于扩张肺血管并改善肺微循环,从而减轻梗阻性黄疸时肺损害的程度。     

阻塞性黄疸大鼠肾脏自分泌内皮素的变化及其与肾功能损害的关系

目的　探讨阻塞性黄疸时肾脏自分泌内皮素 (ET)的变化及其与肾功能损害的关系。方法　结扎胆总管(BDL)制备阻塞性黄疸大鼠模型 ,作为实验组 ,对照组鼠仅行假手术。分别于术后 5、1 0及 1 5d ,两组各取 1 0只大鼠检测其肾脏对氨基马尿酸清除率 (CPAH)、菊粉清除率 (CIN)和钠排泄分数 (FENa+) ,并用鲎试剂法测定血浆内毒素 (EX)水平 ,放射免疫法测定肾动、静脉血浆及肾组织中ET 1含量。结果　①实验组术后 5d仅FENa+明显高于对照组 (P<0 .0 1 ) ,术后 1 0d起 ,CPAH、CIN及FENa+呈进行性下降 ,术后 1 5dFENa+已较对照组低 ,与对照组比较差异有显著性 (P<0 .0 1 ) ;②实验组术后血浆EX水平呈进行性升高 ,与对照组比较差异有显著性 (P<0 .0 1 ) ;③实验组术后肾动脉血浆ET 1水平呈持续性降低 ,而肾静脉血浆及肾组织中ET 1含量呈持续性升高 ,与对照组比较差异有显著性 (P<0 .0 1 ) ;④血浆EX水平与肾组织ET 1含量呈正相关 (r =0 .762 4 ,P<0 .0 1 ) ,肾组织ET 1含量与CPAH和CIN呈负相关 (r=- 0 .883 2 ,P<0 .0 1 ;r =- 0 .945 2 ,P<0 .0 1 )、与FENa+呈正相关 (r=0 .873 4 ,P<0 .0 1 )。结论　内毒素血症及其诱导的肾内ET分泌增加在阻塞性黄疸所致大鼠肾损害中可能具有重要作用     

内皮素受体拮抗剂PD142893对梗阻性黄疸大鼠并发肾功能损害的影响

目的：了解梗阻性黄疸（obstructive jaundice，OJ）大鼠模型血浆和肾组织内皮素（endothelin，ET）含量变化对肾功能的影响以及应用ET受体拮抗剂PD142893后的变化。方法：假手术组、OJ组及OJ＋药物组共32只Wistar大鼠分别于术后5、10、15和20d（每组n=8）采用放射免疫法测定血浆和肾匀浆的ET含量，同时测定血清TBIL、肌酐清除率，对肾脏行光镜下病理组织形态学观察。结果：在OJ组和OJ＋药物组中血清TBIL含量、血浆和肾组织匀浆中ET含量随梗阻时间延长而明显增加；OJ组在术后5d即表现为肌酐清除率下降，随梗阻时间延长而加重并伴有肾脏病理形态的进行性改变，而OJ＋药物组对比OJ组相应的改变出现的较晚；在非药物治疗组中，肌酐清除率与血浆和肾组织匀浆中ET含量呈负相关。结论：OJ时的高胆红素血症是导致肾功能损害的原因之一，胆色素对肾脏有直接的毒性作用；OJ引起血浆和肾组织中ET的病理性升高，由其介导的多种生物学效应是最终导致肾功能损害的重要原因；肽类非选择性ET受体拮抗剂PD142893对OJ大鼠的肾脏具有保护作用。     

碱性成纤维细胞生长因子对胆肠吻合口愈合的影响

目的　观察碱性成纤维细胞生长因子( basic fibroblast growth factor,b FGF)对胆肠吻合口愈合过程的影响,预防术后吻合口狭窄。　方法　选用健康杂种犬31只,随机分为实验组16只,对照组15只。通过制作犬胆总管十二指肠吻合模型,术后1周内吻合口局部应用b FGF(实验组)及生理盐水(对照组)。术后3d,1、3周,3、6个月( n=3)分别取材行HE及Masson染色组织学观察,吻合口瘢痕组织羟脯氨酸含量测定。　结果　实验组较对照组愈合时间明显缩短。组织学见实验组肉芽组织中成纤维细胞及毛细血管增生,上皮增生明显加快,1周时开始修复,3周时基本完成,瘢痕亦已基本定型,胶原纤维排列整齐有序,较快( 2～3周左右)进入塑形期;对照组术后3周时胶原纤维排列杂乱,呈旋涡状。电镜观察实验组肉芽组织中细胞功能旺盛,胞浆丰富,粗面内质网发达。瘢痕组织羟脯氨酸含量术后各时间点实验组均小于对照组,差异有统计学意义( P<0 .0 5 )。　结论　吻合口局部应用b FGF可预防术后胆肠吻合口狭窄     

梗阻性黄疸鼠肝脏血红素氧化酶-1及一氧化碳含量的研究

目的 探讨梗阻性黄疸时肝脏血红素氧化酶-1(HO-1)及血浆中一氧化碳(CO)含量的变化。方法 48只 Wistar 大鼠随机分为 4组:假手术对照组(CG)、梗阻性黄疸 7 d组(7 d)、梗阻性黄疸 14 d组(14 d)和梗阻性黄疸 21 d组(21 d),采用免疫组织化学法对肝细胞中 HO-1表达进行分析,应用双波长分光光度计法测定大鼠肝静脉、门静脉及下腔静脉血浆中CO含量。结果 梗阻性黄疸时 HO-1不仅在 Kupffer细胞中表达,而且在肝实质细胞中呈弥漫性表达上调,14 d组和 21 d组肝实质细胞中HO-1表达均较7 d组增加(P<0.01)。梗阻性黄疸各组肝静脉血浆中CO含量较CG组增高(P<0.05,P<0.01);14 d组门静脉血浆中CO含量升高明显,与CG组比较差异有显著性(P<0.05);梗阻性黄疸各组肝静脉血浆中 CO含量与同时间组门静脉血浆中 CO含量相比均显著升高(P<0.01)。梗阻性黄疸各时间组肝静脉CO含量的增高与肝实质细胞中HO-1表达的变化呈显著正相关(P<0.01)。结论 梗阻性黄疸时肝细胞HO-1表达上调致CO产生增多,从而有助于增加肝血流量并减少肝脏功能损害。     

肝硬化鼠肝缺血再灌注胃粘膜病理损伤的研究

目的 探讨肝缺血再灌注对肝硬化鼠胃粘膜的病理损伤过程。方法：实验大鼠制备肝硬化模型。并行肝脏缺血再灌注，取大鼠胃粘膜标本行电镜，光镜检查。并检测血中转氨酶的变化。结果 肝硬化鼠胃粘膜出现充血，水肿，有糜烂及小溃疡形成，电镜见内质网扩张，线粒体肿胀。肝缺血再灌注后病理过程较前加重，表现为溃疡面的扩大，部分出现粘膜上皮脱落等。细胞崩解。内质网扩张明显。核膜不清。结论 肝缺血再灌注加重了门脉高压性胃炎的病理过程。     

内皮素在梗阻性黄疸肝、肾、心组织损伤中的作用及血塞通干预

目的 探讨内皮素（ET）在梗阻性黄疸肝、肾、心组织损伤中的作用机理及血塞通注射液的保护作用。方法 健康日本大耳白兔72只，雌雄各半，采用完全随机分组方法随机均分为3组：胆总管结扎（BDL）组、BDL＋血塞通注射液组及假手术组。建立实验动物模型，分别于术后3、6、9及21d取材。用全自动生化分析仪测定各组动物血清总胆红素、谷丙转氨酶、尿素氮及肌酐；用放免法测定各组动物肝、肾、心组织及血浆中的ET水平。结果 BDL组和BDL＋血塞通注射液组与假手术组比较，动物血浆及肝、肾、心组织中的ET含量明显升高（P〈0．01），肝、肾功能损害更严重（P〈0．01）；BDL＋血塞通注射液组比BDL组血浆及组织中ET含量明显降低（P〈0．05），肝、肾功能损害亦减轻（P〈0．05）。结论梗阻性黄疸可导致血浆及肝、肾、心组织ET含量升高，且随梗阻时间延长升高愈明显；血塞通注射液通过降低血浆及组织的ET水平，发挥对梗阻性黄疸肝、肾、心损害的保护作用。     

一氧化氮,内皮素在急性坏死性胰腺炎肠道损伤中的作用

目的探讨一氧化氮（ＮＯ）,内皮素１（ＥＴ１）在急性坏死性胰腺炎（ＡＮＰ）肠道损伤中的作用。方法制成犬ＡＮＰ模型。分别于术后第１,２,４,７ｄ测定血浆ＮＯ,ＥＴ１水平和二胺氧化酶（ＤＡＯ）活性,并对肠粘膜超微结构和肠道细菌移位情况进行观察。结果ＡＮＰ组犬血浆ＮＯ和ＥＴ１水平显著高于对照组,均以发病后第１,２ｄ最为明显（Ｐ＜０．０１～Ｐ＜０．０５）;血中细菌移位率为１００％,亦以发病后第１,２ｄ为最高（６／８,５／８）;肠粘膜微绒毛出现破损和部分脱落,面积减少。结论ＮＯ和ＥＴ１是导致ＡＮＰ时肠道损伤的重要因素,抑制ＥＴ１的产生和减少早期ＮＯ的超量释放,可减轻ＡＮＰ对肠道的损伤作用。     

胆汁内引流对梗阻性黄疸大鼠胃黏膜的保护作用及机制

目的：探讨不同胆汁引流方式对梗阻性黄疸（OJ）大鼠肠黏膜的影响及机制。 方法：将80只SD大鼠随机均分为假手术组、OJ模型组（模型组）、OJ模型+胆汁内引流组（内引流组）;OJ模型+胆汁外引流组（外引流组）。实验共2周,结束时,处死各组大鼠,观察胃黏膜形态学变化,检测血清内毒素、内皮素1（ET-1）,胃黏膜ET-1、内皮素受体A（ET-A）mRNA表达。 结果：除假手术组外,各组大鼠均有不同程度的胃黏膜损伤,但内引流组的损伤情况明显较模型组与外引流组为轻;与假手术组比较,模型组和外引流组大鼠血清内毒素、ET-1和胃黏膜ET-1水平和ET-A mRNA表达明显升高,差异均有统计学意义（均P<0.05）,内引流组以上指标轻度升高,差异无统计学意义（均P>0.05）。 结论：胆汁内引流对OJ大鼠胃黏膜有保护作用,机制可能与其降低ET-1水平和ET-A的表达有关。

     

烧伤后早期某些炎性介质对急性胃粘膜损伤的临床研究

观察某些炎性介质对急性胃粘膜的损伤作用。选择２１例烧伤面积大于３０％的成人患者，按休克复苏中主要临床观察指标及血液动力学恢复情况分析Ａ，Ｂ两组，伤后于入院立即，４，７天，分别行纤维胃镜检查及胃粘膜ｐＨ测定并监测有关重要的炎性介质。结果 伤后４，７天，Ｂ组血浆内毒素，肿瘤坏死因子，白介素－８及内皮素明显高于Ａ组，而胃ｐＨｉ值低于Ａ组，粘摹员伤指数与ｐＨｉ呈显著负相关。     

阻塞性黄疸大鼠肠黏膜屏障功能变化及力肽的治疗作用

目的探讨阻塞性黄疸大鼠肠黏膜屏障功能变化以及力肽的治疗作用。方法将36只Wistar大鼠随机分成胆管结扎组（BDL）、假性手术组（SL）、胆管结扎＋力肽治疗组（Dipeptiven）3组，分别于术后24h、72h、1周和2周测定血浆内毒素值（Endotoxin，ET），并于2周后作细菌移位率和肠黏膜组织学检查。结果BDL组厌氧菌移位阳性率（58．33％）及各时间点血浆ET值显著高于SL组（0）和Dipeptiven组（8．33％）（P〈0．01），Dipeptiven组在各时间点血浆ET值较BDL组显著降低（P〈0．01）。组织学检查显示，BDL组肠黏膜发生了实质性损害。结论阻塞性黄疸时肠黏膜屏障损害可能促进肠道细菌移位，导致感染易感性增高。而力肽可改善受损小肠黏膜结构及减轻肠道细菌移位。     

一氧化氮和内皮素-1在淤胆性肝纤维化中的作用机制

目的: 探讨一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)在淤胆性肝纤维化中的作用机制.方法: 将Wistar大鼠48只,随机分成对照组、胆总管结扎组和胆总管结扎+内毒素拮抗剂组,观察术后3 d、7 d、14 d和21 d血浆内毒素、N0和ET-1水平,肝脏结构和功能的变化.结果: 胆总管结扎致胆汁淤积后,随着血浆内毒素水平升高,NO和ET-1水平相应上升,血清AST和ALT也明显升高.肝纤维化程度随梗阻时间逐渐加重,电镜下见肝窦变窄,Disse间隙增宽,内有大量胶原纤维沉积,肝筛的数量和直径均明显减少.应用乳果糖能部分逆转肝脏功能和结构的病理改变.结论: N0和ET-1在淤胆性肝纤维化进程中具有重要作用,二者可能是通过肝筛而发挥作用的.     

An experimental study on mechanism of regurgitation of the intrabiliary endotoxin into the blood stream in obstructive jaundice]

Using adult mongrel dogs with or without obstructive jaundice (OJ) the significance of the biliary pressure and the route of regurgitation were investigated by intrabiliary injection of endotoxin (ET) (10 micrograms/kg) or saline (control group) under various intrabiliary pressure levels (not carried, 25cmH2O, 35cmH2O). Some of dogs were cannulated into the thoracic duct for the purpose of drainage of the hepatic lymph. The dogs with OJ, of which the common biliary duct had been ligated and resected for two weeks, had ET shock under lower intrabiliary pressure level (25cmH2O) than the dogs without OJ. The drainage of the hepatic lymph could not attenuate ET shock. The ET volume per minute and the total ET volume extracted from the thoracic duct lymph was not increased in the dogs with OJ compared with the control group, while they were significantly increased in the dogs without OJ in proportion to the intrabiliary pressure level. These results suggest that in OJ, ET shock is easily caused by regurgitation of the intrabiliary ET into the blood stream under lower intrabiliary pressure level, and the intrabiliary ET is mainly regurgitated by cholangio-venous reflux, while the cholangio-lymphatic pathway does not function for the route of regurgitation.     

Changes of the insulin and glucagon receptors in bile-duct ligated rats]

The specific bindings of insulin and glucagon to 40000g pellets including hepatic plasma membrane were measured at 1, 2 or 4 weeks after bile-duct ligation or sham operation in rats. At 1 week after operation, insulin bindings were similar in both bile-duct ligated and control rats, however, glucagon binding in bile-duct ligated rats (30.1 +/- 5.99%) was significantly (p less than 0.01) lower than that in control rats (42.8 +/- 8.13%). At 2 and 4 weeks after operation, insulin bindings in bile-duct ligated rats (2 weeks: 35.2 +/- 3.32%, 4 weeks: 32.3 +/- 4.62%) were significantly (p less than 0.05) lower than those in control rats (2 weeks: 39.7 +/- 5.12%, 4 weeks: 38.4 +/- 3.85%). Therefore, glucagon bindings in bile-duct ligated rats (2 weeks: 26.3 +/- 4.32%, 4 weeks: 26.9 +/- 4.06%) were significantly (p less than 0.01) lower than those in control rats (2 weeks: 42.0 +/- 3.95%, 4 weeks: 45.3 +/- 4.29%). Decrease of insulin bindings, however, was less than that of glucagon bindings. Changes of the insulin and glucagon receptors on the hepatic plasma membrane suggested a reason for a disturbance of carbohydrate metabolism in the liver cell with obstructive jaundice.     

内毒素引起阻塞性黄疸大鼠肾功能障碍的机制

目的 探讨阻塞性黄疸(obstructive jaundice,OJ)时内毒素引起肾功能障碍的机制.方法 SD大鼠60只,胆总管结扎后,分5 d(B1),10 d(B2),15 d(B3)三组,每组各10只,同时建立相应对照组(A1,A2,A3),另30只胆总管结扎后分3组(SHUD,LAC,NS),每组各10只,分别用2 ml舒胆合剂、乳果糖液、生理盐水灌胃,连用9 d.观察内毒素、血和肾组织中内皮素(endothelin,ET)、一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性及肝、肾功能的变化.结果 血内毒素与血、肾组织ET含量,ET/NO比值呈显著正相关(P＜0.05,r=0.630,0.438,0.496,0.453),与肌肝清除率(creatinine clearance,Ccr)和肾皮质血流量(renal cortical blood flow,BCBF)呈显著负相关(P＜0.05,r=-0.600,-0.410).血、肾组织ET/NO比值与Ccr,RCBF呈显著负相关(P＜0.05,r=-0.449,-0.558,-0.626,-0.731).血和肾组织内NO水平与内毒素水平呈负相关(P＜0.05,r=-0.518,-0.441),与Ccr、RCBF呈正相关(P＜0.05,r=0.422,0.496,0.400,0.659).SHUD组与LAC血内毒素、ET水平组明显降低,血和肾组织NO,NOS活性以及Ccr,RCBF较NS组明显升高.结论 OJ时内毒素可通过刺激ET的释放,提高ET/NO比值,使肾内缩血管因子与扩血管因子比例失调而损伤肾功能.     

Experimental studies of injection agents for peptic ulcer bleeding endoscopic control

AIM: To evaluate haemostatic effectiveness and tissue effects of injected therapy agents used for peptic ulcer bleeding endoscopic control. METHODS: Bleeding gastric mucosa lesions were produced during operation in 11 heparinised dogs. Bleeding lesions were treated with injections of 1 ml of epinephrine (1:10000), ornipressin (0.2 IU/m]), 98% ethanol, 1% polidocanol, thrombin (1000 U/ml), or fibrin sealant. In another 18 dogs, gastric submucosal injections of tested agents were performed during operations. Dogs were killed 48 h after injections and tissue effects were studied. RESULTS: The agents tested had similar effectiveness in achieving initial control of experimental bleeding (chi2 = 1.43). Vasoconstrictors caused no tissue injury or thrombosis in vessels after 48 h. Ethanol produced mucosa and submucosa necrosis and thrombosis in vessels. Polidocanol caused mucosa necrosis, submucosa oedema and thrombosis in vessels. Thrombin tissue effects were mucosa oedema, submucosa thrombosis in vessels. Fibrin sealant caused agent insertion between mucosa and submucosa, but no tissue injury or thrombosis in vessels. CONCLUSIONS: Experiments did not show significant differences between investigated agents in achieving initial bleeding control. The investigated agents, according to the stomach tissue injury they caused in our experiment, would produce series: epinephrine = ornipressin < fibrin sealant < thrombin < polidocanol < ethanol, and according to their effect on vascular thrombosis: epinephrine = ornipressin = fibrin sealant < polidocanol < ethanol < thrombin.