清燥救肺汤对肺癌JAK2/STAT3信号通路及其下游凋亡相关蛋白表达的影响

目的:观察清燥救肺汤对肺癌细胞凋亡和Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录活化因子3(STAT3)信号通路及其下游凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax),细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)表达的影响。方法:雄性C57BL/6J小鼠50只,随机分为环磷酰胺(CTX)组,模型组,清燥救肺汤高、中、低剂量组,共5组,每组10只。在小鼠右腋下注射Lewis肺癌细胞建立肺癌荷瘤模型,清燥救肺汤高、中、低剂量组分别以清燥救肺汤11,5.5,2.75 g·kg^-1·d^-1,造模前2周开始灌胃给药,CTX组以CTX 50 mg·kg^-1·(2 d)-1腹腔注射给药,模型组以等体积的生理盐水灌胃给药,接种后继续给药,2周后处死各组小鼠并取瘤组织;免疫组化法(IHC)检测肺癌组织JAK2蛋白磷酸化水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测STAT3,Bax,Cyclin D1的表达;透射电镜(TEM)观察肺癌细胞的凋亡情况。结果:与模型组比较,清燥救肺汤高、中剂量组,CTX组肺癌细胞JAK2,STAT3蛋白磷酸化水平明显降低,Bax蛋白表达明显升高,Cyclin D1蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。透射电镜结果显示,与模型组比较,清燥救肺汤高、中、低剂量组和CTX组均出现显著的凋亡现象。结论:清燥救肺汤能明显促进肺癌细胞凋亡,其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路,上调其下游Bax蛋白表达,下调其下游Cyclin D1蛋白表达有关。     

花青素对肺癌细胞相关炎性因子信号转导通路作用的研究进展

花青素(anthocyanin)是一类广泛存在于植物中的水溶性天然色素。目前研究发现,花青素具有抗炎、抗氧化、抗衰老、抗增殖功效,能够选择性的抑制癌细胞的生长,降低心血管疾病等。花青素可通过抑制白细胞介素(IL),环氧酶-2(COX-2),核转录因子-κB(NF-κB)等的表达实现其生物功能。肺癌作为我国恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的疾病,其发生发展在一定程度上与局部的持续炎症状态有关。目前,在肺癌的综合治疗模式中,中医药能够明显增强整体的治疗疗效。炎症又被称为"癌症的第7大特征",在炎症和肿瘤中发挥重要作用。IL-6,COX-2,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子与肺癌的发生发展密切相关。在炎症与肺癌的关系中,存在着多种信号转导通路,其中与肺癌发展较为密切的主要是NF-κB和两面神激酶(Janus kinase,JAK)/信号传导及转录激活因子(STAT)通路。IL-6是一种多效性细胞因子,在信号传递过程中,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),STAT以及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)等信号途径中的多种蛋白参与了IL-6在靶细胞中的信号转导,形成癌蛋白(Ras)/MAPK途径,JAK/STAT途径,PI3K等介导的信号通路而发挥其生物学功能。某些细胞内外刺激因子可使COX-2表达急剧增加,产生前列腺素类物质如前列腺素E2(PGE2)等。肿瘤细胞内PGE2合成分泌增加后,可促进细胞增殖、迁移及抑制肿瘤细胞凋亡。近年来诸多研究认为,IL-6和COX-2与花青素的功能实现有关,且IL-6和COX-2的信号传导相互影响,而这些细胞因子的详细作用机制可能为肺癌的治疗提供新方法。本文主要介绍花青素对肺癌细胞相关炎性因子信号转导通路作用的目前的研究状况。     

基于JAK/STAT通路研究没食子酸抗结肠癌作用机制

目的:探讨没食子酸(GA)对人结肠癌细胞HCT-116和Caco-2活性和细胞内Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路,抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和促凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)表达的影响讨论其作用机制.方法:设立GA组、空白组及5-氟尿嘧啶(5-FU,0.0...     

清燥救肺汤对肺癌磷酸戊糖能量代谢途径的关键酶G6PD活性及其调控因子的影响

目的:观察清燥救肺汤对肺癌磷酸戊糖能量代谢途径6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)活性及其调控因子的影响,探讨其机制。方法:50只雄性C57BL6J小鼠,通过随机分组,分为模型组、环磷酰胺组、清燥救肺汤高、中、低剂量组,每组10只。右腋下注射Lewis肺癌细胞建立肺癌荷瘤模型,清燥救肺汤高、中、低剂量组分别以11,5.5,2.8 g·kg^-1·d^-1造模前2周开始灌胃给药,环磷酰胺组以50 mg·kg^-1·(2 d)-1腹腔注射给药,模型组以等体积生理盐水灌胃给药,接种后继续给药2周后处死各组小鼠并取瘤组织,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测G6PD活性及小鼠活性氧(ROS)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测癌组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶亚基单位gp91phox和p22phox mRNA的表达。结果:与模型组比较,清燥救肺汤高、中、低剂量组及环磷酰胺组G6PD活性明显降低(P<0.05,P<0.01);清燥救肺汤高、中、低剂量组及环磷酰胺组ROS含量,NADPH氧化酶亚基单位gp91phox,p22phox mRNA表达显著降低(P<0.01)。结论:清燥救肺汤可能通过抑制NADPH氧化酶表达,减少ROS含量,抑制G6PD的表达,发挥抑制肺癌细胞能量代谢及细胞增殖的功效。     

清燥救肺汤对荷Lewis小鼠肺癌细胞糖酵解关键限速酶HK2，PFK2，PKM2的影响

目的:观察清燥救肺汤对荷Lewis小鼠肺癌细胞糖酵解关键限速酶己糖激酶2(hexokinase 2,HK2),6-磷酸果糖激酶2(phosphofructokinase,PFK2),M2型丙酮酸激酶(pyruvate kinase isoform M2,PKM2)的表达及葡萄糖含量的影响。方法:雄性C57BL/6J小鼠50只,随机分为模型组,环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)组,清燥救肺汤高、中、低剂量组,每组10只。所有小鼠右腋下注射Lewis肺癌细胞建立肺癌荷瘤模型,清燥救肺汤高、中、低剂量组剂量分别为11,5.5,2.75 g·kg^-1·d^-1,造模前2周开始灌胃给药,CTX组以50 mg·kg^-1·(2 d)-1腹腔注射给药,模型组以等体积生理盐水灌胃给药,接种后继续给药2周,处死小鼠取瘤组织;氧化酶法检测葡萄糖含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测HK2 mRNA表达;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测PFK2蛋白表达;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunesorbent assay,ELISA)检测PKM2活性。结果:与模型组比较,清燥救肺汤高、中、低剂量组肺癌细胞HK2 mRNA表达及PKM2活性显著降低,葡萄糖含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,清燥救肺汤高、中剂量组肺癌细胞PFK2蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:清燥救肺汤可有效抑制荷Lewis肺癌细胞增殖,降低肺癌细胞葡萄糖摄取速率,糖酵解关键限速酶HK2,PFK2,PKM2可能是其药效作用靶点。     

清燥救肺汤对荷Lewis小鼠肺癌细胞中ACO1,ACL,FFA,CHO的影响

目的：观察清燥救肺汤对荷Lewis小鼠肺癌细胞顺乌头酸酶(Aconitase closing odor,ACO1)、ATP柠檬酸裂解酶(ATP citrate lyase,ACL)、游离脂肪酸(Free fatty acids,FFA)、胆固醇(Cholesterol,CHO)含量的影响。方法：C57BL/6J雄性小鼠,随机分为5组,分别为清燥救肺汤高剂量组、中剂量组、低剂量组,模型组,环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)组,每组10只,共50只。于小鼠右腋下注射Lewis肺癌细胞建立肺癌荷瘤模型,清燥救肺汤低、中、高剂量组剂量分别为2.75 ,5.5,11g.kg_^-1.d_^-1,先灌胃给药2周然后造模,CTX组以50 mg.kg_^-1.(2d)_^-1进行腹腔注射给药,模型组用等体积的生理盐水进行灌胃给药,接种后继续灌胃给药2周,处死小鼠取瘤组织。酶联免疫吸附测定(Enzyme-linkedimmunesorbent assay,ELISA)检测FFA、CHO的含量；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测ACL mRNA的表达；蛋白质免疫印记法(Western blot)检测ACO1蛋白表达。结果：与模型组比较,CTX组及清燥救肺汤高、中、低剂量组中肺癌细胞ACO1蛋白表达,ACL mRNA的表达及FFA、CHO含量显著降低(P＜0.05,P＜0.01)。结论：清燥救肺汤可有效抑制荷Lewis肺癌细胞增殖,减少肺癌细胞能量生成,ACO1、ACL、FFA、CHO可能是其药效作用靶点。     

清燥救肺汤加减对晚期非小细胞肺癌化疗患者生活质量和生存期的影响

目的:探讨清燥救肺汤加减辅助化疗对非小细胞肺癌(NSCLC)生活质量和生存期的影响及对免疫功能和细胞因子的调节作用。方法:将120例患者随机分为对照组和观察组各60例。两组患者均采用紫杉醇+顺铂化疗的综合治疗方案;对照组口服益肺清化颗粒,2袋/次,3次/d。观察组给予清燥救肺汤加减,化疗第1天开始内服,1剂/d,至化疗结束后12周。记录患者6个月和1年的生存率,记录生存期;进行治疗前后肺癌生活质量量表(FACT-L 4.0)评分;进行治疗后安德森症状评估量表(MDASI-C)评分;检测治疗前后白细胞分化抗原(CD)3^+,CD4^+,CD8^+,CD4^+/CD8^+,自然杀伤细胞(NK),细胞角蛋白19片段21-1(CYFRA21-1),鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag),神经元特异性烯醇化酶(NSE),血管内皮生长因子(VEGF),核转录因子(NF)-κB,细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和转化生长因子-β(1 TGF-β1)水平。结果:观察组6个月生存率为78.33%(47/60),高于对照组的60.00%(36/60)(χ^2=4.728,P<0.05);观察组1年生存率为48.33%(29/60),高于对照组的30.00%(18/60)(χ^2=4.232,P<0.05);观察组生存期为15个月长于对照组的11个月(P<0.01);观察组患者FACT-L总分和各个因子评分均高于对照组(P<0.01);观察组患者疾病症状群、胃肠道症状群、疲乏症状群和情绪症状群评分均低于对照组(P<0.01);症状群对生活乐趣等6个方面日常生活的影响评分也均低于对照组(P<0.01);观察组NK,CD3^+,CD4^+和CD4^+/CD8^+水平均高于对照组(P<0.05),CD8+低于对照组(P<0.05);观察组TGF-β1,NF-κB,ICAM-1和VEGF水平均低于对照组(P<0.01);观察组患者CYFRA21-1,SCC-Ag和NSE水平均低于对照组(P<0.01)。结论:清燥救肺汤辅助用于中晚期NSCLC化疗患者可延长生存期,并提高生存率,减轻了症状群对日常生活的影响,提高了生活质量,并可抑制肿瘤标志和细胞因子表达,稳定了机体免疫功能,对于NSCLC预后的改善具有积极的临床意义。     

水飞蓟宾药理作用研究进展

综述水飞蓟宾药理作用研究进展。研究证实,水飞蓟宾具有抗肿瘤、保肝、护心、抑菌等多种药理活性;其可通过调控激酶、转录因子和细胞信号通路等多个环节抑制癌细胞生长,对肝癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等均具有显著的抑制作用,具有良好的临床应用前景。     

喻嘉言从燥论治肺痿思想探析

明末清初医家喻嘉言著《医门法律》,颇多创见,其中《秋燥论》指出肺痿是因于燥邪而非湿邪,注意到燥邪为患咳吐之沫和湿邪而致之痰的不同表现,并以甘寒立法,自制清燥救肺汤治疗肺痿,彰显疗效。     

麦门冬汤合千金苇茎汤对小鼠Lewis原位肺癌lncRNA，mRNA表达谱的影响

目的:通过对Lewis肺癌原位移植小鼠肿瘤组织长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)和mRNA表达谱的检测,探讨麦门冬汤合千金苇茎汤(金方)抗肺癌的作用机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、金方组(20 g·kg-1·d-1),构建小鼠Lewis原位肺癌模型成功后,次日用金方灌胃开始治疗。应用基因芯片技术,检测与金方抗肺癌作用密切相关的差异lncRNA,mRNA,进行聚类分析,并利用t检验和差异表达的倍数变化,筛选出关键lncRNA,mRNA。运用生物信息学方法预测差异lncRNA调控的靶基因,并对其进行功能和通路分析。应用病理组织学技术,检测各组小鼠肿瘤组织光镜下的差异表现。结果:lncRNA,mRNA芯片杂交结果显示,金方调控了887个lncRNA差异表达,其中上调442个,下调445个(P0.05)。差异表达的mRNA共610个,其中上调376个,下调234个(P0.05)。使用GO分析方法,发现下调或上调的靶基因主要参与了细胞代谢调控、信号通路调控等生物学过程(biological process,BP)。靶基因分子功能(molecular function,MF)分析显示,下调或上调的靶基因主要具有DNA结合、蛋白质结合、受体结合和转录因子活性等功能。信号通路预测显示金方可调控Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK/STAT)等与肺癌的发生发展密切相关的信号通路。病理组织学检查结果证实,与模型组比较,金方能明显改善小鼠肺组织的病理改变。结论:金方可能通过调控多种lncRNA和mRNA的表达及下游相关信号通路来发挥其抗肺癌的作用。     

清燥救肺汤加减联合西药治疗慢性咳嗽49例

目的观察清燥救肺汤加减联合西药对慢性咳嗽患者临床症状及生活质量的影响。方法采用随机数字表法将118例慢性咳嗽患者分为两组,两组均根据病因给予对应西药治疗,对照组49例加用复方甲氧那明胶囊镇咳,观察组加用清燥救肺汤治疗。2周后对比两组患者临床症状及生活质量改善情况。结果观察组总有效率95.92%,优于对照组的81.63%,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,观察组夜间咳嗽、日间咳嗽及兼证积分、总积分等症候积分均明显低于对照组,生理状况、心理健康、社会功能及LCQ总分均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.01)。结论清燥救肺汤加减在病因治疗基础上,可迅速减轻咳嗽症状,提高患者生活质量,疗效显著,值得临床进一步研究推广。