基质金属蛋白酶(MMP)9、MMP2 mRNA及基质金属蛋白酶抑制剂2 mRNA在人膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨膀胱移行细胞癌中基质金属蛋白酶（MMP）9、MMP2及基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP2）mRNA表达与膀胱肿瘤恶性程度和侵袭性之间的关系及其临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测36例膀胱移行细胞癌及5例正常膀胱组织MMP9、MMP2、TIMP2mRNA的表达。结果MMP9、MMP2mRNA随着肿瘤分级分期的增高，表达明显增强[x^-值（MMP9）G1：1．218，G2：1．681，G3：1．811；T2～T4：1．840，Tis～T1：1．399；P〈0．01；（MMP2）G1：1．323，G2：1．694，G3：2．060；T2～T4：1．950，Tis-T1：1．505；P〈0．01]，且明显高于正常膀胱组织中的表达[互值（MMP9）0．455，（MMP2）0．461；P〈0．01]。TIMP2mRNA随肿瘤分级的增高而明显减少（x^-值：G1：1．489，G2：1．391，G3；0．580；P〈0．01）。结论（1）MMP9、MMP2mRNA的高表达与BTCC的恶性程度呈正相关；（2）TIMP2mRNA的表达与BTCC的恶性程度呈负相关。     

胰腺癌基质调节蛋白表达与肥大细胞计数的相关性研究

目的研究胰腺癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、基质金属蛋白酶1(MMP1)、MMP9及金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)的表达和肥大细胞计数(MCC),并探讨其临床病理意义及其相关性。方法51例胰腺癌手术切除标本,经10%甲醛固定后常规制作石蜡包埋切片,行ABC免疫组化染色。结果胰腺癌组织中EMMPRIN、MMP1、MMP9和TIMP1表达阳性率分别为56.9%、54.9%、60.8%和49.0%,其评分值分别为(2.5±1.5)分、(2.3±1.9)分、(2.4±1.6)分和(1.9±1.6)分。高分化腺癌和无转移癌的前三项指标的阳性率及其评分值明显低于低分化腺癌和转移癌,中分化腺癌(除MCC及MMP9评分值外)上述指标亦明显低于低分化癌,而TIMP1则相反,其差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。胰腺癌组织中MCC平均值为(16.1±6.8)个/HP,高分化腺癌和无转移癌的MCC明显低于低分化腺癌和转移癌(P<0.01)。EMMPRIN、MMP1和MMP9阳性病例及TIMP1阴性病例的MCC明显高于EMMPRIN、MMP1、MMP9阴性病例及TIMP1阳性病例(P<0.01)。MCC与EMMPRIN、MMP1及MMP9评分值呈正相关,与TIMP1评分值呈负相关;EMMPRIN、MMP1和MMP9评分值之间均呈正相关,但与TIMP1评分值之间均呈负相关。结论MCC和EMMPRIN、MMP1、MMP9及TIMP1的表达均是反映胰腺癌进展和预后的重要标记物,它们可能相互影响和共同调节胰腺癌侵袭和转移发生的潜力。     

大肠癌组织中基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响

目的　探讨基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)与基质金属蛋白酶抑制剂 -1(TIMP -1)在大肠癌中的表达及其与血管生成 ,侵袭转移之间的关系。方法　采用免疫组化S -P法 ,检测 46例大肠癌组织中MMP -9,TIMP -1的表达和微血管密度之间的关系。结果　MMP -9的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移明显相关 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;TIMP -1的表达与Dukes分期、淋巴结转移明显相关 ( P <0 .0 5或 P <0 .0 1) ;MMP -9表达阳性的大肠癌组织微血管密度 (MVD)值明显高于表达阴性者 (P <0 .0 1)。结论　MMP -9、TIMP -1的表达和微血管生成与大肠癌侵袭转移密切相关     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与骨肉瘤

寻找新方法,提高骨肉瘤(OS)治愈率,已成为骨科研究的重点.多个基因参与OS的发生发展,基质金属蛋白酶(MMP)与MMP组织抑制剂(TIMP)平衡紊乱在OS中起重要作用.MMP表达与肿瘤分级或侵袭性相关,且与复发或转移风险相关;TIMP表达与较弱的肿瘤侵袭行为及良好预后相关,其中以明胶酶(MMP-2、MMP-9)及TIMP-2、TIMP-1与OS关系最密切.明胶酶和MT1-MMP过表达多提示OS预后不良.尽管MMP-9、TIMP-1有不同作用,对疾病不同时期有重要意义,但都可作为OS不良预后的标记物,对高危病人更好地划分亚型有意义.抑制MMP治疗OS有潜在可行性.该文就MMP及TIMP在OS研究中的进展作一综述.     

基质金属蛋白酶-9及其抑制因子在肾细胞癌组织中的表达和意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)和金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP 1)在肾细胞癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法　采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化酶 (SP)法检测 5 5例肾细胞癌中MMP 9和TIMP 1的表达情况。结果　MMP 9、TIMP 1蛋白在肾细胞癌和正常肾组织中的阳性表达率各为 63 .63 %和 10 .0 0 % (P <0 .0 5 ) ;60 .0 0 %和10 .0 0 % (P <0 .0 5 )。在肾癌中 ,MMP 9蛋白表达与肿瘤Robson分期、肾包膜侵袭和淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 ) ,而与组织学类型无关 (P >0 .0 5 ) ;TIMP 1蛋白表达与肾细胞癌的临床病理参数无关 (P >0 .0 5 )。结论　MMP 9蛋白高表达参与了肾癌的发展 ,MMP 9和TIMP 1的平衡失调可能在肾癌的侵袭转移中发挥重要作用。     

MMP-9和TIMP-1在人结核性淋巴结中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶9(MMP9)及其组织抑制物(TIMP1)在人结核性淋巴结中的表达及其临床意义。方法免疫组化SP法检测MMP9和TIMP1蛋白在20例活动性淋巴结结核、20例陈旧性结核性淋巴结病灶和20例慢性非特异性淋巴结炎中的表达,采用图象分析技术对免疫组化结果进行定量分析。结果MMP9和TIMP1在三组淋巴结病变均有表达,其中MMP9在活动性淋巴结结核的肉芽肿、坏死周围炎性区呈强表达,在非特异性淋巴结炎和陈旧性结核病灶呈弱表达。MMP9,TIMP1及MMP9/TIMP1在活动性结核组表达显著高于非特异性淋巴结炎和陈旧性结核病灶(均为P<0.01),在单纯活动性淋巴结核组和合并活动性肺结核组表达无显著性差异(均为P>0.05)。结论MMP9、TIMP1高表达可能在结核性淋巴结炎发病机制中发挥重要作用,MMP9/TIMP1失衡可能预示疾病进展和结核播散。     

JAK2激酶抑制剂AG490对胃癌细胞侵袭的影响

目的　观察JAK2激酶抑制剂AG4 90对胃癌细胞侵袭以及对基质金属蛋白酶类(MMPs)、组织型基质金属蛋白酶抑制物 (TIMPs)表达的影响 ,探讨STAT3信号转导通路在胃癌侵袭转移调控中的作用。方法　应用JAK2激酶抑制剂AG4 90处理胃癌BGC 82 3细胞 ,Matrigel肿瘤体外侵袭模型检测肿瘤细胞侵袭 ;Westernblot检测STAT3、MMP 2、MMP 9蛋白表达及活性 ;RT PCR检测MMPs、TIMPsmRNA的表达。结果　AG4 90可抑制JAK2 /STAT3信号转导通路活化及胃癌BGC 82 3细胞侵袭 ,在此过程中AG4 90在mRNA和蛋白水平抑制MMP 2和MMP 9表达 ,同时上调TIMP 1、TIMP 2mRNA的表达。结论　STAT3信号转导通路参与胃癌细胞侵袭调控 ,阻断STAT3通路活化可以抑制胃癌细胞侵袭 ,这一作用可能是通过抑制MMP 2和MMP 9表达以及上调TIMP 1和TIMP 2表达实现的。     

基质金属蛋白酶9及组织型基质金属蛋白酶抑制因子1在大鼠外伤性脑水肿中的表达及意义

目的 探讨大鼠脑损伤中基质金属蛋白酶9(MMP9)及组织型基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP1)的表达变化规律及意义.方法 采用Feeney自由落体法制作大鼠轻度脑损伤模型,采用干湿重法测定脑组织含水量;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法对大鼠脑损伤模型中MMP9及TIMP1 mRNA进行检测并分析两者比值.结果 实验组脑组织含水量(BWC),MMP9mRNA及TIMP1 mRNA表达量及两者比值均明显高于对照组,P值分别为0.013、0.000、0.000及0.011,差异有统计学意义(P<0.05),MMP9 mRNA与TIMP1mRNA表达量及两者比值与BWC均呈正相关,r值分别为0.654、0.355(P<0.05).结论 MMP9/TIMP1的比例失衡可能在外伤性脑水肿的发生发展过程中起重要作用.     

右旋柠烯对胃癌细胞粘附和侵袭能力影响的研究

目的观察右旋柠烯对胃癌细胞粘附和侵袭行为的影响。方法用四唑氮蓝比色法检测右旋柠烯对胃癌细胞的抑制作用 ;以纤维粘连蛋白和层粘连蛋白为对象 ,检测右旋柠烯对胃癌细胞与细胞外基质粘附作用的影响 ;利用Transwell小室 ,以Matrigel和纤维粘连蛋白构建重组基底膜 ,检测右旋柠烯对胃癌细胞侵袭人工基底膜能力的影响 ;应用Westen blot法检测右旋柠烯对胃癌细胞条件培养液中基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )和组织金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP 2 )蛋白表达的影响。结果右旋柠烯对胃癌细胞的生长具有显著的抑制作用 ,并抑制胃癌细胞和细胞外基质的粘附及对重组基底膜的侵袭。右旋柠烯 (0 2 5mmol/L)作用后胃癌细胞培养液上清中TIMP 2表达升高(2 9 5± 0 6 ) ,MMP 2表达下降 (2 9± 0 3) ,与对照组比较差异有显著意义 (P <0 0 5 )。结论右旋柠烯对胃癌细胞SGC 790 1具有明显的细胞毒作用 ,并可能通过下调胃癌细胞MMP 2和上调TIMP 2的表达抑制其粘附和侵袭。     

PTEN与基质金属蛋白酶在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨PTEN与基质金属蛋白酶(MMP)在胃癌组织中的表达、相互关系及意义。方法:应用免疫组化SP技术检测80例胃癌组织中PTEN、MMP2和MMP9表达,同时检测20例正常对照组胃粘膜中PTEN表达。结果:胃癌组织中PTEN高表达率35／80(43.8％)显著低于对照组20／20(100. 0％)(P<0.01);PTEN表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关;胃癌组织中 MMP2、MMP9阳性表达率分别为41／80(51.3％)、29／80(36．3％),与胃癌浸润深度、淋巴结转移和肿瘤分期显著相关;PTEN与MMP2、MMP9表达显著负相关,与病人预后相关,Kaplan-Meier生存曲线分析显示PTEN高表达者术后累计生存率显著高于低表达者,PTEN高表达者术后3年、5年生存率显著高于低表达者;MMP2、MMP9阳性表达者术后累计生存率显著低于阴性表达者,MMP2、MMP9阳性表达者术后3年、5年生存率显著低于阴性表达者。结论:胃癌组织中PTEN表达显著减少,PTEN 与MMP2、MMP9表达显著负相关,PTEN可能通过调控胃癌组织MMP2、MMP9表达,抑制胃癌的浸润和转移,影响病人的预后。     

Expression of matrix metalloproteinase-7 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in human endometrial carcinoma

<正>Objective:To investigate the expression of matrix metalloproteinase-7(MMP-7) and its tissue inhibitor (TIMP-2) in endometrial carcinoma and analyze their significance in endometrial cancer's invasion and metastasis. Methods:Endometrial tissues were collected from 64 patients with endometrial carcinoma,20 patients with endometrial hyperplasia and 20 normal women.The expressions of MMP-7,TIMP-2 in endometrium were measured by immuohistochemistry. Results;Expressions of MMP-7,TIMP-2 in endometrium of patients with endometrial carcinoma were significantly higher than those in normal endometrium(P0.05).MMP-7 expression increased with surgical-pathological staging,depth of myometrial invasion,histologic grades and lymph node metastasis(P0.05),while TIMP-2 expression was related to lymph node metastasis(P0.05).TIMP-2 expression in endometrial cancer was significantly higher than that in hyperplastic endometrium(P0.05).Expressions of TIMP-2 and MMP-7 in endometrium of patients with endometrial carcinoma were positively correlated(r=0.654,P0.001). Conclusion:Highly expressed MMP-7 and TIMP-2 in endometrium may be related to development,invasion and metastasis of endometrial cancers.     

MMP-9和TIMP-1在膀胱癌中的表达及临床意义

目的：研究基质金属蛋白酶9（MMP-9）和组织型金属基质蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤侵袭转移的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测56例膀胱移行细胞癌标本中MMP-9和TIMP-1的表达,并与肿瘤的临床及病理参数相比较。结果：在56例膀胱移行细胞癌中,MMP-9和TIMP-1的表达率分别为6．1．29％和57．14％,MMP-9表达率随肿瘤的临床分期、病理分级的升高而增加,TIMP—1表达率也呈上升趋势,两者间的表达仔在轻度正相关。结论：MMP-9和TIMP—1的相互作用对于膀胱移行细胞癌的浸润转移发挥了重要作用,MMP-9可能成为早期无创诊断膀胱肿瘤的生物学指标。     

Secretion of Matrix Metalloproteinase-9 and Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1 by Meningiomas Detected by Cell Immunoblot Analysis

Summary  To identify features of meningiomas that infiltrate dura mater, and to examine the role Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) secretion in meningiomas, a cell immunoblot assay study was performed in 20 meningiomas. MMP-9 secretion was detected in 20 (100%) meningiomas and was independent of histological features. TIMP-1 secretion was detected in 8 (40%) meningiomas. For a cell immunoblot volume which included approximately 1350 cells, there were 50.4±49.4 dots which showed immunoreactivity to MMP-9 and 2.0±4.2 which showed immunoreactivity to TIMP-1. The number of dots that showed immunoreactivity to MMP-9 was not significantly different between tumours with atypical and benign histological features. TIMP-1 secretion was found in only 8 (40%) specimens and the percentage of TIMP-1 secreting cells was significantly lower than that of MMP-9 secretion. Thus, we propose that meningiomas classified histologically as both atypical and benign have the potential to infiltrate dura mater.     

膀胱癌组织MMP-9和TIMP-1的表达及其意义

目的　研究金属蛋白酶 9(MMP 9)及其抑制因子 (TIMP 1)在膀胱癌中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化方法检测MMP 9及TIMP 1在 6 5例膀胱癌和 19例非肿瘤性膀胱组织中的表达。结果　MMP 9在膀胱癌细胞和间质组织中均有表达 ,而TIMP 1主要表达在膀胱癌细胞中 ,在间质组织中很少表达。TIMP 1在膀胱癌细胞中的表达低于非肿瘤性膀胱组织中移行上皮的表达 ,两者差别有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,但与膀胱癌的病理分级、分期无统计学相关性 (P >0 .0 5 )。MMP 9在膀胱癌细胞及间质中的表达均高于非肿瘤性膀胱组织 ,两者差别有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,而且与膀胱癌的病理分级、分期均呈正相关 (P <0 .0 5 )。膀胱癌细胞表达TIMP 1与间质组织表达MMP 9呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,MMP 9及TIMP 1的表达与肿瘤的复发、多发均无相关性 (P >0 .0 5 )。结论　MMP 9和TIMP 1参与膀胱癌的浸润和转移 ,对预后判断、诊断及治疗具有一定的意义。     

MMP-9、TIMP-1在膀胱癌中的表达及其与浸润转移的关系研究

目的研究MMP-9和TIMP—1在膀胱癌中的表达情况,探讨其表达失衡与膀胱癌转移和预后的关系。方法应用S—P免疫组化法,检测86例膀胱癌MMP-9和TIMP—1表达情况,并行回顾性随访。结果在68例膀胱癌组中,MMP-9、TIMP-2阳性表达率分别为63．95％、59．30％。MMP-9阳性表达率随着肿瘤病理分级、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期的升高而增加,而TIMP—1阳性表达率则呈下降趋势（P〈0．05）。MMP-9表达超过TIMP—1者膀胱癌发生肌层浸润、淋巴结转移的比例明显高于TIMP—1表达超过MMP-9者或二者表达平衡者,而MMP-9表达超过TIMP—1者生存率明显低于TIMP-1表达超过MMP-9者（P〈0．05）。结论MMP-9以促进肿瘤浸润转移为主,TIMP—1对膀胱癌有独立的抑制作用,MMP-9阳性表达而TIMP—1阴性表达者则其膀胱癌预后不良。MMP-9、TIMP—1表达可作为判断膀胱癌生物学行为和预后的重要指标。     

基质金属蛋白酶9、3和金属蛋白酶组织抑制物1在原发性膜性肾病肾小球内的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）和金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）在原发性膜性肾病（IMN）患者肾小球内的表达变化及其与蛋白尿、Scr的关系。方法用免疫组织化学技术分别检测44例IMN患者（IMN组）与6例正常对照者（对照组）肾小球内MMP-9、MMP-3和TIMP-1的表达。结果MMP-9及MMP-3在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞、肾间质和肾小球足细胞有少量表达；在IMN组肾小球足细胞、系膜细胞、肾小球基底膜及肾小管上皮细胞有表达。IMN组肾小球内MMP-9及MMP-3的表达均较对照组显著增强（P〈0．05）。TIMP-1在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞有少量表达，肾小球内无表达；在IMN组肾小球足细胞、肾小管上皮细胞有表达。IMN组肾小球内TIMP-1的表达较对照组显著增强（P〈0．01）。IMN组24h尿蛋白定量显著高于对照组（P〈0．01）。Ⅱ期MN组肾小球MMP-9／TIMP-1及MMP-3／TIMP-1比值较Ⅰ期MN组明显下降（P〈0．01）。IMN组肾小球内MMP-9的表达与Scr呈负相关（r=-0．02，P〈0．05）；TIMP-1的表达与Scr呈正相关（r=0．34，P〈0．05）。结论MMP-9与TIMP-1从正反两方面影响IMN患者肾功能的改变。MMP-9、MMP-3的异常表达与IMN患者蛋白尿之间可能相关；IMN患者肾小球MMP／TIMP比值失衡可能与IMN患者肾小球基底膜增厚相关。     

RECK、MMP-2和MMP-9基因在结肠癌组织中的表达及其意义

目的：研究回复引导半胱氨酸丰富蛋白Kazal基元（RECK）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）基因在结肠癌中的表达情况及其意义。方法：采用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测40例结肠癌组织及癌旁组织RECK、MMP-2、MMP-9基因的表达并作相对定量分析。结果：与癌旁组织相比,结肠癌组织中RECK基因表达显著降低（0.46±0.16比0.88±0.08,P〈0.01）,而MMP-2、MMP-9基因表达显著增高（0.41±0.13比0.14±0.13,0.28±0.11比0.12±0.06,P〈0.01）,RECK基因的表达与MMP-2、MMP-9呈显著负相关（r=-0.918,P〈0.01;r=-0.855,P〈0.01）;MMP2、MMP9基因表达水平与淋巴结转移、TNM分期相关;RECK则与肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期相关。结论：结肠癌组织中存在RECK基因的低表达和MMP-2、MMP-9基因的高表达,其机制可能与RECK抑制MMP-2和MMP-9基因的表达有关。联合检测RECK、MMP2、MMP9基因的表达对结肠癌的诊断以及转移和临床分期的判断具有重要的意义。     

肝门胆管癌基质金属蛋白酶MMP-2及其组织抑制因子TIMP-2表达及意义的研究

目的：探讨基质金属蛋白酶MMP－2及其组织抑制因子TIMP－2在肝门胆管癌的表达及其与肝门胆管癌浸润、转移及预后间的关系。方法：采用免疫组化S－P法对78例肝门胆管癌的MMP－2及其组织抑制因子TIMP－2的表达进行了检测。对MMP－2及TIMP－2的表达与肝门胆管癌的组织分化程度、浸润转移及预后之间的关系进行分析。结果：MMP－2和TIMP－2表达阳性率分别为72％和76％。MMP－2的阳性表达率有淋巴结浸润的肝门胆管癌高于无淋巴结浸润的肝门胆管癌，低分化的肝门胆管癌高于高分化的肝门胆管癌。TIMP－2阳性表达率与以上相反。MMP－2表达与肝门胆管癌术后生存期呈负相关（γ=-0.713,P＜0．01），TIMP－2表达与肝门胆管癌术后生存期呈正相关（γ=0.652,P＜0．01）。MMP－2与TIMP－2具有负相关关系，（γ=-0.708,P＜0．01）。结论：MMP－2与TIMP－2是反映肝门胆管癌浸润、转移及预后的指标。