慢性乙型肝炎患者血清中TGF-β_1及TNF-α含量与肝纤维化程度的关系探讨

目的:观察分析慢性乙型肝炎患者血清中TGF-β_1、TNF-α的含量与肝纤维化程度的关系,寻求肝纤维化的诊断指标。并从细胞因子角度探讨肝纤维化的发病机理。方法:采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)和放射免疫分析法(RIA)分别测定30例正常人员、45例慢性乙型肝炎及10例肝硬化患者血清中TGF-β_1和TNF-α的含量。结果:①慢性乙型肝炎轻、中、重度及肝硬化患者血清TGF-β_1、TNF-α水平均不同程度高于对照组(P<0.1或P<0.05),并且随着肝损害程度的加重逐渐升高,与肝损害程度呈正相关关系(P<0.01)。②血清中TGF-β_1、TNF-α水平与肝纤维化程度呈正相关关系(P<0.01)。结论:①血清TGF-β_1、TNF-α水平随着肝纤维化程度加重而升高,与肝纤维化发生发展密切相关。②对血清中TGF-β_1、TNF-α水平同时测定,可作为诊断肝纤维化的血清学指标。③寻找有效的方法拮抗TGF-β_1、TNF-α对抗纤维化治疗具有重要意义。     

慢性乙型肝炎患者白细胞介素-18、转化生长因子-β1、HBV DNA与肝脏损伤的关系

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血IL-18、转化生长因子(TGF)-β1、HBVDNA与肝功能损伤及肝纤维化发生发展的关系.方法 67例慢性乙型肝炎患者作为实验组,20例健康体检者作为健康对照组.双抗体夹心ELISA法及荧光定量PCR法检测外周血IL-18、TGF-β1和HBV DNA.48例患者行肝穿刺组织学检查.统计学处理采用方差分析,对方差不齐者采用秩和检验;各指标相关性采用偏相关分析.结果 乙型肝炎轻、中、重度及肝炎肝硬化组血清TGF-β1、IL-18及ALT、Tbil水平均不同程度高于健康对照组(P<0.01),IL-18、TGF-β1水平随CHB程度加重逐渐升高,TGF-β1各组间差异均有统计学意义(P<0.01),尤以肝硬化组升高显著.高病毒量组与低病毒量组ALT、Tbil比较差异无统计学意义.但与对照组比较差异均有统计学意义(F=10.970,F=7.528;F=14.698,F=13.395;均P<0.05);TGF-β1水平随纤维化分期SO～4逐步升高,除S3与S4比较无差异外,其余两两比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05).IL-18仅S1期与其他各期有差异,HBV DNA在各期间均差异无统计学意义;偏相关性分析显示IL-18与ALT、Tbil呈正相关(r=0.480 6,r=0.5047,P<0.01),HBV DNA与lL-18、TGF-β1、ALT、Tbil无相关性.结论 血清IL-18、TGF-β1水平可作为判断肝脏损伤严重程度的指标.血清TGF-β1与肝炎肝硬化的程度密切相关.HBV DNA与肝脏损伤及纤维化关系不大.     

慢性乙肝病毒感染者血清血管内皮生长因子的研究

目的:检测慢性乙型肝炎病毒感染患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)的水平,探讨其临床意义.方法:采用双抗体夹心ELISA法对50例肝细胞癌、40例乙型肝炎肝硬化、36例乙型肝炎肝纤维化、40例慢性乙型肝炎患者血清中VEGF进行检测,并以43例健康者作为对照.同时采用全自动生化分析仪检测所有人员的肝功能常规指标.结果:慢性乙型肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌组患者血清VEGF浓度明显高于正常对照组(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05,P＜0.05),同时四组患者之间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).四组患者血清VEGF水平与肝功能指标AST、ALT无相关性,与GGT成正相关(r=0.337,P＜0.05).结论:VEGF与慢性乙型肝炎病毒感染者病情密切相关,可作为病情发展动态监测的指标.VEGF与GGT联合检测,可显著提高肝细胞癌的检出率.     

转化生长因子β1在慢性乙型肝炎患者肝细胞损伤和肝纤维化形成中的意义

目的 观察慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)患者血清转化生长因子-β1(TGF-β1)与肝细胞损伤、肝脏纤维组织增生的关系.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定76例CHB、LC患者血清TGF-β1.肝活检29例,应用多媒体彩色图文分析系统对肝内胶原纤维、网状纤维进行定量分析.结果 (1)CHB轻、中、重度、LC患者血清TGF-β1水平分别为(144.3±57.1)mg/L、(394.5±107.7)mg/L、(508.3±133.3)mg/L、(579.4±225.1)mg/L.依次升高(P＜0.01或P＜0.05);明显高于对照组(95.3±34.1)mg/L(P＜0.01).(2)血清TGF-β1与Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)呈正相关(P＜0.01或P＜0.05);血清TGF-β1升高与肝组织纤维化程度的加重、肝组织内胶原纤维、网状纤维含量的增长呈同步性(P＜0.01或P＜0.05).(3)ALT＞160U/L组、SB＞85.5μmol/L组血清TGF-β1水平明显高于肝功能轻度异常和正常组(P＜0.01或P＜0.05).结论 TGF-β1在CHB肝纤维化的发病机制中起着不可忽视的作用,血清TGF-β1的检测可用于CHB肝纤维化程度和肝细胞受损程度的判断.     

转化生长因子β1与病毒性乙型肝炎患者肝细胞损伤和肝纤维化的关系

目的本文旨在观察慢性乙型肝炎(CHB)、肝硬化(LC)患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)与肝细胞损伤、肝脏纤维组织增生的关系.方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定52例CHB、LC患者血清TGF-β1.结果①CHB轻、中、重度患者,LC患者血清TGF-β1水平依次升高(P＜0.01或P＜0.05),明显高于对照组(P＜0.01).②血清TGF-β1与Ⅲ型前胶原蛋白(PⅢP)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)呈正相关(P＜0.01或P＜0.05).③ALT＞600 U/L组、SB＞125 μmol/L组血清TGFβ1水平明显高于肝功能正常组和轻度受损组.(P＜0.01或P＜0.05).结论血清TGF-β1的检测可用于肝纤维化程度和肝细胞受损程度的判断.     

慢性乙肝及肝炎肝硬化患者血清转化生长因子β-1、瘦素的检测

目的检测慢性乙型肝炎及肝炎肝硬化患者血清中转化生长因子β-1(TGFβ-1)、瘦素(Leptin)的含量并分析其与透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)和前胶原蛋白Ⅲ(PCⅢ)等肝纤维化指标的相关性。方法分别用放免法及酶联免疫法测定109例慢性乙肝及肝炎肝硬化患者血清TGFβ-1、Leptin和HA、LN、PCⅢ的浓度。结果慢性乙肝重度及肝炎肝硬化组患者血清TGFβ-1水平明显高于慢性乙肝轻、中度及正常对照组(P均<0.05);且与HA、LN、PCⅢ等指标存在明显的正相关;而慢性乙肝轻、中度组血清TGFβ-1水平与正常对照组无显著性差异(P>0.05)。慢性乙肝及肝炎肝硬化组患者血清Leptin水平高于正常对照组,但差异无显著性(P>0.05);且与TGFβ-1、HA、LN、PCⅢ等指标无相关关系。结论TGFβ-1参与慢性乙型肝炎、肝硬化的进程,可作为诊断肝纤维化有用的血清学指标;慢性乙肝及肝炎肝硬化组患者血清leptin水平升高,但并未参与肝硬化的进程。     

激光共聚焦显微镜对肝组织TGF-β1的荧光定量分析

目的 探索一种能够准确定量反映肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)表达变化的新方法.方法 以间接免疫荧光组织化学染色配合激光共聚焦显微镜扫描,对 21例慢性乙型肝炎、乙肝后肝硬化患者肝组织TGF-β1的表达进行荧光定量分析,并与肝组织G-S分期半定量记分以及血清肝纤维化指标透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)等进行相关分析.结果 发现肝组织TGF-β1的荧光定量分析与肝组织G-S分期半定量记分、血清肝纤维化指标等均显著相关(P<0.05),可以准确的定量反映肝组织TGF-β1的变化,反映肝纤维化的程度.结论 应用间接免疫荧光配合激光共聚焦显微镜扫描是一种较为理想的定量反映肝组织TGF-β1表达及肝纤维化程度的新方法.     

老年肝癌肝切除术后E-钙黏蛋白、血管内皮生长因子、胰岛素原生长因子Ⅱ、转化生长因子β1水平对预后的评估价值

目的探讨老年肝癌肝切除术后E-钙黏蛋白(EC)、血管内皮生长因子(VEGF)、胰岛素原生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)、转化生长因子β1(TGF-β1)对预后的评估价值。方法选取行肝切除的老年肝癌患者78例为肝癌组,30例同期老年体检查体者为健康组。采用ELISA法检测健康组入选次日以及肝癌组术前、术后7、14、28 d的血清EC、VEGF、IGF-Ⅱ、TGF-β1水平。采用Kaplan-Meier生存曲线分析肝癌组随访3年的生存情况,比较肝癌组不同预后情况患者围术期血清EC、VEGF、IGF-Ⅱ、TGF-β1水平,采用Spearman法分析老年肝癌肝切除围术期EC、VEGF、IGF-Ⅱ、TGF-β1水平与其预后的关系,并采用受试者操作特性曲线(ROC)分析老年肝癌肝切除术后血清EC、VEGF、IGF-Ⅱ、TGF-β1水平单独和联合评估其预后的价值。结果与健康组比较,肝癌组围术期血清EC、VEGF、IGF-Ⅱ、TGF-β1水平均升高;与术前比较,肝癌组术后7 d、14 d和28 d的血清EC、VEGF、IGF-Ⅱ、TGF-β1水平均降低(P0.05)。肝癌组3年生存率为84.62%,且肝癌组存活患者围术期血清EC、VEGF、IGF-Ⅱ、TGF-β1水平合并均低于死亡患者(P0.05)。Spearman法分析结果显示,老年肝癌肝切除围术期EC、VEGF、IGF-Ⅱ、TGF-β1水平与其3年生存率均呈负相关(r=-0.768,-0.779,-0.841,-0.855,P0.05)。ROC分析结果显示,老年肝癌肝切除术后7 d、14 d和28 d的血清EC、VEGF、IGF-Ⅱ、TGF-β1水平联合评估其预后的价值均良好,其中以肝切除术后14 d的血清EC、VEGF、IGF-Ⅱ、TGF-β1水平联合评估其预后的价值最佳。结论老年肝癌肝切除术后的血清EC、VEGF、IGF-Ⅱ、TGF-β1水平对预后的评估价值良好,其中以肝切除术后14d的血清EC、VEGF、IGF-Ⅱ、TGF-β1水平联合评估其预后的价值最佳,老年肝癌肝切除术后14d的血清EC、VEGF、IGF-Ⅱ、TGF-β1可能作为其预后评估的参考指标。     

转化生长因子-β1和纤溶酶原激活物抑制物-1在肝纤维化中的作用及关系

有关肝纤维化过程中纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的作用，以及转化生长因子-β1(TGF-β1)和PAI-1的相关性，目前国内少见报道。我们通过检测慢性乙型肝炎患者肝组织中TGF-β1及PAI-1蛋白的表达情况及血清中活性TGF-β1水平及血浆PAI-1活性，探讨TGF-β1、PAI-1在人肝纤维化中的作用及相互关系。     

慢性乙型肝炎患者血清TGF-β_1水平与肝纤维化的关系

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清中转化生长因子β1（TGF-β1）水平与肝纤维化的关系。方法分别采用ELISA、R IA法对慢性乙型肝炎（CHB）、乙肝肝硬化（LC）共73例患者血清中TGF-β1、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原蛋白（PCⅢ）、层粘连蛋白（LN）水平进行检测,并对其中42例CHB患者行肝穿刺病理活检,观察不同肝纤维化分期患者以上指标的变化。结果 CHB患者血清中TGF-β1、HA、PCⅢ、LN水平随病情发展逐渐增高（P均〈0.05）;TGF-β1与HA、PCⅢ水平均呈正相关（r=0.457、0.363,P均〈0.05）。肝纤维化分期S1~2、S3~4期血清中TGF-β1、HA水平明显高于S0期（P均〈0.05）,且S3~4期明显高于S1~2期（P〈0.05）。结论血清TGF-β1水平与肝纤维化有密切相关性,血清HA及PCⅢ是判断肝纤维化程度的良好指标。     

血清转化生长因子β1水平在慢性乙型肝炎与乙型肝炎肝硬化患者中差异的意义

目的:观察血清转化生长因子β1(TGFβ1)水平是否与肝脏炎症、纤维化程度相关及其在慢性乙型肝炎与乙肝肝硬化患者中的差异.方法:慢性乙肝(慢性肝炎组)65例,乙肝肝硬化(肝硬化组)56例,体检健康、乙肝标志物阴性者(正常对照组)50例,均空腹采血,肝纤维化指标(HA、CⅣ、PCⅢ、LN)采用放免法测定,血清TGFβ1检测采用ELISA.结果:慢性肝炎组血清TGFβ1水平明显高于肝硬化组和正常对照组(22±13μg/L vs 10±9μg/L,11±9μg/L,P<0.01),肝硬化组血清TGFβ1水平与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05).肝硬化组PCⅢ与血清TGFβ1水平相关(r=0.269,P=0.045),慢性肝炎和肝硬化组血清TGFβ1水平与肝功能、肝纤维化指标无明显相关性(P>0.05).结论:血清TGFβ1水平可协助诊断肝脏炎症程度与纤维化程度,但不能作为他们的判断标准.     

慢性乙型肝炎患者血清TGF-β、sICAM-1水平变化的观察及其临床意义

目的观察转化生长因子β(TGF-β)、可溶性细胞黏附分子-1(sICAM-1)在慢性乙型肝炎患者中的水平变化,以及肝损害的不同程度与TGF-β、sICAM-1的关系。探讨TGF-β、sICAM-1对于肝病诊断的临床意义。方法对75例慢性乙型肝炎患者,采用ELISA法检测血清TGF-β、sICAM-1水平。结果75例慢性乙型肝炎患者血清TGF-β、sICAM-1水平均有不同程度的升高。慢性肝炎中度和重度者较正常对照组升高明显,差异显著(P<0.01)。慢性肝炎轻度与正常对照组相比无显著差异(P>0.05)。结论血清TGF-β、sICAM-1的水平变化,可作为反映肝组织炎症损害程度的较为灵敏的指标,对于判断慢性乙型肝炎病情变化,有一定的临床价值。     

人肝纤维化组织中TGF-β/Smads家族细胞转导信号通路的研究

目的 研究慢性乙型肝炎肝纤维化组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、Smad4、Smad7的表达,探讨Smads在肝纤维化发生、发展过程中的作用机制.方法 对32例慢性乙型肝炎患者肝穿刺标本进行病理分期,应用实时荧光定量PCR方法检测肝纤维化组织中TGF-β1、Smad2、Smad4、Smad7 mRNA表达及变化规律.结果 随着肝纤维化程度加重,TGF-β1、Smad2、Smad4 mRNA的表达逐渐增加,在S4期增加最明显(P<0.01).Smad7 mRNA在肝纤维化初期表达增加,随着肝纤维化程度加重,表达呈下降趋势,各期之间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 TGF-β1和Smads分子均参与肝纤维化的发生、发展,不同类型的Smads分子作用各异.     

慢性肝衰竭患者肝组织中血管内皮生长因子和转化生长因子β1的表达

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）在慢性肝衰竭（CLF）肝组织中表达的临床意义。方法采用S-P免疫组织化学技术,检测CLF28例、代偿性肝硬化（CLC）30例、慢性肝炎（CH）30例、正常对照28例肝组织中VEGF、TGF-β1的表达.分析VEGF、TGF-β1表达的临床意义。结果正常肝组织内无或仅有极少量VEGF、TGF-β1表达;CH、CLC、CLF肝组织VEGF、TGF-β1表达阳性率较对照组高（P〈0.005～0.01）;CLC组表达VEGF较CH、CLF组高（P〈0.005）,CLF组较CH组高（P〈0.05）;CLC、CLF组表达TGF-β1较CH组高（P〈0.005）;VEGF和TGF-β1在CLF肝组织中表达不均匀,再生能力较强的肝组织中表达强度高,再生能力弱的肝组织中表达强度较低。结论 VEGF和TGF-β1与肝细胞病变程度、再生能力等密切相关,可以作为反映CLF肝细胞再生的指标之一。     

TGF-β_1、PDGF-BB与慢性乙型肝炎肝纤维化相关性研究

目的探讨TGF-β1、PDGF-B在慢性乙型病毒性肝炎患者不同纤维化分期(s)的免疫组化表达和定位情况,并探讨二者在肝纤维化进展过程中的作用和二者之间的相关性。方法采用免疫组织化学染色法检测100例经肝活检的慢性乙型肝炎患者肝组织中TGF-β1、PDGF-BB的变化,探讨TGF-β1、PDGF-BB与不同纤维化分期的关系,并分别与同期检测的血清ALT、PTA相比较。结果TGF-β1、PDGF-BB表达与病理分期均呈正相关,相关系数r为0.824、0.856(P0.05),二者呈正相关,相关系数为0.724(P0.05),TGF-β1、PDGF-BB表达与ALT均无相关(P0.05),TGF-β1、PDGF-BB表达与PTA均呈负相关,相关系数r为-0.757、-0.656(P0.05)。结论TGF-β1、PDGF-BB的表达在慢性乙型病毒性肝炎纤维化形成中发挥重要作用,TGF-β1、PDGF-BB在肝纤维化进展过程中具有协同作用,可作为评价肝纤维化严重程度的重要指标。     

慢性肝病患者血清可溶性细胞间粘附分子-1和转化生长因子β1检测的临床意义

目的探讨血清可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)与肝纤维化及肝损害的关系.方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测正常人、慢性肝炎、肝硬变患者血清sICAM-1、TGF-β1.结果慢性肝病患者各组血清sICAM-1、TGF-β1均显著高于正常人,各组间存在显著性差异.两者与透明质酸(HA)呈正相关,与血清草酰乙酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、球蛋白(G)呈显著正相关;与血清白蛋白(A)呈显著负相关.结论慢性肝病患者血清sICAM-1和TGF-β1可以作为判断肝纤维化及肝损伤程度的指标.     

银杏叶提取物对慢性乙型肝炎患者血清纤维化指标及细胞因子的影响

目的观察银杏叶提取物(Ginkgo Biloba extract,EGb)对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标及细胞因子的影响。方法60例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(一般保肝治疗 EGb组)和对照组(一般保肝治疗组),治疗前后检测肝功能,用放射免疫法检测血清肝纤维化指标,Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CIV)、透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN),应用ELISA法检测血清PAF、S-ICAM、TGF-β1。结果治疗组治疗后血清PCⅢ、CIV、HA、LN、TGF-β1及PAF水平较治疗前及对照组治疗后均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论银杏叶提取物通过影响慢性乙型肝炎患者血清细胞因子、PAF、TGF-β1发挥抗肝纤维化作用。     

转化生长因子β1启动子区C-509T位点基因多态性与肝纤维化关系

目的:建立多聚酶链式反应-限制性片段长度多态分析(PCR-RFLP)法检测转化生长因子β1(TGF-β1)启动子区C-509T位点的变异并探讨其在肝纤维化中的作用．方法:根据TGF-β1启动子区基因设计引物, 在C-509T位设计Bsu36 I酶切位点,根据PCR 产物酶切结果判断该位点为C或T．观察对象为慢性乙型肝炎患者50例,乙型肝炎后肝硬化患者46例．结果:测序显示本文两株纯合子与TGF-β1启动子区序列同源性在99％以上,并在C-509T 位点出现预期变异:乙型肝炎和乙型肝炎后肝硬化两组都是以CT基因型为主,但是肝硬化组CC基因型(28.3％)高于TT基因型(19．6％), 而肝炎组TT基因型(22％)高于CC基因型(4％), 几组之间有显著性差异(P<0．01)．结论:本文建立的方法可用于TGF-β1启动子区C-509T住点基因多态性的检测,该位点CC 基因型可能与肝纤维化有关．     

慢性乙型肝炎患者肝组织及血清TGF-β1表达及意义

目的探讨TGF—β1与肝纤维化的关系。方法留取32例慢性乙型肝炎患者血清及肝组织。肝组织行HE、网织纤维和胶原纤维染色，免疫组化法检测肝组织中TGF-β1表达；ELISA法检测血清中TGF-β1水平；结果TGF-β1在纤维化肝组织高度表达，主要分布于肝血窦壁及窦周细胞、炎症坏死灶、汇管区及肝细胞内；随肝纤维化程度的增加，肝组织及血清中TGF—β1水平明显升高，二者呈正相关，二者与肝脏胶原纤维、网织纤维含量同步陛升高，并明显相关；结论慢性乙型肝炎肝组织及血清高度表达TGF—β1，并与肝纤维化程度平行；TGF-β1对肝纤维化的形成与发展具有促进作用；其水平变化有助于判断肝纤维化程度。     

慢性肝病患者血清转化生长因子β_1水平与肝纤维化的关系

目的 探讨血清转化生长因子β_1(TGF-β_1)水平与肝纤维化的关系及在肝纤维化中的诊断价值。方法对139例肝病患者血清采用ELISA法检测TGF-β_1水平,并同时采用放射免疫法检测血清HA、LN、Ⅳ-C等肝纤维化血清学指标。结果 随着病情加重、肝纤维化程度加深,血清TGF-β_1逐渐升高,以肝硬变组最明显;血清TGF-β_1水平与血清HA、LN、Ⅳ-C均呈明显的正相关,且与Ⅳ_C相关更密切。结论 血清TGF-β_1与肝纤维化有密切联系,其血清水平可反映肝纤维化的程度,可作为诊断肝纤维化的一项可靠的新的血清学指标。