P16,CDK4及cyclin D1在粤东地区食管癌中的表达及意义

目的研究抑癌基因蛋白P16与细胞周期调控蛋白CDK4,cyclin D1在粤东地区食管癌高发地区患者的表达情况,寻找对临床诊治有价值的食管癌分子指标。方法利用免疫组化SP法对粤东地区10例正常食管黏膜和45例食管癌标本进行P16,CDK4及cyclin D1蛋白的检测。结果P16,CDK4及cyclin D1在10例食管正常黏膜中均有低水平散在表达,而在45例食管癌中,P16表达总阳性率为60.0%(27/45),CDK4表达总阳性率为64.4%(29/45),cyclin D1表达总阳性率为55.5%(25/45),P16和CDK4在中、低分化食管癌组间的表达率差异有显著性(P=0.031,P=0.030),P16和CDK4表达呈负相关(P=0.005);P16,CDK4及cyclin D1表达与肿瘤浸润范围、淋巴结转移无显著相关性。结论P16在食管癌中呈现独特性的高水平表达,P16和CDK4表达与肿瘤分化程度相关,并且提示P16和CDK4间存在负反馈调控通路。P16和CDK4可以作为粤东地区食管癌的有效分子标志物,在食管癌早期筛选和临床诊治中有重要价值。     

P16，CDK4及eyelin D1在粤东地区食管癌中的表达及意义

目的研究抑癌基因蛋白P16与细胞周期调控蛋白CDK4，cyelin D1在粤东地区食管癌高发地区患者的表达情况，寻找对临床诊治有价值的食管癌分子指标。方法利用免疫组化SP法对粤东地区10例正常食管黏膜和45例食管癌标本进行P16，CDK4及eyelin D1蛋白的检测。结果P16，CDK4及eyclin D1在10例食管正常黏膜中均有低水平散在表达，而在45例食管癌中，P16表达总阳性率为60．0％（27／45），CDK4表达总阳性率为64．4％（29／45），cyelin D1表达总阳性率为55．5％（25／45），P16和CDK4在中、低分化食管癌组间的表达率差异有显著性（P=0．031，P=0．030），P16和CDK4表达呈负相关（P=0，005）；P16，CDK4及cyelin D1表达与肿瘤浸润范围、淋巴结转移无显著相关性。结论P16在食管癌中呈现独特性的高水平表达，P16和CDK4表达与肿瘤分化程度相关，并且提示P16和CDK4间存在负反馈调控通路。P16和CDK4可以作为粤东地区食管癌的有效分子标志物，在食管癌早期筛选和临床诊治中有重要价值。     

Cyclin D1、P16及CDK4基因与胃癌相关性的研究进展

胃癌是全世界发病率和死亡率排名第二位的恶性肿瘤,而我国是世界上胃癌发病率最高的国家之一.细胞周期蛋白的调控能对肿瘤的机制研究及基因治疗提供有效依据.细胞周期中的G1/S期是调控的关键点,其中Cyclin D1、P16及CDK4基因起着重要的作用,且与胃癌之间有着较大的关联性,但上述基因与胃癌之间的关系尚不明确.为了更好地认识Cyclin D1、P16及CDK4基因在胃癌中表达的情况,就近年来相关的研究进行综述.     

P16、CDK4、cyclinD1在乳腺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨P16、CDK4、cyclinD1蛋白在乳腺癌组织中的表达情况及临床意义。[方法]用免疫组织化学方法,检测32例乳腺癌组织石蜡切片P16、CDK4及cyclinD1蛋白的表达情况,并分析其与临床病理学指标之间的关系。[结果]P16、CDK4在Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级中的表达差异有显著性意义(P<0.05)。P16、CDK4蛋白的阳性表达与患者的年龄、肿瘤的大小、淋巴结转移及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达均无显著相关性。cyclinD1在Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅲ级中的表达差异没有显著性意义(P>0.05),随着乳腺癌分化程度的降低,阳性表达呈现升高趋势。cyclinD1蛋白的阳性表达与患者的年龄、肿瘤的大小、淋巴结转移及ER、PR表达均无明显相关性。[结论]P16蛋白的失表达和CDK4、cyclinD1蛋白的过表达可能参与了乳腺癌的发生和发展。     

大肠癌患者外周血淋巴细胞P16和cyclin D1表达的临床意义

目的　研究大肠癌患者外周血淋巴细胞P16和cyclinD1的表达及其临床意义。方法　应用流式细胞仪(flowcytometry ,FCM)检测 4 0例大肠癌患者及 2 0例正常人外周血淋巴细胞中P16和cyclinD1基因蛋白的表达。结果　大肠癌患者外周血淋巴细胞P16和cyclinD1基因蛋白阳性表达率分别为 35 %、6 0 % ,与正常人群的阳性表达率 (70 %、2 5 % )比较 ,差异均有显著性意义 (P <0 .0 5 )。并且外周血淋巴细胞P16和cyclinD1基因蛋白表达与大肠癌临床分期、组织学分化程度、淋巴转移有密切关系。结论　大肠癌患者外周血淋巴细胞P16和cyclinD1基因蛋白异常表达与荷瘤状况有密切关系 ,可为大肠癌的早期诊断、临床分期、组织学分型、有否淋巴结转移提供依据     

鼻咽癌细胞中外源性p16表达对CDK4,Cyclin D1及pRb的影响

目的：分析外源性ｐ１６表达对ＣＤＫ４,Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｐＲｂ的影响,探讨其抑制细胞生长的机制。方法：绘制生长曲线,比较细胞倍增时间,分析ＨＮＥ１,＃４－２及＃３－２克隆中细胞增殖状况;利用流式细胞仪分析上述细胞中细胞周期分布的改变;结合Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ方法,分析外源性ｐ１６表达对ＣＤＫ４,Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｐＲｂ的影响。结果：生长曲线示,ＨＮＥ－１倍增时间为２３．４ｈ,＃３－２和＃４     

CyclinD1、CDK4、P16在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的探讨CyclinD1、CDK4和P16在骨肿瘤中的表达及临床意义。方法应用免疫组化和原位杂交方法检测105例骨肿瘤组织中的CyclinD1、CDK4和P16的表达,并对其中85例骨肉瘤主要临床资料、病理分级及临床相关参数进行比较,用χ2检验进行统计学处理。结果骨肉瘤中CyclinD1、CDK4蛋白及mRNA阳性表达明均显高于骨软骨瘤(P<0.01);骨肉瘤临床分期中Ⅱb期、Ⅲ期均高于Ⅰ期、Ⅱa期(P<0.01);随着病理分级恶性程度增高而显著增加(P<0.01);且在软组织浸润和转移组中明显高于非浸润和非转移组(P<0.01)。P16蛋白及mRNA阳性表达骨软骨瘤明显高于骨肉瘤(P<0.01);骨肉瘤的临床分期中Ⅱb期、Ⅲ期均低于Ⅰ期、Ⅱa期(P<0.01);随着病理分级恶性程度增高而显著降低(P<0.01);软组织浸润和转移明显低于非浸润和非转移组(P<0.01)。结论 CyclinD1、CDK4、P16的蛋白及mRNA在骨肉瘤中不同程度异常表达与肿瘤的临床分期、病理分级和浸润、转移有一定关系。提示CyclinD1、CDK4和P16蛋白及其mRNA高表达在骨肉瘤的发生、发展和浸润转移过程中发挥重要作用。     

乳腺癌及癌旁组织中P16和CDK4的表达

目的：观察乳腺癌及癌旁组织中P16（Protein16）和CDK4（CychnDePendentKinase4细胞周期素依赖激酶4）的表达,探讨其对乳腺癌发病机制。方法：潍坊市人民医院病理室的术后乳腺癌和相应的癌旁组织标本120例（癌旁组织经病理证实不存在癌细胞）。HE染色后由病理学医师对组织学类型进行病理诊断。采用S-P免疫组织化学染色方法检测乳腺癌和癌旁组织中P16和CDK4的表达。统计分析实验数据应用SAS9.02软件包,采用α^2检验,P〈0.05有统计学意义。结果：乳腺癌和癌旁组织中P16阳性率分别为40％、75％,两组间比较存在显著差异（P〈0.01）。乳腺癌和癌旁组织中CDK4阳性率分别为70％、40％,两组间比较存在显著差异（P〈0.01）。结论：CDK4可考虑用作乳腺癌的肿瘤标志物。     

结肠癌及癌旁组织中P16和CDK4的表达

目的：研究结肠癌及癌旁组织中P16和CDK4的表达,了解其与结肠癌的关系。方法：用免疫组织化学方法检测50例结肠癌和相应癌旁组织中P16和CDK4的表达。结果：1.结肠癌旁组织中P16阳性表达率明显高于癌组织;随着Dukes分期越高、淋巴结的转移、癌组织分化程度越低、组织浸润深度越深P16阳性表达越来越低。2.结肠癌旁组织中CDK4低表达,而结肠癌组织中CDK4高表达;Dukes分期越高、结肠癌恶性度越高、癌组织分化程度越低、组织浸润深度越深CDK4的阳性表达率越高;伴有淋巴结转移的CDK4阳性表达率较无淋巴结转移的阳性表达率高。结论：P16和CDK4可能与结肠癌的发生密切相关。     

儿童血管瘤内皮细胞Cyclin D1、p16、CDK4的表达及其意义

目的 通过测定血管瘤内皮细胞表达Cyclin D1、p16、CDK4的水平,探讨儿童血管瘤的增生、退化机制.方法 将31例儿童血管瘤蜡块及6例儿童正常皮肤组织蜡块分为血管瘤增生组、退化组、血管畸形组及对照组.对4个对比组血管内皮细胞CyclinD1、p16、CDK4的表达及其光密度值和阳性面积率进行统计学分析.结果 CyclinD1、p16、CDK4在血管瘤增生组、退化组呈高表达,而在血管畸形组及对照组低表达,各组间蛋白表达的光密度值和阳性面积率进行比较,增生组和退化组明显高于血管畸形组及对照组,差异有统计学意义(P＜0.01),且Cyclin D1和p16表达的光密度值呈正相关(r=0.68,P=0.00).结论 p16突变增多对CDK4的活性抑制作用减弱.血管内皮细胞CyclinD1和CDK4增多,可能是真性血管瘤发生和增殖的一个重要因素.     

口腔癌及癌前病变中FHIT与cyclinD1／CDK4表达的相关性研究

OBJECTIVE: To detect the expressions of fragile histidine triad (FHIT) and cyclin D1/CDK4 in oral squamous cell carcinoma (OSCC) and oral precancerous lesions and investigate the relationship between the expressions and the histopathological changes. METHODS: Immunohistochemical staining by SP methods was utilized to detect the expression of FHIT and cyclin D1/CDK4 in 64 cases of OSCC, 39 oral precancerous lesions and 12 normal oral mucosa specimens. RESULTS: The rate of the negative or low FHIT expression in OSCC was 17% (11/64), which was remarkably lower than that in normal oral membrane and oral precancerous lesions (P<0.01). Significantly higher levels of cyclin D1/CDK4 expressed in OSCC than in normal oral membrane and precancerous lesions (P<0.01). There was no significant correlation between FHIT and cyclin D1/CDK4, and positive correlation between cyclin D1 and CDK4 was observed. CONCLUSION: FHIT, cyclin D1 and CDK4 may play a role in the pathogenesis of OSCC, and FHIT can down-regulate the expression of cyclin D1.     

CDK4、P16在中耳胆脂瘤中的表达及意义

目的:观察细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子P16在中耳胆脂瘤上皮的表达情况,探讨它们在胆脂瘤发病机制中的作用。方法:采用免疫组织化学技术SABC法检测CDK4、P16在中耳胆脂瘤35例、正常外耳道皮肤20例中的表达,并结合胆脂瘤对听小骨骨质破坏程度,采用SPSS11.5软件进行统计学分析。结果:CDK4、P16均表达于胆脂瘤上皮的棘细胞层、颗粒层和角质层,阳性率分别为68.6%、88.6%,高于对照组(前者P=0.011,后者P=0.02)。二者在胆脂瘤上皮的表达有一定的相关性,P<0.05;与中耳胆脂瘤听小骨骨质破坏程度之间无明显相关性,P>0.05。结论:CDK4与P16在中耳胆脂瘤发生中是共同而非单独起作用的,从细胞周期的角度可反映胆脂瘤上皮细胞过度增殖的同时也增强负调控因子来抑制增殖,使凋亡同时加快而达到新的平衡。但与骨质破坏程度可能无直接关系。     

P16INK4A、CDK4和cyclin D1在子宫平滑肌肿瘤中的表达

目的：探讨P16^INK4A、CDK4和细胞周期蛋白D1（cyclin D1）在子宫平滑肌肿瘤中的表达及意义。方法：应用免疫组化SP法及原位杂交法检测P16^INK4A、CDK4和cyclin D1蛋白和P16^INK4A mRNA在21例子宫平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma,LMS）、34例子宫平滑肌瘤（leiomyoma,LMA）和22例正常子宫平滑肌组织中的表达情况。结果：P16^INK4A、CDK4和cyclin D1蛋白在LMS、LMA和正常平滑肌组织中的阳性率分别为62%、90%、57%;15%、26%、53%;10%、10%、0%。P16INK4A、CDK4在LMS和LMA间的表达差异均有统计学意义（P〈0.05）;cyclin D1蛋白在LMS和LMA中的表达率均明显高于正常平滑肌组织,而在LMS和LMA间表达率差异无显著性。原位杂交结果与免疫组化结果基本一致。结论：P16^INK4A、CDK4在肉瘤发生过程中具有重要作用;cyclinD1过表达是常见的分子水平改变,且可能出现较早;检测P16^INK4A、CDK4蛋白有助于鉴别子宫平滑肌肉瘤和平滑肌瘤。     

胃黏膜癌变过程中细胞周期调控基因Rb、Cyclin D1 及CDK4的表达及其意义

目的研究胃黏膜癌变过程中细胞周期调控基因Rb、Cyclin D1及CDK4的表达及其意义.方法采用免疫组化方法对50例胃癌,18例癌旁肠化生,7例癌旁轻中度不典型增生及9例重度不典型增生组织中细胞周期调控基因Rb、Cyclin D1 及CDK4的表达情况进行检测和比较.结果 Rb基因的过度表达在不典型增生及胃癌中检测到,在胃癌组织中的表达强度明显大于重度不典型增生病变(P<0.05),Cyclin D1 及CDK4的表达仅发现在胃癌组织中,胃癌组织中Cyclin D1表达阳性的13例病例中有5例同时表达Rb,2例同时表达CDK4;Rb阳性的17例胃癌组织中有3例同时表达CDK4.结论 Rb,cyclin D1和CDK4的过度表达可能参与胃癌的发生,Rb的过度表达出现在胃黏膜癌变过程的较早期阶段,Cyclin D1和CDK4的过度表达属于胃癌变过程中的较晚期的基因事件.     

肝细胞癌中P^16和CDK4表达异常的研究

用免疫组化方法检测２９例人肝细胞癌及其癌旁组织中Ｐ＾１６蛋白和ＣＤＫ４表达的改变。结果，肝癌和癌旁组织中Ｐ＾１６蛋白阳性率分别为４８．２８％，和１００％，肝癌的Ｐ＾１６蛋白表达率明显低于癌旁组织的表达率，Ｐ〈０；０１，共有２２例，肝癌Ｐ＾１６蛋白表达异常。     

Bmi-1、cyclin D1、p16在胃癌中的表达及意义

目的 探讨细胞周期调控因子Bmi-1、cyclin D1、p16在胃癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化S-P法检测15例正常胃黏膜组织、35例不典型增生和60例胃癌组织中Bmi-1、cyclin D1、p16的表达.结果 胃癌组织中Bmi-1和cyclin D1的表达显著高于在正常胃黏膜组织和不典型增生中的表达(P<0.01),p16的表达显著低于在正常胃黏膜组织和不典型增生中的表达(P<0.01).Bmi-1的表达与胃癌瘤体大小、肿瘤分化、淋巴结转移、临床分期密切相关(P<0.05);cyclin D1的表达与瘤体大小、肿瘤分化、临床分期密切相关(P<0.05);p16的表达与瘤体大小、淋巴结转移密切相关(P<0.05).Bmi-1与cyclin D1在胃癌组织中的表达呈正相关(P<0.05),Bmi-1与p16的表达呈负相关(P<0.05),cyclin D1与p16的表达也呈负相关(P<0.05).结论 Bmi-1、cyclin D1、p16与胃癌的发生、发展有关,它们可能是通过bmi-1-p16-cyclinD1通路来相互影响相互作用,从而影响胃癌的发生发展.     

食管鳞癌组织中p16、cyclinD1、CDK4的表达

目的：探讨p16、cyclinD1、CDK4蛋白在食管鳞癌发生中的意义及其相互间的作用。方法：采用LSAB免疫组化染色法,对43例食管癌手术标本的p16、cyclinD1、CDK4蛋白进行标记。结果：在鳞癌组织中,3种抗体的阳性物质存在于细胞核中和／或胞浆中,且从正常鳞状上皮→癌旁不典型增生→鳞癌组织,p16的阳性率逐渐下降,而p16、cyclinD1、CDK4的阳性率却逐渐上升。正常皮皮与癌组织之间的阳性率差异均有显著性（P＜0．05）;随着癌分化程度下降,p16阳性率呈下降趋势,Ⅲ级与Ⅰ级鳞癌之间阳性率差异有显著性（P＜0．05）,但未检出cyclinD1、CDK4与癌分化程度的关系。结论：p16、cyclinD1、CDK4蛋白表达的变化是食管癌发生中的早期事件,三者构成的调节通路障碍可能参与了癌的发生。     

p16、cyclin D1在原发性肺癌的表达及其临床意义

目的:观察并探讨p16、cyclin D1基因在原发性肺癌组织中的表达水平及其与肿瘤病理生物学行为等的关系.方法:采用S-P免疫组化方法检测68例原发性肺癌标本中p16、cyclin D1蛋白的表达.结果:原发性肺癌中p16蛋白表达阳性率显著低于癌旁组织(P＜0.05);cyclin D1在原发肺癌中的阳性率显著高于癌旁组织(P＜0.05).二者表达与肿瘤大小、淋巴结转移、病理分级及疾病分期密切相关(P＜0.05),且二者表达显著负相关(P＜0.05).结论:在原发型肺癌中存在抑癌基因p16编码蛋白的表达下调以及原癌基因cyclin D1表达上调,与肿瘤的进展密切相关.提示二者可能通过影响细胞周期调控在肺癌的发生发展过程中起重要作用.     

胃癌及癌旁组织中P16与CDK4的表达及意义

目的:研究对胃癌及癌旁黏膜中P16、CDK4的表达及意义。方法:采用流式细胞术测定32例胃癌,24例癌旁组织中P16、CDK4的表达。结果:胃癌中P16、CDK4阳性表达分别为59.4%、53.1%;癌旁黏膜中P16、CDK4的表达分别为87.5%、20.8%。CDK4胃癌中阳性表达明显高于癌旁黏膜(P<0.05),P16胃癌中阳性表达明显低于癌旁黏膜(P<0.05)。结论:P16、CDK4表达特征与胃癌的发生、发展、生物学行为及其预后有密切联系。